I naučili na teži način da blogging je opasan posao! Prije otprilike dva tjedna mi je loša, opkoljen laptop ugovoreno root virus iz tko zna gdje. Srećom, bio sam u mogućnosti da ga uzme offline pred moj identitet je ukraden i dobiti ga nekim stručnjacima. Dva tjedna kasnije, moj hard disk je izbrisala potpuno čist i Im osnovi počevši ispočetka. Moglo bi biti i gore.
UVOD
Ipak, u interesu branje gore gdje sam stao vratimo se Foretinib. Moj zadnji post usmjerena na kliničkom ispitivanju faze II foretinib u karcinomu bubrežnih stanica. Prije toga, ja također smo razgovarali ranoj fazi suđenja foretinib u raznim solidnih tumora. U novije vrijeme, preliminarna istraživanja u staničnim linijama je počeo da se razjasni da li foretinib može dokazati učinkovit u liječenju raka želuca.
Rak želuca
rak želuca, ili raka želuca, je drugi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu dovodi do oko 750.000 smrtnih slučajeva godišnje prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije. Velik dio razloga zašto rak želuca je toliko smrtonosna je da je obično asimptomatska u ranim fazama. Najraniji simptomi su vrlo neodređeni i mogu uključivati probavne smetnje, gubitak apetita, i bolove u želucu. Ovi simptomi napredak u općoj umor i nadutost. U vrijeme sve teže simptome kao što su bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, gubitak težine, krvarenja, anemija, i disfagiju pojaviti bolest je prilično napredan i prognoza je vrlo loša.
UZROCI
infekcijom bakterijom Helicobacter pylori vjeruje se da je uzrok većine raka želuca. Samo oko 2% bolesnika s H. pylori infekcija razvije rak želuca, međutim, one sadrže 65-80% slučajeva raka želuca. Genetski faktori su identificirani u oko 10% slučajeva. Osim toga, pušenje duhana, kako se čini još jedan veliki faktor rizika i parovi relativni rizik za pušača u odnosu na populaciju za nepušače. Nadalje, American Cancer Society ukazuje da neke namirnice, uključujući dimljeni i /ili slana riba i znače, kao i ukiseljeno povrće čini se da povećava rizik od raka želuca. S druge strane, jesti svježe voće i povrće koji sadrže antioksidansa vitamina čini se da niži rizik.
TRETMAN
Trenutno, najčešći tretman za rak želuca je kirurška resekcija. Kirurg uklanja dio svih želuca, kao i okolnih limfnih čvorova, s osnovnim ciljem uklanjanja svih rak i margin normalno tkivo. Primjena kemoterapije u liječenju raka želuca je nije čvrsto uspostavljena standard skrbi zbog raka želuca nije dokazano da su osjetljive na većini kemoterapijskih lijekova. Iz ovih razloga, kemoterapija se najčešće koristi palliatively smanjiti veličinu tumora, ublažavanje simptoma bolesti, i povećati vrijeme preživljavanja. Iako su relativne prednosti korištenja kemoterapijskih lijekova, bilo pojedinačno ili u kombinaciji, su nejasni.
KORIŠTENJE FORETINIB
najtežim oblicima raka želuca često i više izražavaju c- Met. Dakle, zato što su prethodne staze pokazala da foretinib je inhibitor tirozin kinaze c-met istražiteljima mislio da bi moglo dokazati da se učinkovit u liječenju raka želuca. U studiji objavljenoj prošle godine, u 2011. godini, istražitelji koristili želučanog raka stanične linije za procjenu mehanizma djelovanja foretinib i identificirati biomarkera koji ukazuju na stanični odgovor. Studija je pokazala da foretinib inhibira rast stanica želučanog staničnim linijama karcinoma inhibirajući ne samo c-Met-kinaze, ali i FGFR2 kinazu. Njihovi nalazi sugeriraju da foretinib inhibira više receptorskih tirozin-kinaza kroz signalizaciju mreža sa c-Met ili FGFR2 na svom središtu. U jednoj staničnoj liniji (označena KATO-III), aktivacija EGFR, HER3 i c-Met svega čini se ovisna FGFR2. Obratno, u drugoj staničnoj liniji (označen MKN-45), aktivacija EGFR, HER3 FGFR3 i drugih receptorskih tirozin-kinaza čini se da je c-Met ovisna. Slične rezultate u drugoj staničnoj liniji (označen GTL16), koji također pokazuje porast c-Met signalizaciju, ukazuju na to da je njezina obitelj receptori su biološki aktivni u tim c-met pojačanih staničnih linija. Ovi rezultati doveli istražitelje do obaranje HER3 izraz, što je dovelo do smanjenja stope rasta stanične linije MKN-45.
Zajedno, ovi rezultati pokazuju da je barem jedan dio želučanog karcinoma imaju vrlo povezana receptor tirozin kinaza signaliziranjem mreža s gen-pojačan receptora tirozin kinaze u svojoj jezgri. Ovaj koncept može objasniti zašto neki lijekovi, kao što su gefitinib, može biti neučinkovito jer su ciljali nizvodno receptora tirozin kinaze. Međutim, nizvodno molekule značajno inhibirane kada je uzvodno jezgra receptor tirozin kinaze usmjeren. Iz tog razloga, foretinib, koja cilja na oba c-Met i FGFR, i jezgra receptora tirozin kinaze, mogu dokazati da se najučinkovitije kemo još u liječenju raka želuca.
SAŽETAK
U sažetku, foretinib može dokazati da bude prvi od učinkovite, nove klase lijekova protiv želučanih stanica raka. Daljnja istraživanja su potrebna kako bi se ocijenio učinak foretinib na rak želuca u bolesnika s tumorima koje karakterizira c-Met ili FGFR pojačanja mutacija u kliničkim uvjetima, što uključuje i oko 20% slučajeva.
Pregled