I har lært på den hårde måde, at blogging er en farlig forretning! Om to uger siden min stakkels, betrængte laptop indgået en rod virus fra hvem-ved-hvor. Heldigvis var jeg i stand til at tage det offline før min identitet blev stjålet, og få det til nogle eksperter. To uger senere, har min harddisk blevet udslettet helt ren og Im dybest set starte forfra. Det kunne have været værre.
INDLEDNING
desto mindre af hensyn til optagning, hvor jeg slap lader gå tilbage til Foretinib. Mit sidste indlæg fokuseret på en klinisk fase II forsøg med foretinib i renalcellecarcinom. Tidligere har jeg også diskuteret forsøg med foretinib tidlige fase i forskellige solide tumorer. For nylig er indledende undersøgelser i cellelinier begyndt at belyse, om foretinib kan vise sig effektiv til behandling af gastrisk cancer.
Mavekræft
gastrisk cancer, eller mavekræft, er den anden hyppigste årsag til kræftdødsfald i verden fører til cirka 750.000 dødsfald om året i henhold til World Health Organization. En stor del af årsagen til, hvorfor mavekræft er så dødbringende, er, at det er normalt asymptomatisk i de tidlige stadier. De tidligste symptomer er meget vag og kan omfatte fordøjelsesbesvær, appetitløshed og mavesmerter. Disse symptomer fremskridt i generaliseret træthed og oppustethed. Ved den tid, mere alvorlige symptomer som mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, vægttab, blødning, anæmi, og dysfagi forekommer sygdommen er temmelig avanceret og prognosen er meget dårlig.
ÅRSAGER
Infektion med Helicobacter pylori menes at være årsag til de fleste mavekræft. Kun omkring 2% af patienterne med H. pylori-infektioner udvikler mavekræft, men disse udgør 65-80% af gastriske cancertilfælde. Genetiske faktorer er blevet identificeret i ca. 10% af tilfældene. Derudover tobaksrygning synes at være en anden væsentlig risikofaktor og fordobler den relative risiko for rygere sammenlignet med ikke-ryger befolkning. Endvidere American Cancer Society viser, at nogle fødevarer, herunder røget og /eller saltede fisk og betyde samt syltede grøntsager synes at øge risikoen for mavekræft. På den anden side, spise frisk frugt og grøntsager, der indeholder antioxidant vitaminer synes at sænke risikoen.
BEHANDLING
øjeblikket er den mest almindelige behandling for mavekræft er kirurgisk resektion. Kirurgen fjerner en del af alle i maven, såvel som de omgivende lymfeknuder, med det grundlæggende mål om at fjerne al kræft og en margin normalt væv. Anvendelsen af kemoterapi til behandling af mavekræft har ingen fast etableret standard for pleje, fordi mavekræft ikke har vist sig at være følsomme over for de fleste kemoterapeutiske stoffer. Af disse årsager er kemoterapi mest brugte palliativt at reducere størrelsen af tumoren, lindre symptomer på sygdommen, og øge overlevelsestiden. Selv de relative fordele ved at bruge kemoterapeutiske stoffer, enten alene eller i kombination, er uklare.
BRUG AF FORETINIB
De mest alvorlige former for mavekræft ofte over udtrykker c- Mødte. Så fordi tidligere forsøg har vist, at foretinib er en tyrosinkinase inhibitor af c-Met efterforskere troede, det kunne vise sig at være effektivt i behandling af gastrisk cancer. I en undersøgelse offentliggjort sidste år, i 2011, efterforskere brugte gastrisk cancer cellelinjer at vurdere virkningsmekanisme foretinib og identificere biomarkører indikative af et cellulært respons. Undersøgelsen fandt, at foretinib inhiberede cellevækst af gastriske cancercellelinier ved at inhibere ikke kun c-Met kinase men også FGFR2 kinase. Deres resultater tyder på, at foretinib hæmmer gentagne receptortyrosinkinaser gennem signalering netværk med c-Met eller FGFR2 på deres center. I én cellelinje (betegnet KATO-III), aktivering af EGFR, HER3, og c-Met alle syntes at være FGFR2 afhængige. Omvendt i en anden cellelinie (betegnet MKN-45), aktivering af EGFR, HER3, FGFR3, og andre receptortyrosinkinaser syntes at være c-Met-afhængig. Lignende resultater i en anden cellelinie (betegnet GTL16), som også viser stigning c-Met-signalering, tyder på, at hendes familie receptorer er biologisk aktive i disse c-Met amplificerede cellelinier. Disse fund førte forskere til at Knockdown HER3-ekspression, hvilket førte til nedsat væksthastighed af MKN-45 cellelinien.
Tilsammen indikerer disse resultater, at mindst en del af gastriske cancere har en indbyrdes forbundet receptor tyrosinkinase signalering netværk med et gen-amplificeret receptortyrosinkinase i centrum. Dette koncept kan forklare, hvorfor nogle lægemidler, såsom gefitinib, kan være ineffektive, fordi de målrette downstream receptortyrosinkinaser. Imidlertid er de nedstrøms molekyler dramatisk inhiberede, når den opstrøms kerne receptortyrosinkinase er målrettet. Af denne grund, foretinib, som retter sig mod både c-Met og FGFR, både core receptortyrosinkinaser, kan vise sig at være den mest effektive kemoterapeutiske endnu at behandle gastrisk cancer.
RESUMÉ
sammenfattende kan foretinib vise sig at være den første af en effektiv, ny klasse af lægemidler mod gastriske cancerceller. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at vurdere effekten af foretinib på mavekræft hos patienter med tumorer karakteriseret ved c-Met eller FGFR forstærkning mutationer i kliniske omgivelser, som omfatter ca. 20% af tilfældene.