Эффект генов снижение хромосомных потерь, выявленных в рака желудка

Эффект генов снижение хромосомных потерь, обнаруженных в рака желудка
Аннотация
фон
Уровень потери гетерозиготности (LOH), что снижает дозу гена и оказывает клеточный неблагоприятный эффект, как известно, является параметром для генетической постановки рака желудка. Это исследование изучало, если клетка-неблагоприятный эффект индуцированного с уменьшением гена является фактором, ограничивающим скорость для событий лох в двух различных гистологических типов рака желудка, диффузного и кишечного типа.
Методы
патологическом образцы, полученные из 145 больных раком желудка были исследованы на уровне LOH с использованием 40 микросателлитных маркеров на восьми раковых ассоциированных хромосом (3p, 4p, 5q, 8P, 9P, 13q, 17p и 18q).
Результаты
Наиболее раковых ассоциированных хромосом было обнаружено, принадлежат к гену бедных хромосом и содержат несколько желудком специфических генов, которые были сильно выражены. LOH базовый уровня с участием одного или отсутствие хромосомы был частым при раке диффузного типа желудка. Хромосома 17, содержащую относительно высокую плотность генов обычно теряется в раковых образований кишечного типа, но не в раковых образований диффузного типа. Высокопоставленный LOH с участием четырех или более хромосом, как правило, часто встречаются в рака желудка с кишечной и смешанной дифференциации. Рецидив заболевания было характерно для рака желудка с высокого уровня LOH как через гематогенным (38%) и не гематогенных (36%) маршрутов, а также для случаев базовой линии уровня лох через не-гематогенным путем (67%).
Выводы
Клетка-неблагоприятный эффект снижения гена более терпимы в раковых заболеваний кишечного типа желудка, чем при раке диффузного типа, и потеря генов в высоких дозах связано с гематогенным метастазированием.
Фон <бр> рака желудка подвергаются Гипермутации в простых последовательностей повторяющихся и несбалансированных хромосомных потерь, и эти генетические изменения обнаруживаются как микроспутника нестабильности (MSI) и потеря гетерозиготности (LOH), соответственно, с помощью высоко полиморфных микросателлитных маркеров [1-4]. Pathobiological поведение и прогноз рака желудка были связаны с уровнем LOH и наличием MSI [3-6]. Глубина инвазии и метастазирования лимфатических узлов значительно продвинулись в случаях мелких раков с высоким уровнем LOH, и эти гистологические параметры, как правило, линейно связаны с размером рака, за исключением случаев низкого уровня лох [7]. Поскольку один микросателлитная генотип подобным же образом обнаруживается во всей хирургической ткани, а также образца эндоскопической биопсии [3, 7], то можно прогнозировать вероятность рецидива заболевания и решить соответствующую процедуру засечки на основании анализа микросателлитных времяпролетного ткани для предварительной обработки биопсии.
двух-хитов гипотезу предложил, что потеря хромосомные и результат точечной мутации в биаллельной инактивации генов-супрессоров опухолей [8]. Хромосомные потери, которые оказывают вредное влияние на рост клеток значительно меньше, чем хромосомных переносился прибыли, а две генетические хиты, обеспечивающие преимущество в росте может защитить клетки-предшественники рака от смертельных лох событий [9, 10]. Кроме того, предыдущие исследования предположили, что метилированные участки гена управления являются все менее метилированный в LOH уровня-зависимым образом в рака желудка [11, 12] с помощью механизма компенсации дозировка, которая поддерживает ген или транскрипции дозы в течение последующих клеточных циклов [9 ]. Что касается механизма дозовой компенсации, усиление хромосомных и LOH-ассоциированной деметилирование может быть результатом доза-компенсаторный генетических и эпигенетических реакций на уменьшение хромосомной дозы [11-14]. Поэтому события LOH в сочетании с клеточно-неблагоприятный эффект и доза-компенсаторные реакции в дополнение к опухолевой инактивации гена супрессора, вероятно, определить pathobiological поведение клеток-предшественников рака.
Рака желудка, были разделены на два различных гистологических типов , то есть, диффузного и кишечного типа [15, 16]. Диффузный раки типа являются общими у пациентов молодого возраста, которые испытывают недостаток в предраковые поражения, в то время как раковые заболевания кишечного типа являются общими у пациентов преклонного возраста, связанных с предраковым кишечной метаплазии, которые напоминают кишечные железы [17]. Предполагая, что костный мозг стволовые клетки приспосабливаются к животу ткани окружающей среды [18], вновь неподвижные стволовые клетки, которые являются потенциально несвязных и инвазивная у молодых особей, развиться в рак диффузного типа. раковые заболевания Кишечные типа часто встречаются у пациентов преклонного возраста, которые имеют долгосрочную адаптацию вновь фиксированных стволовых клеток к желудочной среде ткани. В связи с этим, данное событие LOH может повлиять на различные дозы транскрипции между диффузного и кишечного типа рака желудка, которые устанавливают различные паттерны экспрессии генов.
В этом исследовании, были сделаны корреляции между событиями лох и pathobiological поведение рака желудка с точки зрения клеточных неблагоприятные эффекты снижения гена. Восемь рака ассоциированных с хромосомами мы исследовали имели низкую плотность генов и нет желудка специфических генов, которые могут привести к мягким клеточного неблагоприятного эффекта LOH. События LOH были частым явлением в кишечного типа рака желудка, в которых потеря хромосомы будет влиять на низкую дозу транскрипции и оказывают мягкий клеточный неблагоприятный эффект.
