Bendro išsivystė Helicobacter pylori ir skrandžio vėžys: trejybė bakterijų virulentiškumo, priimančiosios jautrumo ir gyvenimo būdą

Bendro išsivystė Helicobacter pylori parsisiųsti ir skrandžio vėžys: trejybė bakterijų virulentiškumo, priimančiosios jautrumo ir gyvenimo būdo
Santrauka
Helicobacter pylori
yra svarbus dar neįrodyta etiologiniu agentas skrandžio vėžio. H. pylori
infekcija labiau paplitusi besivystančiose Azijos šalyse kaip Indija ir tai paprastai įgyjama nuo mažens. Jis buvo du dešimtmečius, nes Maršalo ir Warrenas (1984) pirmą kartą aprašė kreivų bakterijų į opa ir gastritu pacientams skrandį. Šis atradimas laimėjo jiems Nobelio premiją neseniai, tačiau diskusijos, ar Helicobacter pylori
yra patogenas arba simbiotinėje organizmas vis dar karšta. Asociacijos, sergantiems ligomis konkrečių veiksnių lieka Iluzorisks metų po genomo sekos buvo prieinami. Citotoksinas susijusio antigeno-A (CagA
) ir vadinamieji plastiškumas regionas klasteris genai susijęs patogenezę skrandžio karcinoma. Kitas virulentiškumo faktorius Vaca kurių vaidmuo vis dar yra ginčytinas, neseniai buvo prognozuojama patologijos skrandžio vėžio. Tyrimai evoliucijos genetinės variacijos H. pylori
gyventojams jei langas į žmogaus gyventojų migracijos istorijos ir galimo bendradarbiavimo raidą šio patogeno savo užkrėsto žmogaus. Galimi simbiozinis santykiai buvo rimtai svarstomas nuo šių patogenų atradimas. Diskusijos buvo dar labiau sustiprėjo, nes kai kurie tyrimai pasiūlė H. pylori
infekciją būti naudinga kai kuriais žmonėmis. Šiuo komentaru, mes stengiamės trumpai aptarti apie H. pylori
kaip žmogaus patogenas, ir kai kuriuos svarbius klausimus, susijusius su jo patofiziologija įvairių šeimininkų.
"Mes šokti aplink žiedą ir tarkime, paslaptį sėdi per vidurį ir žino "- Robert Frost
faktai
Barry J. Marshall ir Robin Warren, du Australijos mokslininkai, kurie atrado bakteriją Helicobacter pylori
1982 buvo apdovanotas Nobelio premija 2005 metais fiziologijos ir medicinos , Šis "senamadiškas medicinos detektyvas darbas" įspūdį Nobelio asamblėja Karolinska instituto, tolti nuo fundamentaliųjų tyrimų [1, 2] ir apdovanoti mokslinius tyrimus, kurie siūlo daug prieštaringai bakterijų organizmą kaip pavojingos ligos sukėlėjo. Tai buvo seniai dogma, medicinos mokslo, kad stresas ir gyvenimo būdo veiksniai sukelti gastritą ir dvylikapirštės žarnos opaligė. Warrenas ir maršalas paneigta, kad dogmos ir tapo aišku, kad išlenktas bacilos vadinamas Campylobacter pyloridis
(vėliau pavadintas Helicobacter pylori
) buvo pagrindinė priežastis, dėl pepsinė opa, distalinio skrandžio adenokarcinoma ir skrandžio limfomos [3]. Netrukus po to, H. pylori
kolonizacija modelis tapo vienas iš geriausiai ištirtas pavyzdžių patogeno evoliucijos ir jos vaidmuo infekcija biologijos. Tai taip pat pažymėta, kad konkurso pradžioje, kaip ilgai, H. pylori
buvo kolonizuoti žmogaus skrandį, skatinti kurti simbiotinį organizmo coevolved su užkrėsto žmogaus analogiją.
