Der Gentherapie-Reduktioun Effet vun chromosomal Verloschter am gastric Cancers fonnt

Der Gentherapie-Reduktioun Effet vun chromosomal fonnt Verloschter am gastric Cancers VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung de Niveau vum Verloscht vun heterozygosity (Loh), datt e Gene Portioun verklengert an enormen eng Zell-ongewollt Wierkung bekannt ass e Parameter ze ginn fir d'genetesch Stadium vun gastric Cancers. Dës Etude propagéieren wann d'Zell-ongewollt Effekt entschlof mat der Gentherapie Reduktioun eng Quote-limitéieren Faktor fir d'Loh Evenementer an zwou verschidde histologic Zorte vun gastric Cancers war, der diffuse- an intestinal-Typen. VerfÜgung Method VerfÜgung D'pathologic uplanzen aus 145 gastric Kriibs Patiente kritt huet fir den Niveau vun Loh iwwerpréift mat 40 microsatellite lues op aacht Kriibs-verbonne chromosomes (3p, 4P, 5Q, 8p, 9p, 13q, 17p an 18q). VerfÜgung Resultater VerfÜgung meescht vum Kriibs-verbonne chromosomes sech un der Gentherapie-aarmséileg chromosomes ze gehéieren fonnt an e puer Mo-spezifesch Genen ze enthalen, datt héich ausgedréckt huet. A baseline-Niveau Loh eent oder nee chromosome sensibiliséieren war heefeg am diffusen-Typ gastric Cancers. D'chromosome 17 eng relativ héich Dicht vun Genen wouvun war zu intestinal-Typ Cancers awer net an diffusen-Typ Cancers Toast verluer. Eng héich-Niveau Loh véier oder méi chromosomes sensibiliséieren Lien zu der gastric Cancers mat intestinal a gemëscht dat heefeg ginn. Krankheet Réckwee war gemeinsam fir gastric Cancers mam héich-Niveau Loh duerch souwuel d'hematogenous (38%) an Net-hematogenous (36%) routes, a fir d'baseline-Niveau Loh Fäll duerch d'Net-hematogenous Wee (67%).
Konklusiounen VerfÜgung d'Zell-ongewollt Effet vun der Gentherapie Reduktioun méi ass an intestinal-Typ gastric Cancers wéi an diffusen-Typ Cancers, an de Verloscht vun héich-Portioun Genen ass verbonne mat hematogenous Metastasen. VerfÜgung Background
Gastric Cancers hypermutations an einfach widderhuelen Message an imbalanced chromosomal Verloschter hi, an deene si als microsatellite Instabilitéit (MSI) a Verloscht vun heterozygosity (Loh), respektiv, andems héich polymorphic microsatellite lues [1-4] genetesch hire Restaurant fonnt. D'pathobiological gelooss an hätt vun gastric Cancers gewiescht mat den Niveau vun Loh an der Präsenz vun MSI [3-6] assoziéiert. D'Déift vun Invasioun an lymph Node Metastasen sinn am Fäll vun kleng-Stad Cancers mam héich-Niveau Loh, an dës histologic Parameteren hautdësdaags gefierwt fortgeschratt linear mam Kriibs Gréisst vum Héich-Niveau Loh Fäll [7] Zesummenhang ze sinn. Well eng eenzeg microsatellite genotype ähnlech am ganze chirurgesch Otemschwieregkeeten souwéi d'Bild Fro Prouf [3, 7] fonnt gëtt, ass et méiglech, d'Wahrscheinlechkeet vun Krankheet Réckwee duerzestellen an de passenden resection Prozedur baséiert op der microsatellite Analyse vun engem ze entscheeden pretreatment Fro Otemschwieregkeeten. VerfÜgung déi zwee-Hits Hypothes huet proposéiert, datt chromosomal Verloscht a Punkt stattfannen Resultat vun der biallelic inactivation vun entholl suppressor Genen [8]. Chromosomal Verloschter datt eng Liewer Effekt op Zell Wuesstem huele si vill manner toleréiert wéi chromosomal Iwwerhand, an den zwou genetesch Hits engem Wuesstem dee suergt konnt Kriibs Grënner Zellen aus spektakulärer Loh Evenementer [9, 10] schützen. Zousätzlech hu virdrun Studien proposéiert, datt d'methylated Gentherapie-Kontroll Regiounen zu engem Loh-Niveau-ofhängeg Fassong gastric Cancers decreasingly methylated sinn [11, 12] iwwer e Doséierung Kompensatioun Mechanismus, datt e Gene oder Transkriptiouns Kribbelen am Kierzunge Zell Zykle Friem [9 ]. Mat Respekt un der Doséierung Kompensatioun Mechanismus, chromosomal Mosconi an Loh-verbonne demethylation kann aus Portioun-indemnité genetesch a epigenetic Äntwerte fir eng Reduktioun vun den chromosomal Portioun Resultat [11-14]. Dofir, sinn d'Loh Evenementer mat enger Zell-ongewollt Effekt