de Co-Perséinlechkeeten Helicobacter pylori VerfÜgung an gastric Kriibs: Dräifaltegkeetskierch vun bakteriell virulence, Provider waat a Lifestyle VerfÜgung méiglech VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung ass eng wichteg nach unproven etiological Agent vum gastric Kriibs. H. pylori VerfÜgung Wonn ass méi verwandelt an asiatesch Länner wéi Indien entwéckelt an et ass meeschtens op eng fréi Alter chrétienne. Et huet zwee Joerzéngten zënter Marshall an Warren (1984) éischte Baron bacilli am Mo vun oppent an gastritis Patienten beschriwwen. Wéinst dëser Entdeckung huet hinnen de Nobelpräis kuerzem gewonnen, mä d'Debatt ob H. pylori VerfÜgung ass eng pathogen oder engem commensal Gebeitechnik ass nach waarm. Associatiounen mat Krankheet-spezifesch Faktore bleiwen pa Joer no der Nepgen Message sinn gemaach goufen. Cytotoxin-verbonne antigen A (CagA VerfÜgung) an der sougenannter plasticity Regioun Stärekoup Genen sinn zu pathogenesis vun der carcinoma vun Mo. agebonne. Aner virulence Faktor VacA hir Roll ass nach debatable, huet viru kuerzem zu wirklech vun gastric Kriibs rengt ginn. Studie vun der Evolutioun duerch genetesch Variant zu H. pylori VerfÜgung Populatiounen hunn eng Fënster an der Geschicht vun der Mënschheet Populatioun Migratiounen an engem méiglech Co-Evolutioun vun dëser pathogen mat senge mënschleche Provider gëtt. Méiglech symbiotic Relatiounen sech zënter der Entdeckung vun dësem pathogen eescht debattéiert. Déi Debatt ass verstäerkt weider wéi e puer Studien H. pylori VerfÜgung Wonn proposéiert an e puer Mënschen positiv ze ginn. An dëser Kommentaire, probéieren mer kuerz ze diskutéieren iwwer H. VerfÜgung als Mënsch pathogen pylori, an e puer vun de wichtegsten Themen op seng pathophysiology a verschiddene dorophin verbonnen. VerfÜgung "Mir danzen an e Rank ronderem an faerten, d'Geheimdéngschter der Mëtt lauschtert a weess "- Robert Frost VerfÜgung Background VerfÜgung Barry J. Marshall an Robin Warren, zwee australesch Fuerscher, deen d'Bakterie Helicobacter pylori VerfÜgung an 1982 entdeckt Nobelpräis vun 2005 Physiologie oder Medezin ausgezeechent goufen . Dëse "al almoudeschen medezinesch Detective Aarbecht" beandrockt vum Nobelpräis Assemblée vun der Karolinska Institut, vun fundamental Fuerschung ze réckelen ewech [1, 2] an der Fuerschung ze belounen, dass e vill ëmstridde bakteriell Gebeitechnik als geféierlech pathogen proposéiert. Et war e laange-Meter erofklammen an der Medezin, datt Stress a Lifestyle Faktore ze gastritis an peptic oppent Krankheet huet. Warren a Maréchal rebutted datt erofklammen a war et kloer, datt Baron bacilli genannt Campylobacter pyloridis VerfÜgung (spéider als Helicobacter pylori VerfÜgung genannt) waren d'Haaptrei opgrond vun peptic ulceration, distal gastric adenocarcinoma, an gastric lymphoma [3]. Séier no dësem, gouf H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun Modell eent vun de beschte-studéiert Beispiller vun pathogen Evolutioun an hir Roll an Wonn Biologie. Dëst markéiert och den Ufank vun engem Concours op wéi laang H. pylori VerfÜgung hu mënschlech Mo. gouf colonizing, déi Analogie vun engem symbiotic Gebeitechnik Fördere mat senge mënschleche Provider coevolved. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung als Bissau vum Mënsch peopling a Migratioun: Beispill vun de Ko-Evolutioun VerfÜgung H. pylori VerfÜgung ass viraussiichtlech mat sengem Gaascht an dofir Originen an Ausbau vun Multiple Populatiounen an sub Populatiounen vun H. pylori VerfÜgung Spigel ale Mënsch Migratiounen Co-Perséinlechkeeten. Antikt Ufäng vun H. pylori VerfÜgung an der Welt an an Indien sinn net kloer an debatable. Et ass net kloer, wéi verschidde Wellen vun mënschlech Migratiounen zu verschiddene Kontinenter op der Evolutioun vun Deformatioun Diversitéit vun H. matgehollef pylori VerfÜgung. Eis Grupp huet probéiert kuerzem dës Problemer duerch androën genetesch Ursaache vun H. zu Adress pylori VerfÜgung vun déem Peruvians (vun Amerindian Racinen) [4] an Indianer (Devi et al VerfÜgung., Engels Daten) an hir Frankräich Verglach mat honnerte vun isolates aus verschiddene geographeschen Regiounen. Fir dësen Zweck, war genetesch Identitéit vun analyséieren vun unisse Implikatioune ofgesprengt Längt polymorphism (FAFLP) Analyse, multilocus Haaptrei nozesichen (MLST) vun der housekeeping Genen an der Haaptrei Analysë vun der B adhesin an Alles VerfÜgung A Genen VerfÜgung bab Leschten . De ganze cag VerfÜgung pathogenicity-Insel (cag VerfÜgung PAI) aus dësen analyséieren och analyséieren Hinnen alleguer an der Gentherapie sequencing benotzt. Am Fall vun Südamerika H. pylori VerfÜgung Populatiounen, war et observéiert dass während Europäescher genotype (HP VerfÜgung -Europe) an déem peruanesch analyséieren Schaffen, ongeféier 20% vun dësen analyséieren engem Sous-Bevëlkerung mat enger Amerindian Racinen vertrueden ( hsp-Amerind VerfÜgung). Ëmfeld ass et awer, goufen all vun dësen analyséieren dës komplett, "westlech" Typ cag VerfÜgung PAI, onofhängeg vun hirem Liewe plädéiert an der motifs ervirbréngen. Dëst uginn eng méiglech Acquisitioun vun cag VerfÜgung PAI vun der hsp-Amerind VerfÜgung analyséieren vun der Europäescher analyséieren, während Joerzéngten vum Co-Kolonisatioun. Dës Observatiounen, also, proposéiert Präsenz vum Liewe H. pylori VerfÜgung (hsp-Amerind VerfÜgung) am Quartier Amerindians, déi eventuell verlängert iwwerlieft a Konkurrenz géint déi spuenesch analyséieren, virun iwwer 500 Joer op der New World ukomm. Et gouf ugeholl, datt dëst nom gebierteg peruanesch H. pylori geschitt kéint analyséieren Qualifikatiounen cag
PAI Message, entweder duerch nei Acquisitioun vun cag VerfÜgung -negative analyséieren oder vun recombination zu cag VerfÜgung positive Amerindian analyséieren. Am Fall vun engem indesche analyséieren, bal all d'analyséiert isolates Teamchef eng europäesch Racinen an goung un MLST genogroup HP-Europe. D'cag VerfÜgung PAI vum indesche analyséieren harbored verroden och europäesch Fonctiounen op Hinnen alleguer Analys a ganz PAI sequencing. Dës Observatioune hindeit datt H. pylori VerfÜgung an Indien hun ural Originen an Europa (Devi et al VerfÜgung, Engels Daten). Des Resultater sinn erwaart Spekulatiounen ze stäerken Zesummenhang ze grouss-Skala Ersatz vun der Antikitéit Naturvölker Leit vun Indien vun Indo-Aryan Leit, hiirt éischt neolithesche Praktiken a Sproochen aus der fruchtbarem Crescent. VerfÜgung H. pylori VerfÜgung zu gastric Krankheeten