H.pylori
kaip žmogaus persekiotoją peopling ir migracija: pavyzdys bendrai evoliucijos pervežimas H. pylori pervežimas yra turbūt bendrai išsivystė su priimančiosios ir todėl, kilmės ir plėsti kelių gyventojų ir atskirų populiacijų H. pylori
veidrodis senovės žmogaus migracijai. Senovės Ištakos H. pylori
pasaulyje ir Indijoje nėra aiškus ir diskutuotinas. Neaišku, kaip skirtingi bangos žmogaus migracijos skirtinguose žemynuose prisidėjo prie kamieno įvairovei H. pylori pervežimas raida. Mūsų grupė neseniai bandė spręsti šiuos klausimus per kartografavimo genetinė kilmė H. pylori
vietinių Peru (iš Amerindėnų proseneliai) [4] ir indėnai (devi ir kt
., Neskelbtų duomenų) ir jų genomo palyginimus su šimtai izoliatų iš įvairių geografinių regionų. Šiuo tikslu genetinis identiškumas padermių buvo išpjaunamas fluorescencinė papildyta fragmentas ilgis Polimorfizmas (FAFLP) analizė, multilocus seka spausdinimo (MLST) į namų ūkį genų ir seka analizė Bab
B adhezinus ir pradinio TL
A genų , Visa CAG
patogeniškumo salų (CAG
PAI) iš šių padermių taip pat buvo analizuojami naudojant PGR ir genų sekos. Tuo atveju, Pietų Amerikos H. pylori
gyventojų, buvo pastebėta, kad nors Europos genotipas (HP
-Europe) vyravo gimtoji Peru padermių, maždaug 20% ​​šių padermių atstovavo sub-gyventojus su Amerindėnų protėvius ( HSP-Amerind
). Tačiau visų šių padermių buvo parodyta, kad priglaustų pilną, "Vakarų" tipo CAG
PAI, nepriklausomai nuo jų protėvių apdrausti, ir motyvai aplink jį. Tai parodė galimą įsigijimą CAG pervežimas PAI pagal šio HSP-Amerind
padermių iš Europos padermių, per dešimtmečius bendradarbiavimo kolonizacijos. Šie stebėjimai, todėl pasiūlė buvimą protėvių H. pylori
(HSP-Amerind pervežimas) į Peru indėnai, kurie galbūt sugebėjo išgyventi ir konkuruoti su Ispanijos štamų, atvykusių į Naująjį pasaulį maždaug prieš 500 metų. Buvo pasiūlyta, kad tai gali atsitikti po gimtąją Peru H. pylori
padermių įgytą CAG
PAI sekas, nei naujos įsigijimo CAG pervežimas negative padermių arba rekombinacijos CAG pervežimas teigiamų ameridian padermių. Esant Indijos padermių, beveik visi tirtų atskleidė Europos protėvius ir priklausė MLST genogroup HP Europoje. PVG
PAI priglaudė Indijos padermių taip pat atskleidė Europos funkcijų upon PGR paremtas analize ir visai PAI sekos. Šios pastabos rodo, kad H. pylori
Indijoje senovės kilmę Europoje (devi ir kt
, neskelbtų duomenis). Šie rezultatai turėtų sustiprinti spekuliacijas, susijusius su didelio masto pakeitimo senovės vietinių žmonių Indijoje indoeuropiečių arijų klajokliai, todėl pirmieji neolito praktiką ir kalbų nuo derlingos pusmėnulio.