kombinéiert an enger Portioun-indemnité Äntwert Nieft entholl suppressor Gentherapie inactivation wahrscheinlech de pathobiological Behuele vun Kriibs Grënner Zellen ze bestëmmen. Gastric Cancers VerfÜgung goufen an zwou verschidde histologic Zorte kategoriséiert , dat ass, den diffuse- an intestinal-Typen [15, 16]. Diffusen-Typ Cancers sinn heefeg zu jonke-Alter Patienten, déi e precancerous lesion Manktem hierkommen intestinal-Typ Cancers gemeinsam ginn an al-Alter Patienten mat der precancerous intestinal metaplasia verbonne datt intestinal Glands gläichen [17]. Unzehuelen, dass d'hiirgestallt-ofgeleet Stammzellen zu de Mo. Otemschwieregkeeten-Ëmwelt sinn amgaang [18], déi nei-fix Stammzellen, déi vun jonk Persounen potenziell Net-zesummenhängende an invasiv sinn, entwéckelen an diffusen-Typ Kriibs. Intestinal-Typ Cancers sinn heefeg ënnert dem alen-Alter Patienten, déi d'laangfristeg Adaptatioun vum nei-fix Stammzellen zu der gastric Otemschwieregkeeten Ëmwelt hunn. An dat wat, Afloss kann soubal Loh event verschidde Schrëtt vun Transkriptiouns tëscht diffuse- an intestinal-Typ gastric Cancers datt verschidde Gentherapie Ausdrock Musteren etabléieren. An dëser Etude VerfÜgung, sech kennenzeléieren tëscht der Loh Evenementer an pathobiological Behuele vun gastric Cancers gemaach am Sënn vun der Zell-ongewollt Effekter vun der Gentherapie Reduktioun. Der aacht Kriibs-verbonne chromosomes mir iwwerpréift hat eng niddreg Dicht vun Genen an keen Mo-spezifesch Genen, déi an engem laange Zell-ongewollt Effet vun Loh Resultat kéint. D'Loh Evenementer goufen heefeg vun intestinal-Typ gastric Cancers, an deem de Verloscht vun engem chromosome engem niddregen Portioun Transkriptiouns Afloss géif an engem mëll Zell-ongewollt Wierkung auszeüben. VerfÜgung Method VerfÜgung selektionéiert Fäll VerfÜgung Honnertjärege an véierzeg-fënnef Patienten mat gastric Kriibs, deen e curative chirurgesch resection tëscht Februar 1996 a Juni 2003 mécht sech an dëser Etude Coursë. D'clinicopathologic an radiologic Informatiounen war vun iwwerpréift den detailléierte records vun de Patienten kritt. Honnert an den Aachtelsfinalë Fäll goufen virdrun duerch multifocal genetesch Analyse vun der heterogen entholl Siten [3] analyséiert. Déi reschtlech 29 Patienten goufen mat enger eenzeger Otemschwieregkeeten Spär vun all entholl iwwerpréift. VerfÜgung der microscopic drënner goufen iwwerschafft an dann eng entholl Site, datt Vertrieder vun der histologic Fonktioun gouf dëse Match gaangen. D'histologic Typ vun gastric Kriibs als intestinal (glandular, zesummenhängende oder staark) definéiert, diffusen, an deer se laut dem Lauren Klassifikatioun [15, 16] an den Ofschloss dat graded war no der DÉI klasséieren. D'entholl Plazen considéréiert goufen d'Cardia, Kierper, an antrum. D'clinicopathologic entholl Etapp war no der entholl-Node-Metastasen (TNM) Critèren sech [19]. Déi meescht gastric Kriibs Patienten (140 vun 145, 97%) haten R0 gastrectomy an D2 oder méi verlängert lymphadenectomy weiderentwéckelt. An Punkto heeschen vun 28.6 (Steiren: 33) lymph Wirbelen sech zesumme mat der specimen geläscht. Keen vun de Patienten scho viraus-grënnen Chimiotherapie an Bestrahlungen. VerfÜgung Follow-up Daten iwwert Terrain an Iwwerliewe VerfÜgung A Kombinatioun Therapie vun intravenous mitomycin, fluorouracil, an cytarabine (MFC) vun mëndlech fluorouracil duerno war als Standard verwalte Thes adjuvant Behandlung no der Veruerteelung d'Physiker op de globale hätt vun all Fall. Während de Suivi Period, eng kierperlech Ënnersichung, Labo Tester, Këscht radiography, postwendend misse ultrasonography oder berechnen tomography, an gastrofiberscopy huet sech all 3 oder 6 Méint an Krankheet Réckwee gemaach histologically bestätegt, wann méiglech. Wa méi wéi een Terrain Site bei der éischte Kéier vun Echec nogewise gouf, waren déi eenzel recurrences getrennt gezielt. Den Terrain Site war an hematogenous Metastasen kategoriséiert der haett, Liewer, oder aner wäit Organer