Vrijednost serumu pepsinogen za dijagnozu želučanih bolesti u kineskom Han ljudi u midsouth Kine pregled Sažetak
Pozadina
serum pepsinogen (PG) razine su vrijedni u dijagnostici želučanih bolesti. Međutim, razina PG utječe mnogo faktora, kao što su područja i rase. Cilj ovog rada bio je ispitati razinu serumskog pg u bolesnika s različitim želučanih bolesti koji su bili Kinezi Han ljudi u provinciji Hunan, midsouth Kini.
Metode pregled ukupno 248 pacijenata želučane bolesti i 34 zdravih kontrola upisani su. Pacijenti su pojedinci s ne-atrofični i kronični atrofični gastritis, želučani i duodenalni ulkus, rane i uznapredovalog raka želuca. Serum PG I i razina II su detektirani Biohit ELISA kit (Finska), te je omjer PG I /II. Razlike u bolesnika s želučanim bolestima i zdravih kontrola analizirani su parnim t-testom. Pregled Rezultati
U usporedbi s kontrolnom skupinom, bolesnici s ranim i uznapredovalim rakom želuca imali značajno niži PG sam razini i PG I /omjer II (p < 0.005). Nasuprot tome, bolesnici s želučani i duodenalni ulkus imali su značajno veći PG Ja razini (p < 0,005). U usporedbi s pacijentima atrofičnog gastritisa, pacijenti s ranim i uznapredovalih karcinoma želuca imali značajno niži omjer PG I /II (p < 0.001). Kombinacija razinama cut-off PG I (70 ug /L), a PG /I omjer II (6) predviđeno 62,1% osjetljivost i specifičnost 94.2% za dijagnozu raka želuca. Pregled Zaključci pregled Snižene PG i nivo i PG omjer i /II su faktori rizika za rak želuca. Kombinirana uporaba seruma PG Ja razini i PG I /omjer II može pomoći u ranoj dijagnozi raka želuca. Pregled Ključne riječi pregled Gastritis želuca rak želuca Peptički ulkus serum pepsinogen Pozadina
Pepsinogens (PG) su asparaginske proteinaze koji su uglavnom luče želučane stanice. PG mogu se svrstati u dvije biokemijski i imunološki različita tipa: pepsinogen I (PGI) i pepsinogen II (PGII). PG I izlučuje samo iz želuca fundusa sluznice, dok PGII izlučuje srčanog, fundusa i antralnog sluznici želuca, kao i od dvanaesnika sluznice [1, 2]. PGS također su pustili u opticaj i opće je prihvaćeno da serumu razine PG odražava funkcionalnu i morfološku status sluznicu želuca. Ljudska pepsinogens ima dijagnostičku vrijednost za razne gastroduodenalnog poremećaja, posebno za peptički ulkus, atrofični gastritis i rakom želuca [3-8]. Pepsinogen I /II odnos može pružiti još bolje informacije o opsegu kronični gastritis [4].
Rak želuca je drugi vodeći uzrok raka povezanih smrti u svijetu. Međutim, rizik od raka želuca varira među zemljama i populacija na svijetu. Područja visokog rizika uključuju Koreje, Japana i Kine [9]. Kada se dijagnosticira u ranoj fazi, 5 godina stopa preživljavanja za rak želuca, preko 90%, ali je stopa preživljavanja od 5 godina i ispod 50% kad je dijagnosticirana u poodmakloj fazi [10]. Dakle, potrebno je dijagnosticirati rak želuca u ranoj fazi kako bi se smanjio morbiditet i mortalitet od raka želuca.
Atrofični gastritis je dobro priznati stanje visokog rizika za razvoj raka želuca. Na "zlatni standard" za dijagnosticiranje želučane atrofije je histološki studija biopsije dobivene tijekom gornjeg probavnog endoskopije, invazivna metoda jedva prikladan za probir populacije [11]. Nedavni izvještaji pokazuju da razine PG humanog seruma su vrijedni u dijagnostici želučane bolesti, uključujući gastričku atrofije i rakom želuca [3-8]. Osim toga, test za seruma PG kao marker za kronični atrofični gastritis je ugrađen u programe želučane probira raka, na temelju suđenja, identificirati ljude koji će imati koristi od probira raka želuca [12, 13].