H. pylori VerfÜgung peptic ulceration, gastric adenocarcinoma bewierkt, an gastric lymphoma. Gastric adenocarcinoma ass déi zweet héchsten Ursaach vum Kriibs Doudesfäll weltwäit haaptsächlech wéinst héich Heefegkeet, aggressiv Krankheet natierlech, an opgepasst effikass Optiounen Behandlung fir eng Doud Péage vun eng Millioun Betrag pro Virwaat weltwäit [3]. H. pylori VerfÜgung ass zu distal gastric adenocarcinoma agebonne, déi méi heefeg wéi d'proximal een ass. H. pylori VerfÜgung och B Zell mucosa-verbonne lymphoid Otemschwieregkeeten (Malz) lymphoma vun de Mo [3] mä gläichzäiteg negatif verbonne mat méi schwéieren Formen vun reflux esophagitis a sengem Element Ursaachen - Barrett d'esophagus an esophageal adenocarcinoma [5 , 6]. Dës negativ Korrelatioun ass den Haaptgrond, dass H. pylori VerfÜgung enger klenger béis mecht. Et ass eng rezent Interessi Wanterschlof wann H. pylori VerfÜgung oder mënschlech Krankheeten vun der GUT aner wéi den ieweschte gastrointestinal TRACT oder syndromes wëll idiopathic thrombocytopenic purpura maaachen Ursaachen [5, 6], Haut Krankheeten, Liewer Krankheeten, an Ausdauer, an cerebrovascular Krankheet. Mä vill vun deene gewiescht méi allgemeng mat Helicobacters aner wéi H. verbonne pylori VerfÜgung [7, 8]. VerfÜgung bakteriell encoded proinflammatory an carcinogenic Faktoren VerfÜgung Ënnersichunge koume dass de Risiko fir Entwécklungslänner gastric carcinoma war vill méi mat den H. pylori VerfÜgung Wonn [9]. D'cag VerfÜgung A Gentherapie vun H. pylori VerfÜgung ass den Haaptgrond virulence Faktor datt duerch derangement vun bewosst Architektur a sécher zu der Entwécklung vun gastric adenocarcinoma féiert. Präsenz vun engem funktionell cag VerfÜgung A Gentherapie bestëmmt den H. pylori VerfÜgung Deformatioun Typ aggressiv oder mëll ze ginn. D'cag VerfÜgung A-positiv analyséieren opgrond vill intensiv ulceration vun Mo. oder Ausléiser a si méi mëcht wéi d'cag VerfÜgung A-negativ gelackelt [10] flénke atrophic gastritis an gastric carcinoma [11, 12]. CagA, déi effector FAQ Produit vun cag VerfÜgung A, ass tyrosine vum SRC phosphorylated kinases no sengem secretion op der intestinal mucosal Uewerfläch [13]. EPIYA motifs an der CagA FAQ Haaptreiestären engem kriteschen Roll an tyrosine phosphorylation spillen, wat dann eng SHP2 phosphatase als oncoprotein ze handelen activéiert. Als SHP2 zu Zell Wuesstem an motility hëlleft, ass seng Dereguléierung vum CagA eng wichteg oncogenic Mechanismus vum H. encoded pylori VerfÜgung. CagA baséiert op der Haaptrei Variant um SHP2 bindend Site, ass sub-séiert an zwee Haaptgrënn epidemiological Zorte - Ost-asiatësch CagA (mat staark SHP2 verbindlechen a méi biologesche Aktivitéit) a Western CagA (manner SHP2 bindend an milder ulcerative Potenzialer). Analyséieren mat Multiple CagA tyrosine phosphorylation motifs méi sinn Toast mat gastric Kriibs wéi déi mat manner C Typ motifs verbonne [14-16]. VerfÜgung Heefegkeet vun Wonn mat H. pylori VerfÜgung biologically méi aktiv CagA Droen kéint d'héich Optriede erklären vun gastric carcinoma an e puer Länner wéi Japan a Korea. Allerdéngs anere Populatiounen mat extrem héich Wonn Tariffer, wéi Indianer hu bal negligible Heefegkeet vun gastric carcinoma [17]. Méiglech Grënn fir sou komesch Ënnerscheeder vun Krankheet Resultat kéint ënnert Provider Populatiounen, Ëmwelt- Facteure wéi Nahrungszousaz Gewunnechten, an Deformatioun Ënnerscheeder vun H. pylori VerfÜgung. VerfÜgung H. pylori am Liicht vun Differenzen an genetesch waat erklärt gin