Методы
Выбор случаев
Сто и сорок пять пациентов с раком желудка, перенесшие целебное резекцию в период с февраля 1996 года по июнь 2003 года были включены в данное исследование. Клинико-патологический и рентгенологическое информация была получена путем анализа детальных записей пациентов. Сто шестнадцать случаев были ранее проанализированы мультифокальной генетического анализа гетерогенных опухолевых участков [3]. Оставшиеся 29 пациентов были обследованы с использованием блока одной ткани каждой опухоли.
Были рассмотрены микроскопические слайды, а затем был выбран участок опухоли, который был представителем гистологического функции. Гистологический тип рака желудка была определена как кишечника (железистой, сплоченной или твердое вещество), диффузный и смешанный в соответствии с классификацией Lauren [15, 16] и степень дифференцировки оценивалась по классификации ВОЗ. Места опухоли были рассмотрены кардии, тела и антрального отдела. Стадии клинико-патологический опухоль была определена в соответствии с критериями Опухоль-Node-Метастазы (TNM) [19]. Большинство рака желудка у пациентов (140 из 145, 97%) подверглись R0 гастрэктомию и D2 или более расширенной лимфаденэктомии. Общая средняя 28,6 (средний показатель: 33) лимфатические узлы были удалены вместе с образцом. Ни один из пациентов не получали дооперационную химиотерапии и лучевой терапии.
Последующие данные о повторяемости и выживания
комбинированной терапии внутривенного митомицин, фторурацил и цитарабин (МФЦ) с последующим пероральным фторурацила вводили в качестве стандарта послеоперационный адъювантной терапии согласно мнению врача на общий прогноз каждого конкретного случая. В течение периода наблюдения, физическое обследование, лабораторные анализы, рентгенография грудной клетки, УЗИ брюшной полости или компьютерная томография, и gastrofiberscopy проводились каждые 3 или 6 месяцев и рецидив заболевания был подтвержден гистологически, если это возможно. Когда более чем один рецидив сайт был обнаружен в первый раз отказа, отдельные рецидивы подсчитывались отдельно. Сайт Рецидив разделить на гематогенного метастазирования с участием легких, печени, или другие отдаленные органы, а также не-гематогенная метастаз, которые включали лимфоузлов и перитонеальный распространение. Желудочный реликтовые виды рака были исключены из анализа повторения рисунка.
Общая продолжительность жизни не была рассчитана с момента хирургической резекции до либо в день последнего последующего контакта или связанной с раком смерти. Данные о больных, которые умерли от других причин, была подвергнута цензуре в момент смерти. Статистический анализ был проведен в апреле 2007 года средний период наблюдения всех выживших пациентов было 40 месяцев (диапазон: от 5 до 96 месяцев) и была завершена на 98% из зарегистрированных пациентов. В ходе анализа выживаемости 50 пациентов умерли в результате их рака и 12 пациентов умерли от других причин.
Tissue микродиссекции и амплификации ДНК
Пять последовательных 7 мкм срезы толщиной от каждой формалином фиксированной парафин образец ткани были депарафинировали и кратко окрашивали гематоксилином и эозином. Одна опухолевые клетки богатых фокус был выбран микроскопическим исследованием и площади опухоли в пределах от 5 до 7 мм в диаметре был вручную рассеченных под стереомикроскопа (увеличение, × 40) с использованием хирургическим скальпелем. Части микродиссекции ткани были микроскопически, если содержание клеток опухоли > 70%, что было подтверждено, чтобы отразить разницу в генетическом содержания между нормальной и опухолевой ткани [3, 7].
Приблизительно 1000 микродиссекции опухолевых клеток инкубировали в 20 мкл буфера для экстракции ДНК (0,5% Tween-20 , 1 мМ ЭДТА, рН 8,0, 50 мМ Трис, рН 8,0, 0,5 мг /мл протеиназы к) при 37 ° С в течение 24 ч. Фиксированные в формалине и ДНК тканей залитых парафином, как правило, плохо амплифицировали с помощью ПЦР в более старых образцов. Большинство ДНК экстрагировали в течение пяти лет после получения патологических образцов, что обеспечивает качество ДНК для ПЦР в. Количество ДНК, с различными качествами, лизата ткани была определена на основе интенсивности полос ПЦР с 5-10 нг /мкл ДНК, которая была амплифицирована с использованием набора праймеров микросателлитная, D19S226
(вперед: 5 ' - CCA GCA GAT TTT GGT GTT GTC TA - 3 '; обратное: 5' - ACA GAG GAG CCA CCA GTA GGA GT - 3 '; размер ампликона: 164 пар оснований). ПЦР-амплификации проводили при условиях горячего старта с использованием радиоактивного изотопа (α- 32P дЦТФ, PerkinElmer, Бостон, штат Массачусетс, США), как описано ранее [3, 7]. Если коротко, то в общей сложности 10 мкл ПЦР-смеси подверглись 32 циклов последовательного стадии амплификации, который состоял из 94 ° C в течение 50 сек, праймера конкретной температуры отжига в течение 50 сек и при 72 ° С в течение 1 мин. Радиоактивный изотоп-меченных последовательности микросателлитов разделяли на полиакриламидном геле 6%, который содержал 7 М мочевины, и они были визуализированы с помощью многократного воздействия каждого радиоавтографе и с помощью сканера radioluminograph (БАВ 2500, Fuji Photo Film Co. Ltd., Kanakawa, Япония) .