H. pylori
skrandžio ligų
Helicobacter pylori
sukelia pepsinė opa, skrandžio adenokarcinoma ir skrandžio limfomos. Skrandžio adenokarcinoma yra antras didžiausias priežastis mirčių nuo vėžio visame pasaulyje, daugiausia dėl didelio sergamumo, agresyvia ligos eiga ir veiksmingų gydymo būdų, vedančių į mirties rinkliavos vieno milijono per metus visame pasaulyje trūksta [3]. H.pylori
yra susijęs distalinės skrandžio adenokarcinoma, kuri yra daugiau bendro, nei proksimalinio vieną. H. pylori
taip pat sukelia B ląstelių susijusio su gleivine limfoidinio audinio (MALT) limfoma skrandžio [3], bet tuo pačiu metu neigiamai susijusi su sunkesne formų refliuksas ir jos pasekmių - Barrett'o stemplės ir stemplės adenokarcinomos [5 , 6]. Ši neigiama koreliacija yra pagrindinė priežastis, kad daro H.pylori
mažesnis blogis. Buvo neseniai palūkanų ieškoti, jei Helicobacter pylori
sukelia ar skatina žmogaus ligas žarnyne, išskyrus viršutinėje virškinimo trakto ar sindromus kaip idiopatinė trombocitopeninė purpura [5, 6], odos ligų, kepenų ligų, širdies ir kraujagyslių bei galvos smegenų kraujagyslių liga. Tačiau daugelis iš jų buvo susiję dažniau su kitais nei H. Helicobacters pylori
[7, 8].
Bakterinė užkoduota priešuždegiminiais ir kancerogeninių veiksnių
tyrimai rodo, kad besivystančių skrandžio karcinoma rizika buvo daug didesni, H. pylori
infekcija [9]. PVG
A H. pylori pervežimas genas yra pagrindinis virulentiškumo faktorius, kuris veda į skrandžio adenokarcinoma vystymąsi sutrikus ląstelių architektūros ir signalizacijos. Buvimas funkcinės CAG pervežimas geną lemia H. pylori
deformacijų tipą agresyvus ar lengvas. PVG
A-teigiami padermės sukelia daug intensyvus opos skrandyje ar dvylikapirštėje žarnoje ir yra labiau žalingas nei APG
A neigiamus [10] todėl atrofinį gastritu ir skrandžio karcinoma [11, 12]. CagA, efektoriaus baltymų produktas CAG pervežimas A, yra tirozino kinazės fosforilinamos SRC po jo sekrecija dėl žarnyno gleivinės paviršiuje [13]. EPIYA motyvai į CagA baltymų sekos vaidina svarbų vaidmenį tirozino fosforilinimo, kuris savo ruožtu aktyvuoja SHP2 fosfatazės veikti kaip oncoprotein. Kaip SHP2 padeda ląstelių augimui ir judrumas, jos dereguliavimo iki CagA yra svarbus onkogeninė mechanizmas užkoduotas H. pylori pervežimas. CagA remiantis sekos variacijos prie SHP2 privalomą svetainėje, sub-suskirstyti į dvi pagrindines epidemiologinių tipų - Rytų Azijos CagA (su stipresnio SHP2 įpareigojantys ir didesnio biologinio aktyvumo) ir Vakarų CagA (sumažėjo SHP2 Susegimas, įrišimas ir švelnesnes opinis potencialą). Kamienai su keliais CagA tirozino fosforilinimo motyvai dažniau susijęs su skrandžio vėžiu, nei tie, su mažiau C tipo motyvai [14-16].
Sergamumas infekcijos H. pylori
atlikti biologiškai aktyvesnį CagA gali paaiškinti aukštą atsiradimo skrandžio karcinoma, kai kuriose šalyse, pavyzdžiui, Japonijoje ir Korėjoje. Tačiau kitos populiacijos su ypatingai dideliu užsikrėtusių, pavyzdžiui, indėnų yra beveik nereikšmingos sergamumas skrandžio vėžiu [17]. Galimos priežastys dėl tokių keistų skirtumų ligos baigtį gali būti paaiškinta skirtumų genetinį polinkį tarp priimančiųjų gyventojų, aplinkos veiksnių, tokių kaip mitybos įpročiai, ir deformacijų skirtumo H. pylori pervežimas šviesos.