huet en eenheetlechen Kopie vun der VAC VerfÜgung a Gentherapie Zeechesaatz VacA FAQ, engem secreted 95 kDa peptide. Den VAC VerfÜgung A Gentherapie schwankt am Signal Haaptrei (alleles s1a, s1b, s1c, s2) an /oder seng Mëtt Regioun (alleles M1, m2) ënnert verschiddene H. pylori VerfÜgung Populatiounen. Déi verschidden allotypes vun den a m Regiounen bestëmmen d'Ausmooss vun cytotoxicity vun VacA. Analyséieren mat VAC VerfÜgung A genotype S1 /M1 méi sinn Toast mat gastric Kriibs wéi déi aner Zorte [18] assoziéiert. Ënnert anere Funktiounen, VacA gouf apoptosis zu epithelial Zellen ze induce gewisen. Kuerzem, déi ugepasst immun System gezielt ze oofgesinn lokal immun Äntwerte verlängeren d'Resultat vun Wonn an domat verhënneren Minnen vun de Provider immun System [19] e mächtegst immunomodulatory toxin ze ginn, proposéiert VacA gouf. D'VacA huet de Sujet vun intensiv Biochimie gouf awer gefeelt staark dofir dass et effektiv zu pathogenesis Équipe ass. Eng rezent Etude PSA VacA engem miniscule Roll als virulence Faktor während Zell virleien vum H. pylori VerfÜgung huet. Si weisen, datt den VAC VerfÜgung Eng automatesch Mann- vun H. pylori VerfÜgung konnt spezifesch Zell Zeilen ze flüchten, wéi seng Wëllschwäin Typ huet [20]. Also, ass d'VacA z'engagéieren nach en Deel vun engem Debat op seng richteg virulence Faktor ginn a weider Enquête zoukënnt. VerfÜgung Ausser de Kardinol virulence Faktoren CagA an VacA, e puer aner Proteinen vun der cag VerfÜgung PAI, baussegt Membran Enveloppe . FAQ (asw), porins, LPe urease an e puer Memberen vun de sougenannten plasticity Regioun Stärekoup méiglecherweis spillt eng wichteg Roll an demagogesch Prozesser VerfÜgung Microevolution während Kolonisatioun Proteinen, flagellins, adhesins, neutrophil activating: kënnt et zu virulence verbonne ginn akeef? VerfÜgung Et huet laang ugeholl ginn datt i) déi stabil charakteristesche virulence Facteure sinn Frieden en soss schnell evoluéiert a sief Nepgen an II) VerfÜgung H. pylori datt dës Faktore ze Krankheet Werdegang oder Resultat ginn Zesummenhang kann, bei all Zäit. Mä e puer Reportagen presentéieren Donnéeën géint dës anzeschätzen. Zwee subclones vun engem H. pylori VerfÜgung Deformatioun Co-koloniséiert enger eenzeger Patient mat Variatiounen vun VAC VerfÜgung A Mëtt Regioun, Stëmmung ee vun den zwee Sous-clones Net-gëfteg [21]. D'Ursaach fir dës war haut eenzegaarteg an der microevolution via VerfÜgung recombination am Mo.. Eis Grupp virdrun huet e groussen Extrait vun VAC VerfÜgung A Gentherapie dës Distanz an ee vun den zwee isolates vun enger gemeinsamer ale Klischee vun engem franséische Patient geschitt ass, kritt 9 Joer ausser [22]. Dëst war déi meescht wahrscheinlech e Fall vun Erkrankung oder Evolutioun vun VIVO VerfÜgung. Hausdokter oder Läsche vun der cag VerfÜgung A Gentherapie gouf duerch Aras et al VerfÜgung gewisen., [23] zu zwee isolates an eng individuell bestehend a wéint 7 Joer auserneen. Kersulyte et al VerfÜgung, hu komplett Läsche vun cag VerfÜgung PAI duerch recombination dës [24]. Zousätzlech, verschidde genotyping Methode applizéiert zu zwee oder méi H. pylori VerfÜgung isolates aus dem selwechten Patient réischt ähnlechen Fangerofdréck, mat klengen Ennerscheeder kritt [25, 26]. Dëst kann méiglech ginn duerch de Fait, datt zwou oder méi isolates vun engem Patient emmer kann eng Liewe Relatioun mat engem Grënner Deformatioun deelen awer hunn onofhängeg Frankräich hire Restaurant