Анализ микросателлитных аллелей
рекомендации для озвучивания статус LOH и MSI были подробно описаны в предыдущих исследованиях, которые использовали ту же панель микросателлитных маркеров [7]. В качестве эталонного типа микросателлитных аллелей, мы получены динуклеотид повторные маркеры, которые варьировались от 88 б.п. до 247 б.п. по размеру ампликона и что имели гетерозиготную частоту &GТ; 50%. Высококвалифицированные полиморфных микросателлитных маркеров на 8 раковых ассоциированных хромосом (3p, 4p, 5q, 8P, 9P, 13q, 17p и 18q), которые часто страдали от LOH в рака желудка [3, 7, 20], были использованы для увеличения количество гетерозиготных аллелей на каждом плече (рис 1А). Пять микросателлитных маркеров на каждой хромосомной руке показали четкие полосы ПЦР гетерозиготных аллелей и натянутое на всю длину восьми хромосом [3, 5]. Для того, чтобы обеспечить снижение хромосомной, потеря хромосомного был назначен, когда событие LOH приняло участие более двух микросателлитных маркеров на одной хромосомной руке [13]. Сорок пар микросателлитных праймеров смешивали в общей сложности 22 реакционных труб и каждая из которых содержала один (4 смеси) или два (18 смесей) наборов праймеров, имевшей место различного размера ампликонов при тех же температурах отжига. Полученные однозначных полосы микросателлитных показали высокую специфичность мультиплексной ПЦР состояния, которое было полезно для небольших количеств микродиссекции патологических тканей. Рисунок 1 Анализ ПЦР на основе микросателлитная (А) и генетической классификации рака желудка (В). Представительные радиоавтографов образцов, которые были исследованы с помощью ПЦР-анализа на основе микросателлитных (А) и генетической классификации кишечного типа и диффузного типа рака желудка, основанные на потерю гетерозиготности (LOH) и нестабильность микросателлитных (MSI) (B). (А) Электрофорез левый гель показывает высокочастотный MSI на более чем 40% от 15 гомозиготных маркеров. Электрофорез право гель показывает на высоком уровне с участием LOH хромосом 3p, 4p, 5q, 9P, 13q, 17P и 18q. Нормальная (N) и соответствующая опухоль (Т) ДНК указаны выше каждого аллельного полосы. Звездочка означает, MSI и LOH. Геномную ДНК микродиссекции из формалина встраиваемый парафином фиксированной ткани усиливался и метили [α-32Р] дЦТФ в горячем состоянии запуска мультиплексной ПЦР. В общей сложности 80 микросателлитных ампликонов из каждого образца проводились одновременно на двух секвенирования гелей. (В) с использованием панели 40 микросателлитных маркеров на восемь рака ассоциированных с хромосомами, LOH интерпретировалась в гетерозиготных маркеров, если 40% или менее от гомозиготных маркеров выставлены MSI. Степень потерь хромосомных, а набрал в соответствии с количеством LOH-положительных хромосом, был разделен на высоком уровне (LOH-H) и низкого уровня (LOH-L) потерь и для кишечного и диффузного типов. В случаях рака желудка диффузного типа, ноль или один хромосомный потери были классифицированы на базовом уровне (LOH-B).
Основываясь на той же классификации микросателлитных генотипов, который применялся в предыдущем исследовании (рис 1B) [ ,,,0],7], аллельные профили маркеров 40 микросателлитных анализировали на MSI на гомозиготных маркеров, которые характеризовались несколько затененных или Stutter полос в паре нормальных и опухолевых ДНК. Поскольку MSI затемняет статус гетерозиготную аллельного, аллельные профили 40 микросателлитных последовательностей первоначально были проанализированы на MSI на гомозиготных маркеров. Статус ЛОХ была определена на основании потери аллели в гетерозиготном маркера (Фиг.1В). Степень потери хромосомных в каждом случае оценивали по числу конституционных потерь хромосомных с участием более чем одного микросателлитную аллель.
Анализ в-силикомарганца
данных для плотности генов и транскрипции отдельных хромосом
A в общей сложности 17,723 эталонных генов, идентифицированных в публичной базе данных (HTTP:.. //УСК генома Edu /, март 2006 г. сборка) [21] были проанализированы, чтобы вычислить количество генов на 1-Mb сегмента нуклеотидами. Последовательный анализ экспрессии генов (SAGE), данные нормальной слизистой оболочки желудка получали из общей базы данных (HTTP:.... //WWW NCBI НМГ NIH гов /гео /, "SAGE_Stomach_normal_B_antrum"). Транскрипционной активности отдельных генов рассчитывали путем объединения карту генов и ссылочный выраженные метки генов. На основе сравнения микрочипа и данных SAGE, оценивающих профили экспрессии генов, было обнаружено, что количество транскриптов, подсчитанных в данных SAGE, чтобы точно оценить большую разницу в активности генов между желудком специфических генов и генов домашнего хозяйства [21].
Статистический анализ
точного критерия Фишера и χ
2 испытания были использованы для сравнения особенностей с клинико-микросателлитных генотипа рака желудка. Кривые вероятности рассчитывались по методу Каплана-Мейера и сравнивали с помощью лог-ранговый критерий. Многофакторный анализ проводили методом пропорциональных рисков Кокса с использованием пошаговых процедур. значения вероятности были двусторонними, со значением Р
меньше, чем 0,05 рассматривается как статистически значимое. Статистический пакет программного обеспечения SPSS 11.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) был использован для анализа данных.

