I har lært på den harde måten at blogging er en farlig business! Om to uker siden min stakkars, beleirede laptop kontrahert en rot virus fra hvem-vet-hvor. Heldigvis var jeg i stand til å ta det offline før min identitet ble stjålet, og få det til noen eksperter. To uker senere, har harddisken min blitt tørket helt ren og Im utgangspunktet begynne på nytt. Det kunne ha vært verre.
INNLEDNING
Likevel, av hensyn til å plukke opp der jeg slapp lar gå tilbake til Foretinib. Mitt siste innlegg fokusert på en klinisk fase II studie av foretinib i nyrecellekarsinom. Tidligere har jeg også diskutert tidlig fase utprøving av foretinib i ulike solide svulster. Mer nylig har foreløpige undersøkelser i cellelinjer begynt å belyse hvorvidt foretinib kan vise seg effektiv i behandling av magekreft.
Magekreft
Magekreft, eller magekreft, er den andre ledende årsak til kreft dødsfall på verdensbasis fører til ca 750 000 dødsfall per år ifølge Verdens helseorganisasjon. En stor del av grunnen til at magekreft er så dødelig er at det vanligvis er asymptomatisk i de tidlige stadier. De tidligste symptomene er svært vage og kan omfatte fordøyelsesbesvær, tap av matlyst, og ubehag i magen. Disse symptomene utvikle seg til generalisert trøtthet og oppblåsthet. Etter den tid mer alvorlige symptomer som magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, vekttap, blødning, anemi, og dysfagi oppstår sykdommen er ganske avansert og prognosen er svært dårlig.
ÅRSAKER
infeksjon av Helicobacter pylori er antatt å være årsaken til de fleste magekreft. Bare om lag 2% av pasienter med H. pylori infeksjoner utvikle magekreft, men disse utgjør 65-80% av magekrefttilfeller. Genetiske faktorer har blitt identifisert i om lag 10% av tilfellene. I tillegg synes tobakksrøyking for å være en annen viktig risikofaktor og dobler den relative risikoen for nåværende røykere sammenlignet med ikke-røyker befolkningen. Videre indikerer American Cancer Society at enkelte matvarer, inkludert røkt og /eller saltet fisk og mener samt syltede grønnsaker ser ut til å øke risikoen for magekreft. På den annen side, spise frisk frukt og grønnsaker som inneholder antioksidanter vitaminer ser ut til å redusere risikoen.
BEHANDLING
Foreløpig er den vanligste behandlingen for magekreft er kirurgisk reseksjon. Kirurgen fjerner en del av hele magen, så vel som de omliggende lymfeknuter, med den grunnleggende mål for å fjerne alle kreft og en margin normalt vev. Bruken av kjemoterapi for å behandle magekreft har ingen etablert standard vare fordi magekreft ikke har vist seg å være følsomme for de fleste cellegifter. Av disse grunner, er kjemoterapi mest brukte palliatively for å redusere størrelsen på tumoren, lindre symptomer på sykdommen, og øke overlevelsestiden. Selv om de relative fordelene ved bruk av cellegifter, enten alene eller i kombinasjon, er uklare.
BRUK AV FORETINIB
De mest alvorlige former for magekreft ofte over uttrykke c- møtte. Så, fordi tidligere stier har vist at foretinib er en tyrosinkinaseinhibitor av c-Met forskere trodde det kunne vise seg å være effektive i behandling av magekreft. I en studie publisert i fjor, i 2011, etterforskere brukte magekreft cellelinjer for å vurdere virkningsmekanisme foretinib og identifisere biomarkører som indikerer en cellulær respons. Studien fant at foretinib hemmet cellevekst av magekreft cellelinjer ved å hemme ikke bare c-Met-kinase men også FGFR2 kinase. Deres funn tyder på at foretinib hemmer flere reseptortyrosinkinaser gjennom signale nettverk med c-Met eller FGFR2 på sitt senter. I en cellelinje (betegnet KATO-III), aktivering av EGFR, HER3, og c-Met alt syntes å være FGFR2 avhengig. Motsatt, i en andre cellelinje (betegnet MKN-45), aktivering av EGFR, HER3, FGFR3, og andre reseptor-tyrosin-kinaser så ut til å være c-Met avhengig. Lignende resultater i en andre cellelinje (betegnet GTL16), som også demonstrerer økning c-Met signalering, tyder på at hennes familie reseptorer er biologisk aktive i disse c-Met amplifiserte cellelinjer. Disse funnene førte etterforskerne til knockdown HER3 uttrykk, noe som førte til redusert vekst av MKN-45 cellelinje.
Sammen utgjør disse resultatene tyder på at minst en del av magekreftformer har en inter-koblet reseptor tyrosin-kinase signaleringsnett med en gen-amplifisert reseptor-tyrosinkinase i kjernen. Dette konseptet kan forklare hvorfor noen stoffer, for eksempel gefitinib, kan være ineffektiv fordi de målrette nedstrøms reseptortyrosinkinaser. Imidlertid er de molekylære dramatisk inhiberes når oppstrøms kjernen reseptor-tyrosin-kinase er rettet. Av den grunn foretinib, som retter seg mot både c-Met og FGFR, både kjerne reseptortyrosinkinaser, kan vise seg å være den mest effektive kjemoterapeutiske ennå til å behandle magekreft.
SAMMENDRAG
i sammendraget, kan foretinib vise seg å være den første av en effektiv, ny klasse av medikamenter mot magekreftceller. Videre studier er nødvendig for å vurdere effekten av foretinib på magekreft hos pasienter med svulster preget av c-Met eller FGFr forsterker mutasjoner i kliniske settinger, som omfatter ca 20% av tilfellene.