Verdien av serumpepsinogen nivåer for diagnose av gastriske sykdommer i kinesisk Han personer i MidSouth Kina

Verdien av serumpepsinogen nivåer for diagnostisering av mage sykdommer i kinesisk Han-folk i MidSouth Kina
Abstract
Bakgrunn
Serum pepsinogen (PG) nivåer er verdifull i diagnostisering av mage sykdommer. Imidlertid er PG nivåene påvirkes av mange faktorer som området og rase. Denne studien hadde som mål å undersøke serum PG nivå hos pasienter med ulike mage sykdommer som var kinesiske Han-folk i Hunan-provinsen, MidSouth Kina.
Metoder, En totalt 248 mage sykdom pasienter og 34 friske kontroller ble inkludert. Pasientene inkludert de med ikke-atrofisk og kronisk atrofisk gastritt, og duodenalsår, tidlig og avansert magekreft. Serum PG I- og II-nivåer ble påvist ved Biohit ELISA-sett (Finland), og PG-I /II-forholdet ble beregnet. Forskjeller i pasienter med magesykdom og friske kontroller ble analysert ved hjelp av paret t-test.
Resultater
Sammenlignet med kontroller, pasienter med tidlig og avansert magekreft hadde signifikant lavere PG Jeg nivå og PG I /II-forhold (p < 0,005). I motsetning til pasienter med mage-og duodenalsår hadde en betydelig høyere PG Jeg nivå (p < 0,005). Sammenlignet med atrofisk gastritt pasienter, pasienter med tidlig og framskreden kreft i magesekken hadde signifikant lavere PG I /II-forhold (p < 0,001). Kombinasjon av de avkuttede nivåer av PG I (70 ug /l), og PG-I /II-forhold (6) som er forsynt 62,1% sensitivitet på 94,2% og spesifisitet for diagnose av magekreft.
Konklusjoner
Redusert PG jeg nivå og PG I /II-forhold er risikofaktorer for magekreft. Kombinert bruk av serum PG Jeg nivå og PG I /II-forhold kan bidra til tidlig diagnose av magekreft.
Nøkkelord
gastritt mage Magekreft Magesår Serum pepsinogen Bakgrunn
Pepsinogens (PG) er asparaginsyreproteinaser som er hovedsakelig utskilles av mage celler. PG kan klassifiseres i to biokjemisk og immunologisk forskjellige typer: pepsinogen I (PGI) og pepsinogen II (PGII). PG I utskilles bare fra gastrisk mucosa fundus, mens PGII utskilles fra hjerte-, fundus, og antral slimhinnene i mage, og også fra duodenal mucosa [1, 2]. PG er også gitt ut i sirkulasjon og det er allment akseptert at serum PG nivået reflekterer det funksjonelle og morfologiske status av mageslimhinnene. Menneske pepsinogens har en diagnostisk verdi for ulike gastroduodenalsår lidelser, spesielt for magesår, atrofisk gastritt og magekreft [3-8]. Den pepsinogen I /II-forholdet kan gi enda bedre informasjon om omfanget av kronisk gastritt [4].
Magekreft er den nest største årsaken til kreft-relaterte dødsfall i verden. Men risikoen for magekreft varierer mellom land og befolkninger i verden. Høyrisikoområder inkluderer Korea, Japan og Kina [9]. Når diagnostisert på et tidlig stadium, 5-års overlevelse for magekreft overstiger 90%, men 5-års overlevelse er under 50% når diagnostisert på et avansert stadium [10]. Således er det nødvendig å diagnostisere magekreft på et tidlig stadium for å redusere dødelighet og sykelighet fra magekreft.
Atrofisk gastritt er en vel anerkjent høy-risiko betingelse for utvikling av magekreft. Den "gullstandard" for diagnostisering av mage atrofi er histologisk undersøkelse av biopsier innhentet under en øvre gastrointestinal endoskopi, en invasiv metode neppe egnet for befolkningen screening [11]. Nye rapporter viser at menneskelig serum PG nivåene var verdifull i diagnostisering av mage sykdommer, inkludert gastrisk atrofi og magekreft [3-8]. I tillegg har test for serum PG som en markør for kronisk atrofisk gastritt blitt innarbeidet i magekreft screening-programmer, på en prøveordning, for å identifisere folk som ville ha nytte av magekreft screening [12, 13].
Men PG nivåene påvirkes av mange faktorer som området, rase, alder, kjønn, høyde, kroppsvekt, kroppsoverflate, røyking, drikking vaner og Helicobacter pylori
infeksjon [3, 4, 7]. Dessverre har få studier undersøkt serum PG endringer hos pasienter med ulike mage sykdommer i MidSouth Kina. Derfor, for å gi en verdivurdering av serum PG nivåer for undersøkelse av magekreft i dette området, i denne studien målte vi serum PG I og PG II nivåer i 34 friske kontroller og 248 pasienter med ulike mage sykdommer fra Hunan-provinsen, MidSouth Kina .
Metoder
Study befolkningen
fagene ble immatrikulert ved Institutt for gastroenterologi, Xiangya Hospital, Central South University fra september 2005 til august 2007. de inkluderte 248 pasienter (163 menn) med en gjennomsnittsalder på 52,3 ± 12,3 år (19-80 år) som hadde øvre mage klager og bevis for gastroduodenal lidelse, og 34 friske kontroller (19 menn) med en gjennomsnittsalder på 52,4 ± 15,1 år (29-77 år) som ikke hadde noen øvre mage klager eller bevis for gastroduodenalsår lidelse og leversykdommer. Alle av dem var kinesiske Han-folk i Hunan-provinsen.
Studieprotokoll ble godkjent av etikkomiteen av Central South University, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne.
Bestemmelse av serum PG nivåer
Omtrent 5 ml faste blod ble oppsamlet fra hver deltaker. Serumet ble separert og lagret ved -20 ° C inntil analyse. PG I- og II-konsentrasjoner ble påvist ved hjelp av enzymbundet immunosorbent assay kit (Biohit ELISA-kit, Finland). Absorbansen ble målt ved anvendelse av en mikroplate-spektrofotometer ved 450 nm. PG I- og II-nivåene ble beregnet basert på standardkurven. Forholdet PG I /II ble deretter beregnet. Hver prøve ble undersøkt to ganger for hver enkelt pasient, en variasjonskoeffisient fra < 15% ble ansett akseptabelt.
Endoskopisk og clinicopathological undersøkelser
Alle fag gjennomgikk en gastroskopi og biopsi. Biopsiene ble bedømt semikvantitativt ved to histopatologer, i henhold til den oppdaterte Sydney klassifiseringssystemet. Gastrointestinal endoskopi ble utført for hele magen. H. pylori-infeksjon
ble påvist ved hurtig ureasetest og anti-H. pylori
IgG-testen som er beskrevet tidligere [11], og strøm H. pylori-infeksjon
ble bekreftet hvis både rask urease test og anti-H. pylori
IgG test ga positive resultater. Erfarne endoscopists utføres hver eksamen uten kunnskap om de serologiske data på forsøkspersonene. Basert på endoskopisk undersøkelse og histologiske opptredener, ble pasientene klassifisert i syv kategorier som følger: 55 tilfeller av ikke-atrofisk gastritt (NAG), 20 tilfeller av kronisk atrofisk gastritt (CAG), 36 tilfeller av magesår (GU), 31 tilfeller av duodenalsår (DU), 69 tilfeller av avansert magekreft (AGC), 13 tilfeller av tidlig magekreft (EGC) før operasjonen og 24 tilfeller med delvis gastrektomi for magekreft, en av dem med tilbakefall av magekreft.
statistisk analyse
data ble uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Forskjeller i pasienter med magesykdom og friske kontroller ble analysert ved hjelp av t-test. Fordelingen av variabler ble testet ved "Kolmogorov-Smirnov". For normalfordeling, ble gjennomsnitt og standard av awiksverdiene analysert for signifikant forskjell mellom de to gruppene ved hjelp av t-test. Ellers ble medianverdiene analysert med hensyn til signifikante forskjeller ved hjelp av Mann-Whitney-testen. Den statistiske analysen ble utført ved hjelp av SPSS program for Windows versjon 17.0. p < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Serum PG nivåer og PGI /II-forhold for pasienter med mage sykdommer
av ELISA-analysen vi har oppdaget serumnivåer av PG I og PG II og beregnede PG I /II-forhold for alle fag (tabell 1). Sammenlignet med normal kontrollgruppe, PG I og PG II nivåer og PG I /II-forhold viste ingen statistisk signifikans i NAG og CAG (p > 0,05). Imidlertid PG PG I og II nivåer og PG-I /II-forholdet var signifikant høyere hos pasienter med magesår enn i kontrollene (p 0,05). I tillegg serum PGI nivå og PGI /II-forholdet var signifikant lavere hos pasienter med tidlig eller avansert magekreft enn i kontrollene og NAG (p < 0,001), men det var ingen signifikante forskjeller i PG jeg og PG II nivåer og PG I /II-forhold mellom EGC og AGC gruppe. Sammenlignet med CAG pasienter, serum PGI nivået var lavere hos pasienter med AGC og PG I /II-forholdet var lavere hos pasienter med AGC eller EGC (p < 0,05). Spesielt, PG I og PG II-nivået var svært lav i pasienter med delvis gastrektomi for magekreft (p < 0,005), men var unormalt høyt i en pasient med tilbakefall av magekreft etter gastrektomi (tabell 1) .table en Serum PG i og II nivåer i ulike mage lidelser (n = 282)
Gruppe
N
PG i (ug /l)
PG II (ug /l)
PG I /PG II
friske kontroller
34
118,39 ± 47,80
12,39 ± 5,90
11.74 ± 6.23
Non-atrofisk gastritt
55
112,46 ± 51,71
12.57 ± 5.98
10,63 ± 5,74
atrofisk gastritt
20
93,63 ± 49,34
10,85 ± 4,58
11,07 ± 5,78
tidlig magekreft
13
71,48 ± 28,78 ‡ ▼
14.22 ± 4.90
5,19 ± 1,70 ‡ †
Avansert magekreft
69
53,39 ± 34,03 ‡ †
12.29 ± 5.63
4,88 ± 3,76 ‡ †
magesår
36
147,58 ± 57,81 ▲ †
15,60 ± 13,42
14,47 ± 13,02
Duodenalsår
31
217,43 ± 51,12 ‡ †
21,90 ± 19,45 ▲ †
18,57 ± 16,63 ▲ †
Gastrectomy
23
40,70 ± 15,38 ‡ *
8,52 ± 4,52
4,43 ± 2.38 ‡
Tilbakefall etter gastrektomi
1 289,32
65.89
4.39
data ble vist som gjennomsnitt ± SD
‡ p <.; 0.005, ▲ p < 0,05 vs. friske kontroller; † p < 0.005, ▼ p < 0,05 vs. NAG; * P < 0,05 vs. lav PG CAG.
Jeg nivå og PG I /II-forholdet kunne forutsi magekreft
Neste vi undersøkt de optimale cut-off poeng og ytelsen til PG jeg nivå og PG I /II-forholdet for diagnostisering av GC (tabell 2 og 3, figur 1). Vi fant ut at diskriminerende evne ikke skiller mellom PG I og PG I /II-verdier, med områder under ROC kurver av 0,880 og 0,876, henholdsvis (p = 0,28). Den optimale PG I cut-off-konsentrasjonen var 70,1 ug /l, med en sensitivitet på 82,1% og en spesifisitet på 72,5%. Den optimale cut-off PG I /II-forholdet var 6,0, med en sensitivitet på 82,9% og en spesifisitet på 76,8%. PG Jeg nivå hadde positiv prediktiv verdi på 68,2%, en negativ prediktiv verdi på 82,3%, og en nøyaktighet på 77,2% .table 2 Sammenligning av frekvensen av PG nivåer i ikke-GC og GC grupper
Variabler

ikke-GC-gruppen (%)
GC-gruppen (%)
Antall personer
142
82 pg i (ug /l)
≤ 30
2 (1,4)
27 (32,9)
≤40
2 (1,4)
33 (40,2)
≤50
9 (6,3)
43 (52,4)
≤60
19 (13,4)
47 (57,3)
≤70
25 (17,6)
56 (68,2)
≤80
33 (23,2)
61 (74,3)
≤90
41 (28,9)
67 (81,7)
> 90
101 (71,1)
15 (18,3)
PG I /II radio
≤3
2 (1,4)
21 (25,6)
≤4
7 (5,0)
31 (37,8)
≤5
18 (12,7)
43 (52,4)
≤6
25 (17,6)
53 (64,6)
≤7
33 (23,2)
56 ( 68,3)
≤8
38 (26,8)
61 (74,4)
≤9
49 (34,5)
65 (80,4)
> 9
91 (64.1)
4 (4,7)
non-GC gruppen inkluderte 55 av ikke-atrofisk gastritt, 20 av atrofisk gastritt, 36 av magesår, 31 av duodenalsår. GC gruppen inkluderte 13 av tidlig magekreft, 69 av avansert magekreft.
Tabell 3 forutsi magekreft basert på serum PG Jeg nivå og PG I /II-forhold
PG Jeg nivå
PG i /II-forhold
området under ROC kurven
0,880 (0,835 til 0,925)
0,876 (0,827 til 0,925)
Optimal kult-off verdi
70.1 ug /L
6
Følsomhet,%
82,1
82,9
spesifisitet,%
72,5
76,8
Positiv prediktiv verdi,%
68,2
64,6
negativ prediktiv verdi,%
82,3
82,3
Nøyaktighet,%
77,2
75,8
Figur 1 Karakteristiske kurver av PG jeg nivå og PG i /II-forholdet for diskriminerende magekreft. De optimale loddepunkter PG Jeg nivå og PG I /II-forholdet ble bestemt ved analyse av mottaker operere karakteristisk (ROC). Den diskriminerende evne var ikke forskjellig mellom PG I- og PG-I /II-verdier, med områder under de ROC-kurver av 0,880 og 0,876, respektivt (p = 0,28).
Ved hjelp av et nivå på 70 ug /l PG I som en serologisk cut-off for magekreft, fant vi at 68,2% av pasientene med PG i < 70 ug /L og 31,8% av pasientene med PG jeg ≥ 70 ug /L hadde magekreft. Ved hjelp av en cut-off av 6 for PG I /II-forhold, vi fant at 76,8% av pasientene med PG I /II < 6 og 23,2% av pasientene med PG I /II ≥ 6 hadde svulster. Ved å kombinere de to indeksene serum PG I ≤ 70 ug /L og PG I /PGII ≤ 6, fant vi at den diagnostiske sensitivitet og spesifisitet av magekreft var 62,1% og 94,2%, henholdsvis (tabell 4). Disse resultatene tyder på at lav PG I-nivå og PG I /II-forholdet er verdifulle serologiske markører for å forutsi magekreft når de anvendes i combination.Table 4 Sammenligning av den diagnostiske resultatene for magekreft basert på forskjellige verdier av PG I nivå og PG I /II forholdet
Følsomhet (%)
spesifisitet (%)
PGI ≤ 70 og PGI /PGII ≤ 4
40,2
98,5
PGI ≤ 70 og PGI /PGII ≤ 5
54,8
96,4
PGI ≤ 70 og PGI /PGII ≤ 6
62,1
94,2
PGI ≤ 70 eller PGI /PGII ≤ 4
68,3
77,1
PGI ≤ 70 eller PGI /PGII ≤ 5
73,1
69,2
PGI ≤ 70 eller PGI /PGII ≤ 6
81,7
64,2
klinisk verdi av serum PG nivåer i diagnose av magesår
Som vist i tabell 1, serum PG-nivå i pasienter med magesår og de med duodenal ulcus var 147,58 ± 57,81 pg /L (n = 36) og 217,43 ± 51,12 ug /l (n = 31), henholdsvis, betydelig høyere enn i individer med endoskopisk normal slimhinne (118,39 ± 47,8 ug /l). Disse dataene tyder på at serum PG Jeg nivå er nyttig differensialdiagnose av magekreft fra magesår, og økt PG I nivå er en risikofaktor for magesår.
Sammenslutning av H. pylori
infeksjon og serum PG nivåer
slutt, vi oppdaget smitte av H. pylori
i fagene. Satsen for H. pylori
infeksjon var 52,9% (18/34) hos friske kontroller, 67,3% (37/55) i overfladisk gastritt pasienter, 80,0% (16/20) i atrofisk gastritt pasienter, 85,4% (70 /82) i magekreftpasienter, og 89,6% (60/67) i duodenal sår pasienter. Infeksjonen var betraktelig høyere i syke gruppen enn hos friske kontroller (p < 0,01).
I tillegg fant vi at serum PG nivåene var signifikant høyere i Hp + gruppen enn i HP-gruppen, mens PG I /II forholdet var betydelig lavere i Hp + gruppen enn i HP-gruppen (p < 0,05, tabell 5). Der data tyder på at H. pylori infeksjon er assosiert med økt serum PG levels.Table 5 Serum PG Jeg nivå og PG I /II-forhold i H. pylori
positive og negative gruppe
Gruppe
N (%)
PGI (ug /l)
PG I /PG II
Hp +
201 (77,9)
174,82 ± 41,73 *
6,74 ± 1,72 *
Hp -
57 (22,1)
101,23 ± 10,77
10.08 ± 3.31 product: * p < 0,05 vs. Hp -. Gruppe
Diskusjon
I denne studien ble resultatene viste at serum PG I-nivå og PG-I /II-forholdet redusert hos pasienter med CAG sammenlignet med de med NAG, selv om ingen statistisk signifikans ble observert. Men serum PG Jeg nivå og PG I /II-forholdet hos pasienter med avansert magekreft og PG I /II-forholdet hos pasienter med tidlig magekreft var lavere enn de med CAG. Disse resultatene er i overensstemmelse med tidligere rapporter [3, 4]. Serum PG I-konsentrasjonen avtar med progresjonen av gastrisk atrofi, så vel som gastrisk kreft på grunn av tapet av øverste celler i fundus-kjertlene.
Ved å bruke ROC-kurven, analyserte vi korrelasjonen mellom diagnostisk nøyaktighet basert på serumnivåene PG med gastroskopi og histologisk vurdering. Arealet under ROC-kurven (AUC) brukes til å måle den evne hver biomarkør for å skille magekreftpasienter og uten mage kreftpasienter. Resultatene viste at lav PG Jeg nivå og /II forholdet lav PG jeg var verdifulle serologiske markører for å forutsi magekreft, forholdet spesielt lav PGI /II var effektiv parameter for screening individer med høy risiko for tidlig magekreft
. Serum PG nivåer er kjent for å være påvirket av demografiske faktorer, inkludert kjønn, alder, røyking, drikking og kostvaner, PG testmetoder som radioimmunoassay eller enzymimmunoassay, noe som kan forklare ulike cut-off verdier av serum PG profiler i ulike populasjoner [14]. For eksempel, i Japan, den foreslåtte loddepunkter for å fastslå atrofi og magekreft risiko er 70 ug /L for PG I og 3.0 for PGI /II-forhold [15]. I europeiske land, cut-off verdier var 25 ug /L for PG I og 3,0 for PG I /II [16]. I en koreansk studie, PG I ≤ 70 ng /ml viste tilstrekkelig sensitivitet (72,4%), men en lav spesifisitet (20,2%), og sensitivitet og spesifisitet av en PGI /II forholdet cut off på ≤ 3 var 59,2 til 61,7% og 61,0%, henholdsvis [17]. I tillegg er forskjellige testsystemer for serumnivåer av PG generelt anvendt i forskjellige deler av verden. For eksempel er ELISA brukes hovedsakelig i Europa, mens latex agglutinering test som vanligvis brukes i Japan. Bruken av ulike testmetoder kunne bringe potensielle avvik i serum PG nivå [18].
I denne studien alle fag var kinesiske Han mennesker i Hunan som bodde i en lignende miljø, hadde lignende matvaner og livsstil, og var av den samme rase. I tillegg var det ingen signifikante forskjeller i alder og kjønn mellom pasienter med ulike mage sykdommer og kontrollene. Våre funn viser at både en lav PG Jeg nivå og PG I /II-forhold kan indikere forekomst av magekreft. Den optimale cut-off verdi i denne populasjonen for diagnose av magekreft var 70 ug /L for PG jeg med 82,1% sensitivitet og 72,5% spesifisitet, og 6,0 for PG I /ratio II med 82,9% sensitivitet og 76,8% spesifisitet. Sensitiviteten og spesifisiteten var 62,1% og 94,2%, henholdsvis, når grer PG I-nivå og PG-I /II-forhold. Disse resultatene foreslår at samtidig bruk av lav PG I-nivå og PG I /II-forhold er viktig for å forutsi gastriske tumorer. Selv om den optimale cut-off verdi på 70 ug /L for PG jeg var lik den som er rapportert i Japan og Korea, cut-off verdi på 6,0 for PG I /II-forholdet var høyere enn 3,0 rapportert i Japan og Korea [15, 17]. På den annen side, cut-off-verdier var 25 ug /l for PG I og 3,0 for PG I /II i europeiske land [16]. Forskjellen mellom våre data og tidligere data kan skyldes de ulike metodene som er brukt for å påvise PG nivåer, men også kan skyldes etnisk bakgrunn kinesisk.
I tillegg, i denne studien fant vi at magesår sjelden skjedde i denne befolkning med serumkonsentrasjon av PG i ≤ 100 mg /L eller PG II ≤ 10 mg /L, mens duodenalsår sjelden skjedde i de med serumkonsentrasjon av PGI ≤ 120 mg /L eller PG II ≤ 9 mg /L. Disse resultatene foreslår at økt serum PG-nivåene er høyere risiko for magesår. Det har blitt rapportert at hyperpepsinogenaemia kan betraktes som en subklinisk markør av genetisk predisposisjon for duodenalsår [19]. Videre fant vi at H. pylori
infeksjon ble assosiert med økt serum PG nivå, i samsvar med tidligere studier [19-21]. Det er kjent at infeksjon frekvensen av H. pylori
er ekstremt høy i gastrisk duodenalsår. Derfor er serum PG test en nyttig metode for screening og diagnostisering av magesår.
Den begrensninger av denne studien bør påpekes. Først utvalgsstørrelsen med denne studien er relativt liten. For det andre, vi bare undersøkt befolkningen som bor i nærområdet av Hunan, MidSouth av Kina. Våre resultater kan ikke representere hele kinesiske befolkningen. Derfor er ytterligere multisenterstudier som benytter store fagene som trengs for å bekrefte våre funn rapportert i denne studien.
Konklusjoner
Vår studie tyder på at serum PG Jeg nivå og PG I /II-forholdet er verdifulle markører for mage slimhinneforandringer (som "serologisk biopsi"). Serum PG ikke-invasive tester kunne gi et verktøy for valg av befolkningen har høy risiko for magekreft, og redusere kostnadene og innsatsen til endoskopi på stor skala magekreft screening. Men fordi sensitivitet og spesifisitet av PG testen er forskjellig i ulike områder og befolkninger, videre studier er nødvendig for å øke effekten av PG test for mage sykdom diagnose.
Merknader
Xiao-Mei Zhang Jia Xin Li bidratt likt til dette arbeidet
. Erklæringer
Takk
denne studien ble støttet av en bevilgning fra Hunan provinsen Helse Bureau (No. B2010-011).
Forfatter opprinnelige legges filer for Images nedenfor er linker til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12876_2013_1040_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesse
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfatter bidrag
XZ utført de fleste av forsøkene og utarbeidet manuskriptet. XL samlet prøvene. HG utført den statistiske analysen. JL og GZ unnfanget studien. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• En metode for mage kanal høyde via bakre mediastinum sti i thoracoscopic delsum esophagectomy
• Endringer i gastrisk enteriske nervesystemet og muskel: En kasuistikk om to pasienter med diabetisk gastroparese