Результаты анализа событий лох в рака желудка
Большинство рака желудка (116 из 145 случаев) были рассмотрены в предыдущем мультифокальной анализа на гетерогенных опухолевых участков от данного рака желудка [3]. были обнаружены Девяносто пять процентов рака желудка обследованных иметь либо аналогичный уровень LOH или MSI обычно разделяют гетерогенных сайтов опухолей и затем каждый рак желудка был классифицирован в один микросателлитных генотипом, а не смешанный генотип. Микросателлитных генотипы 27 дополнительных случаев были забиты в соответствии с уровнем LOH и наличием MSI, которые были обнаружены в одном куске ткани, содержащей репрезентативную гистологическую компонент.
Каждой потери хромосомной коррелировало с клиникопатологическими параметрами рака желудка (таблица 1). Большинство хромосомных потерь (4p, 5q, 9P, 13q, 17p и 18q) были связаны с поздним началом заболевания (P
&л; 0,05). Два или более хромосомных потери были одновременно связаны с антральном местоположения (9P и 18q потери), кишечном-или смешанного типа гистологии (5q, 17p и 18q потерь) и плохой выживаемостью (3P, 9P и 13q потери) (Р
&л; 0,05). Потеря 17p было самым частым в раковых заболеваний кишечного типа (67%). Потеря 13q был наиболее частым в раковых диффузного типа (47%). Таблица 1 Отношения с клиникопатологическими характеристиками и одной потери хромосомной
Характеристики

