RedHill Biopharma kondigt veelbelovende voorlopige resultaten van opaganib-onderzoek aan

Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) is een van de gevaarlijkste uitkomsten van de ziekte van COVID-19, waardoor ernstig zieke COVID-19-patiënten een verhoogd risico lopen op mogelijk fatale veneuze trombose en longembolie. Er zijn momenteel zeer beperkte opties beschikbaar voor artsen waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn tegen ARDS, en specifiek tegen ARDS-geïnduceerde trombose ."

Reza Fathi, doctoraat, Senior VP, O&O, RedHill Biopharma

"Resultaten van onze studie tonen aan dat opaganib 250 mg/kg de lengte van het bloedstolsel verminderde, gewicht en totale trombusscore in een preklinisch model van ARDS. Dit draagt ​​bij aan de bekende antivirale en ontstekingsremmende activiteiten van opaganib en biedt het potentieel voor een uniek drievoudig effect op de pathofysiologische processen die verband houden met de ziekte van COVID-19. opaganib, die zich richt op een gastheercelcomponent, minimaliseert mogelijk de kans op resistentie als gevolg van virale mutaties. Voor het einde van deze maand, we verwachten top-line klinische data-inzichten in de veiligheid en potentiële werkzaamheidssignalen van opaganib van de niet-aangedreven Amerikaanse fase 2-studie waarin de laatste patiënt zijn laatste dosis heeft gekregen op 26 november, gevolgd in Q1/2021 door topline-gegevens van de grotere wereldwijde Fase 2/3-studie, die wordt aangedreven voor werkzaamheid en al meer dan 60% is ingeschreven."

"Het ARDS-trombosemodel dat we hebben gebruikt om dit werk uit te voeren, is gevalideerd en zeer voorspellend, en de resultaten die we zagen met opaganib zijn indrukwekkend en geven reden tot belofte, " zei Sébastien Labbe, doctoraat, Regisseur, Translationeel onderzoek bij IPS Therapeutique Inc., die de studie heeft uitgevoerd. "De resultaten geven inzicht in een zeer wenselijk potentieel effect van opaganib voor gebruik bij de behandeling van patiënten met ernstige COVID-19, wiens prognose erg slecht kan zijn."

ARDS-geïnduceerde trombose kan optreden bij maximaal een derde van de COVID-19-patiënten die opname op de intensive care (ICU) nodig hebben en bij maximaal 9% van alle gehospitaliseerde patiënten en wordt geassocieerd met een slechte prognose. De preklinische studie was opgezet om de werkzaamheid van opaganib te beoordelen bij het verminderen van de incidentie van ongewenste trombo-embolische voorvallen in situ in het lipopolysaccharide (LPS)-geïnduceerde model van longontsteking, een betrouwbaar model van ARDS dat COVID-19-ontsteking kan nabootsen.

De resultaten van de preklinische studie van opaganib zijn voorlopig en werden na een eerste onafhankelijke analyse aan het bedrijf verstrekt door een onafhankelijke derde partij en blijven onderhevig aan aanvullende beoordeling en analyse. Een dergelijke beoordeling en analyse kan resulteren in bevindingen die niet stroken met de resultaten die in deze release worden vermeld en mogelijk niet worden gerepliceerd in toekomstige preklinische of klinische onderzoeken.

Opaganib is een roman, oraal toegediend, sfingosinekinase-2 (SK2) selectieve remmer met aangetoonde dubbele ontstekingsremmende en antivirale activiteit die inwerkt op zowel de oorzaak als de effecten van de ziekte van COVID-19, gericht op een gastheercelcomponent die betrokken is bij virale replicatie, waardoor de kans op resistentie als gevolg van virale mutaties mogelijk wordt geminimaliseerd.

Een Amerikaanse fase 2-studie met opaganib bij patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie (NCT04414618) heeft de inschrijving van alle 40 proefpersonen voltooid, en de laatste patiënt heeft zijn laatste dosis gekregen - de topline-gegevens worden later deze maand verwacht. Deze fase 2-studie is niet gebaseerd op werkzaamheid en is gericht op veiligheidsevaluatie en identificatie van werkzaamheidssignalen.

parallel, de deelname aan de wereldwijde fase 2/3-studie met 270 patiënten met opaganib bij patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie (NCT04467840) is voor meer dan 60% voltooid. Het onderzoek is goedgekeurd in zes landen en ligt op schema om in het eerste kwartaal van 2021 topline-gegevens te leveren.

Deze studie is gericht op en wordt aangedreven voor evaluatie van de werkzaamheid, en ontving onlangs een unanieme aanbeveling om door te gaan door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB), na een vooraf geplande veiligheidsbeoordeling van de eerste 70 patiënten die gedurende 14 dagen zijn behandeld.

De DSMB zal deze maand een tweede vooraf geplande veiligheidsbeoordeling uitvoeren van de eerste 135 patiënten die het primaire eindpunt hebben bereikt, en dit zal later worden gevolgd door een vooraf geplande, niet-geblindeerde tussentijdse nutteloosheidsanalyse van werkzaamheidsgegevens van dezelfde patiënten. Het bedrijf blijft blind voor deze gegevens.

• Het eten van avocado als onderdeel van de dagelijkse voeding kan de darmgezondheid helpen verbeteren,
• Texas Biomed gaat de effecten van cannabinoïden op HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornis onderzoeken