Tutkijat tunnistavat ensimmäisen sappiteiden atresiaan liittyvän geneettisen vian

Valtakunnallinen tutkijoiden yhteenliittymä on tunnistanut ensimmäisen sappiteiden atresiaan liittyvän geneettisen vian, salaperäinen maksasairaus, joka on johtava syy maksansiirtoon lapsilla.

Tulokset julkaistiin lehdessä Hepatologia .

Sappien atresian syyt olivat tuntemattomia, joten tämä on merkittävä edistysaskel, joka vie lasten maksasairauksien alan eteenpäin, sanoo vanhempi kirjailija Saul J.Karpen, MD, PhD, Emory University School of Medicinein pediatrian professori ja lasten hepatologi Atlantan lasten terveydenhuollossa.

"Ensimmäisen uskottavan BA -geenin saaminen on epäilemättä yksi alan suurimmista löydöistä vuosikymmeniin, "sanoo Karpen, joka on Raymond F.Schinazi, tunnettu lastenlääketieteen ja biolääketieteen johtaja, Hepatologia ja ravitsemus. "Jos genetiikka olisi suoraviivaista, tämä prosessi olisi ollut paljon helpompaa ja monimutkaisuus vähemmän ongelma. "

Sappi atresia, sappitiehyet maksan ulkopuolella ja sisällä houkuttelevat ja täyttyvät arpikudoksella. Sappi ei pääse suolistoon, niin sappi kerääntyy maksaan ja vahingoittaa sitä, lopulta johtaa ongelmiin ravinteiden imeytymisessä ja kirroosissa ensimmäisten elinkuukausien aikana. Tilannetta voidaan hoitaa ohitusleikkauksella, kutsutaan Kasai -menettelyksi, mutta usein maksansiirto on tarpeen. Vanhemmat huomaavat ensin, että heidän vauvoillaan voi olla maksaongelmia jatkuvan keltaisuuden tai vaalean ulosteen vuoksi.

Jopa suurissa lääketieteellisissä keskuksissa nähdään vuosittain vain kourallinen vauvoja, joilla on sappi. Kansallisen diabetes- ja ruoansulatus- ja munuaissairauksien instituutin tukema, Karpen teki yhteistyötä lasten maksan asiantuntijoiden kanssa eri puolilla maata kerätäkseen tarpeeksi potilaita geneettiseen tutkimukseen, joka valmistui 15 vuotta.

Sappi atresia ei siirry vanhemmalta lapselle ilmeisessä perinnöllisyydessä; jotkut kentällä olivat keskustelleet viruksista tai toksiineista mahdollisina laukaisijoina. Tutkijat kääntyivät taktiikkaan "jakaa ja valloita". Karpen ja muut maksan asiantuntijat huomasivat, että jotkut sappiteiden atresiatapaukset (noin 10 prosenttia) liittyvät synnynnäiseen vikaan, jota kutsutaan heterotaksiksi, jossa sisäelinten vasen-oikea-asento on päinvastainen. Tätä muotoa kutsutaan BASM:sapen atresia ja pernan epämuodostuma.

Tutkijat keskittyivät 67 lapseen, joilla oli BASM, mukaan lukien 58 lapsi-vanhempi-kolmikkoa. Tiimi käytti koko exome -sekvensointitekniikkaa, ja katsoin genomin osajoukkoa (2, 016 geeniä), jotka on liitetty silmuihin, solurakenteet, jotka ovat tärkeitä alkion kuvioinnin ja elinten kehityksen ohjaamisessa.

Tutkimuksessa havaittiin viisi potilasta, joilla oli kaksi kopiota vammaisista mutaatioista PKD1L1 -geenissä, ja kolme muuta potilasta, joilla oli yksi mutaatio geenissä. Tutkijat vahvistivat myös, että PKD1L1:n koodaama proteiini tuotettiin sappitiehyen soluissa.

"Meillä oli jo aavistus, että mukana olisi ciliopatian geenejä, koska tiedetään vasemman ja oikean välisestä epäsymmetriasta ja kehityksestä, "Karpen sanoo.

Erillisessä tutkimuksessa PKD1L1:n mutaatiot liittyivät myös äskettäin heterotaksiin ja synnynnäiseen sydänsairauteen, Vaikka potilailla oli maksasairaus, on epäselvää.

PKD1L1 ei todennäköisesti ole vastuussa kaikista sapen atresiatapauksista, erityisesti suurin osa potilaista, joilla ei ole BASM:ää. Kuitenkin, PKD1L1:n löytäminen vahvana ehdokkaana voisi avata lisää tietoa siitä, kuinka fibroottiset solut houkuttelevat sappiteihin sappiteiden atresiassa, Karpen sanoo.

• Genomiikka voisi ohjata haimasyöpäpotilaiden hoitoa
• Uusi AI -alusta havaitsee neurodegeneratiivisia sairauksia aivokudosnäytteistä