Значение уровня сывороточного пепсиногена для диагностики заболеваний желудка в китайский ханьцев в MidSouth Китае

Значение уровня сывороточного пепсиногена для диагностики заболеваний желудка в китайский ханьцев в MidSouth Китая
Аннотация
Справочная информация
Serum пепсиногена (PG) уровни являются ценными в диагностике заболеваний желудка. Однако уровни PG страдают от многих факторов, таких как площадь и расы. Целью данного исследования являлось изучение уровней сывороточного ПГ у больных с различными заболеваниями желудка, которые были китайскими ханьцев в провинции Хунань, Китай. MidSouth
Методы
В общей сложности 248 пациентов, страдающих болезнью желудка и 34 здоровых лиц были зачислены. Пациенты, включенные те, с не атрофический и хронический атрофический гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ранней и поздних стадиях рака желудка. Сыворотка ГУ I и II уровни были обнаружены Biohit ELISA набора (Финляндия), а также соотношение PG I /II был рассчитан. Различия у больных с язвенной болезнью и здоровой контрольной группы были проанализированы с использованием парного критерия Стьюдента.

Результаты По сравнению с контрольной группой, у пациентов с ранним и распространенным раком желудка была значительно ниже PG I уровня и /PG соотношение I II (р &л; 0,005). В отличие от этого, пациенты с желудка и двенадцатиперстной кишки была значительно выше PG I уровня (р &л; 0,005). По сравнению с атрофических гастритах пациентов, у пациентов с ранним и распространенным раком желудка, имели значительно более низкое отношение ГУ I /II (р &л; 0,001). Комбинация уровней отрезных ПГ I (70 мкг /л) и ГУ I /II соотношения (6) при условии, 62,1% чувствительность и 94,2% специфичность для диагностики рака желудка.
Выводы
Уменьшенные PG Я уровень и соотношение PG I /II являются факторами риска развития рака желудка. Совместное использование сыворотки PG I уровне, и PG I /II отношение может помочь ранней диагностике рака желудка.
Ключевые слова
Гастрит Желудок рак желудка Язвенная Serum пепсиногена фон
Pepsinogens (PG) являются аспарагиновой протеиназы, которые в основном секретируется клетками желудка. PG могут быть классифицированы на два биохимически и иммунологически различных типов: пепсиногена I (PGI) и пепсиногена II (PGII). ГУ I выделяется только из желудка фундальном слизистой оболочки, в то время как PGII выделяется из сердца, фундальном, и антрального слизистой оболочки желудка, а также из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки [1, 2]. PGs также выпущены в обращение и широко признано, что уровень сывороточного PG отражает функциональное и морфологическое состояние слизистой оболочки желудка. Человеческие pepsinogens имеют диагностическое значение для различных гастродуоденальной патологии, особенно при язвенной болезни, атрофический гастрит и рак желудка [3-8]. Пепсиногена I /II соотношение может обеспечить еще более полную информацию о степени хронического гастрита [4].
Рак желудка является второй ведущей причиной рака, связанных смерти в мире. Тем не менее, риск развития рака желудка варьирует среди стран и населения в мире. Высокие зоны риска включают в Корее, Японии и Китае [9]. Когда поставлен диагноз на ранней стадии, 5-летняя выживаемость при раке желудка превышает 90%, но показатели выживаемости в течение 5 лет ниже 50%, если диагностируется на поздней стадии [10]. Таким образом, необходимо, чтобы диагностировать рак желудка на ранней стадии для снижения заболеваемости и смертности от рака желудка.
Атрофический гастрит является хорошо узнаваемым состояние высокого риска развития рака желудка. "Золотым стандартом" для диагностики атрофии желудка является гистологическое исследование биопсий во время верхних отделов желудочно-эндоскопия, инвазивный метод вряд ли подойдет для скрининга населения [11]. Недавние сообщения показали, что уровни PG человеческой сыворотки были ценными в диагностике заболеваний желудка, в том числе атрофии желудка и рака желудка [3-8]. Кроме того, тест на сывороточный PG в качестве маркера для хронического атрофического гастрита была включена в желудочном программ скрининга рака, на экспериментальной основе, чтобы идентифицировать людей, которые выиграют от желудочного скрининга рака [12, 13].
Тем не менее, уровни PG влияют многие факторы, такие как области, расы, возраста, пола, роста, веса тела, площадь поверхности тела, курение, употребление привычках и хеликобактерной
инфекции [3, 4, 7]. К сожалению, мало исследований изменения ПГ в сыворотке крови у больных с различными заболеваниями желудка в MidSouth Китае. Поэтому, чтобы обеспечить оценку сывороточных уровней ПГ для исследования рака желудка в этой области, в настоящем исследовании мы измерили сывороточные уровни PG I и PG II в 34 здоровых и 248 больных с различными желудочными заболеваниями из провинции Хунань, MidSouth Китай .