Međutim, razine PG utječe mnogo faktora, kao što su područje, rasu, dob, spol, visina, tjelesna težina, površine tijela, pušenje, navike pijenja i Helicobacter pylori pregled infekcija [3, 4, 7]. Nažalost, malo je studija proučavalo promjene PG serumu u bolesnika s različitim želučanih bolesti u midsouth Kini. Stoga, kako bi pružiti procjenu razina seruma PG za istraživanje raka želuca u ovom području, u ovom istraživanju mjerili smo razinu u serumu PG I. i PG II u 34 zdravih i 248 bolesnika s različitim želučanih bolesti iz Hunan Province, midsouth Kini . pregled metoda
stanovništvo Studija pregled Ispitanici su upisani na Odjelu za gastroenterologiju, Xiangya bolnica, Central South University od rujna 2005. do kolovoza 2007. Oni su 248 bolesnika (163 muškaraca) s prosječnom dobi od 52,3 ± 12,3 godina (raspon 19-80 godina) koji su imali gornje trbušne pritužbe i dokaze gastroduodenalne poremećaja, a 34 zdravih ispitanika (19 muškaraca) s prosječnom dobi od 52,4 ± 15,1 godina (raspon 29-77 godina) koji nisu imali gornje trbušne pritužbe ili dokazi gastroduodenalnog poremećaja i bolesti jetre. Svi oni bili su Kinezi Han ljudi u provinciji Hunan.
Protokol istraživanja je odobren od strane Etičkog povjerenstva Srednje Južne Sveučilišta i pismeni informirani pristanak dobiven je od svih sudionika. Pregled Određivanje serumske razine PG pregled Oko 5 ml krvi natašte se prikupljaju od svakog sudionika. Serum je odvojen i pohranjen na -20 ° C do analize. Koncentracije PG I i II su detektirani imunoenzimski assay opreme (Biohit ELISA kit, Finska). Apsorbancija je izmjerena pomoću spektrofotometra za mikroploče na 450 nm. PG I i razina II izračunate su na osnovu standardne krivulje. Zatim je izračunat omjer PG I /II. Svaki uzorak je procijenjen puta za svakog pacijenta, a koeficijent varijacije od < 15% se smatra prihvatljivim.
Endoskopska i kliničkopatološkim pregledi
Svi ispitanici su podvrgnuti gastroskopija i biopsiju. U biopsija se zabio polu-kvantitativno dva histopathologists, prema ažuriranoj Sydney klasifikacijskog sustava. Gastrointestinalni endoskopija je provedena za cijelo želudac. H. pylori pregled infekcija otkrivena je brzim testom ureaze i anti-H. pylori pregled IgG testa, kao što je ranije [11] što je opisano, i trenutno H. pylori pregled infekcija je potvrđena ako oba brzi ureaza testom i anti-H. pylori pregled IgG test je dao pozitivne rezultate. Iskusni endoscopists obavlja svaki ispit bez znanja o serološkim podataka o ispitanika. Na temelju endoskopskom pregledu i histoloških pojava, pacijenti su svrstani u sedam kategorija, kako slijedi: 55 slučajeva nisu atrofični gastritis (NAG), 20 slučajeva kroničnog atrofični gastritis (CAG), 36 slučajeva čira na želucu (GU), 31 slučajeva od duodenalni ulkus (DU), 69 slučajeva uznapredovalog raka želuca (AGC), 13 slučajeva rano rakom želuca (EGC) prije operacije i 24 slučaja s djelomičnim gastrektomije za rak želuca, jedan od njih s recidiva raka želuca. pregled statistička analiza pregled Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SD. Razlike u bolesnika s želučanim bolesti i zdravih kontrola analizirani su pomoću Studentovog t-testa. Raspodjela varijabli testirana je "Kolmogorov-Smirnov". Za normalnu razdiobu, srednja vrijednost i standardna devijacija od vrijednosti analizirane su na značajne razlike između dviju skupina pomoću Studentovog t-testa. Inače, medijan vrijednosti analizirane su za značajnu razliku pomoću Mann-Whitney testa. Statistička analiza je provedena pomoću SPSS programa za Windows, verzija 17,0. p < 0,05 smatrana je statistički značajna. Pregled Rezultati