<й>
3p потеря потерь

4p

потери 5q потери

8p

9p потеря

13q потеря

17p потеря

18q потеря

No. больных
130
47
47
51
30
50
57
77
55
Возраст
Среднее
60
61
63
63
63
64
63
63
63
± SD
± 12,60 ± 10,18

± 10,49 ± 9,28

± 10,24 ± 10,28

± 10,43 ± 10,94

± 11,20
P

0,290
0,029
0,014
0,102
0,003
0,030
&л; 0,0001
0,030
Секс
Мужчина
86
37
34
36
18
37
42
52
36
Женский
44
10
13
15
12
13
15
25
19
P

0,033
0,335
0,450
0,510
0,182
0,136
0,710
1.000
Опухоль местоположение
Кардии
13 4
3
5
1 страница 2 страница 5 из 8 страница 3 Тело изображения 48
16
16
13
10
14
16
24
16
Антрум
69
27
28
33
19
34
36
45
36
P

0,743
0,424
0,078
0,267
0,018
0,119
0,253
0,043
гистологический тип
Кишечные
54
19
19
23
13
22
20
36
27
Диффузный
32
9
9
6 страница 5 из 8
15
11
7
Смешанная
44
19
19
22
12
20
22
30
21
P

0,395
0,395
0,018
0,480
0,176
0,404 <бр> 0,004
0,026
Опухоль размер
Mean
5,3
5,8
5,1
4,9
5.1
4.9
5,7
5,2
5.5
± SD
± 3,01 ± 2,86

± 2,64 ± 2,29

± 2,42 ± 2,73

± 3,02 ± 2,86

± 3.13
P

0,129
0,631
0,131
0,705
0,181
0,179
0,564
0,483
этап
I &Amp; II
64
20
21
20
14
22
21
36
24
III &Amp; IV
66
27
26
31
16
28
36
41
31
P

0,277 <бр> 0,469
0,075
0,836
0,372
0,014
0,593
0,292
Рецидив
перитонеального
24
10
9
8 страница 5 из 10
12
16
11
лимфоузлов
10 4
3
3 страница 2 5
4
6 страница 3 Hematogenous
22
13
11
14
8
11
14
15
10
Total
56
27
23
25
15
26
30
37
24
P
<бр> 0,422
0,507
0,070
0,428
0,826
0,415
0,899
0,663
Жизненный статус
119
42
41
47
29
44
51
68
48
жив
70
19
21
26
16
20
24
36
27
Dead
49
23
20
21
13
24
27
32
21
P

