Je to román, perorálne podávaný selektívny inhibítor sfingozínkinázy 2 (SK2), podávané v dávke 250 mg/kg, demonštrácia zníženia trombózy (zrážania krvi) pri syndróme akútnej respiračnej tiesne (ARDS) - predklinický zvierací model určený na meranie trombotických rizík.
Toto najnovšie zistenie ukazuje na ďalší dôležitý potenciálny prínos opaganibu pre pacientov s COVID-19-okrem už zavedenej inhibície replikácie SARS-CoV-2 a potenciálneho zníženia hyperimunitnej odpovede opaganibom.
Na základe týchto predbežných zistení plánujú sa ďalšie práce na vyhodnotenie rozsahu potenciálnych fyziologicky a farmakologicky relevantných dávok opaganibu s ohľadom na zníženie trombózy.
Syndróm akútnej respiračnej tiesne (ARDS) je jedným z najnebezpečnejších dôsledkov ochorenia COVID-19, vystavenie ťažko chorých pacientov s COVID-19 zvýšenému riziku potenciálne smrteľnej venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Lekári majú v súčasnosti veľmi obmedzené možnosti, ktoré sa ukázali ako účinné proti ARDS, a konkrétne proti trombóze vyvolanej ARDS . "
Reza Fathi, PhD., Senior viceprezident, Výskum a vývoj, RedHill Biopharma
„Výsledky našej štúdie ukazujú, že opaganib 250 mg/kg skrátil dĺžku krvnej zrazeniny, hmotnosť a skóre celkového trombu v predklinickom modeli ARDS. To pridáva k známym antivírusovým a protizápalovým aktivitám opaganibu a poskytuje potenciál pre jedinečný trojitý účinok na patofyziologické procesy spojené s ochorením COVID-19. Opaganib, ktorý sa zameriava na komponent hostiteľskej bunky, potenciálne minimalizuje pravdepodobnosť rezistencie spôsobenej vírusovými mutáciami. Do konca tohto mesiaca, očakávame špičkové prehľady klinických údajov o signáloch o bezpečnosti a potenciálnej účinnosti opaganibu zo nenapájanej americkej štúdie fázy 2, v ktorej poslednému pacientovi bola podaná posledná dávka 26. novembra, nasledované v Q1/2021 špičkovými údajmi z väčšej globálnej štúdie fázy 2/3, ktorý je účinný, a už je zaregistrovaný viac ako 60%. “
„Model trombózy ARDS, ktorý sme použili na vykonanie tejto práce, je validovaný a vysoko prediktívny, a výsledky, ktoré sme videli s opaganibom, sú pôsobivé a sú dôvodom na prísľub, “povedal Sebastien Labbe, Ph.D., Riaditeľ, Translačný výskum v spoločnosti IPS Therapeutique Inc., kto štúdiu vykonal. „Výsledky poskytujú pohľad na veľmi žiadaný potenciálny účinok opaganibu na použitie pri liečbe pacientov s ťažkým ochorením COVID-19, ktorých prognóza môže byť veľmi zlá. “
Trombóza vyvolaná ARDS sa môže vyskytnúť až u jednej tretiny pacientov s COVID-19 vyžadujúcich prijatie na jednotku intenzívnej starostlivosti (JIS) a až u 9% všetkých hospitalizovaných pacientov a je spojená so zlou prognózou. Predklinická štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti opaganibu pri znižovaní výskytu nežiaducich tromboembolických príhod in situ v modeli pľúcneho zápalu indukovanom lipopolysacharidom (LPS), spoľahlivý model ARDS, ktorý môže napodobňovať zápal COVID-19.
Výsledky z predklinickej štúdie opaganibu sú predbežné a boli poskytnuté Spoločnosti nezávislou treťou stranou po počiatočnej nezávislej analýze a zostávajú predmetom ďalšieho skúmania a analýzy. Takýto prehľad a analýza môžu mať za následok zistenia, ktoré sú v rozpore s výsledkami zverejnenými v tomto vydaní, a nemusia byť replikované v budúcich predklinických alebo klinických štúdiách.
Opaganib je román, orálne podávané, selektívny inhibítor sfingozínkinázy-2 (SK2) s preukázanou dvojitou protizápalovou a antivírusovou aktivitou, ktorý pôsobí na príčinu aj účinky ochorenia COVID-19, zameranie na zložku hostiteľskej bunky zapojenej do replikácie vírusu, potenciálne minimalizovať pravdepodobnosť rezistencie v dôsledku vírusových mutácií.
Americká štúdia fázy 2 s opaganibom u pacientov s ťažkou pneumóniou COVID-19 (NCT04414618) dokončila zaradenie všetkých 40 subjektov, a poslednému pacientovi bola podaná posledná dávka - najvyššie údaje sa očakávajú neskôr v tomto mesiaci. Táto štúdia fázy 2 nie je založená na účinnosti a je zameraná na hodnotenie bezpečnosti a identifikáciu signálov účinnosti.
Paralelne, zaradenie do 270-pacientovej globálnej štúdie fázy 2/3 s opaganibom u pacientov so závažnou pneumóniou COVID-19 (NCT04467840) je dokončené na viac ako 60%. Štúdia je schválená v šiestich krajinách a je na dobrej ceste k poskytnutiu špičkových údajov v prvom štvrťroku 2021.
Táto štúdia je zameraná na hodnotenie účinnosti a je na ňu založená, a nedávno dostal jednomyseľné odporúčanie pokračovať od nezávislej rady pre monitorovanie údajov a bezpečnosti (DSMB), po vopred naplánovanom preskúmaní bezpečnosti prvých 70 pacientov, ktorí boli liečení 14 dní.
DSMB má tento mesiac vykonať druhé vopred naplánované hodnotenie bezpečnosti prvých 135 pacientov, ktorí dosiahli primárny cieľový parameter, a neskôr bude nasledovať vopred naplánovaný priebežná analýza údajov o účinnosti od rovnakých pacientov. Spoločnosť zostane voči týmto údajom zaslepená.
Ako posilniť svoj imunitný systém v boji proti koronavírusu
Huby a baktérie v čreve môžu rovnako ovplyvniť ľudské zdravie a závažnosť chorôb
Genetika môže ovplyvniť zloženie mikrobiómu viac ako faktory životného prostredia
Štúdia odhaľuje antivírusové účinky kurkumínu
Závažnosť astmy môže ovplyvniť typ baktérií horných dýchacích ciest
Rotavírus hrá úlohu vo vývoji diabetu 1. typu
Sú diéty založené na DNA a personalizované lekárske jedlá budúcnosťou na chudnutie?
Väčšina ľudí vie, že gény sú zdedené po rodičoch a že DNA od týchto rodičov sa kombinuje, aby vytvorila jedinečnú genetickú výbavu jednotlivca. To určuje aspekty fenotypu, ako sú farba očí a výška, al
Ústna voda ovplyvňuje účinky cvičenia
Vedci už dlho vedia, že krvný tlak po cvičení klesá, ale mechanizmus nie je úplne objasnený. Nová štúdia ukazuje, že baktérie v ústach, ktoré produkujú dusitany, je kľúčom k celému procesu. Použitie ú
Suplementácia mastných kyselín s krátkym reťazcom zlepšuje regeneráciu mŕtvice,
ukazuje štúdia na myšiach Doplnenie mastných kyselín s krátkym reťazcom v tele môže zlepšiť obnovu mŕtvice, podľa výskumu na myšiach, ktorý bol nedávno publikovaný v JNeurosci. Suplementácia mastných