Identifisering av serum proteomet signaturer av lokalavansert og metastatisk ventrikkelkreft: en pilotstudie

Identifisering av serum proteomet signaturer av lokalavansert og metastatisk ventrikkelkreft: en pilotstudie
Abstract
Bakgrunn
magekreft er en av de vanligste og dødelig kreft på verdensbasis. Den innledende asymptomatisk utvikling og ytterligere uspesifikke symptomer føre diagnose på avansert stadium med dårlig prognose. Likevel, ingen klinisk anvendelige biomarkører er tilgjengelige for denne malignitet, og invasiv gastrointestinal endoskopi er fortsatt den eneste pålitelige alternativet for øyeblikket. Det er derfor et behov for oppdagelse av klinisk anvendbart ikke-invasiv diagnostisk og /eller prognostisk verktøy som et alternativ (eller tillegg) for aktuelle diagnostiske verktøy. Her ønsket vi å søke etter serumproteiner karakteristiske for lokale og invasiv magekreft
Metoder
Forbehandling blodprøver ble innsamlet fra pasienter med diagnostisert adenokarsinom i ventrikkel på annet stadium av sykdommen. 35 pasienter med lokalavansert kreft og 18 pasienter med metastatisk kreft; 50 friske donorer ble også inkludert som en kontrollgruppe. Den lave molekylvektfraksjon av serum proteom- (dvs. endogen peptidome) ble profilert ved MALDI-TOF-massespektrometri, og hele proteom komponenter ble identifisert og kvantifisert ved LC-MS /MS hagle tilnærming.
Resultatene
Flerkomponent peptidome signaturer ble avslørt som tillot god diskriminering mellom friske kontroller og kreftpasienter, samt mellom pasienter med lokalavansert og metastatisk kreft. Videre er en LC-MS /MS metode viste 49 serumproteiner med forskjellige abundances mellom friske donorer og kreftpasienter (hovedsakelig proteiner forbundet med inflammasjon og akutt faserespons). Videre ble 19 serumproteiner med ulike abundances mellom pasienter med lokalavansert eller metastatisk kreft identifisert (inkludert proteiner assosiert med cytokin /chemokin respons og metabolisme av nukleinsyrer). Men tilnærming verken peptidome profilering eller hagle proteomikk tillatt å detektere serumkomponenter skille mellom to undergrupper av pasienter med lokal sykdom som enten utviklet eller ikke utviklet metastaser under oppfølging.
Konklusjoner
Den molekylære forskjeller mellom lokalavansert eller metastatisk magekreft, så vel som mer åpenbare forskjeller mellom friske individer og kreftpasienter, har markert refleksjon på serumnivået av proteome. Vi har imidlertid ingen bevis for at trekk ved forbehandling serum proteom- kunne forutsi risiko for kreft spredning hos pasienter behandlet på grunn av lokal sykdom. Likevel presenterte data bekreftet potensialet anvendelsen av et serum proteom- signaturbaserte biomarkører i diagnostikk av magekreft.
Nøkkelord
Magekreft Tidlig diagnose Svulster Proteomics biologiske markører Bakgrunn
Magekreft er den fjerde vanligste kreftformen og nest største årsaken til kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis. Dette kreft rammer særlig bestander av Øst-Asia, Øst-Europa, og deler av Sentral- og Sør-Amerika, og sykelighet er dobbelt høyere for menn enn for kvinner [1]. Malignitet er forbundet med uspesifikke symptomer eller til og med asymptomatisk utvikling i en tidlig fase, noe som ofte resulterer i diagnose på avanserte stadier. Stadium av magekreft korrelerer sterkt med dårlig prognose. Ifølge National Cancer Data Base rapport, 5-års overlevelse for stadium IA var 78%, og det falt betydelig på hvert trinn til ca 7% for pasienter diagnostisert med stadium IIIB eller stadium IV sykdom [2]. Dermed kan tidlig diagnose av magekreft radikalt øke effekten av behandlingen og bedre prognose for dette dødelig sykdom. I dag er den mest effektive diagnostisk verktøy for påvisning av magekreft forblir en gastrointestinal endoskopi, men dette invasiv teknikk er ikke egnet for stor-skala screening. Dessverre er det ingen alternative ikke-invasive biomarkører tilgjengelig, fordi de oftest brukte gastrointestinale tumor markører som CEA, CA 19-9 eller CA 72-4 er utilstrekkelige for tidlig diagnose av denne kreft på grunn av deres lave sensitivitet og spesifisitet (20-30 %) [3-5]. Flertallet av magekrefttilfeller (over 90%) er klassifisert som adenokarsinomer. Mer nylig fire molekylære subtyper av adenokarsinom i ventrikkel ble preget basert på genomisk profilering levert takk til Kreft Genome Atlas-prosjektet [6]. Men kunnskap om molekylær heterogenitet og biologi fra denne kreft, herunder utvikling og mekanismer for progresjon, forblir ganske begrenset ennå. Derfor et presserende behov for identifisering av klinisk relevante biomarkører gjelder ikke bare tidlig diagnose, men også prognose og prediksjon av behandlingsresultat.