razina serum PG i /omjer PGI II u bolesnika s različitim želučanih bolesti pregled ELISA testom utvrdili smo serumsku razinu PG I. i PG II i izračunate PG I /omjer II svih ispitanika (Tablica 1). U usporedbi s normalnim kontrolnoj skupini, PG I. i PG razina II i omjer PG I /II nisu pokazali statističku značajnost u NAG i CAG skupinu (p > 0,05). Međutim, PG I i II PG razina i omjer PG I /II bila je značajno veća u bolesnika s čir na dvanaestercu nego u kontrolnoj skupini (p < 0,05). Osim toga, u serumu PGI i omjera PGI /II bile su značajno niže u bolesnika s ranim ili uznapredovalim rakom želuca nego u kontrolama i NAG skupini (p < 0,001), ali nije bilo značajne razlike u PG I. i razine PG II i PG i /II omjer EGC i AGC grupe. U usporedbi s pacijentima CAG, serumu PGI bila niža u bolesnika s AGC i PG /I odnos II bio niži u bolesnika s AGC ili EGC (p 0,05). Naime, razina PG sam i PG II su izuzetno niske u bolesnika s djelomičnim gastrektomije za rak želuca (p < 0,005), ali su bili abnormalno visoke u jednog bolesnika s recidivom raka želuca nakon gastrektomije (Tablica 1) .table jedan serum PG i i II razine u različitim želučanih bolesti (n = 282) pregled Group
N
PG i (g /L)
PG II (g /L)
PG I /PG II
zdravih kontrola
34
118.39 ± 47.80 pregled, 12,39 ± 5,90 pregled 11,74 ± 6,23 pregled Non-atrofični gastritis
55 pregled 112,46 ± 51,71 pregled 12.57 ± 5.98 pregled 10.63 ± 5.74 pregled atrofičnog gastritisa pregled 20 pregled, 93,63 ± 49,34 pregled 10,85 ± 4,58 pregled 11,07 ± 5,78 Netlogu Rani karcinom želuca pregled 13 pregled, 71,48 ± 28,78 ‡ ▼ pregled 14.22 ± 4.90 pregled 5,19 ± 1,70 ‡ † pregled Napredna karcinom želuca pregled 69 pregled 53.39 ± 34.03 ‡ † pregled 12.29 ± 5.63 pregled 4.88 ± 3.76 ‡ †
čira na želucu pregled 36
147.58 ± 57.81 ▲ † pregled 15,60 ± 13,42 pregled 14.47 ± 13.02 pregled, čir na dvanaestercu pregled 31
217,43 ± 51,12 ‡ † pregled 21.90 ± 19.45 ▲ † pregled 18.57 ± 16.63 ▲ † pregled gastrektomija
23 pregled 40.70 ± 15.38 ‡ * pregled 8.52 ± 4.52 pregled 4,43 ± 2.38 ‡ pregled recidiva nakon gastrektomije pregled 1 pregled 289,32 pregled 65,89
4,39 pregled Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SD pregled ‡ p <. 0,005, ▲ p < 0.05 vs zdravih kontrola; † p < 0,005, ▼ p < 0.05 vs NAG; * P < 0.05 vs CAG. Pregled, Low PG sam višu razinu i PG omjer I /II mogao predvidjeti rak želuca pregled Dalje smo istraživali su optimalna poena i izvedbu PG sam razini i PG /I omjer II za dijagnozu GC (Tablice 2 i 3, slika 1). Otkrili smo da je diskriminacijski sposobnost nije se razlikovala između PG I. i PG I /II vrijednosti, s područja ispod krivulja ROC od 0,880 i 0,876, odnosno (p = 0,28). Optimalna PG i cut-off koncentracija bila je 70,1 g /L, s osjetljivošću od 82,1% i specifičnost od 72,5%. Optimalni omjer cut-off PG I /II bio je 6,0, s osjetljivošću od 82,9% i specifičnost od 76,8%. PG I razina imala pozitivnu prediktivnu vrijednost od 68,2%, negativnu prediktivnu vrijednost od 82,3%, a točnost od 77,2% .table 2 Usporedba učestalosti razina PG u ne-GC i GC skupina
varijabli pregled
Non-GC skupina (%)
GC skupina (%)
Broj ispitanika pregled 142 pregled 82 pregled PG I (g /L) pregled ≤ 30 pregled 2 (1.4) pregled, 27 (32,9) pregled ≤40 pregled 2 (1.4)
