Cancro gastrico, o il cancro allo stomaco, è la principale causa di cancro secondo Deaths

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INTRODUZIONE
Tuttavia, nell'interesse di raccogliere dove avevo lasciato consente di tornare a Foretinib. Il mio ultimo post focalizzata su uno studio clinico di fase II di foretinib nel carcinoma a cellule renali. In precedenza, ho discusso anche studi di fase precoce di foretinib in diversi tumori solidi. Più di recente, la ricerca preliminare in linee cellulari ha iniziato a chiarire se foretinib può risultare efficace nel trattamento del cancro gastrico.
Cancro gastrico
cancro gastrico, o cancro allo stomaco, è il secondo principale causa di decessi per cancro in tutto il mondo che porta a circa 750.000 morti l'anno secondo l'Organizzazione mondiale della sanità. Una grande parte del motivo per cui il cancro gastrico è così mortale è che è di solito asintomatica nelle fasi iniziali. I primi sintomi sono molto vaghi e possono includere indigestione, perdita di appetito, e dolori addominali. Questi sintomi progrediscono in stanchezza generalizzata e gonfiore. Con il tempo i sintomi più gravi come dolori addominali, nausea, vomito, diarrea, perdita di peso, sanguinamento, anemia, e disfagia si verificano la malattia è piuttosto avanzata e la prognosi è molto povera.
CAUSE

l'infezione da Helicobacter pylori si crede di essere la causa della maggior parte cancro allo stomaco. Solo circa il 2% dei pazienti con infezioni da H. pylori sviluppare il cancro gastrico, tuttavia, questi comprendono 65-80% dei casi di cancro gastrico. Fattori genetici sono stati identificati nel 10% dei casi. Inoltre, appare il fumo di tabacco ad essere un altro fattore di rischio maggiore e raddoppia il rischio relativo per i fumatori correnti rispetto alla popolazione non-fumatori. Inoltre, l'American Cancer Society indica che alcuni alimenti, tra cui fumato e /o pesce salato e significato, così come sottaceti sembrano aumentare il rischio di cancro allo stomaco. D'altra parte, mangiare frutta e verdura che contengono vitamine antiossidanti freschi sembra ridurre il rischio.
TRATTAMENTO
Attualmente, il trattamento più comune per il cancro gastrico è la resezione chirurgica. Il chirurgo rimuove una parte di tutto lo stomaco, così come i linfonodi circostanti, con lo scopo fondamentale di rimuovere tutti i tumori e tessuto normale margine. L'uso alla chemioterapia per curare il cancro allo stomaco ha alcun fermamente stabilito standard di cura per cancro allo stomaco, non ha dimostrato di essere sensibile alla maggior parte dei farmaci chemioterapici. Per questi motivi, la chemioterapia è più frequentemente usato palliatively per ridurre le dimensioni del tumore, alleviare i sintomi della malattia, e aumentare il tempo di sopravvivenza. Anche se, i relativi vantaggi di utilizzare farmaci chemioterapici, da soli o in combinazione, non sono chiare.
UTILIZZO DI FORETINIB
Le forme più gravi di cancro gastrico spesso sopra esprimere c- Incontrato. Quindi, perché sentieri precedenti hanno dimostrato che foretinib è un inibitore della tirosin-chinasi di c-met investigatori pensato che potrebbe rivelarsi efficace nel trattamento del cancro gastrico. In uno studio pubblicato lo scorso anno, nel 2011, ricercatori hanno utilizzato linee di cellule di cancro gastrico per valutare il meccanismo d'azione di foretinib e identificare biomarcatori indicativo di una risposta cellulare. Lo studio ha trovato che foretinib inibito la crescita delle cellule di linee cellulari di cancro gastrico inibendo non solo c-Met chinasi ma anche FGFR2 chinasi. I loro risultati suggeriscono che foretinib inibisce molteplici recettori tirosin attraverso segnalazione reti con c-Met o FGFR2 al loro centro. In una linea cellulare (designato KATO-III), l'attivazione di EGFR, HER3, e c-Met tutto sembrava essere FGFR2 dipendente. Al contrario, in una seconda linea cellulare (designato MKN-45), l'attivazione di EGFR, HER3, FGFR3, e altri recettore tirosina chinasi sembrava essere c-Met dipendente. Risultati simili in una seconda linea cellulare (GTL16 designato), il che dimostra anche aumento c-Met segnalazione, suggeriscono che i recettori HER famiglia sono biologicamente attivi in ​​queste c-met amplificato linee cellulari. Questi risultati hanno portato gli investigatori a knockdown espressione HER3, che comporta una diminuita tasso di crescita della linea di cellule MKN-45.
Insieme, questi risultati indicano che almeno una parte dei tumori gastrici hanno un recettore interconnesso rete di segnalazione della tirosin-chinasi con un gene-amplificato recettore tirosin chinasi al suo interno. Questo concetto può spiegare perché alcuni farmaci, come il gefitinib, possono essere inefficaci perché hanno come bersaglio a valle del recettore tirosin-chinasi. Tuttavia, le molecole a valle sono drammaticamente inibiti una volta che il nucleo a monte del recettore tirosin-chinasi è mirato. Per questo motivo, foretinib, che si rivolge sia c-Met e FGFR, sia di base del recettore tirosin-chinasi, può rivelarsi il chemioterapico più efficace ancora per curare il cancro gastrico.
SINTESI

In sintesi, foretinib può dimostrare di essere il primo di un efficace, nuova classe di farmaci contro le cellule di cancro gastrico. Sono necessari ulteriori studi per valutare l'effetto di foretinib sul cancro gastrico in pazienti con tumori caratterizzati da c-Met o FGFR mutazioni di amplificazione in ambienti clinici, che comprende circa il 20% dei casi.

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