Il valore dei livelli di Pepsinogeno per la diagnosi di malattie gastriche in persone cinesi Han in Cina MidSouth

Il valore dei livelli di Pepsinogeno per la diagnosi di malattie gastriche in persone cinesi Han in Cina MidSouth
Abstract
sfondo
pepsinogeno siero livelli (PG) sono utili nella diagnosi delle malattie gastriche. Tuttavia, i livelli di PG sono influenzati da molti fattori, come l'area e la razza. Questo studio ha lo scopo di indagare i livelli sierici di PG nei pazienti con diverse malattie gastriche che erano persone cinesi Han nella provincia di Hunan, Cina MidSouth.
Metodi
Un totale di 248 pazienti affetti da malattie gastriche e 34 controlli sani sono stati arruolati. I pazienti inclusi quelli con non-atrofica e cronica gastrite atrofica, gastrica e duodenale, precoce e cancro gastrico avanzato. Siero PG I e II livello sono stati rilevati dal kit Biohit ELISA (Finlandia), e il rapporto PG I /II è stato calcolato. Le differenze nei pazienti con malattia gastrica e controlli sani sono stati analizzati utilizzando paired t-test.
Risultati
rispetto ai controlli, i pazienti con cancro gastrico precoce e avanzato avevano un PG significativamente inferiore I livello e il rapporto PG I /II (p < 0.005). Al contrario, i pazienti con ulcera gastrica e duodenale avevano un significativamente più alto PG I livello (p < 0,005). Rispetto ai pazienti gastrite atrofica, pazienti con carcinoma precoce e avanzato dello stomaco ha avuto un rapporto significativamente più basso PG I /II (p < 0,001). Combinazione dei livelli di cut-off di PG I (70 mg /L) e PG I /II rapporto (6) ha fornito la sensibilità del 62,1% e il 94,2% di specificità per la diagnosi di cancro gastrico.
Conclusioni
diminuito PG I livello e il rapporto PG I /II sono fattori di rischio per il cancro gastrico. L'uso combinato di PG siero I livello e PG I /II rapporto può aiutare la diagnosi precoce del cancro gastrico.
Parole
gastrite stomaco cancro gastrico ulcera peptica Siero pepsinogen Sfondo
pepsinogeno (PG) sono proteinasi aspartico che sono principalmente secreto dalle cellule gastriche. PG può essere classificata in due tipi biochimicamente e immunologicamente distinte: pepsinogeno I (IGP) e pepsinogeno II (PGII). PG I è secreto solo dalla mucosa gastrica fundica, mentre PGII è secreto dalla mucosa cardiaca, fundica e antrale dello stomaco, e anche dalla mucosa duodenale [1, 2]. PG vengono anche rilasciati in circolo ed è ampiamente accettato che il siero livello PG riflette lo stato funzionale e morfologica della mucosa dello stomaco. pepsinogeno umani hanno un valore diagnostico per vari disturbi gastroduodenali, soprattutto per ulcera peptica, gastrite atrofica e cancro gastrico [3-8]. Il Pepsinogeno I /II rapporto può fornire anche una migliore informazione sul grado di gastrite cronica [4].
Cancro gastrico è la seconda causa di morte per cancro nel mondo. Tuttavia, il rischio di cancro gastrico varia tra i paesi e le popolazioni nel mondo. aree ad alto rischio includono la Corea, il Giappone e la Cina [9]. Quando diagnosticato in una fase precoce, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per il cancro gastrico supera il 90%, ma i tassi di sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 50% se diagnosticato in una fase avanzata [10]. Quindi, è necessario per diagnosticare il cancro gastrico in fase precoce per ridurre la morbilità e la mortalità da cancro gastrico.
Gastrite atrofica è una condizione ad alto rischio ben noto per lo sviluppo di cancro gastrico. Il "gold standard" per la diagnosi di atrofia gastrica è lo studio istologico delle biopsie ottenute durante un'endoscopia gastrointestinale superiore, un metodo invasivo poco adatto per lo screening della popolazione [11]. Recenti rapporti hanno mostrato che i livelli di siero umano PG erano preziosi nella diagnosi di malattie gastriche, tra cui l'atrofia gastrica e cancro gastrico [3-8]. Inoltre, il test per PG siero come marker per la gastrite cronica atrofica è stata incorporata nei programmi di screening del cancro gastrico, in via sperimentale, per identificare le persone che potrebbero trarre beneficio dallo screening del cancro gastrico [12, 13].