МЕТОДЫ
Исследуемая популяция
субъектами были зарегистрированы в отделении гастроэнтерологии, Xiangya больница, Центральный южный университет с сентября 2005 года по август 2007 года они включены 248 пациентов (163 мужчин) со средним возрастом 52,3 ± 12,3 года (диапазон 19-80 лет), у которых верхние брюшные жалобы и свидетельства гастродуоденальной расстройства, и 34 здоровых лиц (19 мужчин) со средним возрастом 52,4 ± 15,1 лет (диапазон 29-77 лет), которые не имели в верхней части живота жалобы или свидетельство гастродуоденальных расстройств и заболеваний печени. Все они были китайцами хань люди в провинции Хунань.
Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике Университета Южной Центральной путем, и письменное информированное согласие было получено от всех участников.
Определение уровня сывороточного PG
Приблизительно 5 мл крови натощак собирали от каждого участника. Сыворотку отдел ли и хранили при -20 ° C до проведения анализа. Концентрации ПГ I и II были обнаружены иммуноферментного набора для анализа (ИФА Biohit комплект, Финляндия). Оптическую плотность измеряли при помощи микропланшет спектрофотометре при длине волны 450 нм. ГУ I и II уровней были рассчитаны на основе стандартной кривой. Отношение PG I /II Затем был рассчитан. Каждый образец оценивали дважды для каждого пациента, коэффициент вариации ≪ 15% считали приемлемым.
Эндоскопических и клинико-патологические обследования
Все пациенты проходили гастроскопии и биопсии. Биопсии были забиты полуколичественно двумя histopathologists, в соответствии с обновленной системой классификации Сидней. Желудочно-кишечные эндоскопии проводили в течение всего желудка. H. Pylori
инфекция была обнаружена быстрым тестом на мочевину и анти-H. Pylori
IgG тест, как описано ранее [11], и ток H. Pylori
инфекция была подтверждена, если быстрым тестом на мочевину и анти-H. Pylori
IgG тест дал положительные результаты. Опытные эндоскопистов выполняется каждый экзамен без знания о серологических данных по предметам исследования. На основании эндоскопического исследования и гистологического выступлений, пациенты были разделены на семь категорий следующим образом: 55 случаев, не атрофический гастрит (NAG), 20 случаев хронический атрофический гастрит (CAG), 36 случаев язвенной болезни желудка (Gu), 31 случаев язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (DU), 69 случаев поздних стадий рака желудка (AGC), 13 случаев раннего рака желудка (РГВ) до операции и 24 случая с частичной гастрэктомии для рака желудка, один из них с рецидивом рака желудка.
Статистический анализ
Данные были выражены как среднее ± стандартное отклонение. Различия у пациентов с язвенной болезнью и здоровой контрольной группы были проанализированы с помощью Т-теста Стьюдента. Распределение переменных было проверено "Колмогорова-Смирнова". Для нормального распределения, среднее и стандартное отклонение значений анализировали на существенной разницы между двумя группами с использованием Т-теста Стьюдента. В противном случае, средние значения были проанализированы на существенной разницы с использованием критерия Манна-Уитни. Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS для Windows, версии 17.0. р &л; 0,05 считали статистически значимыми.
Результаты
сывороточные уровни PG и соотношение PGI /II у больных с различными заболеваниями желудка
По ELISA анализа мы обнаружили сывороточные уровни ГУ I и ГУ II и вычисленной PG I /II соотношение для всех субъектов (Таблица 1). По сравнению с нормальной контрольной группой, ГУ I и II уровней PG и PG отношение I /II не показал статистической значимости в NAG и CAG группы (Р > 0,05). Тем не менее, ГУ I и II уровней PG и PG отношение I /II были значительно выше у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, чем в контрольной группе (р &л; 0,05). Кроме того, уровень PGI в сыворотке крови и соотношение PGI /II были значительно ниже у пациентов с ранним или раком желудка, чем в контрольной группе и группе NAG (р &л; 0,001), но не было никаких существенных различий в ГУ I и уровни PG II и соотношение между II и ГКЦ группы AGC PG I /. По сравнению с пациентами CAG, сывороточный уровень PGI был ниже у пациентов с АРУ и PG I /II коэффициент был ниже у пациентов с АРУ или РГВ (р &ЛТ; 0,05). Следует отметить, что уровни ГУ I и ГУ II были крайне низкими у пациентов с частичной гастрэктомии для рака желудка (р &л; 0,005), но были аномально высокие у одного пациента с рецидивом рака желудка после резекции желудка (таблица 1) .table 1 Сыворотка PG Я и уровни II в различных расстройств желудка (n = 282)
Группа

N

PG I (мкг /л)

PG II (мкг /л)

PG I /PG II

Здоровый контроль
34
118.39 ± 47.80
12,39 ± 5,90
11,74 ± 6,23
Non-атрофический гастрит <бр> 55
112,46 ± 51,71
12,57 ± 5,98
10,63 ± 5,74
атрофический гастрит
20
93,63 ± 49,34
10,85 ± 4,58
11,07 ± 5,78
Ранний рак желудка
13
71,48 ± 28,78 ‡ ▼
14,22 ± 4,90
5,19 ± 1,70 ‡ †
Расширенный рак желудка
69
53,39 ± 34,03 ‡ †
12,29 ± 5,63
4,88 ± 3,76 ‡ †
язве желудка
36
147.58 ± 57.81 ▲ †
15,60 ± 13,42
14,47 ± 13,02
перстной кишки
31
217,43 ± 51,12 ‡ †
21,90 ± 19,45 ▲ †
18,57 ± 16,63 ▲ †
Гастрэктомия
23
40,70 ± 15,38 ‡ *
8,52 ± 4,52 4,43 ±
2,38 ‡
Рекурренции после гастрэктомии
1
289,32
65,89
4.39
Данные были представлены как средние значения ± SD
‡ р &л.; 0,005, ▲ р и л; 0,05 по сравнению с здоровых контроля; † р &л; 0,005, ▼ р и л; 0,05 по сравнению с NAG; * Р &л; 0,05 по сравнению с
CAG. Low PG I уровень и соотношение PG I /II может предсказать рак желудка
Далее мы исследовали оптимальные отрезные точки и производительности PG I уровне, и PG I /II соотношение для диагностики GC (Таблицы 2 и 3, рисунок 1). Мы обнаружили, что дискриминационная способность не отличались между ГУ I и ГУ I /II, значений с участками под кривыми РПЦ 0,880 и 0,876, соответственно (р = 0,28). Оптимальная П.Г. я отсечка концентрация составила 70,1 мкг /л, с чувствительностью 82,1% и специфичностью 72,5%. Оптимальное соотношение отсечка PG I /II был 6,0, с чувствительностью 82,9% и специфичностью 76,8%. PG I уровень имел положительную прогностическую ценность 68,2%, отрицательное прогностическое значение 82,3% и точность 77,2% .table 2 Сравнение частоты уровней ПГ в не-ГХ и ГХ групп
переменных
<Ьг> Non-GC группа (%)

GC группа (%)

Количество предметов
142
82
PG I (мкг /л)
≤ 30
2 (1.4)
27 (32,9)
≤40
2 (1.4)
33 (40,2)
≤50
9 (6,3) 43
(52,4)
≤60
19 (13.4) 47
(57,3)
≤70
25 (17.6) 56
(68,2)
≤80
33 (23,2)
61 (74,3)
≤90
41 (28,9) 67
(81,7)
> 90
101 (71,1)
15 (18.3)
PG I /II радио
≤3
2 (1.4)
21 (25,6)
≤4
7 (5,0)
31 (37,8)
≤5
18 (12,7)

43 (52,4) ≤6
25 (17.6) 53
(64,6)
≤7
33 (23,2) 56
( 68,3)
≤8
38 (26,8) 61
(74,4)
≤9
49 (34,5)
65 (80,4)
≫ 9
91 (64,1)
4 (4.7)
Non-GC группа включала 55 не-атрофический гастрит, 20 из атрофический гастрит, 36 язвенной болезни желудка, 31 из двенадцатиперстной кишки. GC группа включала 13 раннего рака желудка, 69 из поздних стадий рака желудка.
Таблица 3 Прогнозирование рака желудка на основе сывороточного PG I уровне, и PG I /II отношение

PG I уровень

PG I /II соотношение
и площадь под кривой ROC
0.880 (0.835-0.925)
0.876 (0.827-0.925)
Оптимальный культ-офф значение
70,1 мкг /л
6
Чувствительность,%
82,1
82,9
Специфичность,%
72,5
76,8
Положительное прогностическое значение,%
68,2
64,6
Отрицательное прогностическое значение,%
82,3
82,3
Точность,%
77,2
75,8 Рисунок 1
Характерные кривые PG I уровне, так и ГУ I /II соотношение для распознавания рака желудка. Оптимальные точки отсечки PG I уровне, и отношение PG I /II определяли с помощью анализа приемника характеристической (ROC). Дискриминационным способность не отличались между ГУ I и ГУ I /II значений, с участками под кривыми РПЦ 0,880 и 0,876, соответственно (р = 0,28).
Использование уровня 70 мкг /л PG I в качестве серологических отсечка по поводу рака желудка, мы обнаружили, что 68,2% пациентов с PG I < 70 мкг /л и 31,8% больных с PG I ≥ 70 мкг /л был рак желудка. Использование отсечение 6 для ГУ I /II отношением, мы обнаружили, что 76,8% больных с PG I /II и ЛТ; 6 и 23,2% больных с PG I /II ≥ 6 имели опухоли. Сочетание этих двух показателей в сыворотке крови PG I ≤ 70 мкг /л и PG I /PGII ≤ 6, мы обнаружили, что диагностическая чувствительность и специфичность рака желудка были 62,1% и 94,2%, соответственно (таблица 4). Эти результаты свидетельствуют о том, что низкий уровень ГУ I и ГУ I /II отношение являются ценными маркерами серологические для прогнозирования рака желудка при использовании в combination.Table 4 Сравнение диагностической производительности для рака желудка на основе различных значений PG I уровне и PG I /II соотношение

Чувствительность (%)

Специфичность (%)

PGI ≤ 70 и PGI /PGII ≤ 4
40,2
98,5
PGI ≤ 70 и PGI /PGII ≤ 5
54,8
96,4
PGI ≤ 70 и PGI /PGII ≤ 6
62,1
94,2
PGI ≤ 70 или PGI /PGII ≤ 4
68,3
77,1
PGI ≤ 70 или PGI /PGII ≤ 5
73,1
69,2
PGI ≤ 70 или PGI /PGII ≤ 6
81,7
64,2
клиническое значение сывороточных уровней ПГ в диагностике язвенной болезни
Как показано в таблице 1, сыворотка ГУ I уровень у больных с язвенной болезнью желудка и пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки были 147,58 ± 57,81 мкг /л (п = 36) и 217.43 ± 51.12 мкг /л (п = 31), соответственно, что значительно выше, чем у пациентов с эндоскопически нормальной слизистой оболочки (118,39 ± 47,8 мкг /л). Эти данные свидетельствуют о том, что в сыворотке крови PG I уровень полезен в дифференциальной диагностике рака желудка от язвенной болезни желудка, а также повышением уровня PG I является фактором риска развития язвенной болезни.
Ассоциации H. инфекции пилори
и сыворотки PG уровни
Наконец, мы обнаружили инфекцию H. Pylori
в субъектах. Скорость H. Pylori
инфекции составила 52,9% (18/34) у здоровых лиц, 67,3% (37/55) в поверхностных больных гастритом, 80,0% (16/20) в атрофических больных гастритом, 85,4% (70 /82) в больных раком желудка, и 89,6% (60/67) в язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Частота инфекционных осложнений была в больном группе значительно выше, чем у здоровых лиц (р &л; 0,01).
Кроме того, мы обнаружили, что сывороточные уровни PG были в Hp + группе значительно выше, чем в группе hp-, в то время как PG I /II соотношение было значительно ниже в группе Hp +, чем в группе hp- (р &ЛТ; 0,05, таблица 5). Там данные свидетельствуют о том, что инфекция H. Pylori связана с повышенной сыворотки PG levels.Table 5 сывороток PG I уровень и соотношение PG I /II в H. Pylori
положительные и отрицательные группы
Группа

N (%)

PGI (мкг /л)

PG I /PG II

Hp +
201 (77,9)
174,82 ± 41,73 *
6,74 ± 1,72 *
Hp -
57 (22,1)
101,23 ± 10,77
10,08 ± 3,31
* р ≪ 0,05 по сравнению с HP - группа.
Обсуждения
В этом исследовании, наши результаты показали, что сыворотка ГУ I уровень и соотношение PG I /II снизился у пациентов с ПНП по сравнению с теми NAG, хотя не наблюдалось статистической значимости. Тем не менее, в сыворотке крови PG I уровень и PG I /II соотношение у больных с распространенным раком желудка и отношением PG I /II у больных с ранними стадиями рака желудка были ниже, чем те, с CAG. Эти результаты согласуются с предыдущими сообщениями [3, 4]. Концентрация в сыворотке крови снижается ГУ I с прогрессированием атрофии желудка, а также рака желудка, из-за потери главных клеток в фундального желез.
Используя кривую ROC, мы проанализировали корреляцию между диагностической точности на основе сывороточных уровней PG с гастроскопии и гистологического оценки. Площадь под ROC кривой (AUC) используется для измерения способности каждого биомаркера дифференцироваться больных раком желудка и не являющиеся больных раком желудка. Результаты показали, что низкий уровень PG I и низкий коэффициент PG I /II были ценные маркеры серологические для прогнозирования рака желудка, особенно низкое соотношение PGI /II был эффективным параметром для скрининга лиц с высоким риском раннего рака желудка.
Сывороточные уровни PG известно, что влияние демографических факторов, включая пол, возраст, курение, алкоголь и пищевые привычки, тестовые методики PG, такие как радиоиммуноанализ или иммуноферментного анализа, которые могли бы объяснить различные значения пороговых профилей ПГ в сыворотке крови в различных популяциях [14]. Например, в Японии, предложенные точки отсечки для определения атрофии желудка и риск развития рака 70 мкг /л для PG I и 3.0 для соотношения PGI /II [15]. В европейских странах, Пороговые значения были 25 мкг /л для PG I и 3.0 для PG I /II [16]. В корейском исследовании, PG I ≤ 70 нг /мл показали достаточную чувствительность (72,4%), но низкую специфичность (20,2%), а чувствительность и специфичность отношения разреза PGI /II прочь ≤ 3 были 59.2-61.7% и 61,0%, соответственно [17]. Кроме того, различные тест-системы для сывороточных уровней PG, как правило, используются в различных частях мира. Например, ELISA используется в основном в Европе, в то время как тест латекс-агглютинации обычно используется в Японии. Использование различных методов испытаний может принести потенциальную несоответствие в сыворотке крови уровней ПГ [18].
В этом исследовании все пациенты были китайцы Хань люди в провинции Хунань, которые жили в такой же среде, имели схожие привычки питания и образ жизни, и были из той же расы. Кроме того, не было никаких существенных различий по возрасту и полу между пациентами с различными желудочными заболеваниями и контрольной группой. Наши результаты показали, что как низкий PG I уровень и соотношение PG I /II может указывать на возникновение рака желудка. Оптимальное значение границы в этой группе населения для диагностики рака желудка составила 70 мкг /л для ГУ I с 82,1% чувствительности и 72,5% специфичности и 6.0 для ГУ I /II с соотношением 82,9% чувствительности и 76,8% специфичности. Чувствительность и специфичность составили 62,1% и 94,2%, соответственно, при расчесывании PG I уровне, и PG I /II соотношение. Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинированное применение низкой PG I уровень и соотношение PG I /II являются ценными для прогнозирования опухоли желудка. В то время как оптимальное пороговое значение 70 мкг /л для PG Я был сходным с таковым в Японии и Корее, отсечения значение 6,0 для PG I /соотношение II был выше, чем 3,0 сообщалось в Японии и Корее [15, 17]. С другой стороны, Пороговые значения были 25 мкг /л для PG I и 3.0 для PG I /II в европейских странах [16]. Разница между нашими данными и предыдущими данными может быть связано с различной методологии, используемой для определения уровней PG, но также может быть связано с этническим происхождением китайского языка.
Кроме того, в этом исследовании мы обнаружили, что язва желудка редко имели место в этом населения с концентрацией в сыворотке крови PG I ≤ 100 мкг /л или PG II ≤ 10 мкг /л, в то время как язва двенадцатиперстной кишки редко имели место в тех, с концентрацией в сыворотке крови PGI ≤ 120 мкг /л или PG II ≤ 9 мкг /л. Эти результаты свидетельствуют о том, что повышенные уровни сыворотки PG выше риск язвенной болезни. Сообщалось, что hyperpepsinogenaemia можно рассматривать как субклиническим маркером генетической предрасположенности к двенадцатиперстной кишки [19]. Кроме того, мы обнаружили, что H. Pylori
инфекция была связана с повышением уровня сывороточного ПГ, в соответствии с предыдущими исследованиями [19-21]. Известно, что уровень инфекции Г. пилори
чрезвычайно высока в желудочном-перстной кишки. Таким образом, в сыворотке крови тест PG является полезным методом для скрининга и диагностики язвенной болезни.
Ограничения данного исследования следует отметить. Во-первых, размер выборки в данном исследовании относительно невелико. Во-вторых, мы исследовали только среди населения, проживающего в районе Хунань, MidSouth Китая. Наши результаты не могут представлять всю китайскую все население. Таким образом, дальнейшие исследования многоцентровых, которые используют крупные предметы, которые необходимы, чтобы подтвердить наши выводы, представленные в данном исследовании.
Выводы
Наше исследование показывает, что сыворотка ГУ I уровень и PG I /II соотношение являются ценными маркерами желудка слизистых оболочек изменяется (например, "серологического биопсии"). Сыворотка PG неинвазивные тесты могут служить инструментом для выбора населения с высоким риском развития рака желудка, а также снизить затраты и усилия эндоскопии во время крупномасштабного скрининга рака желудка. Однако, поскольку чувствительность и специфичность теста PG различны в разных областях и населения, необходимы дальнейшие исследования для повышения эффективности теста PG для диагностики заболеваний желудка.
Notes
Сяо-мэй Чжан, Цзя Синь Ли способствовали в равной степени к этой работе.
декларациях
Благодарности
это исследование было поддержано грантом от провинции Хунань бюро здравоохранения (№ B2010-011).
Авторы 'оригинальные файлы представлены для изображений
Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы представленных авторов для изображений. "Исходный файл для рисунка 1 конкурирующей интерес
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторов 12876_2013_1040_MOESM1_ESM.tiff авторов Вклад
XZ проводится большинство экспериментов и подготовил рукопись. XL собирали образцы. HG выполнил статистический анализ. JL и GZ задумал исследование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Способ подъема трубопровода через желудочный заднего средостения пути в торакоскопической итога esophagectomy
• Изменения в желудочном энтеральной нервной системы и мышц: Случай отчет о двух пациентах с диабетом gastroparesis