Samarbeidet utviklet seg Helicobacter pylori og magekreft: treenighet av bakteriell virulens, vert mottakelighet og livsstil

Samarbeidet utviklet seg Helicobacter pylori Hotell og magekreft: treenighet av bakteriell virulens, vert mottakelighet og livsstil
Abstract
Helicobacter pylori
er en viktig ennå uprøvd agens av magekreft. H. pylori
infeksjon er mer utbredt i utviklings asiatiske land som India og det er vanligvis ervervet i tidlig alder. Det har vært to tiår siden Marshall og Warren (1984) først beskrevet buet basiller i magen av sår og gastritt pasienter. Denne oppdagelsen har vunnet dem Nobelprisen nylig, men debatten om H. pylori
er et patogen eller en commensal organisme er fortsatt varmt. Foreninger med sykdomsspesifikke faktorer er illusorisk år etter at genomsekvenser ble gjort tilgjengelig. Cytotoksin-assosiert antigen A (CagA
) og de såkalte plastisitet region cluster gener som er implisert i patogenesen av kreft i magesekken. En annen virulens faktor Vaca hvis rolle er fortsatt diskuteres, har nylig blitt anslått i patologi av magekreft. Studier av evolusjon gjennom genetiske variasjonen i H. pylori
bestander har gitt et vindu inn i historien til menneskebefolkningsvandringer og en mulig co-evolusjon av dette patogenet med sin menneskelige vert. Mulige symbiotiske forhold ble alvorlig debattert siden oppdagelsen av dette patogenet. Debatten har blitt ytterligere intensivert som noen studier foreslått H. pylori
infeksjon å være gunstig i enkelte mennesker. I denne kommentaren, forsøker vi å kort diskutere om H. pylori
som menneske patogen, og noen av de viktigste spørsmålene knyttet til sin patofysiologi i ulike verter.
"Vi danser rundt i en ring og anta, hemmeligheten sitter i midten og vet '- Robert Frost
Bakgrunn
Barry J. Marshall og Robin Warren, to australske forskere som oppdaget bakterien Helicobacter pylori
i 1982 har blitt tildelt Nobels fredspris for 2005 i fysiologi eller medisin . Denne "gammeldags medisinsk detektivarbeid" imponert Nobels Montering av Karolinska Institutet, å bevege seg bort fra grunnleggende forskning [1, 2] og å belønne forskning som foreslår et mye omdiskutert bakteriell organisme som en farlig patogen. Det var en langvarig dogme i den medisinske vitenskapen som stress og livsstilsfaktorer føre til gastritt og magesår sykdom. Warren og Marshal tilbakevist at dogmer og gjorde det klart at buet basiller kalt Campylobacter pyloridis plakater (senere benevnt som Helicobacter pylori
) var den viktigste årsaken til magesår, distal adenokarsinom i ventrikkel, og mage lymfom [3]. Kort tid etter dette ble H. pylori
kolonisering modell en av de best studerte eksempler på patogen evolusjon og dens rolle i infeksjon biologi. Dette markerte også begynnelsen på en konkurranse på hvor lenge H. pylori
hadde vært kolonisere menneskelige magen, fremme analogien av et symbiotisk organisme coevolved med sin menneskelige vert.
H. pylori
som en markør av menneskelig befolke og migrasjon: eksempel på co-evolusjon
H. pylori
er antagelig co-utviklet seg med sin vert og derfor opprinnelse og utvidelse av flere bestander og under populasjoner av H. pylori
speil gamle folkevandringer. 'Opprinnelse H. pylori
i verden og i India er ikke klart og diskuteres. Det er ikke klart hvordan ulike bølger av folkevandringer i ulike kontinenter har bidratt til utviklingen av belastningen mangfold av H. pylori
. Vår gruppe har nylig forsøkt å løse disse problemene gjennom kartleggings genetiske opprinnelsen H. pylori
av innfødte peruanere (av indianske opphav) [4] og indere (Devi et al
., Upubliserte data) og deres genom sammenligning med hundrevis av isolater fra ulike geografiske regioner. For dette formålet, ble genetisk identitet stammer dissekert av fluorescerende forsterket fragment lengde polymorfisme (FAFLP) analyse, multilocus sekvens typing (MLST) av renhold gener og sekvensen analyser av bab
B Adhesin og OIP, En gener . Hele CAG
patogenitet-øya (CAG
PAI) fra disse stammene ble også analysert ved hjelp av PCR og gensekvensering. Ved Søramerikansk H. pylori
populasjoner, ble det observert at mens europeiske genotype (hp
-Europe) dominerte i native peruanske stammer, ca 20% av disse stammene representerte en sub-populasjon med en Amerindian opphav ( hsp-Amerind
). Imidlertid ble alle disse stammene vist til båtplass et komplett, 'vestlige' type CAG
PAI, uavhengig av deres forfedres tilhørighet og motivene som omgir den. Dette indikerte en mulig overtakelse av CAG
PAI av hsp-Amerind
stammer fra de europeiske stammer, under tiår med co-kolonisering. Disse observasjonene derfor foreslått nærvær av forfedrenes H. pylori plakater (hsp-Amerind
) i peruanske indianerne, som muligens klart å overleve og konkurrere mot de spanske stammene som kom til den nye verden ca 500 år siden. Det ble antydet at dette kan ha skjedd etter innfødte peruanske H. pylori
stammer ervervet CAG
PAI-sekvenser, enten ved nye oppkjøp i CAG
-negative stammer eller ved rekombinasjon i CAG
positive indianerstammer. Ved indiske stammene, nesten alle isolater analysert avdekket en europeisk herkomst og tilhørte MLST genogroup hk-Europa. CAG
PAI næret av indiske stammer også avdekket europeiske funksjoner ved PCR basert analyse og hele PAI-sekvensering. Disse observasjonene tyder på at H. pylori
i India har eldgammel opprinnelse i Europa (Devi et al
, upubliserte data). Disse resultatene er ventet å styrke spekulasjoner knyttet til storskala utskifting av de gamle urbefolkningen i India av Indo-Aryan nomader, og bringer første neolittiske praksis og språk fra fruktbare halvmåne.
