Istraživači su identificirali prvi genetski nedostatak povezan s bilijarnom atrezijom

Nacionalni konzorcij istraživača identificirao je prvi genetski nedostatak povezan s bilijarnom atrezijom, tajanstvena bolest jetre koja je vodeći uzrok transplantacije jetre u djece.

Rezultati su objavljeni u časopisu Hepatologija .

Uzroci bilijarne atrezije nisu bili poznati, stoga je ovo veliki napredak koji će pomaknuti područje pedijatrijske bolesti jetre naprijed, kaže viši autor Saul J. Karpen, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, profesor pedijatrije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Emory i pedijatrijski hepatolog na dječjoj zdravstvenoj njezi u Atlanti.

"Imati prvi vjerojatni gen za BA vjerojatno je jedno od najvećih otkrića na tom polju već desetljećima, "kaže Karpen, koji je Raymond F. Schinazi ugledni biomedicinski stolac i šef odjela za dječju gastroenterologiju, Hepatologija i prehrana. "Da je genetika jasna, ovaj proces bio bi puno lakši, a složenost manje problem. "

Kod bilijarne atrezije, žučni kanali izvan i unutar jetre privlače se i pune ožiljnim tkivom. Žuč ne može otići u crijeva, pa se žuč nakuplja u jetri i oštećuje je, što na kraju dovodi do problema s apsorpcijom hranjivih tvari i ciroze u prvim mjesecima života. Stanje se može liječiti bypass operacijom, nazvan Kasai postupak, ali često je neophodna transplantacija jetre. Roditelji prvo primjećuju da njihove bebe mogu imati problema s jetrom zbog uporne žutice ili svjetlije stolice.

Čak i veliki medicinski centri godišnje vide samo šačicu beba s bilijarnom atrezijom. Uz podršku Nacionalnog instituta za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti, Karpen se udružio sa pedijatrijskim stručnjacima za jetru diljem zemlje kako bi prikupio dovoljno pacijenata za genetsko istraživanje, koja je nastajala 15 godina.

Bilijarna atrezija se ne prenosi s roditelja na dijete u očitom nasljednom obrascu; neki su na terenu raspravljali o virusima ili toksinima kao potencijalnim okidačima. Istraživači su se okrenuli taktici "podijeli pa osvoji". Karpen i drugi stručnjaci za jetru primijetili su da su neki slučajevi bilijarne atrezije (oko 10 posto) povezani s vrstom urođenog defekta koji se naziva heterotaksija, u kojem je obrnuto pozicioniranje unutarnjih organa lijevo-desno. Ovaj oblik naziva se BASM:bilijarna atrezija s malformacijom slezene.

Istraživači su se usredotočili na 67 djece s BASM -om, uključujući 58 trojki dijete-roditelj. Tim je koristio tehniku ​​cijelog sekvenciranja egzoma, i pogledao podskup genoma (2, 016 gena) povezane s cilijama, stanične strukture važne za usmjeravanje embrionalnog uzorka i razvoj organa.

Studija je otkrila pet pacijenata koji su imali dvije kopije onesposobljavajućih mutacija u genu PKD1L1, i tri dodatna pacijenta koji su imali jednu mutaciju u genu. Istraživači su također potvrdili da je protein kodiran PKD1L1 proizveden u stanicama žučnih kanala.

"Već smo naslućivali da će biti uključeni geni ciliopatije, zbog onoga što je poznato o asimetriji i razvoju lijevo-desno, "Kaže Karpen.

U zasebnom istraživanju, mutacije u PKD1L1 također su nedavno povezane s heterotaksijom i urođenom bolesti srca, iako je nejasno jesu li pacijenti imali bolest jetre.

Nije vjerojatno da će PKD1L1 biti odgovoran za svaki slučaj bilijarne atrezije, osobito većina pacijenata koji nemaju BASM. Međutim, pronalaženje PKD1L1 kao jakog kandidata moglo bi otključati više informacija o tome kako fibrozne stanice privlače žučne kanale u bilijarnoj atreziji, Kaže Karpen.

• Genomika bi mogla biti vodič u liječenju pacijenata s rakom gušterače
• Nova AI platforma otkriva neurodegenerativne bolesti u uzorcima moždanog tkiva