Kliniske proteomikk er en viktig tilnærming til oppdagelsen av biomarkører for magekreft [7]. Det er generelt akseptert at blod proteom- er et lovende kilde av nye biomarkører for denne kreft, deriblant særlig verdifulle markører for tidlig påvisning av sykdommen og overvåking av respons på behandlingen, [8]. Massespektrometri-baserte profilering av lav-molekylvekt-fraksjon av serum proteom-, såkalte endogene peptidome, viste multi-peptid signaturer med potensiell anvendelse i klassifisering og diagnostikk av forskjellige krefttyper [9-13]. Noen arbeider har blitt publisert som utforsket MALDI /SELDI basert profilering av serum /plasma petidome for diagnose av magekreft, som foreslo peptid signaturer som er tillatt å diskriminere friske donorer og pasienter med magekreft, eller signaturer i forbindelse med et kurs av en sykdom [ ,,,0],14-22]. Flere komponenter av slike signaturer ble ytterligere identifisert som fragmenter av KNG1 [18], APOC1 og APOA2 [19], SAA [20], TBB5 og TYB4 [22] eller FIBA ​​[23, 24]. I den senere tid, et panel av biomarkører som består av serumproteiner forhåndsvalgte basert på prekliniske musemodell (afamin, clusterin, VDBP og haptoglobin) har blitt validert for å diskriminere mellom magekreftpasienter og pasienter med benigne gastriske sykdommer [25]. Likevel, ingen av foreslåtte serum proteomet signaturer av magekreft har blitt allment akseptert og anvendt i klinisk praksis ennå.
Her har vi som mål å karakter proteomet funksjonene forbehandling serum forbundet med risiko for metastasering av magekreft. To typer proteomic analyser ble utført: (1) en lav molekylvektfraksjon av serum proteom- ble profilert ved MALDI-TOF massespektrometri, (2) hele proteom komponenter ble identifisert og kvantifisert ved LC-MS /MS etter fordøyelse med trypsin (en "hagle proteomikk" tilnærming). Grupper av tidligere ubehandlede pasienter med lokalt avansert magekreft og metastatisk sykdom ble inkludert i denne studien (en matchet gruppe friske individer ble analysert som en referanse); slik omfattende proteomikk-analyse ble utført på en gruppe med kaukasiske pasienter med magekreft for første gang. Serum proteom signatur som differensiert mellom pasienter med lokalavansert kreft og metastatisk kreft ble oppdaget i denne pilotstudien, men har bestemt for pasienter med lokalavansert sykdom ved diagnosetidspunktet som etter hvert utviklet metastaser ikke ble observert på dette nivået.