0,021
0,152
0,330
0,402
0,019
0,019
0,094
0,389
P
значения меньше 0,05 не указаны жирным шрифтом.
большая часть (52%) раков диффузного типа желудка был один или нет хромосомных потерь, которые были классифицированы в LOH базовых линий уровня (LOH-B), так как большая часть кишечника -И раков смешанного типа (86%) имели два или более хромосомных потерь (рисунок 2) [7]. Случаи LOH высокого уровня с четырьмя или более хромосомных потери были наиболее частыми в смешанных случаях дифференцировки с обоими intestinal- и диффузного типа рака желудка (44%). В целом, 15 LOH-B (10%), 65 LOH-L (45%), 50 LOH-Н (35%), и 15 MSI (10%) случаев были выявлены в 145 хирургических образцов. Рисунок 2 Взаимосвязь между гистологического типа и нет. хромосомных потерь в рака желудка. Гистологический тип рака желудка был определен как диффузного (п = 32, закрытый ящик), intestinal- (п = 54, серый квадрат), и смешанных типов (п = 44, открытое окно), согласно классификации Lauren.
Анализ плотности генов и высокий уровень экспрессии генов на раковые ассоциированных хромосом
плотность генов на 1 Мбайта сегмента, верхние 100 активных генов, которые были высоко экспрессирована в желудке, а также частота LOH генотипы, обнаруженные в рака желудка были проанализированы на каждой хромосомы (таблица 2). При сравнении восьми раковых ассоциированных хромосом, которые мы исследовали, а остальные 14 хромосом, плотность генов (4,8 генов в сравнении с 6,9 генов на 1-Mb сегмента) и среднего числа с высоким уровнем экспрессии генов (3,3 генов против 5,3 генов) были ниже в раковых ассоциированных хромосом, чем в других хромосом. Среднее количество транскриптов оцененных в каждом с высоким уровнем экспрессии гена была также низкой в ​​раковых ассоциированных хромосом (54 против 69 транскриптов на каждого гена). Отдельные аутосом были сгруппированы в порядке плотностей генов. Хромосомы 2, 3, 4, 5, 8, 13 и 18 были разделены на группы с низким уровнем гена плотности менее пяти генов, за 1 Мб сегмента. Хромосомы 11, 16, 17, 19, 20 и 22 имели высокую плотность генов более восьми генов на 1 Мб сегмента. Следовательно, из восьми раковых генов, ассоциированных, просматриваемых, шесть (хромосомами 3, 4, 5, 8, 13 и 18), принадлежали к гену бедных хромосом, а остальные два гена принадлежали (в ракет средней хромосомы 9 ) и высокой (хромосомные группы 17) ген плотности. Хромосомы 17 и 13 содержали высокие и низкие плотности генов (13,4 и 2,7 генов на 1-Mb сегмента), соответственно. Хромосома 17 показал высокую частоту LOH в LOH-L (49%), но не в тех случаях LOH-B (13%). Частота хромосомы 13 потерь была похожа на LOH-L (25%) и случаев LOH-B (27%). Таблица 2 Плотность генов, с высоким уровнем экспрессии генов, и уровень LOH на отдельных хромосом оцененных в желудке раковую и нераковых тканей
<й>
No. генов в сегменте 1-Мб *

Топ-100 с высоким уровнем экспрессии генов
(Количество транскриптов на ген) *

Уровень LOH (%) §
<Ьг> <й>
<й>
<й>
Базовый уровень
(п = 15)

Low
(п = 65)

High
(п = 50)

Рак-связанные хромосомы страница 3 из 3 4.9
(76)
1 (7)
18 (28)
28 (56) 4
3,6
5 (53)
2 (13) 12
(18)
33 (66) страница 5 4.4 <бр> 4 (44)
0 (0)
14 (22) 37
(74)
8
4.1
3 (32)
0 (0) <бр> 9 (14) 21
(42)
9
5,2
4 (60)
1 (7)
15 (23) 34
(68) <бр> 13
2,7
2 (121)
4 (27)
16 (25) 37
(74)
17
13,4
5 (42)
2 (13)
32 (49) 43
(86)
18
3.2
0 (0)
1 (7)
18 (28)
36 (72) Средние значения

4,8
3,3 (54) Другие
хромосомами
1
7,7
8 (47) страница 2 4.7
9 (132)
6
5,8
7 (39)
7
5,2
6 (45)
10
5,0
2 ( 37)
11
8.9
9 (85) 12

7.3
10 (62)
14
5.3
6 (43)
15
5.3
2 (90)
16
8.6
3 (34)
19
19,8
8 (61)
20
8.3
2 (76)
21
5.1
1 (268)
22
8.4
1 (55) Средние значения

