Mokslininkai nustato pirmąjį genetinį defektą, susijusį su tulžies atrezija

Nacionalinis tyrėjų konsorciumas nustatė pirmąjį genetinį defektą, susijusį su tulžies atrezija, paslaptinga kepenų liga, kuri yra pagrindinė vaikų kepenų transplantacijos priežastis.

Rezultatai buvo paskelbti žurnale Hepatologija .

Tulžies atrezijos priežastys nežinomos, Taigi tai yra didelis žingsnis į priekį, kuris perkelia vaikų kepenų ligų sritį į priekį, sako vyresnysis autorius Saulius J. Karpenas, MD, Daktaras, Emory universiteto medicinos mokyklos pediatrijos profesorius ir vaikų hepatologas Atlantos vaikų sveikatos priežiūros įstaigoje.

„Pirmojo tikėtino BA geno turėjimas, be abejo, yra vienas didžiausių atradimų šioje srityje dešimtmečius, “, - sako Karpenas. kuris yra Raymondas F. Schinazi, puikus biomedicinos katedros ir vaikų gastroenterologijos skyriaus vadovas, Hepatologija ir mityba. „Jei genetika būtų paprasta, šis procesas būtų buvęs daug lengvesnis ir sudėtingesnis. "

Esant tulžies atrezijai, tulžies latakai kepenų išorėje ir viduje pritraukia ir užpildo randų audinį. Tulžis negali patekti į žarnyną, todėl tulžis kaupiasi kepenyse ir ją pažeidžia, galiausiai gali kilti problemų įsisavinant maistines medžiagas ir cirozę per pirmuosius gyvenimo mėnesius. Šią būklę galima gydyti šuntavimo operacija, vadinama Kasai procedūra, tačiau dažnai reikia persodinti kepenis. Tėvai pirmiausia pastebi, kad jų kūdikiai gali turėti kepenų problemų dėl nuolatinės gelta ar šviesios išmatos.

Netgi dideli medicinos centrai kasmet mato tik keletą kūdikių, sergančių tulžies atrezija. Remia Nacionalinis diabeto ir virškinimo bei inkstų ligų institutas, Karpenas kartu su vaikų kepenų specialistais visoje šalyje surinko pakankamai pacientų genetiniam tyrimui, kuris buvo kuriamas 15 metų.

Tulžies atrezija nėra perduodama iš tėvų vaikui akivaizdžiai paveldint; kai kurie šioje srityje diskutavo apie virusus ar toksinus kaip galimus veiksnius. Tyrėjai kreipėsi į taktiką „skaldyk ir užkariauk“. Karpenas ir kiti kepenų ekspertai pastebėjo, kad kai kurie tulžies atrezijos atvejai (apie 10 proc.) Yra susiję su įgimtu defektu, vadinamu heterotaksija. kai atvirkštinė kairės ir dešinės vidaus organų padėtis. Ši forma vadinama BASM:tulžies atrezija su blužnies apsigimimu.

Tyrėjai sutelkė dėmesį į 67 vaikus, turinčius BASM, įskaitant 58 vaikų ir tėvų trio. Komanda naudojo viso egzomo sekos metodą, ir pažvelgė į genomo pogrupį (2, 016 genai), susieti su blakstienomis, ląstelių struktūros, svarbios vadovaujant embriono modeliavimui ir organų vystymuisi.

Tyrimo metu buvo rasti penki pacientai, kurie turėjo dvi neįgaliųjų geno PKD1L1 mutacijų kopijas, ir dar trys pacientai, kuriems buvo viena geno mutacija. Tyrėjai taip pat patvirtino, kad PKD1L1 koduojamas baltymas buvo gaminamas tulžies latakų ląstelėse.

„Mes jau turėjome nuojautą, kad bus susiję ciliopatijos genai, dėl to, kas žinoma apie kairės ir dešinės asimetriją ir vystymąsi, “ - sako Karpenas.

Atskirame tyrime, PKD1L1 mutacijos taip pat neseniai buvo susijusios su heterotaksija ir įgimta širdies liga, nors neaišku, ar pacientai sirgo kepenų liga.

PKD1L1 greičiausiai nebus atsakingas už kiekvieną tulžies atrezijos atvejį, ypač daugumai pacientų, kurie neturi BASM. Tačiau, radus PKD1L1 kaip stiprų kandidatą, būtų galima gauti daugiau informacijos apie tai, kaip fibrozinės ląstelės traukia tulžies latakus esant tulžies atrezijai, - sako Karpenas.

• Genomika galėtų padėti gydyti kasos vėžiu sergančius pacientus
• Nauja AI platforma aptinka neurodegeneracines ligas smegenų audinių mėginiuose