H. pylori
turi vieną kopiją VAC
a geno, koduojančio Vaca baltymo, sekretuojamas 95 kDa peptidą. VAC
geno kinta signalo seka (aleliai s1a, s1b, s1c, S2) ir /arba jos viduryje regionas (aleliai m1, m2) tarp skirtingų H. pylori
gyventojų. Skirtingi allotypes S ir M regionuose nustatyti citotoksiškumo Vaca mastą. Kamienai su siurbliu pervežimas genotipo S1 /m1 dažniau susijęs su skrandžio vėžiu, nei kitų tipų [18]. Tarp kitų funkcijų, Vaca buvo įrodyta, kad sukelti apoptozę epitelio ląstelių. Neseniai Vaca buvo pasiūlyta būti stiprus imunomoduliacinis toksinas, orientacija adaptuotą imuninę sistemą slopinti vietos imuninį atsaką pratęsti infekcijos rezultatus ir tokiu būdu užkirsti kelią klirensą priimančiosios imuninės sistemos [19]. Vaca buvo intensyvaus biochemijos objektas, bet trūko tvirtą įrodymų, kad jis yra iš tikrųjų dalyvauja patogenezėje. Neseniai atliktas tyrimas teigia, kad Vaca yra labai maža vaidmenį kaip virulentiškumo faktorius "per ląstelių slėpimo H. pylori
. Jie parodė, kad VAC
null mutantas H. pylori
galėjo išvengti konkrečių ląstelių linijas, kaip tai darė savo laukinio tipo [20]. Todėl Vaca dalyvavimas yra dar dalis diskusijų apie jos yra tikras virulentiškumo faktorius ir laukia tolesnio tyrimo.
Be kardinolas virulentiškumo veiksniai CagA ir Vaca, keli kiti baltymai PVG pervežimas PAI, išorinės membranos voko baltymų, flagellins, adhezinai, neutrofilų aktyvinti baltymų (NAP), PORIŅŠ, LPS, ureazės ir kai kurie vadinamosios plastiškumo regionas grupės nariais galbūt svarbų vaidmenį uždegiminių procesų
mikroevoliucijos kolonizacijos metu. ji gali būti susijusi su virulentiškumo optimizavimas?
jis jau seniai daroma prielaida, kad i) H. pylori
virulentiškumo veiksniai yra stabili charakteristika skambant kitaip greitai vystosi ir sujungia genomo ir ii) kad šie veiksniai gali būti susiję su ligos progresavimo ar rezultato, bet kuriuo laikas. Tačiau keletas ataskaitos pateikti duomenis prieš šių prielaidų. Du subklonais kurių H. pylori pervežimas padermės bendrai kolonizavo vienam pacientui su pokyčiais VAC
Vidutinės regioną, padaryti vieną iš dviejų pogrupių klonų netoksiškų [21]. Dėl šios priežasties aiškiai buvo mikroevoliucijos per pervežimas per skrandį rekombinacija. Mūsų grupė jau anksčiau parodyta didelį deleciją siurbliu
A geno kilęs vienoje iš dviejų izoliatų bendros kamieninių ląstelių štamas, Prancūzijos pacientui, gautas 9 metų vienas nuo kito [22]. Tai buvo tikriausiai adaptacijos ar evoliucija in vivo
atveju. Dubliavimosi ar išbraukimas CAG pervežimas geną buvo parodyta Aras kt
., [23] dviem izoliatų esamas vieno individo ir atsigavo 7 metų pertrauką. Keršulytė ir kt
, parodė visiškai išbraukta CAG
PAI per rekombinacijos [24]. Be to, įvairūs genotipa- metodai taikomi dviejų ar daugiau H. pylori pervežimas izoliatų gauti iš to paties paciento atskleidė panašius pirštų atspaudus, nedidelių skirtumų [25, 26]. Tai gali būti įmanoma dėl to, kad dvi arba daugiau izoliatus iš paciento, gali keistis paveldėtos santykius su steigėjas štamo bet jie buvo pagaminti nepriklausomus genomo pakeitimus. Šis reiškinys buvo vadinamas kaip "mikroevoliucijos" [25, 27]. Tačiau seka įrodymai yra būtini patvirtinti vietą ir mastą mikroevoliucijos ir fenotipo patvirtinimo [16] reikalaujama nustatyti, ar toks mikroevoliucijos veda į pakeitimus ar optimizavimui virulentiškumo reaguojant į pakeistų į skrandžio aplinkoje.