weiderentwéckelt. Dëse Phänomen gouf als "microevolution '[25, 27] Limburg. Allerdéngs ass leien Beweiser néideg der Plaz an Ausmooss vun microevolution an phenotypic Confirmatioun [16] zu confirméieren ass néideg fir aner Gewerkschaften, wann esou microevolution zu Verfall oder Akeef vun virulence féiert an Äntwert am gastric Ëmwelt ze änneren. VerfÜgung genetesch Faktoren Host a H. pylori VerfÜgung entschlof carcinoma VerfÜgung Host Faktoren och eng wichteg Roll am predisposition bis H. pylori VerfÜgung entschlof Krankheeten an susceptibilities Richtung schwéieren agebousst Resultater Leeschtung. De Provider Faktoren relevant zu H. pylori VerfÜgung entschlof Krankheeten haaptsächlech och Komponente vun gastric secretion System an der immun Staatsapparat. Spannen, den gastritis an oppent Krankheet déi aus bakteriell Wonn Resultat, hu verschidde Krankheete Profiler a sinn inversely mat engem héije Mooss vun Seier secretion verbonne hierkommen, sinn gastric Cancers mat niddereg Seier secretion verbonne wéinst Verloscht vun Mass parietal Zell [28, 29 ]. An enger rezenter Etude eng Osten indesch Populatioun sensibiliséieren, proposéiert Auteuren eng Associatioun tëscht der IL1β Gentherapie schiefgang an -mediated ausléisen oppent Risiko VerfÜgung H. pylori. Si weider Auswierkunge vun spezifesch IL1β genotypes op den Ausdrock vun IL1β mRNA an der gastric mucosa observéiert. Hir am VIVO VerfÜgung Studien sech weider fondéierten, fir d'éischte Kéier, duerch eng kënschtlech VerfÜgung Experimenter, déi de Géigendeel homozygous Risiko genotypes bedeiten, dass zu ausléisen oppent Patienten observéiert goufen [30]. Sou kéint dëst d'Tatsaach erklären, dass Differenzen an carcinogenesis Risiko vun Leit aus verschiddene geographeschen Beräicher Differenzen an hir genetesch nohuelen Réflexioun kéint VerfÜgung D'Entwécklungslänner Country Zäitgenossen:.? Indianer, Ernährung an predisposition zu gastric Kriibs VerfÜgung Wat Déift ass ronn der gastric Kriibs Szenario an Indien? D'Äntwert ass net einfach. Dëst Land huet eng héich prevalence vun H. pylori VerfÜgung Aids an engem klengen Risiko vun gastric Kriibs am Géigesaz zu e puer vun den entwéckelte Länner mat engem nidderegen H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun Tarif wéi China a Japan. Indien ass fir eng ganz héich Heefegkeet vun H. pylori VerfÜgung Wonn [31, 32] bekannt. Biologically Aarbechtslosegkeet CagA kéinten e contributory Faktor niddereg prevalence vun gastric ulcers a Kriibs an Indien ginn. Allerdéngs, baséiert phenotyping Studien op kënschtlech VerfÜgung Beurteelung vun CagA Funktioun am Indeschen isolates muss net gemaach ginn. An eiser Meenung no ass et surfen ginn CagA Funktionalitéit eleng ze implicate. D'Spektrum an Ausgang vun wirklech zu H. pylori VerfÜgung Wonn ass intricately vun all den dräi Facteuren Regéierten - virulence, Provider Genetik an der Ëmwelt. Et schéngt, datt der Ëmwelt vun Mo. (Aciditéit, gefiermt an mucus Inhalt) Ierffolleg Liewensstil Faktoren (Ernährung, Liewensmëttel Gewunnechten, Alkoholiker, mëndlech Hygiène, Waasser Hygiène, perséinlech Hygiène, Atomkraaftwierk mat landwirtschaftlechen Communautéiten an Déieren) an d'genetesch determinants vun waat si Chef Chauffeuren vun der agebousst Resultat. Obwuel Aarmut-verbonne Faktoren (Mech géif, aarm Sanéierung, manner socioeconomic Status, kompromettéiert Waasser