6.9
5.3 (69)
* количество транскриптов генов 17,723 анализировали с использованием ранее опубликованных данных [21].
§The подробно описаны в разделе Материалы и методы.
Отношения между клиникопатологическими особенностями и микросателлитных генотипы
145 рака желудка были проанализированы взаимосвязи между уровнем LOH и клиникопатологическими функций (таблица 3). Оба LOH-H и LOH-B рака желудка были обычно связаны с фенотипами с высокой степенью риска, таких как лимфатической инвазии (P
= 0,006), венозный инвазии (P
= 0,005), продвинутой стадии (P
&л; 0,0001), рецидив (P = 0,023
) и плохой уровень выживаемости (P &
л; 0,0001), в то время как LOH-L и MSI рака желудка были соотнесены с хорошо и умеренной дифференциации (P
= 0,033) и ранняя стадия опухоли (P &
л; 0,0001). Два генотипы, связанные с высокой степенью риска-фенотипа были непохожи в соответствии с анатомической места происшествия и характер рецидива. Случаи LOH-H часто происходили в антрального (70%), и они повторялись через гематогенным распространяется на печени, легких и других отдаленных органов (38%), а также не-гематогенного метастазирования, такие как перитонеального высева и вовлечение узловой ( 36%). Большинство случаев LOH-B присутствовали в сердечной и части тела (94%), и они рецидивом в брюшной полости (67%), а не в отдаленных органах (13%). Наступление возраст LOH-B (45 лет) и LOH-H (65 лет) случаев существенно отличалась (P &
л; 0,0001) .table 3 Отношения между микросателлитных генотипов и клиникопатологическими признаков рака желудка <бр> Характеристики

<й>
высокого риска генотипов
<бр> <й>
низкого риска генотипы

<й>
P значение на
<й>
(%) завод
LOH -H (%) *

LOH-B (%) *

P
значение

LOH-L (%) *

MSI (%) *

P
значение

<й>
No. пациента
145
50
15
65
15
Возраст (год)
&л; 0,0001
0,038
0,710
Среднее
61
65
45
60
67
SD
± 12,5 ± 9,8

± 12,7 ± 11,6

± 9,8
Пол
0,118
0,008
0,393
Мужской
90 (62) 36
(72)
7 (47) 43
(66)
4 (27)
Женский
55 (38) 14
(28)
8 (53)
22 (34)
11 (73)
размер опухоли
0,247
0,502
0,394
Mean
5,34
5.3
6,34
5,0
5,6
SD
± 2,94 ± 2,62

± 3.77 ± 3.10

± 2,33
Дифференциация
0,052
0,094
0,033
Ну
11 (8)
3 (6)
8 (12)
Умеренный
53 (36) 17
(34)
1 (7)
25 (39)
10 (67)
Poor
81 (56) 30
(60)
14 (93) 32
(49)
5 (33)
Опухоль местоположение
&л; 0,0001
0,037
0,791
Cardia
13 (9)
3 (6)
4 (27)
6 (9)
Body
50 ( 35)
12 (24) 10
(67)
26 (40), страница 2 (13)
Антрум
82 (56) 35
(70) <бр> 1 (6)
33 (51)
13 (87)
классификации Lauren
&л; 0,0001
0,016
&л; 0,0001
Кишечные
58 (40) 19
(38)
0 (0)
35 (54)
4 (27)
Диффузный
32 (22 )
9 (18) 15
(100)
8 (12)
0 (0)
Смешанная
55 (38) 22
(44)
0 (0)
22 (34)
11 (73)
модель роста
0,600
< 0,0001
&л; 0,0001
Расширение
20 (14)
1 (2)
1 (7)
9 (14)
9 (60)
Инфильтративная
70 (48 )
32 (64) 10
(67)
28 (43)
Смешанная
55 (38)
17 (34)
4 (26)
28 (43)
6 (40)
лимфатической инвазии
1.000
0,771
0,006
нет
44 (30)
9 (18)
3 (20)
34 (52)
5 (33)
Да
101 (70) 41
(82)
12 (80) 31
(48)
10 (67)
венозная инвазия
0,351
0,113
0.005
нет
112 (77) не
35 (70)
8 (53) <бр> 54 (83) 15
(100)
Да
33 (23) 15
(30)
7 (47)
11 (17)
Опухоль стадии
0,757
0,763
&л; 0,0001
Ранний
75 (52) 16
(32)
6 (40) 42
(65)
11 (73)
Расширенный
70 (48 )
34 (68)
9 (60) 23
(35)
4 (27)
Рецидив
0,035
0,517
0,023
нераспространении

• Эффект лактулозы на толерантности желудочного питания в долгосрочной перспективе ICU patients
• Измененная экспрессия мнимого прогениторных клеток маркера DCAMKL1 в слизистой оболочке желудка у крыс при реге…