Metoder
Kjennetegn på pasientgrupper
Femtitre pasienter med tidligere ubehandlet biopsi-påvist adenokarsinom i ventrikkel var kvalifisert til denne studien: 35 pasienter med lokalavansert kreft, inkludert 16 pasienter med metastaser utviklet under behandling eller oppfølging og 19 pasienter med ikke påvist metastaser under oppfølging, og 18 pasienter med metastatisk kreft. Den siste gruppen besto av fire pasienter med fjern spredning til enkelt organ og 14 pasienter med spredning til flere organer; involverte organer med bukhinnen (13 tilfeller), lever (åtte tilfeller), lunge (tre tilfeller), andre steder (åtte tilfeller). Generelt inklusjonskriteriene involvert: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus 0-2, alder 20-85 år, serumkreatinin < 1,5 mg /dl, serum bilirubin nivå < 2,0 mg /dl, et granulocytter > 1500 celler /mikroliter og trombocytter > 100.000 celler /mikroliter, mens eksklusjonskriterier involvert: tidligere malignitet, tidligere kirurgi, strålebehandling eller cellegift. Forbehandlingen staging basert på fysisk undersøkelse, esophagogastroscopy med biopsier, CT av magen og brystet undersøkelse av røntgen eller CT. Femti seksual og alderstilpassede sykdomsfrie donorer ble inkludert som en kontrollgruppe. Alle deltakerne i studien var kaukasiere (~ 65% menn) med en alder på utvalget 34-74 år. Tabell 1 viser mer detaljert informasjon om analysert grupper. Studien ble godkjent av den aktuelle etiske komité, og alle personer som var å ta del i denne studien gitt informert samtykke indikerer deres bevisst og frivillig participation.Table 1 Kjennetegn på giver grupper innmeldt i studien
Group /parameter

friske kontroll
kreft~~POS=TRUNC pasienter~~POS=HEADCOMP (alle tilfeller)
pasienter med lokalavansert kreft
pasienter med metastatisk kreft Book Ingen spredning

Spre
Antall (n)
50
53
19
16
18
Sex (M /F)
30/20
37/16
12/7
13/3
12/6
Alder (år)
28-60 (median 50)
34-74 (median 59)
36-70 (median 59)
34-73 (median 58)
35-74 (median 60)
Tumor plassering
Øvre tredje -
15 (28%)
3 (16%)
6 (37%)
6 (33%)
Middle tredje -
31 (59%)
13 (68%)
9 (57%)
9 (50%)
Nedre tredje -
7 (13%)
3 (16%)
1 (6%)
3 (17%)
Histologisk grade
G1-G2 -
16 (30%)
10 (53%)
3 (19%)
3 ( 17%)
G3 -
29 (55%)
8 (42%)
11 (69%)
10 (56%)
Ikke spesifisert
-
8 (15%)
1 (5%)
2 (12%)
fem (27%)
primær tumor
CT1-T3 Anmeldelser -
50 (94%)
19 (100%)
16 (100%)
15 (83%)
CT4 -
3 (6%)
0 (0%)
0 (0%)
3 (17%)
lymfeknute
cN0 -
20 (38%)
13 (68%)
fem (31%)
2 (11%)
CN1-N3 -
33 (62%)
6 (32%)
11 (69%)
16 (89%)
metastaser (initial)
CM0 -
35 (66%)
19 (100%)
16 (100%)
0 (0%)
CM1 -
18 (34%)
0 (0%)
0 (0%)
18 (100%)
Group pasienter med lokalavansert kreft ved diagnosetidspunktet var videre delt inn i undergruppe der enten ingen spredning (kontroll) eller påfølgende kreft formidling /spredning (fjernmetastaser) ble oppdaget
Utarbeidelse av serumprøver
Forbehandling blod ble samlet inn en 5 ml Vacutainer rør (Becton-Dickinson), inkubert i 30 minutter ved romtemperatur for å tillate clotting og deretter sentrifugert ved 1000 g
i 10 minutter for å fjerne blodklumpen. Serumet ble alikvotert og lagret ved -70 ° C inntil bruk