Propretéit etc.) zu Länner wéi Indien erliichtert héich Frequenz vun H. pylori VerfÜgung Kolonisatioun, rapid du-Kolonisatioun Post Kampf a manner Alter vun Acquisitioun [33 ]; eng onerwaarten Tatsaach ass, datt esou Beräicher am niddregsten Risiko vun Entwécklungslänner gastric Kriibs ginn [34]. Korrelatioun tëscht H. pylori VerfÜgung Wonn an gastric Kriibs huet an Indien sou wäit Mëssgléckt ginn [35]. Eng rezent Etude aus Indien mat 279 Patienten mat gastric neoplasms dunn eng héich prevalence vun H. pylori VerfÜgung Wonn an Patienten mat gastric neoplasms ze weisen wéi d'Kontrollen am Verglach (101 Net-oppent dyspepsia an 355 gesond Sujeten) [36]. Dës Observatioune Géigespiller der Villsäitegkeet vun vereinfacht Modeller vun gastric carcinogenesis baséiert op H. pylori VerfÜgung Wonn. Mir gleewen, datt am indesche Kontext, iessen wéi eng gréisser Ëmweltproblemer Faktor der Dynamik vun gastric Kriibs Demographe Regierungserklärung haaptsächlech duerch gestallt Integritéit vun gastric mucosal Hondshaisecher Regulatioun. An dat ass, wou; der Nahrungszousaz Praktiken a Lifestyle Facteure méi wichteg am Kontext vun Werdegang vun gastritis zu gastric Kriibs. Bierger héich an Geméis, Faseren an Uebst a héich zu Salz-agekacht Liewensmëttel oder Salz-Filteren Fleesch de Risiko vun Mo. Kriibs Erhéijung [37]. VerfÜgung geet, an esou Situatiounen do schéngt eng Differenz zu der Verdeelung Frequenz vun gastric ginn Kriibs Heefegkeet. Déi südlech an ëstlech Deeler vun Indien hunn héich Frequenz vun gastric Kriibs wéi Rescht vun der Country [38]. Rice ass d'Arier Iessen am Süden, hierkommen Fësch, Fleesch, Gewierzer a Salzer der Haaptrei Liewensmëttel Elementer am Nordoste Deel sinn [37-39]. Contrastingly, ass de grousse vegetaresch Bevëlkerung am Norde Indien um ënneschten Risiko vun gastric Kriibs. Mä d'Zäiten sinn änneren; rapid Patrick vun der Post Globaliséierung juristescher Kultur matbruecht schnell Liewensmëttel, meeschten-gratis Fläsche Waasser, pasteurized Mëllech an agekacht Fleesch heizou ze haitegen Dag Liewensstil an groussen indesche Stied. Mä, ass et ze fréi ass et zu Link mat gastric Kriibs incidences zu Stied an Indien ferm [39]. VerfÜgung Ëmgedréit, niddreg ze negligible Heefegkeet vun gastric Kriibs wéi fir ländleche Raum an Indien, déi vun der nationaler Kriibs Enregistrement opgeholl [39] ze spekuléieren féiert eis dofir an Conditioune vun manner Schuedenersaz vum H. pylori VerfÜgung Wonn verschidde Virdeeler ländleche Gemengen hunn. Et brauch ze propagéieren gin wann dës Virdeeler wéinst hirer Ernährung baséieren op frësch Bauerenhaff produzéiere an hir "Frëndschaft" mat der sougenannter "al Frënn", d'Grupp vun Bakterien déi Niveau vun reglementaresche immun Zell Erhalen Populatiounsschichte ginn a goufen am meeschte vun de mammalian Evolutioun intricately assoziéiert. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Auteuren gären Prof. Seyed E. Hasnain fir seng Orientatioun a fir Diskussiounen ze soen. VerfÜgung däerfen dru vun Junior Research ënnerteneen aus Conseil ass vun wëssenschaftlech & Industriell Fuerschung (CSIR), Enseignement. vun Indien. Fuerschung an de Labo vun NA gouf duerch Subventioune vun de Pompjeeën vun Déi, Enseignement ënnerstëtzt. vun Indien. VerfÜgung Interessen VerfÜgung Den Auteur Wettsträit (s) erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung