aš sužinojau kietąjį būdu, kad dienoraštis yra pavojinga verslui! Maždaug prieš dvi savaites mano prasta, beleaguered nešiojamas sutartis root viruso, kuris-žino-kur. Laimei, man pavyko jį neprisijungęs prieš mano tapatybė buvo pavogta ir gauti jį į kai kurių ekspertų. Po dviejų savaičių, mano kietajame diske buvo nušluota visiškai švarus ir jiems iš esmės prasideda iš naujo. Jis galėjo būti blogiau.
ĮVADAS
Nepaisant to, į įlaipinami interesų kur aš baigiau leidžia grįžti į Foretinib. Mano paskutinį pranešimą orientuota į II etapas klinikinio tyrimo foretinib inkstų ląstelių karcinoma. Anksčiau aš taip pat aptarė ankstyvojo etapo bandymus foretinib įvairių solidinių navikų. Visai neseniai, preliminarus tyrimai ląstelių linijų pradėjo išsiaiškinti, ar foretinib gali pasirodyti veiksminga gydant skrandžio vėžiu.
Skrandžio vėžys
skrandžio vėžys, skrandžio vėžys, yra antras pagrindinė priežastis, dėl mirčių nuo vėžio visame pasaulyje pirmaujanti maždaug 750.000 mirčių per metus, atsižvelgiant į Pasaulio sveikatos organizacijos. Didelė dalis, kodėl skrandžio vėžys yra toks mirtinas priežasties, kad jis yra paprastai simptomų ankstyvosiose stadijose. Ankstyviausi simptomai yra labai miglota ir gali būti nevirškinimas, apetito praradimas ir pilvo diskomfortas. Šie simptomai progresuoti į apibendrintas nuovargio ir pilvo pūtimas. Iki to laiko dar sunkesnių simptomų, pavyzdžiui: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, svorio kritimas, kraujavimas, anemija ir disfagija atsiranda liga yra gana pažangi ir prognozė yra labai prasta.
PRIEŽASTYS
infekcija Helicobacter pylori yra manoma, kad būti labiausiai skrandžio vėžio priežastis. Tik apie 2% pacientų H. pylori infekcijos plėtoti skrandžio vėžiu, tačiau tai sudaro 65-80% skrandžio vėžio atvejų. Genetiniai veiksniai buvo nustatyti maždaug 10% atvejų. Be to, rūkymas atrodo, kad kitas didelis rizikos veiksnys ir dvigubai santykinę riziką už rūkaliams, kai, palyginti su ne-rūkymo populiacijos. Be to, Amerikos vėžio draugija rodo, kad kai kurie maisto produktai, įskaitant rūkyti ir /arba sūdyta žuvis ir reiškia, taip pat rodomas marinuotos daržovės padidinti skrandžio vėžio riziką. Kita vertus, valgyti šviežių vaisių ir daržovių, kuriuose yra antioksidantų vitaminų atrodo mažesnė rizika.
GYDYMO
Šiuo metu labiausiai paplitęs gydymas skrandžio vėžys yra chirurginis. Chirurgas pašalina visų skrandžio, taip pat aplinkinių limfmazgių dalį, su pagrindinio tikslo pašalinti visą vėžį ir koridoriaus sveikus audinius. Naudojimasis chemoterapija gydyti skrandžio vėžys nėra įsitvirtino priežiūros standartą, nes skrandžio vėžys nebuvo įrodyta, kad būti jautrūs dauguma chemoterapiniais vaistais. Dėl šių priežasčių, chemoterapija yra dažniausiai naudojamas palliatively sumažinti naviko dydį, sumažinti ligos simptomus, ir padidinti išgyvenimo laikas. Nors santykinė nauda naudojant chemoterapinių vaistų, atskirai arba kartu, yra neaiški.
NAUDOJIMAS FORETINIB
sunkiausiomis formomis skrandžio vėžiu dažnai per išreikšti C- įvykdyti. Taigi, kadangi ankstesni takai parodė, kad foretinib yra tirozino kinazės inhibitorius c-met tyrėjai manė, kad tai gali pasirodyti veiksmingas gydant skrandžio vėžiu. Tyrimo pernai paskelbta, 2011, tyrėjai naudojamas skrandžio vėžio ląstelių linijas, siekiant įvertinti veiksmų foretinib mechanizmą ir nustatyti biologinius žymenis, rodantys korinio atsakymą. Tyrimas nustatė, kad foretinib slopino ląstelių augimą skrandžio vėžio ląstelių linijų, slopindamas ne tik C-Met kinazės bet FGFR2 kinazės. Jų rezultatai rodo, kad foretinib slopina daugialypius tirozino kinazės receptorius per signalizacijos tinklus su c-met ar FGFR2 jų centre. Vienu ląstelių linijos (paskirta KATO-III), aktyvavimo EGFR, HER3 ir C-tenkinamos visos pasirodė FGFR2 priklausomi. Priešingai, į antrą ląstelių linijos (paskirta MKN-45), aktyvavimo EGFR, HER3, FGFR3 ir kitų tirozino kinazės receptorius atrodė C-Met priklausomi. Panašūs rezultatai antrą ląstelių linijos (paskirta GTL16), kuri taip pat rodo, padidinti c-met signalizacijos, rodo, kad jos šeima receptoriai yra biologiškai aktyvus šiose c-met sustiprina ląstelių linijas. Šie rezultatai paskatino tyrėjus triuškinantis HER3 išraišką, dėl kurių buvo sumažėjęs augimo tempas MKN-45 ląstelių linija.
Kartu šie rezultatai rodo, kad bent jau skrandžio vėžio dalis turi tarpusavyje sujungtų receptorių tirozino kinazės tinklo signalizacijos su genų-amplifikuotas receptoriaus tirozino kinazės esmę. Ši koncepcija gali paaiškinti, kodėl kai kurie vaistai, pavyzdžiui, gefitinibu, gali būti neveiksmingas, nes jie nukreipti pasroviui tirozino kinazės receptorius. Tačiau tolesni molekulės yra žymiai slopinamas, kai prieš srovę šerdis receptoriaus tirozino kinazės yra skirta. Dėl šios priežasties foretinib, kuriuo siekiama aprėpti tiek c-met ir FGFR, abu pagrindinius tirozino kinazės receptorius, gali pasirodyti esąs efektyviausias chemoterapinio dar gydyti skrandžio vėžiu.
SANTRAUKA
Apibendrinant, foretinib gali įrodyti, kad pirmasis veiksmingos, naujos klasės vaistų nuo skrandžio vėžio ląsteles. Tolesni tyrimai privalo įvertinti foretinib poveikį skrandžio vėžio pacientams, sergantiems navikų būdinga c-met ar FGFR amplifikacijos mutacijų klinikinėje aplinkoje, kuri apima maždaug 20% atvejų.