Tuttavia, livelli di PG sono influenzati da molti fattori, come la zona, razza, età, sesso, altezza, peso, superficie corporea, il fumo, abitudini di consumo e Helicobacter pylori
infezione [3, 4, 7]. Purtroppo, pochi studi hanno esaminato siero cambiamenti PG nei pazienti affetti da diverse malattie gastriche in MidSouth Cina. Pertanto, per fornire una stima dei livelli sierici PG per il rilevamento del cancro gastrico in questo settore, nel presente studio abbiamo misurato i livelli sierici di PG I e PG II in 34 controlli sani e 248 pazienti affetti da varie malattie gastriche da provincia di Hunan, MidSouth Cina
. Metodi
popolazione di studio
I soggetti sono stati arruolati presso il Dipartimento di Gastroenterologia, Xiangya Ospedale, Università centrale del Sud da settembre 2005 ad agosto 2007. Hanno incluso 248 pazienti (163 uomini) con un'età media di 52,3 ± 12,3 anni (range 19-80 anni) che ha avuto reclami superiori addominali e la prova di disordine gastroduodenale, e 34 controlli sani (19 uomini) con un'età media di 52,4 ± 15,1 anni (range 29-77 anni) che non avevano addominale superiore reclami o evidenza di malattie del fegato e disordine gastroduodenali. Tutti loro erano persone cinesi Han nella provincia di Hunan.
Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico del Central South University, e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti.
Determinazione dei livelli sierici di PG
Circa 5 ml di sangue a digiuno è stato raccolto da ciascun partecipante. Il siero è stato separato e conservato a -20 ° C fino al momento dell'analisi. le concentrazioni di PG I e II sono stati rilevati da enzyme-linked kit immunosorbent assay (kit ELISA Biohit, Finlandia). L'assorbanza è stata misurata mediante uno spettrofotometro per micropiastre a 450 nm. PG I e II livello sono calcolati sulla base della curva standard. Il rapporto di PG I /II è stato quindi calcolato. Ciascun campione è stato valutato due volte per ogni paziente, un coefficiente di variazione della < 15% è stato considerato accettabile.
Endoscopica e gli esami clinico-patologici in tutte le nazioni soggetti sono stati sottoposti a gastroscopia e biopsia. Le biopsie sono stati segnati semi-quantitativamente mediante due istopatologi, secondo il sistema di classificazione Sydney aggiornato. l'endoscopia gastrointestinale è stata svolta per l'intero stomaco. H. pylori
infezione è stata rilevata con il test rapido dell'ureasi e anti-H. pylori
test IgG come descritto in precedenza [11], e la corrente di H. pylori
infezione è stata confermata se entrambi di test rapido dell'ureasi e anti-H. pylori
test IgG ha dato risultati positivi. endoscopisti esperti eseguite ogni esame senza conoscenza circa i dati sierologici sui soggetti di studio. Sulla base di un esame endoscopico e le apparenze istologici, i pazienti sono stati classificati in sette categorie come segue: 55 casi di gastrite non-atrofica (NAG), 20 casi di gastrite cronica atrofica (CAG), 36 casi di ulcera gastrica (GU), 31 casi di ulcera duodenale (DU), 69 casi di cancro gastrico avanzato (AGC), 13 casi di cancro gastrico precoce (EGC) prima dell'uso e 24 casi con gastrectomia parziale per cancro gastrico, uno dei quali con recidiva di cancro gastrico.
