Forskere identificerer den første genetiske defekt forbundet med galdeatresi

Et landsdækkende forskerkonsortium har identificeret den første genetiske defekt, der er forbundet med galdeatresi, en mystisk leversygdom, der er den førende årsag til levertransplantation hos børn.

Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Hepatologi .

Årsagerne til galdeatresi var ukendte, så dette er et stort fremskridt, der vil flytte området pædiatrisk leversygdom fremad, siger seniorforfatter Saul J. Karpen, MD, Ph.d., professor i pædiatri ved Emory University School of Medicine og en pædiatrisk hepatolog ved Children's Healthcare i Atlanta.

"At have det første sandsynlige gen for BA er uden tvivl et af de største fund på området i årtier, "siger Karpen, hvem er Raymond F. Schinazi fremtrædende biomedicinsk stol og divisionschef for pædiatrisk gastroenterologi, Hepatologi og ernæring. "Hvis genetikken var ligetil, denne proces ville have været meget lettere og kompleksiteten mindre af et problem. "

Ved galdeatresi, galdegangene uden for og inde i leveren tiltrækker og fyldes op med arvæv. Galde kan ikke strømme ind i tarmen, så galde ophobes i leveren og beskadiger den, til sidst føre til problemer med at optage næringsstoffer og skrumpelever inden for de første måneder af livet. Tilstanden kan behandles med bypass -operation, kaldet Kasai -proceduren, men ofte er en levertransplantation nødvendig. Forældre opdager først, at deres babyer kan have leverproblemer på grund af vedvarende gulsot eller lys afføring.

Selv store medicinske centre ser kun en håndfuld babyer med galdeatresi hvert år. Understøttet af National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Karpen slog sig sammen med pædiatriske leverspecialister over hele landet for at samle nok patienter til en genetisk undersøgelse, som var 15 år undervejs.

Biliær atresi overføres ikke fra forælder til barn i et indlysende arvsmønster; nogle i feltet havde diskuteret vira eller toksiner som potentielle udløsere. Forskere vendte sig til taktikken med at "dele og erobre." Karpen og andre levereksperter bemærkede, at nogle tilfælde af galdeatresi (ca. 10 procent) er forbundet med en type medfødt defekt kaldet heterotakse, hvor venstre-højre positionering af indre organer vendes. Denne form kaldes BASM:galdeatresi med miltmisdannelse.

Forskerne fokuserede på 67 børn med BASM, herunder 58 børn-forældretrioer. Teamet brugte teknikken til hele exome -sekventering, og kiggede på en delmængde af genomet (2, 016 gener) knyttet til cilia, cellulære strukturer vigtige i vejledningen af ​​embryonale mønstre og organudvikling.

Undersøgelsen fandt fem patienter, der havde to kopier af invaliderende mutationer i genet PKD1L1, og tre yderligere patienter, der havde en mutation i genet. Forskerne bekræftede også, at proteinet kodet af PKD1L1 blev produceret i galdegangsceller.

"Vi havde allerede en anelse om, at der ville være ciliopati -gener involveret, på grund af det man ved om venstre-højre asymmetri og udvikling, ”Siger Karpen.

I separat forskning, mutationer i PKD1L1 var også for nylig forbundet med heterotaksi og medfødt hjertesygdom, selv om patienterne havde leversygdom er uklart.

PKD1L1 er usandsynligt at være ansvarlig for hvert tilfælde af galdeatresi, især størstedelen af ​​patienter, der ikke har BASM. Imidlertid, at finde PKD1L1 som en stærk kandidat kunne låse op for flere oplysninger om, hvordan fibrotiske celler tiltrækkes af galdegangene i galdeatresi, Siger Karpen.

• Genomics kunne guide behandlingen til kræft i bugspytkirtelkræft
• Ny AI -platform opdager neurodegenerative sygdomme i hjernevævsprøver