Forscher identifizieren ersten genetischen Defekt im Zusammenhang mit Gallengangsatresie

Ein bundesweites Forscherkonsortium hat den ersten genetischen Defekt im Zusammenhang mit Gallengangsatresie identifiziert. eine mysteriöse Lebererkrankung, die die Hauptursache für Lebertransplantationen bei Kindern ist.

Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Hepatologie .

Die Ursachen der Gallengangsatresie waren unbekannt, Dies ist also ein wichtiger Fortschritt, der das Gebiet der pädiatrischen Lebererkrankungen voranbringen wird. sagt Senior-Autor Saul J. Karpen, MD, Doktortitel, Professor für Pädiatrie an der Emory University School of Medicine und Kinderhepatologe am Children's Healthcare of Atlanta.

„Das erste plausible Gen für BA zu haben, ist wohl eine der größten Entdeckungen auf diesem Gebiet seit Jahrzehnten. " sagt Karpen, wer ist Raymond F. Schinazi ausgezeichneter biomedizinischer Lehrstuhl und Abteilungsleiter für Pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung. "Wenn die Genetik einfach wäre, dieser Prozess wäre viel einfacher und die Komplexität weniger ein Problem gewesen."

Bei Gallengangsatresie, die Gallengänge außerhalb und innerhalb der Leber ziehen sich an und füllen sich mit Narbengewebe. Galle kann nicht in den Darm fließen, so sammelt sich Galle in der Leber und schädigt sie, Dies führt schließlich in den ersten Lebensmonaten zu Problemen bei der Aufnahme von Nährstoffen und Zirrhose. Der Zustand kann mit einer Bypass-Operation behandelt werden, als Kasai-Verfahren bezeichnet, aber oft ist eine Lebertransplantation notwendig. Eltern bemerken zuerst, dass ihre Babys aufgrund von anhaltender Gelbsucht oder hellem Stuhl möglicherweise Leberprobleme haben.

Selbst große medizinische Zentren sehen jedes Jahr nur eine Handvoll Babys mit Gallengangsatresie. Unterstützt vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Karpen hat sich mit pädiatrischen Leberspezialisten im ganzen Land zusammengetan, um genügend Patienten für eine genetische Studie zu sammeln. das war 15 Jahre in der Herstellung.

Die Gallengangsatresie wird nicht in einem offensichtlichen Vererbungsmuster von den Eltern an das Kind weitergegeben; einige im Feld hatten Viren oder Toxine als mögliche Auslöser diskutiert. Die Forscher wandten sich der Taktik des "Teilens und Herrschens" zu. Karpen und andere Leberexperten stellten fest, dass einige Fälle von Gallengangsatresie (etwa 10 Prozent) mit einer Art angeborener Defekt namens Heterotaxie verbunden sind. bei der die Links-Rechts-Positionierung der inneren Organe umgekehrt ist. Diese Form wird BASM genannt:Gallengangsatresie mit Milzfehlbildung.

Die Forscher konzentrierten sich auf 67 Kinder mit BASM, darunter 58 Kind-Eltern-Trios. Das Team verwendete die Technik der Sequenzierung des gesamten Exoms, und betrachtete eine Teilmenge des Genoms (2, 016 Gene), die mit Zilien verbunden sind, Zellstrukturen, die wichtig für die Steuerung der embryonalen Musterbildung und der Organentwicklung sind.

Die Studie fand fünf Patienten, die zwei Kopien von behindernden Mutationen im Gen PKD1L1 aufwiesen. und drei weitere Patienten, die eine Mutation im Gen aufwiesen. Die Forscher bestätigten auch, dass das von PKD1L1 kodierte Protein in Gallengangszellen produziert wurde.

"Wir hatten bereits eine Ahnung, dass Ziliopathie-Gene beteiligt sein würden, aufgrund des Wissens über Links-Rechts-Asymmetrie und Entwicklung, “, sagt Karpen.

In separaten Recherchen, Mutationen in PKD1L1 wurden kürzlich auch mit Heterotaxie und angeborenen Herzfehlern in Verbindung gebracht, obwohl unklar ist, ob die Patienten eine Lebererkrankung hatten.

Es ist unwahrscheinlich, dass PKD1L1 für jeden Fall von Gallengangsatresie verantwortlich ist. insbesondere die Mehrheit der Patienten, die kein BASM haben. Jedoch, PKD1L1 als starker Kandidat zu finden, könnte weitere Informationen darüber liefern, wie fibrotische Zellen bei Gallengangsatresie von den Gallengängen angezogen werden. Karpen sagt.

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