L'analisi statistica
I dati sono stati espressi come media ± SD. Le differenze nei pazienti con malattia gastrica e controlli sani sono stati analizzati utilizzando il test t di Student. La distribuzione delle variabili è stato testato da "Kolmogorov-Smirnov". Per la distribuzione normale, la media e la deviazione standard dei valori sono stati analizzati per differenza significativa tra i due gruppi usando test t. Altrimenti, i valori mediani sono stati analizzati per differenza significativa mediante test di Mann-Whitney. L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando il programma SPSS per Windows versione 17.0. p < 0.05 è stato
considerato statisticamente significativo. Risultati
livelli sierici PG e il rapporto PGI /II in pazienti con diverse malattie gastriche
da saggio ELISA Abbiamo rilevato i livelli sierici di PG I e II PG e PG calcolato I /II rapporto per tutti i soggetti (Tabella 1). Rispetto al gruppo di controllo normale, PG I e PG livelli II e il rapporto PG I /II non ha mostrato alcuna significatività statistica in NAG e gruppo CAG (p > 0,05). Tuttavia, PG I e II livello PG e PG rapporto I /II erano significativamente più alti nei pazienti con ulcera duodenale che nei controlli (p < 0,05). Inoltre, il livello di IGP siero e il rapporto PGI /II erano significativamente più bassi nei pazienti con cancro gastrico precoce o avanzato rispetto ai controlli e il gruppo NAG (p < 0,001), ma non vi erano differenze significative nella PG I e livelli di PG II e PG I /II tra il rapporto EGC e il gruppo AGC. Rispetto ai pazienti CAG, livello sierico IGP era più basso nei pazienti con AGC e PG I /II rapporto era più basso nei pazienti con AGC o EGC (p < 0,05). In particolare, i livelli di PG I e PG II erano estremamente basso nei pazienti con gastrectomia parziale per carcinoma gastrico (p < 0,005), ma erano anormalmente elevata in un paziente con recidiva di cancro gastrico dopo gastrectomia (Tabella 1) .table 1 Siero PG I e II livello in vari disturbi gastrici (n = 282)
Gruppo
n
PG I (mg /L)
PG II (mg /L)
PG I /PG II
controlli sani
34
118.39 ± 47.80
12.39 ± 5.90
11,74 ± 6,23
gastrite non-atrofica
55
112.46 ± 51.71
12,57 ± 5,98
10,63 ± 5,74
gastrite atrofica
20
93.63 ± 49.34
10,85 ± 4,58
11.07 ± 5.78
All'inizio cancro gastrico
13
71.48 ± 28.78 ‡ ▼
14,22 ± 4,90
5,19 ± 1,70 ‡ †
avanzata cancro gastrico
69
53.39 ± 34.03 ‡ †
12.29 ± 5.63
4.88 ± 3.76 ‡ †
ulcera gastrica
36
147.58 ± 57.81 ▲ †
15,60 ± 13,42
14.47 ± 13.02
ulcera duodenale
31
217,43 ± 51,12 ‡ †
21.90 ± 19.45 ▲ †
18.57 ± 16.63 ▲ †
gastrectomia
23
40.70 ± 15.38 ‡ *
8.52 ± 4.52
4.43 ± 2.38 ‡
recidiva dopo gastrectomia
1 289,32
65.89
4.39
dati sono stati mostrati come media ± SD
‡ p <.; 0.005, ▲ p < 0.05 vs controlli sani; † p < 0.005, ▼ p < 0.05 vs NAG; * P < 0.05 vs CAG
. Basso PG I livello e il rapporto PG I /II in grado di predire il cancro gastrico
successivo abbiamo studiato i punti di cut-off ottimale e le prestazioni di PG I livello e PG I /II rapporto per la diagnosi di GC (tabelle 2 e 3, Figura 1). Abbiamo scoperto che la capacità discriminatoria non differiva tra PG e PG I valori I /II, con le aree sotto le curve ROC rispettivamente 0.880 e 0.876, (p = 0,28). L'ottimale PG I cut-off concentrazione era 70,1 mg /L, con una sensibilità del 82,1% e una specificità del 72,5%. Il rapporto ottimale cut-off PG I /II era 6,0, con una sensibilità del 82,9% e una specificità del 76,8%. PG I livello aveva un valore predittivo positivo del 68,2%, un valore predittivo negativo del 82,3%, ed una precisione di 77,2% .table 2 Confronto della frequenza dei livelli di PG in non-GC e GC gruppi
Variabili

gruppo non-GC (%)
gruppo GC (%)
Numero di soggetti
142
82 pg I (mg /L)
≤ 30 Pagina 2 (1.4)
27 (32,9)
≤40 Pagina 2 (1.4)
33 (40,2)
≤50
9 (6.3)
43 (52,4)
≤60
19 (13.4)
47 (57,3)
≤70
25 (17,6)
56 (68,2)
≤80
33 (23,2)
61 (74,3)
≤90
41 (28,9)
67 (81,7)
> 90
101 (71,1)
15 (18,3)
PG I /II radio
≤3 Pagina 2 (1.4)
21 (25,6)
≤4
7 (5.0)
31 (37,8)
≤5
18 (12,7)
43 (52,4)
≤6
25 (17,6)
53 (64,6)
≤7
33 (23,2)
56 ( 68,3)
≤8
38 (26,8)
61 (74,4)
≤9
49 (34,5)
65 (80,4)
> 9
91 (64,1) Pagina 4 (4.7)
non GC gruppo comprendeva 55 di gastrite non-atrofica, 20 di gastrite atrofica, 36 di ulcera gastrica, 31 di ulcera duodenale. gruppo GC incluso 13 del cancro gastrico precoce, 69 del carcinoma gastrico avanzato.