Priimančioji genetinius veiksnius H. pylori
sukeltas vėžys
Priimančioji veiksniai taip pat vaidina svarbų vaidmenį polinkį į H. pylori
sukeltų ligų ir jausmus link sunkių patologinių pasekmių. Priimančios veiksnius H. pylori
sukeltų ligų daugiausia apima komponentus skrandžio sekrecijos sistemos ir imuninės aparatą. Įdomu tai, kad gastritas ir opos liga, kuri kyla iš bakterinė infekcija, turi skirtingos klinikinės profilius ir yra atvirkščiai susijęs su aukšto laipsnio rūgšties sekrecijos, kadangi, skrandžio vėžys yra susijęs su mažai rūgšties sekrecijos dėl nuostolių Przyścienny ląstelių masės [28, 29 ]. Neseniai tyrime, kuriame dalyvavo rytų Indijos gyventojų, autoriai pasiūlė tarp IL1β genų polimorfizmas ir H. pylori
sąlygojamą dvylikapirštės žarnos opa rizikos asociacija. Jie taip pat pastebėjo poveikį konkrečių IL1β genotipų apie IL1β mRNR ekspresijos skrandžio gleivinę. Jų in vivo
tyrimai dar buvo pagrįstas, pirmą kartą, in vitro
eksperimentų, kurie atstovauja priešingus homozigotiniai rizikos genotipai, kurie buvo pastebėtas dvylikapirštės žarnos opa sergantiems pacientams [30]. Taigi tai gali paaiškinti tą faktą, kad skirtumai kancerogenezės riziką žmonių iš skirtingų geografinių sričių gali atspindėtų skirtumus, jų genetinės makiažas
besivystančios šalies mįslė:.? Indėnų mitybą ir polinkį į skrandžio vėžio
Kas yra paslaptingas apie skrandžio vėžio scenarijus Indijoje? Atsakymas nėra paprastas. Ši šalis turi didelį paplitimą H. pylori
infekcijų ir mažą skrandžio vėžio Priešingai prie kai kurių išsivysčiusių šalių su mažu H. pylori pervežimas kolonizacijos norma kaip Kinija ir Japonija. Indija yra žinomas dėl labai aukšto dažnio H. pylori
infekcija [31, 32]. Biologiškai neaktyvūs CagA gali būti veiksnys, mažo paplitimo skrandžio opos ir vėžio Indijoje. Tačiau nebuvo padaryta fenotipo tyrimais remiasi in vitro
vertinimo CagA funkcija Indijos izoliatų. Mūsų nuomone, tai bus netinkama įpainioti vien CagA funkcionalumą. Spektro ir rezultatus patologijos H. pylori
infekcijos yra sudėtingai reglamentuoja visų trijų veiksnių - virulentiškumo, priimančiosios genetikos ir aplinkai. Atrodo, kad skrandžio (rūgštingumas, apsaugos bei gleivių kiekio) reglamentuoja gyvensenos veiksnių (mitybos, mitybos įpročius, alkoholizmas, burnos higiena, vandens higienos, asmens higienos, artumo su žemės ūkio bendruomenių ir gyvūnų) ir genetinių veiksnių jautrumo aplinka vyriausieji vairuotojai patologinio rezultatus. Nors su skurdu siejama veiksniai (perpildymas, prastų sanitarinių sąlygų, mažesnė socialinė ekonominė padėtis, pavojus vandens higienos ir tt) šalyse, kaip Indija palengvinti aukšto dažnio H. pylori
kolonizacijos, greitas naujo kolonizuojamą pašto likvidavimo ir jaunesni įsigijimo [33 ]; stebina tai, kad tokie plotai yra ne mažiausia rizika susirgti skrandžio vėžiu [34]. Koreliacija tarp H. pylori