33 (40.2) pregled ≤50 pregled 9 (6,3)
43 (52,4) pregled ≤60 pregled 19 (13,4)
47 (57,3) pregled ≤70 pregled 25 (17,6)
56 (68,2) pregled ≤80 pregled 33 (23,2)
61 (74,3) pregled ≤90 pregled 41 (28,9)
67 (81,7), izvoznici > 90 pregled, 101 (71.1)
15 (18,3)
PG I /II radio pregled ≤3 pregled 2 (1.4)
21 (25,6) pregled ≤4 pregled 7 (5.0)
31 (37,8) pregled ≤5 pregled, 18 (12,7)
43 (52,4) pregled ≤6 pregled 25 (17,6)
53 (64,6) pregled ≤7 pregled 33 (23,2)
56 ( 68,3) pregled ≤8 pregled 38 (26,8)
61 (74,4) pregled ≤9 pregled 49 (34,5)
65 (80,4), izvoznici > 9
91 (64.1) pregled, 4 (4.7) pregled, non-GC skupini 55 ne-atrofični gastritis, 20, atrofični gastritis, 36 želučanog čira, 31 za čir na dvanaestercu. GC skupini 13 od ranog karcinoma želuca, 69. uznapredovalim rakom želuca. Pregled Tablica 3. Predviđanje rak želuca na temelju serumskog PG sam razini i PG /I omjer II
PG sam nivo
PG I /omjer II pregled
površina ispod krivulje ROC pregled 0,880 (0,835 - 0,925) pregled, 0,876 (0.827-0.925) pregled Optimalna kultni-off vrijednosti pregled 70.1 ug /L
6 pregled osjetljivost,%
82,1 pregled 82,9 pregled Specifičnost,%
72,5 pregled 76.8 pregled Pozitivna prediktivna vrijednost,%
68,2 pregled 64,6 pregled negativna prediktivna vrijednost,% pregled 82,3 pregled 82,3 pregled točnosti,%
77,2 pregled 75,8 pregled Slika 1 Karakteristične krivulje PG Ja razini i PG i /omjer II zbog diskriminacije raka želuca. Optimalan cut-off točke PG Ja razini, a omjer PG I /II određena je analizom prijemnik karakteristične (ROC). Diskriminatorno sposobnost nije razlikovao između PG I. i PG I /II vrijednosti, s područja ispod krivulja ROC od 0,880 i 0,876, odnosno (p = 0,28).
Korištenje razinu od 70 g /L PG sam kao serološki cut-off za rak želuca, otkrili smo da 68,2% bolesnika s PG i < 70 ug /L i 31,8% bolesnika s PG sam ≥ 70 ug /L ima rak želuca. Korištenje isključenje 6 za PG /I omjer II, otkrili smo da 76,8% bolesnika s PG I /II < 6 i 23,2% bolesnika s PG I /II ≥ 6 je imala tumor. Kombiniranje dva indeksa u serumu PG I ≤ 70 ug /L, a PG I /PGII ≤ 6, otkrili smo da je dijagnostička osjetljivost i specifičnost od raka želuca su 62,1% i 94,2%, respektivno (Tablica 4). Ovi rezultati ukazuju na to da niska PG sam višu razinu i PG I /omjer II vrijedni su serološki marker za predviđanje raka želuca kada se koristi u combination.Table 4. Usporedba dijagnostičkih postupaka za rak želuca temelji na različitim vrijednostima PG Ja razini i PG I /II odnos
Osjetljivost (%)
Specifičnost (%)
PGI ≤ 70 i PGI /PGII ≤ 4 pregled 40.2 pregled 98,5 pregled PGI ≤ 70 i PGI /PGII ≤ 5 pregled 54.8 pregled 96,4 pregled PGI ≤ 70 i PGI /PGII ≤ 6 pregled 62,1 pregled 94.2 pregled PGI ≤ 70 ili PGI /PGII ≤ 4 pregled 68.3 pregled 77.1 pregled PGI ≤ 70 ili PGI /PGII ≤ 5 pregled 73.1 pregled 69,2
PGI ≤ 70 ili PGI /PGII ≤ 6
81,7
64,2
kliničku vrijednost u serumu PG u dijagnostici peptičkog ulkusa
kao što je prikazano u tablici 1, serum PG i razina u pacijenata s čira na želucu i onih s duodenuma su 147,58 ± 57,81 ug /L (n = 36) i 217.43 ± 51.12 ug /L (n = 31), odnosno, znatno veći nego u ispitanika s endoskopski normalnoj sluznici (118,39 ± 47,8 ng /L). Ovi podaci ukazuju na to da serum PG sam nivo je korisna u diferencijalnoj dijagnostici raka želuca od čira na želucu i povećane razine PG i je faktor rizika za peptički ulkus.
Organizaciji H. pylori pregled infekcije i seruma PG razine pregled Konačno, otkrili smo infekcije H. pylori
u temama. Stopa H. pylori pregled zaraze bio je 52,9% (18/34) u zdravih osoba, 67,3% (37/55) bolesnika površna gastritis, 80,0% (16/20) bolesnika atrofičnog gastritisa, 85,4% (70 /82) u bolesnika s rakom želuca, a 89,6% (60/67) bolesnika čir na dvanaestercu. Stopa infekcija bila je značajno viša u oboljeloj skupini nego u zdravih ispitanika (p < 0,01).
Osim toga, otkrili smo da serumska razina PG bili su značajno viši u HP + skupini nego u HP-skupini, dok je PG I /II odnos je bio značajno niži u HP + skupini nego u HP skupini (p < 0.05, Tablica 5). Tu podaci ukazuju da je H. pylori infekcija povezana sa PG levels.Table povećana u serumu 5 serum PG sam nivo i omjer PG I /II u H. pylori
pozitivne i negativne grupe pregled Group
N (%)
PGI (g /L)
PG I /PG II
HP + pregled 201 (77,9) pregled 174,82 ± 41,73 *
6,74 ± 1,72 * pregled HP - pregled 57 (22,1)
101.23 ± 10.77 pregled 10.08 ± 3.31 pregled * p < 0.05 vs HP. - Skupina pregled Rasprava Netlogu u ovoj studiji, rezultati su pokazali da serum PG sam nivo i omjer PG I /II smanjena je u bolesnika s CAG u usporedbi s onima s NAG, iako nije opažena statistički značaj. Međutim, serum PG sam višu razinu i PG I /omjer II u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca i omjer PG I /II u bolesnika s ranim rakom želuca bile su niže od onih s CAG. Ovi rezultati su u skladu s prethodnim izvješćima [3, 4]. Koncentracija serumskih PG sam se smanjuje s napredovanjem želučane atrofije, kao i raka želuca zbog gubitka glavnih stanica u fundusnih žlijezda.
Pomoću krivulje ROC, mi smo analizirali korelaciju između dijagnostičke točnosti temelju serumu PG s gastroskopija i histološku procjenu. Površina ispod krivulje (AUC) ROC koristi se za mjerenje sposobnosti svakog biomarkera razlikovanja pacijenata rak želuca i nisu oboljele od raka želuca. Rezultati su pokazali da je niska PG sam višu razinu i nisko /omjer PG I II bile vrijedne serološke markere za predviđanje raka želuca, osobito niskog omjera PGI /II bio djelotvoran parametar za skrining pojedinaca s visokim rizikom od ranog karcinoma želuca. Pregled razine u serumu PG poznato je da se pod utjecajem demografskih čimbenika, uključujući spol, dob, pušenje, piće, i prehrambenim navikama, PG ispitne metodologije, kao što su radio-imunoisptivanja ili imuno testom, koja bi mogla objasniti razne cut-off vrijednosti profila PG seruma u različitim populacijama [14]. Na primjer, u Japanu, predložene cut-off bodovi za određivanje atrofija i želuca rizik od raka su 70 g /L za PG I. i 3.0 za /omjer PGI II [15]. U europskim zemljama, cut-off vrijednosti su bile 25 g /L za PG I. i 3.0 za PG I /II [16]. U korejskom istraživanju PG I ≤ 70 ng /ml pokazali dovoljnu osjetljivost (72,4%), ali nisku specifičnost (20,2%), a osjetljivost i specifičnost PGI /II omjer odsječeni od ≤ 3 su 59,2-61,7% i 61,0%, odnosno [17]. Osim toga, različiti ispitni sustavi serumu PG općenito se koriste u različitim dijelovima svijeta. Na primjer, ELISA se koristi uglavnom u Europi, a lateks aglutinacije Test se obično koristi u Japanu. Primjena različitih metoda ispitivanja mogla bi potencijalni nesklad u serumu PG [18].
U ovom istraživanju, svi ispitanici su bili Kinezi Han ljudi u Hunan koji su živjeli u sličnom okruženju, imali slične prehrambene navike i stil života, i bili su iste rase. Osim toga, nije bilo značajne razlike u dobi i spolu bolesnika s različitim želučanih bolesti i kontrolama. Naši rezultati su pokazali da su i niske PG sam nivo i omjer PG I /II može ukazivati na pojavu raka želuca. Optimalna granična vrijednost u ovoj populaciji za dijagnozu raka želuca bila je 70 g /L za PG sam se s 82,1%, osjetljivost i 72,5% specifičnosti, i 6,0 za PG /I omjer II s 82,9% osjetljivost i 76,8% specifičnosti. Osjetljivost i specifičnost su 62,1% i 94,2%, odnosno, kada češljanje PG sam razini i PG I /omjer II. Ovi rezultati ukazuju na to da kombinirana uporaba niske PG I nivo i PG omjer I /II su vrijedni za predviđanje želučanih tumora. Dok je optimalna vrijednost 70 ug /L za PG sam bila slična onoj u Japanu i Koreji, cut-off vrijednosti od 6,0 za PG I /omjer II bio je veći od 3,0 izvijestio je u Japanu i Koreji [15, 17]. S druge strane, cut-off vrijednosti su bile 25 g /L za PG I. i 3.0 za PG I /II u europskim zemljama [16]. Razlika između naših podataka i prethodnih podataka može biti zbog različite metodologije za određivanje razina PG, ali također može biti zbog etničke pripadnosti Kineza.
Osim toga, u ovom istraživanju otkrili smo da je čir na želucu rijetko dogodio se u to stanovništvo s koncentracijom u serumu od PG I ≤ 100 ug /L ili PG II ≤ 10 g /L, dok je na dvanaesniku rijetko se dogodilo u onih s koncentracijom u serumu od PGI ≤ 120 ug /L ili PG II ≤ 9 g /L. Ovi rezultati ukazuju na to da povećana razina serumskog PG su veći rizik od peptičkog ulkusa. To je izvijestio da je hyperpepsinogenaemia može se smatrati supkliničkom marker genetska predispozicija za dvanaesnika [19]. Nadalje, utvrdili smo da je H. pylori infekcija pregled, bila je povezana s povećanom razinom serumskog PG, u dogovoru s prethodnim studijama [19-21]. Poznato je da je stopa infekcije H. pylori
je izuzetno visok u želučanoj čir na dvanaestercu. Dakle, serum PG test je korisna metoda za probir i dijagnozu peptički ulkus.
Ograničenja ovog istraživanja treba istaknuti. Prvo, veličina uzorka ovog istraživanja bio je relativno mali. Drugo, mi samo ispitati populaciju koja živi u lokalnom području Hunan, midsouth Kine. Naši rezultati ne može predstavljati cijelu kinesku populaciju. Stoga su potrebne dodatne studije multi-centar koji zapošljavaju velike subjekte kako bi potvrdili naše rezultate iskazane u ovoj studiji. Pregled Zaključci
Naša studija pokazuje da serum PG sam višu razinu i PG I /II omjer vrijedni su markeri želuca sluznice promjene (kao "serološkom biopsije"). Serum PG neinvazivni testovi mogu pružiti alat za odabir populacije s visokim rizikom od raka želuca, i smanjiti troškove i napore endoskopije za vrijeme velikih razmjera probira raka želuca. Međutim, budući da je osjetljivost i specifičnost PG testa su različiti u različitim područjima i populacijama, daljnja istraživanja su potrebna kako bi povećali učinkovitost PG test za dijagnozu želučane bolesti. Pregled Bilješke pregled, Xiao-mei Zhang Jia-Xin Li doprinijeli jednako na taj posao. pregled deklaracija
Zahvale
ova studija je podržan od strane grant od Hunan provincijskog zdravstvenog zavoda (br B2010-011).
autorov izvorni poslanih datoteka za slike pregled ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. 12876_2013_1040_MOESM1_ESM.tiff autora izvorna datoteka za slike 1 natječu interes pregled Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese.
Autora doprinos pregled XZ provodi većinu eksperimenata i nacrt rukopisa. XL prikupili uzorke. HG obavlja statističke analize. JL i GZ koncipiran studij. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled