Исследователи выявили первый генетический дефект, связанный с атрезией желчных путей.

Общенациональный консорциум исследователей выявил первый генетический дефект, связанный с атрезией желчных путей, загадочное заболевание печени, которое является основной причиной трансплантации печени у детей.

Результаты опубликованы в журнале. Гепатология .

Причины атрезии желчных путей были неизвестны. так что это крупный прогресс, который продвинет вперед область детской болезни печени, говорит старший автор Сол Дж. Карпен, Доктор медицины, Кандидат наук, профессор педиатрии Медицинского факультета Университета Эмори и детский гепатолог Детского здравоохранения Атланты.

«Наличие первого вероятного гена БА, возможно, является одним из крупнейших открытий в этой области за последние десятилетия, "говорит Карпен, кто является Раймонд Ф. Шинази, выдающийся биомедицинский председатель и руководитель отделения детской гастроэнтерологии, Гепатология и питание. "Если бы генетика была простой, этот процесс был бы намного проще, а сложность - меньшей проблемой ».

При атрезии желчных путей, желчные протоки снаружи и внутри печени притягиваются и заполняются рубцовой тканью. Желчь не может попасть в кишечник, так желчь накапливается в печени и повреждает ее, в конечном итоге приводит к проблемам с усвоением питательных веществ и циррозу печени в течение первых месяцев жизни. Состояние можно вылечить с помощью шунтирования, называется процедура Касаи, но часто необходима пересадка печени. Родители сначала замечают, что у их малышей могут быть проблемы с печенью из-за стойкой желтухи или светлого стула.

Даже в крупных медицинских центрах ежегодно принимают лишь несколько детей с атрезией желчных путей. При поддержке Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, Карпен объединился с педиатрическими специалистами по печени по всей стране, чтобы собрать достаточно пациентов для генетического исследования. который создавался 15 лет.

Атрезия желчевыводящих путей не передается от родителей к ребенку по очевидной наследственной схеме; некоторые в этой области обсуждали вирусы или токсины как потенциальные триггеры. Исследователи обратились к тактике «разделяй и властвуй». Карпен и другие специалисты по печени заметили, что некоторые случаи атрезии желчных путей (около 10 процентов) связаны с типом врожденного порока, называемым гетеротаксией, в котором расположение внутренних органов слева направо обратное. Эта форма называется BASM:атрезия желчных протоков с пороком развития селезенки.

Исследователи сосредоточили свое внимание на 67 детях с BASM, в том числе 58 троек ребенок-родитель. Команда использовала технику секвенирования всего экзома, и посмотрели на подмножество генома (2, 016 гены) сцеплены с ресничками, клеточные структуры играют важную роль в формировании эмбрионального паттерна и развитии органов.

В ходе исследования было обнаружено пять пациентов, у которых было две копии инвалидизирующих мутаций в гене PKD1L1, и еще трое пациентов, у которых была одна мутация в гене. Исследователи также подтвердили, что белок, кодируемый PKD1L1, продуцируется в клетках желчных протоков.

"У нас уже было подозрение, что здесь могут быть задействованы гены цилиопатии, из-за того, что известно о лево-правой асимметрии и развитии, "Карпен говорит.

В отдельном исследовании мутации в PKD1L1 также недавно были связаны с гетеротаксией и врожденными пороками сердца, хотя неясно, были ли у пациентов заболевание печени.

PKD1L1 вряд ли отвечает за каждый случай атрезии желчных путей, особенно большинство пациентов, у которых нет БАСМ. Тем не мение, обнаружение PKD1L1 в качестве сильного кандидата может открыть больше информации о том, как фиброзные клетки привлекаются к желчным протокам при атрезии желчных протоков, Карпен говорит.

• Геномика может помочь в лечении пациентов с раком поджелудочной железы
• Новая платформа искусственного интеллекта обнаруживает нейродегенеративные заболевания в образцах ткани г…