Profilering av lav-molekylvekt-fraksjon av serum proteom-
Før analyseprøvene ble fortynnet 1: 5. Med buffer inneholdende 20% acetonitril (ACN) og 25 mM ammoniumbikarbonat, og deretter filtrert ved sentrifugering gjennom Amicon ultra-enheter (50 kDa cut-off) for fjerning av de rikelig med høy molekylvekt proteiner, spesielt albumin. Umiddelbart før analyseprøvene ble avsaltet og konsentrert ved lasting på ZipTip C18 microcolumns (EMD Millipore), og deretter eluert med 1 mL av matriseoppløsning (mettet oppløsning av a-cyano-4-hydroxy-kanelsyre i 30% ACN /H <sub>2O og 0,1% TFA) direkte på det 800 um AnchorChip ™ (Bruker Daltonics) plate. Analysen ble utført ved hjelp av en UltrafleXtreme MALDI-TOF masse spektrometer (Bruker Daltonics); analysatoren arbeidet i lineær modus, og positive ioner ble registrert i massen området mellom 1000 og 12.000 Da. Prøvene ble oppdaget i to eksemplarer, og for hver spot to spektrene ble kjøpt. Mass kalibrering ble utført etter hvert fire prøver ved hjelp Protein Calibration Standard I (Bruker Daltonics). Randomisering i blokker ble brukt i spektra registrering for å unngå en mulig batch effekt. Etterpå rådata ble eksportert til TXT-filer og de spektrale komponenter ble preprocessed bruker bioinformatikk algoritmer opprettet i vår gruppe, som inkluderte justering, oppdagelse og fjerning av uteligger profiler etter Dixons Q test (enkelt spektra ble fjernet fra ca 5% av prøvene), gjennomsnitt av tekniske gjentas, baseline fjerning og normalisering av den totale ionestrøm. Spektrene glatting, peak plukking, binning og statistiske analyser ble utført ved hjelp Spectrolyzer programvare (versjon 1.0.21.3590, MedicWave).
LC-MS /MS analyse av serum proteomet komponenter
Serumprøver ble redusert med 5 mM ditiotreitol for 5 min ved 95 ° C, deretter alkylert med 10 mM jodacetamid i 20 minutter i mørke ved romtemperatur, og deretter fordøyd over natten ved 37 ° C med trypsin (Promega). Analysen ble utført på Dionex Ultimate 3000 RSLC nanoLC System koblet til Q Exactive Orbitrap massespektrometer (Thermo Fisher Scientific); hver prøve ble analysert separat. Tryptiske peptider (2,5 ug av peptider) ble separert på revers fase Acclaim PepMap RSLC nanoViper C18-kolonne (75 um x 25 cm, 2 um granulering) ved anvendelse av acetonitril-gradient (fra 4 til 60%, i 0,1% maursyre) ved 30 ° C og en strømningshastighet på 250 nl /min (etter 230 min). Spektrometeret ble opererer i dataavhengige MS /MS-modus med undersøkelsen skanninger ervervet ved en oppløsning på 70 000 ved m /z 200 Da i MS-modus og 17 500 ved m /z 200 Da i MS2-modus, respektivt. Spektrene ble registrert på skanne m /z område 300-2000 i positiv ionemodus. Høyere energi collisional dissosiasjon (HCD) ion fragmentering ble utført med normalisert kollisjonsenergier satt til 25. Protein identifikasjon ble utført ved hjelp av Swiss-Prot menneskelig database med en presisjon toleranse 10 ppm for peptid massene og 0,05 Da for fragment ion massene. De Forekomsten av identifiserte proteinene ble estimert ved hjelp MaxQuant 1.4.1.1 programvare.
Statistiske og bioinformatikk analyser
For hver komponent av MALDI masse profiler sammenligningen mellom grupper av givere ble utført ved hjelp av Student t test etter logaritmisk transformasjon av data. Flerkomponent classifiers ble bygget og testet med SVM basert tilnærming ved hjelp Spectrolyzer programvare (versjon 1.0.21.3590, MedicWave). Signifikans av forskjeller i Forekomsten av proteiner kvantifisert ved LC-MS /MS ble vurdert ved hjelp av t-test eller Mann-Whitney test avhengig av normaliteten av data (type fordeling ble estimert ved hjelp av Shapiro-Wilk test, Lillie test og F test for homogeniteten av varianser), og den Nemenyi test for parvise sammenligninger. Generelt, p = 0,05 ble valgt som en statistisk signifikans terskel med unntak av MALDI profilering der Bonferroni korreksjon for multippel testing ble anvendt. Det empiriske proteomikk ontologi Knowledge Base (EPO-KB), som annotates registrert m /z-verdier til kjente peptid /proteiner [26], ble ansatt for å tildele hypotetisk identifisering av spekteret komponenter (0,5% masse nøyaktighet grensen ble tillatt). Liste over gener som tilsvarer identifiserte proteiner ble kommentert på GO termer hjelp gProfiler (http: //biit cs ut ee /gprofiler /...); betydningen av begrepet overrepresentasjon ble vurdert ved hjelp av hypergeometriske fordelingen test. For å visualisere funksjonelle relasjoner mellom identifiserte proteiner tilsvarende gener ble kommentert på GeneMANIA Cytoscape plugin for pathway interaksjonsnettverk (http:. //Sider genemania org /plugin /.)
Resultater
Mass. profiler av serumet endogene peptidome (lav-molekylvekt-fraksjon av serum proteom-) ble karakterisert ved MALDI-TOF-spektrometri i hele gruppen av 53 pasienter med magekreft og 50 tilsvarende friske donorer. Denne analysen tillot oss å asses generelle graden av forskjeller og likheter mellom undergrupper av analyserte individer. Generelt, 255 spektrale komponenter (peptid ioner) var fremragende i analysert masse utvalg (Fig. 1a), og Forekomsten av 101 komponenter viste statistisk signifikant variasjon mellom sammenlignet grupper (etter Bonferroni korreksjon mot multippel testing). Tabell 2 viser antall serum peptidome komponenter som differensiert bestemte grupper av givere. Det ble observert store forskjeller i Forekomsten av spesifikke serumkomponenter mellom kreftpasienter og friske donorer (ca 39% av registrerte komponenter fråtset statistisk signifikante forskjeller). Store forskjeller ble også observert mellom pasienter med lokalavansert kreft (alle tilfeller) og pasienter med metastatisk kreft (ca 9% av registrerte komponenter fråtset statistisk signifikante forskjeller); Dette er bemerkelsesverdig at lignende antall differensierende komponenter ble observert når pasienter med metastatisk kreft ble sammenlignet med begge undergrupper med lokal sykdom separat (dvs. gruppe hvor fjernt spredning av kreft ble oppdaget under oppfølging og gruppen uten tegn på sykdom). Sammenhengende, kan godt utføre classifiers bygges basert på funksjonene i serum peptidome som skilte sammenlignet grupper av friske donorer og pasienter med lokalavansert eller metastatisk kreft (AUC tiltaket for SVM-baserte klassifikator var over 90% i hvert tilfelle). I sterk kontrast, ingen statistisk signifikant forskjell ble oppdaget da to undergrupper av pasienter med lokalavansert kreft (som enten utviklet eller ikke utviklet metastaser under oppfølging) ble sammenlignet (AUC for SVM-baserte klassifikator var under 50%). Figur 1b presenterer eksempler på serum peptidome komponenter med vesentlig forskjellig Forekomsten blant sammenlignet grupper. Dette er bemerkelsesverdig at blant petidome komponenter som differensiert både friske kontroller fra kreftpasienter og pasienter med lokalavansert kreft fra pasienter med metastatisk sykdom var det flere komponenter som putatively tilsvarte fragmenter av fibrinopeptide A (FIBA). Disse inkluderte komponenter med registrert m /z verdi 1088,7, 5903,5 og 5916,6 Da betydelig nedregulert i serum hos kreftpasienter, og komponenter 1469.9 og 1626,0 Da med markert høyere Forekomsten i serum fra pasienter med metastatisk sykdom enn hos pasienter med lokalavansert cancer (se figur . 1b, ytterligere fil 1: Tabell S1). Vi konkluderte med at molekylære forskjeller mellom lokalavansert og magekreft med spredning (samt forskjeller mellom friske personer og pasienter med magekreft generelt) har refleksjon på nivået av serum peptidome. Imidlertid kan noen av peptidome av forbehandling serum være usannsynlig anvendes for utviklingen av sykdommen spres i løpet av /etter behandlingen. Fig. En profil av endogent serum peptidome av pasienter med magekreft. Gjennomsnittlig en massespektrum i området fra 1000-10,000 Da. b Eksempler på serum peptidome komponenter, som Forekomsten var forskjellig mellom prøver fra friske kontrollpersoner og ulike grupper av pasienter med magekreft. Boksplott
viser minimum, lavere kvartil, median, øvre kvartil, maksimumsverdier og uteliggere; stjernetegn
merket signifikante forskjeller (p < 0,05 med Bonferroni korreksjon)
Tabell 2 Tall av serum peptidome komponenter med abundances forskjellige mellom sammenlignet grupper av individer
grupper /forskjeller
Kontroll vs. kreft (alle tilfeller)
Lokalavansert vs. metastatisk kreft
Lokal /ingen spredning vs. metastatisk kreft
Lokal /spredning vs. metastatisk kreft
lokal /ingen spredning vs. lokal /spredning kreft
n
50 vs. 53
35 vs. 18
19 vs. 18
16 vs. 18
19 vs . 16
p < 0,05
182
88
74
75
11
FDR
7%
14%
17%
17%
100%
p < 0.05 /Bonferroni
101
23
11
16
0
AUC (SVM)
0,94
0.91
0.92
0,97
0,48
Vist er antall differensiere komponenter som nådde terskelen for statistisk signifikans p = 0.05 (med tilhørende FDR estimering) eller terskel styrket med Bonferroni korreksjon, og kraften i SVM sorter bygget av peptidome komponenter (preget av AUC-verdien)
i det andre trinnet valgte vi prøver av 12 friske donorer og ti pasienter fra hver undergruppe kreft for å sikre tilsvarende alder (medianer ca. 56 år) og andelen av kjønn (ca. 80% av menn) i forhold undergrupper. Disse prøver ble anvendt for videre analyser basert på haglen LC-MS /MS-metode. Generelt ble ca 450 proteiner påvist i serumprøver som ble analysert. Nivåer av 234 serumproteiner ble kvantifisert i prøver samlet fra hver av 42 individer, inkludert 129 unike serumproteiner som ikke er relatert til immunglobuliner (105 immunglobuliner og Ig-beslektede proteiner, så vel som antatte uncharacterized proteiner, ble ekskludert fra ytterligere analyser); komplette data er presentert i tilleggsfiler 1: Tabell S2. Det var 49 serumproteiner med abundances forskjellige mellom friske donorer og pasienter med magekreft (p-verdi < 0,05; estimert FDR verdi = 13%): 41 proteiner ble oppregulert mens åtte proteiner ble nedregulert i blodet hos kreftpasienter (proteiner som er oppført i tabell 3;. eksemplene i figur 2). Dette er bemerkelsesverdig at lignende mønstre av kreft-relaterte oppregulering eller nedregulering av serumproteiner ble observert i alle der undergrupper av kreftpasienter (selv om mindre størrelse analyserte grupper kan redusere statistisk signifikans av forskjeller, se tilleggsfiler 1: Tabell S3). Videre var det 19 serumproteiner med abundances forskjellige mellom pasienter med lokalavansert eller metastatisk kreft (p-verdi < 0,05; estimert FDR verdi = 34%): tre proteinene ble oppregulert mens 16 proteiner ble nedregulert i blodet hos pasienter med metastatisk sykdom. Dette er bemerkelsesverdig at Forekomsten av C-reaktivt protein og angiogenin generelt oppregulert i kreftprøver ytterligere økt med metastatisk prøver, mens Forekomsten av karboanhydrase en generelt nedregulert i kreftprøver ytterligere redusert i metastatisk prøver (Tabell 3). Videre ble mønstre av forskjeller mellom prøver fra pasienter med metastaserende kreft og alle pasienter med lokal sykdom beholdes når to mindre undergrupper av pasienter med lokalavansert kreft var parvis sammenlignet med metastatisk kreft (se tilleggsfiler 1: Tabell S4). På den annen side, overflod av bare ett protein (antitrombin-3) viste statistisk signifikant forskjell når begge undergrupper av pasienter med lokalt fremskreden kreft, ble sammenlignet (overflod av dette protein var høyest i gruppen av pasienter med lokalisert sykdom som ikke spres i løpet av følge opp). Vi konkluderte med at multi-protein signatur kunne identifiseres for klassifisering av før behandling serumprøver av magekreftpasienter, som led av enten lokalavansert eller metastatisk sykdom. Men funksjonene i serum proteom- kunne ikke skille pasienter med lokalisert sykdom som spres under oppfølging etter treatment.Table 3 Skille serumproteiner
Protein navn
Protein fullt navn
Gene navn
Kontroll /kreft
Lokal /metastatisk
Ratio
p-verdi
Ratio
p-verdi

A1AG1
Alpha-1-syre glykoprotein en
ORM1
0,67
0,0008
1.00
0,5824
A1AG2
a- 1-syre glykoprotein 2
ORM2
0,68
0,0006
1.00
0,7414
A1AT
Alpha-1-antitrypsin
SERPINA1
0,50
< 0,0001
1,03
0,6441
A1BG
Alpha-1B-glykoprotein
A1BG
0,76
0,0072

1.04
0,5824
A2GL
Leucine rike alfa-2-glykoprotein
LRG1
0,46
0,0016
0,80
0,4414
AACT
Alpha-1-antichymotrypsin
SERPINA3
0,54
0,0007
0,97
0,9124
ADIPO
Adiponectin
ADIPOQ
0,41
0,0092
1,60
0,3442
AFAM
Afamin
AFM
1,30
0,0355

1,06
0,5824
ANGI
angiogenin
ANG 0.30
0,0465
0,24
0,0294
APOA1
Apolipoprotein AI
APOA1
0,47
< 0,0001
1,31
0,0235
APOC1
Apolipoprotein CI
APOC1
0,25
< 0,0001
1,52
0,1183
APOC3
Apolipoprotein C-III
APOC3
1.82

0,0108
1,20
0,5824
APOE
Apolipoprotein E
APOE
0,62
0,0040
1.01
0,6441
APOF
Apolipoprotein F
APOF
0,64
0,0085
0,80
0,5235
APOM
Apolipoprotein M
APOM
0,92
0,4275
1.51
0,0263
C1S
komplement C1S delkomponent
C1S
0,70
0,0016
1,22
0,0748
CAH1
karbonanhydrasehemmere en
CA1
2.96
0,0173
2.41
0,0143
CBG
Kortikosteroid bindende globulin
SERPINA6
0,53
0,0117
1,08
0,7749
CD14
Monocyte antigen CD14
CD14
0,56
0,0033
1.21
0,1658
CERU
ceruloplasmin
CP
0,67
0,0013
1,05
0,6129
CFAB
Komp faktor B
CFB
0,61
0,0006
1.11
0,6441
CO2
komplement C2
C2
0,64
0,0475
1.57
0,0679
CO4A
Komp C4-A
C4A
0,87
0,0435
0,94
0,7749
CO4B
Komplement C4-B
C4B
0,73
0,0127
0.99
0,5526
CO5
komplement C5
C5
0,77
0,0085
0,91
0,8776
CO6
Komp komponent C6
C6
0.64
0,0013
0,97
0,8431
CO8G
Komp komponent C8 gamma
C8G
0,66
0,0137

1,12
0,4679
CO9
Komp komponent C9
C9
0,42
< 0,0001
0,93
0,9124
CRP
C-reaktivt protein
CRP
< 0,01
0,0389
0,15
0,0414
CXCL7
Blodplate basic protein
PPBP
0,83
0,1516
1.53
0,0030
FETUA
Alpha-2-HS-glykoprotein
AHSG
0,90
0,3095
1.34
0,0068
FHR1
Komp faktor H-relaterte prot. 1
CFHR1
0,66
0,0725
1,30
0,0366
GPX3
glutation peroxidase 3
GPX3
0,92
0,6065</sub>