sensibiliséieren, an Net-hematogenous Metastasen datt nodal z'engagéieren a peritoneal Weiderleede abegraff. Gastric Rescht Cancers sech aus dem Terrain Muster Analyse ausgeschloss. VerfÜgung Déi gesamt Iwwerliewe Zäit bis aus dem Datum vun chirurgesch resection entweder den Dag vun der leschter Suivi Kontakt oder Kriibs-Zesummenhang Doud berechent huet. D'Daten op Patienten, déi aus aneren Ursaachen gestuerwe war an der Zäit vun den Doud censored. Statistesch Analyse gouf am Abrëll 2007 heeschen Suivi Period vun all de Eos Patienten huet 40 Méint (Gamme: 5 bis 96 Méint) gesuergt a gouf vun 98% vun de Coursë Patienten ofgeschloss. Während d'Iwwerliewe Analyse no 50 Patienten als Resultat vun hire Cancers gestuerwen an 12 Patiente an vun aneren Ursaachen gestuerwen. VerfÜgung Ray microdissection an DNA amplification VerfÜgung Five Serien 7 μm-décke Sektiounen aus all formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Prouf ware mat hematoxylin an eosin deparaffinized a kuerz Kierchefënster. Eng eenzeg entholl-Zell-räiche Schwéierpunkt war vun microscopic Examen an enger entholl Géigend vu 5 mm bis 7 mm Duerchmiesser rangéiert gewielt gouf manuell ënnert engem stereomicroscope Leschten (Vergréisserung, × 40) e chirurgeschen scalpel benotzt. D'microdissected Otemschwieregkeeten Stécker goufen microscopically wann der entholl Zell Inhalt iwwerpréift war > 70%, wat eng Differenz vun de genetesch Inhalt tëscht der normal an entholl Stoffer ze spigelen [3, 7] bestätegt gouf. VerfÜgung Ongeféier 1.000 microdissected entholl Zellen sech zu 20 μL vun DNA Extraktioun gefiermt incubated (0,5% Tween-20 , 1 mm héich pH 8.0, 50 mm Tris pH 8.0, 0,5 mg /mL proteinase K) bei 37 ° C fir 24 HR. Formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten DNA hautdësdaags vun Hinnen alleguer an eeler uplanzen schlecht Kick ze gin. Déi meescht DNAs sech no der Virbereedung vun der agebousst uplanzen bannent fënnef Joer Quecksëlwer, deen d'DNA d'Qualitéit fir Hinnen alleguer garantéiert. De Montant vun DNA, mat variabelen Qualitéite vun der Otemschwieregkeeten lysate war op der Hinnen alleguer Band Intensitéit sech baséiert mat 5-10 Dummeldéng /μL vun der DNA, deen e microsatellite primer Formatioun Implikatioune gouf benotzt, D19S226 VerfÜgung (vir: 5 ' - CCA GCA Gat Eenzelzäitfueren GGT GTT GTC TA - 3 '; ëmgedréint: 5 "- ACA Série CCA Série CCA GTA GGA GT - 3'; amplicon Gréisst: 164 BP). D'Hinnen alleguer amplification gouf mat Hëllef vun engem radioisotope ënner Quarantän-Start Conditioun gesuergt (α- 32P dCTP, PerkinElmer, Boston, MA, USA) wéi virdru beschriwwen [3, 7]. Kuerz, mécht en Total vun 10 μL Hinnen alleguer Mëschung 32 Zykle vun engem Serien amplification Schrëtt dat fir 50 sec fir 50 sec, engem primer-spezifesch annealing Temperatur vun 94 ° C huet, an 72 ° C fir 1 min. D'radioisotope-Label microsatellite Message op e 6% polyacrylamide gelies getrennt goufen déi Texter 7 M urea a si goufen duerch widderholl Luucht vun all autoradiograph visualized a mat engem radioluminograph Scanner (BAS 2500, Fuji Photo Film Co. Ltd., Kanakawa, Japan) zu virdrun Etuden detailléiert goufen fir ukomm datt d'selwecht Rot vun microsatellite lues benotzt [7] d'Richtlinnen de Status vun Loh an MSI. VerfÜgung Analys vun microsatellite alleles VerfÜgung. Als Referenz Typ vun der microsatellite alleles, Sensor mir de dinucleotide widderhuelen lues datt aus 88 BP zu 247 BP zu amplicon Gréisst gounge an datt no enger heterozygous Frequenz > 50%. Déi héich polymorphic microsatellite lues op 8 Kriibs-verbonne chromosomes (3p, 4P, 5Q, 8p, 9p, 13q, 17p an 18q), déi dacks vun Loh an gastric Kriibs Babyoil [3, 7, 20], huet benotzt den Deux Zuel vun heterozygous alleles op all Aarm (Dorënner 1A). Déi fënnef microsatellite lues op all chromosomal Aarm zougedréckt a dem kloer Hinnen alleguer Bands vun der heterozygous alleles an installéiert der ganzer Längt vun der aacht chromosomes [3, 5]. Fir d'chromosomal Entlaaschtung suergen, war d'chromosomal Verloscht unerkannten wann der Loh Event méi wéi zwee microsatellite lues op ee chromosomal Aarm Équipe [13]. Véierzeg Puer microsatellite primers waren am Ganzen 22 Reaktioun Krunn gemëscht an all vun deem een ​​(4 Dampgemësch) oder zwou (18 Dampgemësch) primer besot datt verschidde-Stad amplicons gläichzäiteg annealing Temperaturen installéiert. D'allerdéngs däitlech microsatellite Bands annoncéiert d'héich Spezifizitéit vun der multiplex Hinnen alleguer Bedingung, déi fir kleng Quantitéiten vun microdissected pathologic Stoffer nëtzlech war. Figur 1 D'Hinnen alleguer-baséiert microsatellite Analyse (A) an d'genetesch Klassifikatioun vun gastric Cancers (B). Vertrieder autoradiographs vun der Echantillonen, déi vun Hinnen alleguer-baséiert microsatellite Analyse (A) an d'genetesch Klassifikatioun vun de intestinal-Typ an diffusen-Typ gastric Cancers baséiert op Verloscht vun heterozygosity (Loh) an microsatellite Instabilitéit (MSI) (B) iwwerpréift goufen. (A) D'lénks gelies electrophoresis weist héich-Frequenz MSI op méi wéi 40% vun de 15 homozygous lues. D'Recht gelies electrophoresis weist héich-Niveau Loh chromosomes 3p, 4P, 5Q, 9p, 13q, 17p an 18q sensibiliséieren. Déi normal (N) an entspriechend entholl (T) DNAs si virun all allelic Band annoncéiert. De Stär beweist MSI an Loh. Déi Frankräich DNA microdissected aus formalin-Ënnerbewosstsinn paraffin-fix Otemschwieregkeeten war Kick an der Bezeechnung vun [α-32P] dCTP am waarme Start Zoustand vun multiplex Hinnen alleguer. Eng total vun 80 microsatellite amplicons aus all specimen sech gläichzäiteg op zwou sequencing gels lafen. (B) e Rot vum 40. microsatellite lues op aacht Kriibs-verbonne chromosomes benotzt, war Loh um heterozygous lues interpretéiert wann 40% oder manner vun der homozygous lues MSI Schatzkummer. D'Ausmooss vun der chromosomal Verloschter, wéi no der Zuel vun Loh-positiv chromosomes stoung, huet nees héich-Niveau ënnerdeelt (Loh-H) an héich-Niveau (Loh-L) Verloschter fir souwuel d'intestinal-an diffusen-Typen. An Fäll vun diffusen Typ gastric Cancers, null oder eent chromosomal Verloscht war an der baseline-Niveau kléngen (Loh-B). VerfÜgung op der selwechter Klassifikatioun vun de microsatellite genotypes Opgrond dass an der leschter Etude (Dorënner 1B) applizéiert gouf [ ,,,0],7], déi allelic Profiler vun de 40 microsatellite lues sech fir MSI um homozygous lues analyséiert, datt e puer Stéck oder stutter Gruppen zu engem Pair vu normal an entholl DNAs gewisen. Well MSI der heterozygous allelic Status obscures, goufen d'allelic Profiler vun de 40 microsatellite Message Ufank fir MSI um homozygous lues analyséiert. D'Loh Zoustand war baséiert op der allelic Verloscht am heterozygous Bewaacher (Dorënner 1B) alles. D'Ausmooss vun chromosomal Défaiten an all Fall war no der Zuel vun konstitutionell chromosomal Verloschter Faarwen méi wéi ee microsatellite allele sensibiliséieren. VerfÜgung Analys vun am-silico VerfÜgung Daten fir d'Gene Dicht an Transkriptiouns vun eenzelne chromosomes VerfÜgung A Total vun 17,723 Referenzmaterial Genen vun enger ëffentlecher Datebank identifizéiert (http:.. //Nepgen ucsc hat /Mäerz 2006 Versammlungs-) [21] huet sech d'Zuel vun de Genen pro 1-Mo nucleotides Segment ze berechnen analyséiert. Serial Analyse vun der Gentherapie Ausdrock (Salbei) Donnéeën vun normal gastric mucosa war aus enger ëffentlecher Datebank kritt (http:.... //Www ncbi nlm nih Gov /Geo /, "SAGE_Stomach_normal_B_antrum"). D'transcriptional Aktivitéit vun eenzelne Genen war vun kombinéiert d'Referenz Gentherapie Kaart an der ausgedréckt Gentherapie Tags berechent. Baséierend op engem Verglach vun den microarray a Salbei Daten der Gentherapie Ausdrock Profiler bewäert, d'Zuel vun gët am Salbei Donnéeën gezielt gouf fonnt engem groussen Ënnerscheed an der Gentherapie Aktivitéit tëscht de Mo-spezifesch Genen an housekeeping Genen wourop Devis [21]. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Fisher d'exakt Test an χ VerfÜgung 2 Tester benotzt goufen d'clinicopathologic Fonctiounen mat der microsatellite genotype vun der gastric Cancers ze vergläichen. mat der Diskussioun-Platz Test Aussiichten Kéiren sech laut berechent der Kaplan-Meier Method an verglach. Multivariate Analyse gouf vun der proportionaler Risikoe Method d'Cox standing mat stepwise Prozeduren benotzt. Wahrscheinlechkeet Wäerter waren zwee-tailed, mat engem P VerfÜgung Wäert manner wéi 0,05 als statistesch relevant erauskoum ginn. Statistesch Software Package SPSS 11.0 (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) fir Daten Analyse benotzt gouf. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Analys vum Loh Evenementer zu gastric Cancers VerfÜgung gréissten Deel vun der gastric Cancers (116 aus 145 Fäll) waren an enger viregter multifocal Analyse op d'heterogen entholl Siten aus enger bestëmmter gastric Kriibs [3] iwwerpréift. Wüüst fënnef Prozent vun der iwwerpréift gastric Cancers sech fonnt entweder engem ähnlechen Niveau vun Loh oder MSI allgemeng gedeelt duerch heterogen entholl Siten ze hunn an dann all gastric Kriibs an engem eenzege microsatellite genotype kategoriséiert, an net e gemëschtent genotype. D'microsatellite genotypes vun der 27 zousätzlech Fäll goufen no den Niveau vun Loh an der Präsenz vun MSI Faarwen, déi an engem eenzege Otemschwieregkeeten Stéck fonnt goufen e Vertrieder histological Komponent mat. VerfÜgung All chromosomal Verloscht mat de clinicopathologic Parameter vum soll war gastric Cancers (Table 1). Déi meescht chromosomal Verloschter (4P, 5Q, 9p, 13q, 17p an 18q) sech mat spéiden-agesat Krankheet verbonne (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Zwee oder méi chromosomal Verloschter sech soll mat der antral Standuert (9p an 18q Verloschter), de intestinal-oder gemëscht-Typ Histologie (5Q, 17p an 18q Verloschter), an engem schlechte Iwwerliewe (3p, 9p an 13q Verloschter) (P Zesummenhang VerfÜgung &Si besteet; 0,05). D'17p Verloscht war heefegsten an der intestinal-Typ Cancers (67%). D'13q Verloscht war heefegsten an der diffusen-Typ Cancers (47%). Table 1 hir Hëllef ze froen vun der clinicopathologic Beméien an eenzeg chromosomal Verloscht VerfÜgung Charakteristiken
zu 3p Verloscht
4P Verloscht
5Q Verloscht
8p Verloscht
9p Verloscht
13q Verloscht
17p Verloscht
18q Verloscht
Nr vun Patienten VerfÜgung 130 VerfÜgung 47 zu 47 zu 51 zu 30 zu 50 zu 57 zu 77 zu 55 VerfÜgung Alter
60 Mëttler VerfÜgung 61 zu 63 zu 63 zu 63 zu 64 zu 63 zu 63 zu 63 VerfÜgung ± Fils VerfÜgung ± 12,60 VerfÜgung ± 10,18 VerfÜgung ± 10,49 VerfÜgung ± 9,28 VerfÜgung ± 10,24 VerfÜgung ± 10,28 VerfÜgung ± 10,43 VerfÜgung ± 10,94 VerfÜgung ± 11,20 VerfÜgung P VerfÜgung 0,290 VerfÜgung 0,029
0,014 VerfÜgung 0,102 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung 0,030 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,030 VerfÜgung Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 86 zu 37 zu 34 zu 36 zu 18 zu 37 zu 42 zu 52 zu 36
Weiblech VerfÜgung 44 zu 10 zu 13 zu 15 zu 12 zu 13 zu 15 zu 25 zu 19 VerfÜgung P VerfÜgung 0,033 VerfÜgung VerfÜgung 0,335 VerfÜgung 0,450 VerfÜgung 0,510 VerfÜgung 0,182 VerfÜgung 0,136 VerfÜgung 0,710 VerfÜgung 1.000 VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung Cardia VerfÜgung 13 VerfÜgung 4 VerfÜgung 3
5 zur VerfÜgung 1 VerfÜgung 2 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 8 VerfÜgung 3 VerfÜgung Body VerfÜgung 48 zu 16 zu 16 zu 13 zu 10 VerfÜgung 14 zu 16 zu 24 zu 16 VerfÜgung Antrum VerfÜgung 69 zu 27 zu 28 zu 33 zu 19 zu 34 zu 36 zu 45
36 VerfÜgung P
0,743 VerfÜgung 0,424 VerfÜgung 0,078 VerfÜgung 0,267 VerfÜgung 0,018 VerfÜgung 0,119 VerfÜgung 0,253 VerfÜgung 0,043 VerfÜgung Histologic Typ VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 54 zu 19 zu 19 zu 23 zu 13 zu 22 zu 20 zu 36 zu 27 VerfÜgung Firwat VerfÜgung 32 VerfÜgung 9
9 VerfÜgung 6 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 8 VerfÜgung 15 zu 11 VerfÜgung 7 VerfÜgung Bréissel VerfÜgung 44 zu 19 zu 19 zu 22 VerfÜgung VerfÜgung 12 20 zu 22 zu 30 zu 21 VerfÜgung P
0,395 VerfÜgung 0,395 VerfÜgung 0,018 VerfÜgung 0,480 VerfÜgung 0,176 VerfÜgung 0,404
0,004 VerfÜgung 0,026 VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 5.3 VerfÜgung 5.8 VerfÜgung 5.1 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 5.1 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 5,7 VerfÜgung 5.2 VerfÜgung 5.5 VerfÜgung ± Fils VerfÜgung ± 3,01 VerfÜgung ± 2,86 VerfÜgung ± 2,64 VerfÜgung ± 2,29 VerfÜgung ± 2,42 VerfÜgung ± 2,73 VerfÜgung ± 3,02 VerfÜgung ± 2,86 VerfÜgung ± 3,13 VerfÜgung P
0,129 VerfÜgung 0,631 VerfÜgung 0,131 VerfÜgung 0,705 VerfÜgung 0,181 VerfÜgung 0,179 VerfÜgung 0,564 VerfÜgung 0,483 VerfÜgung Etapp VerfÜgung ech & II VerfÜgung 64 zu 20 zu 21 zu 20 zu 14 zu 22 zu 21 zu 36 zu 24 VerfÜgung III & IV VerfÜgung 66 zu 27 zu 26 zu 31 zu 16 zu 28 zu 36 zu 41 zu 31 VerfÜgung P
0,277
0,469 VerfÜgung 0,075 VerfÜgung 0,836 VerfÜgung 0,372 VerfÜgung 0,014 VerfÜgung 0,593 VerfÜgung 0,292 VerfÜgung Terrain VerfÜgung Peritoneal VerfÜgung 24 zu 10 VerfÜgung 9 VerfÜgung 8 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 10 zu 12 zu 16 zu 11 VerfÜgung Lymph Node VerfÜgung 10 VerfÜgung 4 VerfÜgung 3 VerfÜgung 3 VerfÜgung 2 VerfÜgung 5
4 VerfÜgung 6 VerfÜgung 3 VerfÜgung Hematogenous VerfÜgung 22 zu 13 zu 11 zu 14 VerfÜgung 8 VerfÜgung 11 zu 14 zu 15 VerfÜgung 10 VerfÜgung Total VerfÜgung 56 zu 27 zu 23 zu 25 zu 15 zu 26 zu 30 zu 37 zu 24 VerfÜgung P VerfÜgung
0,422 VerfÜgung 0,507 VerfÜgung 0,070 VerfÜgung 0,428 VerfÜgung 0,826 VerfÜgung 0,415 VerfÜgung 0,899 VerfÜgung 0,663 VerfÜgung Vital Status VerfÜgung 119 VerfÜgung 42 zu 41 VerfÜgung 47 zu 29 zu 44 zu 51 zu 68 zu 48 VerfÜgung Fir VerfÜgung 70 zu 19 zu 21 zu 26 zu 16 zu 20
24 zu 36 zu 27 VerfÜgung Verstuerwen VerfÜgung 49 zu 23 zu 20 zu 21 zu 13 zu 24 zu 27 zu 32 VerfÜgung 21 VerfÜgung P
0,021 VerfÜgung 0,152 VerfÜgung 0,330 VerfÜgung 0,402 VerfÜgung 0,019 VerfÜgung 0,019 VerfÜgung 0,094 VerfÜgung 0,389 VerfÜgung P VerfÜgung manner Wäerter wéi 0,05 sinn zu boldface print uginn. VerfÜgung e grousse Ëmwandlung (52%) vun diffusen-Typ gastric Cancers haten een oder nee chromosomal Verloschter, déi an engem baseline-Niveau Loh (Loh-B) séiert goufen, well déi meescht vun de intestinal -and gemëscht-Typ Cancers (86%) an zwou oder méi chromosomal Verloschter (Dorënner 2) [7]. Déi héich-Niveau Loh Fäll mat véier oder méi chromosomal Verloschter waren heefegsten an der gemëscht dat Fäll mat béiden intestinal- an diffusen-Typ gastric Cancers (44%). Insgesamt 15 Loh-B (10%), 65 Loh-L (45%), 50 Loh-H (35%), an 15 MSI (10%) Fäll an der 145 chirurgesch uplanzen identifizéiert goufen. Figur 2 Relatioun tëscht der histologic Aart a keen. vun chromosomal Verloschter am gastric Cancers. D'histologic Typ vun gastric Kriibs war den diffuse- definéiert (n = 32, zougemaach Këscht), intestinal- (n = 54, gro Box), an deer-Typen (n = 44, oppen Këscht), no Lauren klasséieren. VerfÜgung Analys vun der Gentherapie Dicht an der héichgradeg ausgedréckt Genen op Kriibs-verbonne chromosomes VerfÜgung d'Dicht vun Genen pro 1-Mo Segment, den Top 100 aktiv Genen déi héich an de Mo. ausgedréckt huet, an d'Frequenz vun de Loh genotypes zu gastric Cancers fonnt goufen op all chromosome (Table 2) analyséieren. Am Verglach vun den aacht Kriibs-verbonne chromosomes mir iwwerpréift an déi reschtlech 14 chromosomes, d'Dicht vun Genen (4,8 Genen versus 6,9 Genen pro 1-Mo Segment) an der Moyenne Zuel vun den héichste ausgedréckt Genen (3,3 Genen versus 5.3 Genen) sech manner an der Kriibs-verbonne chromosomes wéi an den anere chromosomes. Déi heeschen Zuel vun gët an all héich ausgedréckt Gentherapie ugeholl gouf och niddereg am Kriibs-verbonne chromosomes (54 versus 69 gët pro all Gentherapie). Déi eenzel autosomes goufen am Optrag vun der Gentherapie Inhaltsverzeechnes gruppéiert. D'chromosomes 2, 3, 4, 5, 8, 13 an 18 hu sech an der Héich-Gentherapie-Dicht Grupp vu manner wéi fënnef Genen pro 1 Mo Segment kategoriséiert. D'chromosomes 11, 16, 17, 19, 20 an 22 an eng héich Dicht vu Genen vun méi wéi aacht Genen pro 1 Mo Segment. Suite vun der aacht Kriibs-verbonne Genen déi iwwerpréift goufen, sechs (chromosomes 3, 4, 5, 8, 13 an 18) goung un d'Gentherapie-aarmséileg chromosomes, an déi zwou Genen goung un d'intermediate- (de chromosome 9 ) an high- (de chromosome 17) Gentherapie-Dicht Gruppen. D'chromosomes 17 a 13 Texter héich an niddreg Inhaltsverzeechnes vun Genen (13.4 an 2,7 Genen pro 1-Mo Segment), bzw.. Chromosome 17 weisen eng héich Frequenz vun Loh an der Loh-L (49%), mee net an der Loh-B Fäll (13%). D'Frequenz vun chromosome 13 Verloscht war ähnlech am Loh-L (25%) an Loh-B Fäll (27%). Table 2 der Gentherapie Dicht, héichgradeg Gene ausgedréckt, an Loh Niveau op eenzelne chromosomes am Mo. geschate kriibserreegend a noncancerous Stoffer VerfÜgung zu Nr vun Genen pro engem 1-Mo Segment *
Top 100 héich VerfÜgung ausgedréckt Genen (Nr vun gët pro Gentherapie) *
Level vun Loh (%) § VerfÜgung
zu zu zu Baseline VerfÜgung (n = 15)
Low VerfÜgung (n = 65)
High VerfÜgung (n = 50)
Cancer-verbonne chromosomes VerfÜgung 3 VerfÜgung 4,9 VerfÜgung 3 (76) VerfÜgung 1 (7) VerfÜgung 18 (28) VerfÜgung 28 (56) VerfÜgung 4 VerfÜgung 3.6 VerfÜgung 5 (53) VerfÜgung 2 (13) VerfÜgung 12 (18) VerfÜgung 33 (66) VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 4,4
4 (44) VerfÜgung 0 (0) zu 14 (22) 37 (74) VerfÜgung 8 VerfÜgung 4,1 VerfÜgung 3 (32) VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung
9 (14) VerfÜgung 21 (42) VerfÜgung 9 VerfÜgung 5.2 VerfÜgung 4 (60) VerfÜgung 1 (7) VerfÜgung 15 (23) VerfÜgung 34 (68)
zu 2,7 VerfÜgung 2 (121) bis 4 (27) VerfÜgung 16 (25) VerfÜgung 37 (74) VerfÜgung 17 VerfÜgung 13,4 VerfÜgung 5 (42)
2 (13) VerfÜgung 32 (49) VerfÜgung 43 (86) VerfÜgung 18 VerfÜgung 3,2 VerfÜgung 0 (0) VerfÜgung 1 (7) VerfÜgung 18 (28)
36 (72) VerfÜgung Mëttler Wäerter VerfÜgung 4,8 VerfÜgung 3.3 (54) VerfÜgung Aner chromosomes VerfÜgung 1 VerfÜgung 7,7 VerfÜgung 8 (47) VerfÜgung 2 VerfÜgung 4,7 VerfÜgung 9 (132) VerfÜgung 6 VerfÜgung 5.8 VerfÜgung 7 (39) VerfÜgung 7 VerfÜgung 5.2 VerfÜgung 6 (45) VerfÜgung 10 VerfÜgung 5.0 VerfÜgung 2 ( 37) VerfÜgung 11 VerfÜgung 8,9 VerfÜgung 9 (85) VerfÜgung 12 VerfÜgung 7.3 VerfÜgung 10 (62) VerfÜgung 14 VerfÜgung 5.3 VerfÜgung 6 (43) VerfÜgung 15 VerfÜgung 5.3 VerfÜgung 2 (90) VerfÜgung 16 VerfÜgung 8,6 VerfÜgung 3 (34) VerfÜgung 19 VerfÜgung 19,8 VerfÜgung 8 (61) VerfÜgung 20 VerfÜgung 8.3 VerfÜgung 2 (76) VerfÜgung 21 VerfÜgung 5.1 VerfÜgung 1 (268) 22
8.4 VerfÜgung 1 (55) VerfÜgung Mëttler Wäerter VerfÜgung 6,9 VerfÜgung 5.3 (69) VerfÜgung * d'Zuel vun gët vun 17.723 Genen war mat dem virdrun publizéiert Donnéeën analyséiert [21]. VerfÜgung §The Detailer vun der Material a Methoden Rubrik beschriwwe sinn. VerfÜgung Relatioun tëscht der clinicopathologic Fonctiounen an den microsatellite genotypes VerfÜgung den 145 gastric Cancers fir d'Relatiounen tëscht de Niveau vun Loh an der clinicopathologic Funktiounen (Table 3) analyséiert goufen. Souwuel de Loh-H an Loh-B waren gastric Cancers Toast mat héije-Risiko phenotypes wéi lymphatic Invasioun (P VerfÜgung = 0.006) verbonnen, Schwächt Invasioun (P VerfÜgung = 0.005), fortgeschratt Etappen (P VerfÜgung &si besteet; 0.0001), um Terrain (P VerfÜgung = 0.023) an engem schlechte Iwwerliewe Tarif (P VerfÜgung &si besteet; 0.0001), wobäi d'Loh-L an MSI gastric Cancers sech mat gutt soll an moderéiert dat (P VerfÜgung = 0.033) an eng fréi entholl Etapp (P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001). Déi zwee genotypes Zesummenhang mam héich-Risiko-phenotype waren him no der Präparaten Site vun Virkommen an d'Muster vum Terrain. D'Loh-H Fäll Priedegt dacks am antral Deel (70%) an se recurred duerch hematogenous un der Liewer, haett, an aner wäit Organer (38%) geréckelt, grad wéi Net-hematogenous Metastasen wéi peritoneal Morden a nodal z'engagéieren ( 36%). Déi meescht vun de Loh-B Fäll goufen dobäi vun der Fra a Kierper Deel (94%) an se relapsed an der peritoneal Discours (67%), anstatt am fernen Organer (13%). D'agesat Alter vun der Loh-B (45 Joer) an Loh-H (65 Joer) Fäll war vill verschidden (P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001) .Table 3 Relatioun tëscht der microsatellite genotypes an der clinicopathologic Charakteristike vun gastric Cancers
Charakteristiken
zu High-Risiko genotypes VerfÜgung
zu Low-Risiko genotypes
zu P VerfÜgung Wäert
VerfÜgung (%)
Loh -H (%) *
Loh-B (%) *
P VerfÜgung Wäert
Loh-L (%) *
MSI (%) *
P VerfÜgung Wäert
zu Nr vum Patient VerfÜgung 145 VerfÜgung 50 zu 15 zu 65 zu 15 VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,038 VerfÜgung 0,710 VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 61 zu 65 zu 45 zu 60 zu 67 VerfÜgung Fils VerfÜgung ± 12,5 VerfÜgung ± 9,8 VerfÜgung ± 12,7 VerfÜgung ± 11,6 VerfÜgung ± 9,8 VerfÜgung Sex VerfÜgung 0,118 VerfÜgung 0,008 VerfÜgung 0,393 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 90 (62) VerfÜgung 36 (72) VerfÜgung 7 (47) VerfÜgung 43 (66) VerfÜgung 4 (27) VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 55 (38) VerfÜgung 14 (28) VerfÜgung 8 (53) VerfÜgung 22 (34)
11 (73) VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung 0,247 VerfÜgung 0,502 VerfÜgung 0,394 VerfÜgung Mëttler VerfÜgung 5,34 VerfÜgung 5.3 VerfÜgung 6,34 VerfÜgung 5.0 VerfÜgung 5,6 VerfÜgung Fils VerfÜgung ± 2,94 VerfÜgung ± 2,62 VerfÜgung ± 3,77 VerfÜgung ± 3,10 VerfÜgung ± 2.33 VerfÜgung dat 0,052 VerfÜgung 0,094 VerfÜgung 0,033 VerfÜgung Ma
11 (8) VerfÜgung 3 (6) VerfÜgung 8 (12) VerfÜgung Mëttelméisseg VerfÜgung 53 (36) VerfÜgung 17 (34) VerfÜgung 1 (7) VerfÜgung 25 (39)
10 (67) VerfÜgung Poor VerfÜgung 81 (56) VerfÜgung 30 (60) VerfÜgung 14 (93) VerfÜgung 32 (49) VerfÜgung 5 (33) VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,037 VerfÜgung 0,791 VerfÜgung Cardia VerfÜgung 13 (9) VerfÜgung 3 (6) VerfÜgung 4 (27) VerfÜgung 6 (9) VerfÜgung Body VerfÜgung 50 ( 35) VerfÜgung 12 (24) VerfÜgung 10 (67) VerfÜgung 26 (40) VerfÜgung 2 (13) VerfÜgung Antrum VerfÜgung 82 (56) VerfÜgung 35 (70)
1 (6) VerfÜgung 33 (51) VerfÜgung 13 (87) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung 0,016 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 58 (40) VerfÜgung 19 (38) VerfÜgung 0 (0) zu 35 (54) VerfÜgung 4 (27) 32 VerfÜgung Firwat VerfÜgung (22 ) VerfÜgung 9 (18) 15 (100) VerfÜgung 8 (12) VerfÜgung 0 (0) zu Bréissel VerfÜgung 55 (38) VerfÜgung 22 (44)
0 (0) zu 22 (34) VerfÜgung 11 (73) VerfÜgung Wuesstem Muster VerfÜgung 0,600 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung Erweiderung VerfÜgung 20 (14) VerfÜgung 1 (2) VerfÜgung 1 (7) VerfÜgung 9 (14) VerfÜgung 9 (60) VerfÜgung Infiltrative VerfÜgung 70 (48 ) VerfÜgung 32 (64) VerfÜgung 10 (67) VerfÜgung 28 (43) zu Bréissel VerfÜgung 55 (38) VerfÜgung 17 (34) VerfÜgung 4 (26) VerfÜgung 28 (43) VerfÜgung 6 (40) VerfÜgung Lymphatic Invasioun VerfÜgung 1.000 VerfÜgung 0,771 VerfÜgung 0,006 VerfÜgung Nee VerfÜgung 44 (30) VerfÜgung 9 (18) VerfÜgung 3 (20) VerfÜgung 34 (52) VerfÜgung 5 (33) VerfÜgung Jo VerfÜgung 101 (70) VerfÜgung 41 (82) VerfÜgung 12 (80) VerfÜgung 31 (48)
10 (67) VerfÜgung Schwächt Invasioun 0,351 VerfÜgung 0,113 VerfÜgung 0,005
Nee VerfÜgung 112 (77) VerfÜgung 35 (70) VerfÜgung 8 (53)
54 (83) VerfÜgung 15 (100) VerfÜgung Jo VerfÜgung 33 (23) VerfÜgung 15 (30) VerfÜgung 7 (47) 11 (17) VerfÜgung entholl Etapp VerfÜgung
0,757 VerfÜgung 0,763 VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 VerfÜgung Early VerfÜgung 75 (52) VerfÜgung 16 (32) VerfÜgung 6 (40) VerfÜgung 42 (65) 11 VerfÜgung (73) VerfÜgung Détailléiert VerfÜgung 70 (48 ) VerfÜgung 34 (68) VerfÜgung 9 (60) VerfÜgung 23 (35) VerfÜgung 4 (27) VerfÜgung Terrain VerfÜgung 0,035 VerfÜgung 0,517 VerfÜgung 0,023 VerfÜgung Net-

• Den Effet vun lactulose op Toleranz vun gastric Blummen- a laangfristeg ICU patients
• Verännert Ausdrock vun enger putative Grënner Zell Bewaacher DCAMKL1 an der Grenzwäerter gastric mucosa an Erhuelung, metaplasia an dysplasia