A kutatók azonosítják az első genetikai hibát, amely epeúti atresiához kapcsolódik

Egy országos kutatói konzorcium azonosította az első genetikai hibát, amely epeúti atresiához kapcsolódik, titokzatos májbetegség, amely a gyermekek májátültetésének fő oka.

Az eredményeket a folyóiratban tették közzé Hepatológia .

Az epeúti atresia okai ismeretlenek, tehát ez egy nagy előrelépés, amely előmozdítja a gyermeki májbetegségek területét, mondja Saul J. Karpen vezető szerző, Orvos, PhD, az Emory Egyetem Orvostudományi Karának gyermekgyógyászati ​​professzora és az atlantai Gyermek -egészségügyi Gyermekgyógyász hepatológusa.

"A BA első hihető génjének birtoklása vitathatatlanul az egyik legnagyobb felfedezés a területen évtizedek óta, - mondja Karpen, aki Raymond F. Schinazi kiemelkedő orvosbiológiai szék és gyermekgyógyászati ​​gasztroenterológiai osztályvezető, Hepatológia és táplálkozás. "Ha a genetika egyértelmű lenne, ez a folyamat sokkal könnyebb lett volna, és a bonyolultság kevésbé jelent problémát. "

Epeúti atresia esetén, az epeutak a májon kívül és belül vonzzák és feltöltik hegszövetekkel. Az epe nem tud bejutni a belekbe, így az epe felhalmozódik a májban, és károsítja azt, végül problémákhoz vezetnek a tápanyagok felszívódásában és a cirrhosisban az élet első hónapjaiban. Az állapot bypass műtéttel kezelhető, az úgynevezett Kasai eljárás, de gyakran májtranszplantációra van szükség. A szülők először azt veszik észre, hogy csecsemőiknek májproblémái lehetnek a tartós sárgaság vagy világos széklet miatt.

Még a nagy orvosi központok is csak maroknyi epeúti atresiás csecsemőt látnak évente. A Nemzeti Diabétesz- és Emésztő- és Vesebetegségek Intézetének támogatásával, Karpen országszerte együttműködött a gyermekmáj -szakemberekkel, hogy elegendő beteget gyűjtsön össze egy genetikai vizsgálathoz, ami 15 évig készült.

Az epeatrézia nem öröklődik szülőről gyermekre nyilvánvaló öröklődési mintában; néhányan a területen vírusokról vagy toxinokról vitatkoztak, mint lehetséges kiváltó okok. A kutatók a "oszd meg és hódíts" taktikához fordultak. Karpen és más májszakértők észrevették, hogy az epeúti atresia egyes esetei (kb. 10 %) egyfajta veleszületett rendellenességhez kapcsolódnak, amelyet heterotaxiának neveznek, amelyben a belső szervek bal-jobb helyzete megfordul. Ezt a formát BASM -nek hívják:epeatrézia lépi malformációval.

A kutatók 67 BASM -es gyermekre összpontosítottak, köztük 58 gyermek-szülő trió. A csapat a teljes exome szekvenálás technikáját használta, és megnézte a genom egy részhalmazát (2, 016 gén), amelyek a csillókhoz kapcsolódnak, sejtszerkezetek, amelyek fontosak az embrionális mintázás és a szervfejlődés irányításában.

A tanulmány öt olyan beteget talált, akiknek két másolata volt a PKD1L1 gén letiltó mutációiból, és további három beteget, akiknek egy mutációja volt a génben. A kutatók azt is megerősítették, hogy a PKD1L1 által kódolt fehérjét epevezeték -sejtekben állították elő.

"Már sejtettük, hogy ciliopathia gének vesznek részt benne, a bal-jobb aszimmetria és fejlődés ismeretében, - mondja Karpen.

Külön kutatásban, a PKD1L1 mutációi szintén nemrég kapcsolódtak a heterotaxiához és a veleszületett szívbetegségekhez, bár nem világos, hogy a betegek májbetegségben szenvedtek -e.

A PKD1L1 valószínűleg nem felelős az epeúti atresia minden esetéért, különösen a BASM -el nem rendelkező betegek többsége. Azonban, ha a PKD1L1 -et erős jelöltnek találjuk, akkor több információhoz juthatunk arról, hogy a fibrotikus sejtek hogyan vonzódnak az epeutakhoz az epeatrézia során, - mondja Karpen.

• A genomika irányíthatja a hasnyálmirigyrákos betegek kezelését
• Az új AI platform neurodegeneratív betegségeket észlel az agyszövetmintákban