Los resultados fueron publicados en la revista Hepatologia .
Se desconocían las causas de la atresia biliar, por lo que este es un avance importante que hará avanzar el campo de la enfermedad hepática pediátrica, dice el autor principal Saul J. Karpen, MARYLAND, Doctor, profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y hepatólogo pediátrico en Children's Healthcare of Atlanta.
"Tener el primer gen plausible para BA es posiblemente uno de los mayores hallazgos en el campo durante décadas, "dice Karpen, quien es Raymond F. Schinazi distinguido presidente biomédico y jefe de división de Gastroenterología Pediátrica, Hepatología y Nutrición. "Si la genética fuera sencilla, este proceso habría sido mucho más fácil y las complejidades menos problemáticas ".
En la atresia biliar, los conductos biliares por fuera y por dentro del hígado se atraen y se llenan de tejido cicatricial. La bilis no puede fluir hacia el intestino. por lo que la bilis se acumula en el hígado y lo daña, eventualmente conduciendo a problemas de absorción de nutrientes y cirrosis dentro de los primeros meses de vida. La afección se puede tratar con cirugía de bypass, llamado el procedimiento de Kasai, pero a menudo es necesario un trasplante de hígado. Los padres notan primero que sus bebés pueden tener problemas hepáticos debido a ictericia persistente o heces de color claro.
Incluso los grandes centros médicos ven solo un puñado de bebés con atresia biliar cada año. Con el apoyo del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, Karpen se asoció con especialistas pediátricos en hígado de todo el país para reunir suficientes pacientes para un estudio genético. que fue de 15 años en la fabricación.
La atresia biliar no se transmite de padres a hijos en un patrón de herencia obvio; algunos sobre el terreno habían estado debatiendo sobre virus o toxinas como posibles desencadenantes. Los investigadores recurrieron a la táctica de "divide y vencerás". Karpen y otros expertos en hígado notaron que algunos casos de atresia biliar (alrededor del 10 por ciento) están asociados con un tipo de defecto congénito llamado heterotaxia. en el que se invierte la posición izquierda-derecha de los órganos internos. Esta forma se llama BASM:atresia biliar con malformación esplénica.
Los investigadores se centraron en 67 niños con BASM, incluyendo 58 tríos de padres e hijos. El equipo utilizó la técnica de secuenciación del exoma completo, y examinó un subconjunto del genoma (2, 016 genes) ligados a los cilios, estructuras celulares importantes para guiar el patrón embrionario y el desarrollo de órganos.
El estudio encontró cinco pacientes que tenían dos copias de mutaciones incapacitantes en el gen PKD1L1, y tres pacientes adicionales que tenían una mutación en el gen. Los investigadores también confirmaron que la proteína codificada por PKD1L1 se produjo en las células del conducto biliar.
"Ya teníamos el presentimiento de que habría genes de ciliopatía involucrados, debido a lo que se sabe sobre la asimetría y el desarrollo de izquierda a derecha, "Dice Karpen.
En una investigación separada, mutaciones en PKD1L1 también se relacionaron recientemente con heterotaxia y cardiopatía congénita, aunque no está claro si los pacientes tenían enfermedad hepática.
Es poco probable que PKD1L1 sea responsable de todos los casos de atresia biliar, especialmente la mayoría de los pacientes que no tienen BASM. Sin embargo, encontrar PKD1L1 como un candidato fuerte podría desbloquear más información sobre cómo las células fibróticas son atraídas por los conductos biliares en la atresia biliar, Dice Karpen.
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