infekcijos ir skrandžio vėžio šiol pralaimėjo Indija [35]. Neseniai atliktas tyrimas iš Indijos dalyvauja 279 pacientai, sergantys skrandžio navikų nepavyko parodyti didesnį paplitimą H. pylori
infekcijos pacientams, sergantiems skrandžio navikų, palyginti su kontrolės (101 ne opa dispepsija ir 355 sveikų asmenų) [36]. Šios pastabos ginčyti supaprastintų modelių skrandžio kancerogenezėje remiantis H. pylori
infekcijos universalumą. Mes tikime, kad Indijos kontekste, mityba, kaip pagrindinis aplinkos faktorius reguliuoja skrandžio vėžio demografijos dinamika daugiausia reguliuojant fiziologinį vientisumą skrandžio gleivinės nišos. Ir tai yra kur; su maistu praktika ir gyvenimo būdo veiksniai tampa svarbus pažangos kontekste gastritu skrandžio vėžio. Dietos mažai daržovių, skaidulų ir vaisių ir daug druskos konservuoti maisto produktus ar druskos perdirbtos mėsos padidinti skrandžio vėžio [37] riziką.
Todėl tokiose situacijose atrodo, kad skirtumas platinimo dažnio skrandžio vėžio atvejų. Pietiniuose ir rytiniuose dalys Indijos turėti aukštąjį dažnį skrandžio vėžiu, nei likusi šalies [38]. Ryžiai yra pagrindinis maisto produktas, į pietus, o žuvis, mėsa, prieskoniai ir druskos yra pagrindiniai maisto elementai rytinėje [37-39]. Kontrastingai, didelis vegetaru gyventojų šiaurinėje Indijoje yra mažesnės rizikos skrandžio vėžio. Bet laikai keičiasi; greitas klestėti post globalizacijos verslo kultūrą atnešė greito maisto, gemalo nemokamai vanduo buteliuose, pasterizuotas pienas ir konservuotos mėsos daiktus į šių dienų gyvenimo būdas dideliuose Indijos miestuose. Tačiau tai bus per anksti susieti jį su auga skrandžio vėžio dažnis miestuose Indijoje [39].
Atvirkščiai, maža, kad nežymus sergamumo skrandžio vėžiu, kaip užfiksuota kaimo vietovėse Indijoje nacionalinio vėžio registro [39] veda mus spėlioti, kodėl kaimo bendruomenės turi skirtingus privalumus požiūriu mažiau žalos iš H. pylori
infekcijos. Reikia ištirti, ar šie privalumai yra susiję su jų mityba remiantis šviežios žemės ūkio produkcijos ir jų draugystės "su vadinamųjų" senų draugų ", bakterijų, kurios gali būti palaikymu lygius reguliavimo imuninių ląstelių populiacijų ir buvo grupės sudėtingai susijusi metu dauguma žinduolių evoliucija.
deklaracijos
Padėka
Autoriai norėtų padėkoti prof SEYED E. Hasnain jo orientavimo ir diskusijoms.
YA yra gavėjas Junior Research Fellowship iš Tarybos nuo mokslo & Pramoniniai tyrimai (CSIR), Govt. Indijoje. Tyrimai NP laboratorija parėmė dotacijas iš Biotechnologijos, Govt departamentas. Indijoje.
konkuruojančių interesų
autoriaus (-ių) deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Skrandžio lejomiosarkomomis kaip reta priežastis skrandžio išleidimo obstrukcija ir perforacija: byloje report
• Patvarūs mažas išraiška hZip1 į mucinous karcinoma kiaušidžių, storosios žarnos, skrandžio ir lung