H. pylori
i mage sykdommer
H. pylori
forårsaker magesår, adenokarsinom i ventrikkel, og mage lymfom. Gastric adenokarsinom er den nest høyeste årsaken til kreft dødsfall på verdensbasis skyldes i hovedsak høye forekomsten, aggressiv sykdomsforløp, og mangel på effektive behandlingstilbud som fører til et dødsfall på en million per år på verdensbasis [3]. H. pylori
er innblandet i distal adenokarsinom i ventrikkel, som er mer vanlig enn den proksimale en. H. pylori
fører også til B-celle mukosa-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom i magesekken [3], men på samme tid negativt forbundet med flere alvorlige former for refluksøsofagitt og dens følgetilstander - Barretts øsofagus og esophageal adenokarsinom [5 , 6]. Denne negative korrelasjonen er den viktigste grunnen som gjør H. pylori
et mindre onde. Det har vært en nylig interesse å se om H. pylori
forårsaker eller letter menneskelige sykdommer i tarmen andre enn den øvre mage-tarmkanalen eller syndromer som idiopatisk trombocytopenisk purpura [5, 6], hudsykdommer, leversykdommer, og hjerte- og cerebrovaskulær sykdom. Men mange av disse har vært forbundet oftere med andre enn H. Helicobacters pylori product: [7, 8].
Bakteriell kodet proinflammatoriske og kreftfremkallende faktorer
Studier viser at risikoen for å utvikle magekreft var mye større med H. pylori-infeksjon
[9]. Den cag
A-genet fra H. pylori
er den viktigste virulens faktor som fører til utvikling av gastrisk adenokarsinom gjennom forstyrrelse av cellulær arkitektur og signalering. Tilstedeværelse av en funksjonell CAG
Et gen bestemmer H. pylori
belastning typen til å være aggressiv eller mild. CAG, En-positive stammer forårsake mye intens sårdannelse i magesekken eller tolvfingertarmen og er mer skadelig enn CAG
A-negative [10] som fører til atrofisk gastritt og magekreft [11, 12]. CagA, effektor proteinproduktet av cag
A, er tyrosin-fosforylert av SRC-kinaser etter dens sekresjon på tarmslimhinnen [13]. Epiya motiver i CagA proteinsekvensen spiller en kritisk rolle i tyrosinfosforylering, som i sin tur aktiverer en SHP2 fosfatase for å virke som et oncoprotein. Som SHP2 hjelper på cellevekst og bevegelighet, dens deregulering av CagA er en viktig onkogen mekanisme kodet av H. pylori
. CagA basert på sekvensvariasjon på SHP2 bindingssetet, er sub-klassifisert i to hoved epidemiologiske typer - østasiatisk CagA (med sterkere SHP2 bindende og større biologisk aktivitet) og Western CagA (redusert SHP2 bindende og mildere ulcerøs potensialer). Stammer med flere CagA tyrosinfosforylering motivene er oftere assosiert med magekreft enn de med færre C-type motiver [14-16].
Forekomst av infeksjon med H. pylori
bærer biologisk mer aktive CagA kan forklare den høye forekomsten av magekreft i enkelte land som Japan og Korea. Men andre populasjoner med ekstremt høye smittetallene, som indianerne har nesten ubetydelig forekomst av magekreft [17]. Mulige årsaker til slike merkelige forskjeller i sykdomsforløp kan forklares i lys av forskjeller i genetisk mottakelighet blant vertspopulasjoner, miljømessige faktorer som kostvaner, og belastningsskader forskjeller i H. pylori
.
H. pylori
har et enkelt eksemplar av vAC

• Gastric leiomyosarcoma som en sjelden årsak til mage utsalgs obstruksjon og perforasjon: en sak report
• Vedvarende lav uttrykk for hZip1 i mucinkjertler karsinom i eggstokken, tykktarm, mage og lunge