Ik heb de harde manier dat bloggen is een gevaarlijke zaak geleerd! Ongeveer twee weken geleden mijn arme, belegerde laptop gecontracteerd een wortel virus uit wie weet waarheen. Gelukkig was ik in staat om het offline voordat mijn identiteit werd gestolen en krijgen sommige deskundigen. Twee weken later, is mijn harde schijf uitgewist volledig schoon en Im eigenlijk opnieuw beginnen. Het had erger
zijn geweest.
INTRODUCTIE
Niettemin, in het belang van het oppakken van waar ik ben gebleven laat gaan terug naar Foretinib. Mijn laatste post gericht op een fase II klinische trial van foretinib in niercelcarcinoom. Eerder heb ik ook gesproken over vroege fase proeven van foretinib in diverse solide tumoren. Meer recent, het voorbereidend onderzoek in cellijnen is begonnen om te onderzoeken of foretinib effectief kunnen blijken bij de behandeling van maagkanker.
Maagkanker
Maagkanker of maagkanker, is de tweede belangrijke oorzaak van kanker doden wereldwijd leidt tot ongeveer 750.000 sterfgevallen per jaar volgens de World Health Organization. Een groot deel van de reden waarom maagkanker is zo dodelijk is dat het meestal asymptomatisch in de vroege stadia. De eerste symptomen zijn zeer vaag en kunnen omvatten indigestie, verlies van eetlust en buikpijn. Deze symptomen vooruitgang in algemene vermoeidheid en een opgeblazen gevoel. Tegen de tijd dat meer ernstige symptomen zoals buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, bloeden, bloedarmoede, en dysfagie optreden van de ziekte is redelijk gevorderd en de prognose is zeer slecht.
OORZAKEN
infectie door Helicobacter pylori wordt beschouwd als de oorzaak van de meeste maagkanker is. Slechts ongeveer 2% van de patiënten met H. pylori infecties maagkanker, maar deze omvatten 65-80% van de gevallen maagkanker. Genetische factoren zijn geïdentificeerd bij ongeveer 10% van de gevallen. Bovendien blijkt roken een andere belangrijke risicofactor en verdubbelt het relatieve risico voor huidige rokers in vergelijking met de niet-rokers populatie. Bovendien is de American Cancer Society blijkt dat sommige voedingsmiddelen, zoals gerookte en /of gezouten vis en betekenen en ingelegde groenten lijken het risico op maagkanker verhogen. Aan de andere kant, het eten van vers fruit en groenten die anti-oxidant vitamines bevatten, lijkt het risico te verlagen.
BEHANDELING
Momenteel
, de meest voorkomende behandeling van maagkanker is chirurgische resectie. De chirurg verwijdert een deel van de maag, en de omringende lymfeklieren, de fundamentele doel van het verwijderen van alle kanker en een marge normaal weefsel. Het gebruik chemotherapie voor de behandeling van maagkanker is niet stevig gevestigd zorgstandaard omdat maagkanker niet bewezen gevoelig meeste chemotherapeutische geneesmiddelen. Om deze redenen is chemotherapie het meest palliatief gebruikt om de grootte van de tumor te verminderen, verlichten de symptomen van de ziekte, en verhogen overlevingstijd. Hoewel de relatieve voordelen van het gebruik van chemotherapeutica, alleen of in combinatie, zijn onduidelijk.
GEBRUIK FORETINIB
vaak
De meest ernstige vormen van maagkanker overexpressie c- ontmoette. Dus, omdat eerdere paden die foretinib gebleken is een tyrosine kinase remmer van c-Met onderzoekers vonden dat deze kunnen blijken effectief bij de behandeling maagkanker is. In een studie gepubliceerd vorig jaar, in 2011, onderzoekers gebruikt maagkanker cellijnen om het werkingsmechanisme van foretinib evalueren en identificeren van biomarkers indicatief voor een cellulaire respons. De studie wees uit dat foretinib remde de celgroei van maagkanker cellijnen door het remmen niet alleen c-Met kinase, maar ook FGFR2 kinase. Hun bevindingen suggereren dat foretinib remt meerdere receptortyrosinekinasen door middel van signalering netwerken met c-Met of FGFR2 in hun centrum. In één cellijn (aangeduid KATO III), activering van EGFR, HER3 en c-Met alle bleken FGFR2 afhankelijk zijn. Omgekeerd zal een tweede cellijn (aangeduid MKN-45), activering van EGFR, HER3, FGFR3 en andere receptortyrosinekinasen bleek c-Met afhankelijk zijn. Vergelijkbare resultaten in een tweede cellijn (aangeduid GTL16), die ook aantoont toename c-Met-signalering, suggereren dat HER-familie receptoren zijn biologisch actief in deze c-Met geamplificeerde cellijnen. Deze bevindingen leidden onderzoekers HER3 expressie, wat leidde tot verminderde groei van de MKN-45 cellijn knockdown.
Tezamen geven deze resultaten aan dat ten minste een deel van maagkanker een onderling gekoppelde receptor tyrosine kinase signalering netwerk met een gen geamplificeerd receptor tyrosine kinase in de kern. Dit concept kan verklaren waarom sommige geneesmiddelen, zoals gefitinib, ineffectief kan zijn omdat ze gericht stroomafwaartse receptor tyrosine kinases. Echter, de stroomafwaartse moleculen aanzienlijk geremd wanneer de stroomopwaartse kern receptortyrosinekinase is gericht. Daarom foretinib, die zowel c-Met en FGFR, zowel kern receptortyrosinekinasen gericht, kunnen blijken om de meest effectieve chemotherapeutische zijn nog behandelen maagkanker.
SAMENVATTING
Samenvattend kan foretinib blijken de eerste van een effectieve nieuwe klasse van geneesmiddelen tegen maagkanker cellen. Verdere studies zijn nodig om het effect van foretinib op maagkanker bij patiënten met tumoren gekenmerkt door c-Met of FGFR amplificatie mutaties in klinische settings, die ongeveer 20% van de gevallen omvat beoordelen.