Tabella 3 Prevedere cancro gastrico sulla base di PG siero I livello e PG I /II rapporto
pg I livello
PG I /II rapporto
area sotto la curva ROC
0.880 (,835-,925)
0,876 (0,827-0,925)
ottimale valore di cult-off
70,1 mg /L
6
Sensibilità,%
82,1
82,9
Specificità,%
72,5
76,8
valore predittivo positivo,%
68.2
64,6
valore predittivo negativo,%
82,3
82,3
Accuratezza,%
77.2
75,8
Figura 1 curve caratteristiche di PG I livello e PG I /II rapporto per discriminare cancro gastrico. I punti di cut-off ottimale di PG I livello e il rapporto PG I /II sono stati determinati mediante l'analisi dei receiver operating characteristic (ROC). La capacità discriminatoria non differiva tra il PG I e PG I /II valori, con le aree sotto le curve ROC rispettivamente 0.880 e 0.876, (p = 0,28).
Utilizzando un livello di 70 mg /L PG io come sierologico cut-off per il cancro gastrico, abbiamo scoperto che il 68,2% dei pazienti con PG I < pazienti 70 mg /L e 31,8% con PG I ≥ 70 mg /L aveva il cancro gastrico. Usando un cut-off di 6 per PG I /II rapporto, abbiamo scoperto che il 76,8% dei pazienti con PG I /II < 6 e 23,2% dei pazienti con PG I /II ≥ 6 avevano tumori. Combinando i due indici di PG siero I ≤ 70 ug /L e PG I /PGII ≤ 6, abbiamo scoperto che la sensibilità e specificità diagnostica del cancro gastrico erano 62,1% e 94,2%, rispettivamente (Tabella 4). Questi risultati suggeriscono che un basso PG I livello e PG I /II rapporto sono marcatori sierologici preziosi per predire il cancro gastrico se usato in combination.Table 4 Confronto delle prestazioni diagnostico per il cancro gastrico in base a diversi valori di PG I livello e PG I /II rapporto
Sensibilità (%)
Specificità (%)
IGP ≤ 70 e IGP /PGII ≤ 4
40,2
98,5
IGP ≤ 70 e IGP /PGII ≤ 5
54,8
96,4
IGP ≤ 70 e IGP /PGII ≤ 6
62,1
94,2
IGP ≤ 70 o IGP /PGII ≤ 4
68.3
77,1
IGP ≤ 70 o IGP /PGII ≤ 5
73,1
69,2
IGP ≤ 70 o IGP /PGII ≤ 6
81,7
64,2
Il valore clinico dei livelli sierici PG nella diagnosi di ulcera peptica
Come indicato nella tabella 1, siero PG i livello nei pazienti con ulcera gastrica e quelli con ulcera duodenale sono stati 147.58 ± 57.81 mg /L (n = 36) e 217,43 ± 51,12 mg /L (n = 31), rispettivamente, significativamente superiore nei soggetti con mucosa normale endoscopicamente (118.39 ± 47,8 mg /L). Questi dati suggeriscono che PG siero di I livello è utile nella diagnosi differenziale di cancro gastrico da ulcera gastrica, e aumento dei livelli PG i è un fattore di rischio per l'ulcera peptica.
L'associazione di H. pylori
infezione e PG siero livelli
Infine, abbiamo rilevato l'infezione di H. pylori
nei soggetti. Il tasso di H. pylori
infezione è stato del 52,9% (18/34) nei controlli sani, il 67,3% (37/55) nei pazienti gastrite superficiale, 80,0% (16/20) nei pazienti gastrite atrofica, 85,4% (70 /82) in pazienti affetti da cancro gastrico, e il 89,6% (60/67) nei pazienti con ulcera duodenale. Il tasso di infezione è stata significativamente più alta nel gruppo di malati rispetto ai controlli sani (p < 0,01).
Inoltre, abbiamo riscontrato che i livelli sierici di PG erano significativamente più alti nel gruppo Hp + rispetto al gruppo HP-, mentre PG I /II rapporto era significativamente più bassa nel gruppo Hp + rispetto al gruppo HP-(p < 0,05, Tabella 5). i dati ci suggeriscono che l'infezione da H. pylori è associata ad un aumento del siero PG levels.Table 5 siero PG I livello e il rapporto PG I /II in H. pylori
positivo e negativo gruppo
Gruppo
N (%)
IGP (mg /L)
PG I /PG II
Hp +
201 (77,9)
174,82 ± 41,73 *
6.74 ± 1.72 *
Hp -
57 (22,1)
101.23 ± 10.77
10,08 ± 3,31
* p < 0.05 vs Hp -.
Gruppo di discussione
In questo studio, i nostri risultati hanno dimostrato che il siero PG I livello e il rapporto PG I /II diminuita nei pazienti con CAG rispetto a quelli con NAG, anche se non è stata osservata significatività statistica. Tuttavia, il siero PG I livello e PG I /Rapporto II in pazienti con carcinoma gastrico avanzato e il rapporto PG I /II in pazienti con cancro gastrico precoce erano inferiori rispetto a quelli con CAG. Questi risultati sono in accordo con le precedenti relazioni [3, 4]. Serum PG I concentrazione diminuisce con la progressione di atrofia gastrica e cancro gastrico a causa della perdita di cellule principali nelle ghiandole fundica.
Utilizzando la curva ROC, abbiamo analizzato la correlazione tra l'accuratezza diagnostica basata sui livelli sierici PG con gastroscopia e la valutazione istologica. L'area sotto la curva ROC (AUC) è usato per misurare la capacità di ogni biomarker per differenziare pazienti con cancro gastrico e pazienti oncologici non gastrico. I risultati hanno mostrato che bassi PG I livello e basso rapporto PG I /II sono stati i marcatori sierologici di valore per la previsione di cancro gastrico, soprattutto basso rapporto PGI /II era parametro efficace per lo screening gli individui ad alto rischio di cancro gastrico precoce
. I livelli sierici PG sono noti per essere influenzata da fattori demografici, tra cui sesso, età, fumo, alcol, e le abitudini alimentari, le metodologie di prova PG quali radioimmunologico o immuno-enzimatico, il che potrebbe spiegare diversi valori di cut-off di profili PG siero in diverse popolazioni [14]. Per esempio, in Giappone, i punti di cut-off proposti per determinare l'atrofia e il rischio di cancro gastrico sono 70 mg /L per PG I e 3,0 per il rapporto PGI /II [15]. Nei paesi europei, i valori di cut-off sono stati 25 mg /L per PG I e 3.0 per PG I /II [16]. In uno studio coreano, PG I ≤ 70 ng /mL mostrato sufficiente sensibilità (72,4%), ma una bassa specificità (20,2%), e la sensibilità e la specificità di un rapporto di taglio PGI /II off di ≤ 3 erano 59,2-61,7% e 61.0%, rispettivamente [17]. Inoltre, diversi provini sistemi per livelli sierici PG sono generalmente utilizzati in diverse parti del mondo. Ad esempio, ELISA è utilizzato principalmente in Europa, mentre prova di agglutinazione al lattice è comunemente usato in Giappone. L'uso di diversi metodi di prova potrebbe portare potenziale discrepanza nei livelli sierici PG [18].
In questo studio, tutti i soggetti erano cinesi Han persone in Hunan che hanno vissuto in un ambiente simile, ha avuto simili abitudini alimentari e lo stile di vita, e sono stati della stessa razza. Inoltre, non vi erano differenze significative in età e sesso tra i pazienti con diverse malattie gastriche ed i controlli. I nostri risultati hanno dimostrato che sia un PG bassa I livello e il rapporto PG I /II potrebbero indicare l'insorgenza del cancro gastrico. Il valore di cut-off ottimale in questa popolazione per la diagnosi di cancro gastrico è stato di 70 mg /L per PG I con 82,1% di sensibilità e 72,5% di specificità, e 6.0 per PG I /II rapporto con sensibilità 82,9% e il 76,8% di specificità. La sensibilità e la specificità erano 62,1% e 94,2%, rispettivamente, quando pettinatura PG I livello e PG I /II rapporto. Questi risultati suggeriscono che l'uso combinato di bassa PG I livello e il rapporto PG I /II sono utili per prevedere i tumori gastrici. Mentre il valore di cut-off ottimale di 70 mg /L per PG sono stato simile a quello riportato in Giappone e Corea, il valore di cut-off di 6.0 per PG I /Rapporto II è stato superiore a 3,0 riportato in Giappone e Corea del [15, 17]. D'altra parte, i valori soglia sono 25 mg /L per PG I e 3.0 per PG I /II nei paesi europei [16]. La differenza tra i nostri dati e dati precedenti può essere dovuta alla differente metodologia utilizzata per rilevare i livelli di PG, ma potrebbe anche essere dovuto a etnica cinese.
Inoltre, in questo studio abbiamo scoperto che ulcera gastrica raramente si è verificato in questo popolazione con concentrazione sierica di PG I ≤ 100 mg /L o PG II ≤ 10 mg /L, mentre ulcera duodenale raramente si è verificato nei pazienti con concentrazione sierica di IGP ≤ 120 mg /L o PG II ≤ 9 mg /L. Questi risultati suggeriscono che un aumento dei livelli sierici di PG sono più alto rischio di ulcera peptica. E 'stato riportato che hyperpepsinogenaemia può essere considerato come marker subclinico della predisposizione genetica alle ulcere duodenali [19]. Inoltre, abbiamo scoperto che H. pylori
infezione è stata associata ad un aumento dei livelli sierici di PG, in accordo con gli studi precedenti [19-21]. È noto che il tasso di infezione di H. pylori
è estremamente alto in ulcera duodenale gastrica. Pertanto, test di PG siero è un metodo utile per lo screening e la diagnosi di ulcera peptica.
I limiti di questo studio dovrebbero essere sottolineato. Innanzitutto, la dimensione del campione di questo studio è relativamente piccola. In secondo luogo, abbiamo esaminato solo la popolazione che vive in zona di Hunan, MidSouth della Cina. I nostri risultati non possono rappresentare l'intera popolazione cinese. Pertanto, sono necessari ulteriori studi multicentrici che impiegano soggetti su larga scala per confermare i nostri risultati riportati in questo studio.
Conclusioni
Il nostro studio suggerisce che il siero PG I livello e PG I /II rapporto sono indicatori importanti di gastrico cambiamenti della mucosa (come "biopsia sierologica"). test di siero PG non invasivi potrebbero fornire uno strumento per la selezione della popolazione ad alto rischio di cancro gastrico, e ridurre i costi e gli sforzi di endoscopia durante larga scala screening per il cancro gastrico. Tuttavia, poiché la sensibilità e la specificità del test di PG sono diversi nelle aree e popolazioni diverse, sono necessarie per aumentare l'efficacia del test di PG per la diagnosi della malattia gastrica ulteriori studi.
Note
Xiao-mei Zhang, Jia-Li Xin contribuito in maniera uguale a questo lavoro
. Dichiarazioni
Ringraziamenti
questo studio è stato sostenuto da una sovvenzione di Hunan provinciale Health Bureau (n B2010-011).
degli autori originali presentate file per le immagini
di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. 'file originale per la figura 1 Competere interesse
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori 12876_2013_1040_MOESM1_ESM.tiff Autori contributo
XZ effettuate la maggior parte degli esperimenti e redatto il manoscritto. XL ha raccolto i campioni. HG eseguita l'analisi statistica. JL e GZ concepito lo studio. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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