Iš bendro radioterapija gydymo metu ir vėlavimo poveikis pradedant radioterapija dėl vietinio valdymo ir tolimų metastazių skrandžio cancer

į bendrus radioterapija gydymo metu ir vėlavimo poveikis pradedant radioterapija dėl vietinio valdymo ir tolimų metastazių skrandžio vėžio
Anotacija
tikslai
studijuoti laiko veiksnių poveikį vietos ir tolimųjų metastazių skrandžio vėžio.
metodai
67 pacientai su skrandžio vėžiu, kuris gavo adjuvantinis gydymas buvo peržiūrėtas šiuo metu pradedant radioterapija, bendra trukmė RT ir Pirmosios vietos pasikartojimo ar tolimoje metastazių renginiuose.
rezultatai Viesbutis The rizikos tikimybės vietos pasikartojimo didinama 10% (RS = 1,1, p = 0,0009) kartu su kiekvieną papildomą dieną radioterapijos ir 3,8 % (RS = 1,038, p = 0,13) už didesnio dieną laukimo laiką prieš RT pradžios. Rizikos tikimybė tolimoje pasikartojimo buvo susijęs su 7,4% padidėjimas (SR = 1,074 p = 0,0031) už kiekvieną papildomą dieną RT metu ir 2,3% (RS = 1,023, p = 0,0598) po laukimo dieną padidėjimas laikas. Kiekvienas pratęsimo RT už 36 dienų diena buvo susijęs su padidėjusia rizika vietos pasikartojimo 10% (arba = 1,1, p = 0,015). Pratęsimas laukimo laiką prieš pradedant švitinimo išlaikė reikšmę Dispersinės analizės.
Išvada
Už Yra sąsaja tarp viso gydymo metu ir, tam tikru mastu, tarp operacijos ir radiacijos inicijavimą vietinio valdymo laikas ir asociacijos tolimi metastazių.
Raktažodžiai
Skrandžio radiacinės laikas Pasikartojimas faktai
Pratęstų bendrą gydymo metu spindulinės terapijos poveikio, taip pat vilkinti radiacinės gydymo pradžios poveikio buvo plačiai aptartos literatūroje [1- 7]. Apskritai manoma, kad pagreitinta kiaulių banda iš vėžinių ląstelių per šiuos užsitęsusių intervalais yra atsakingas už prastesni iš [1] gydymą. Padidėjęs vietos gedimai buvo aptikta po ilgo kurso radioterapija galvos ir kaklo piktybinių navikų, plaučių vėžio ir šlapimo pūslės vėžio [4, 8, 9]. Mes siekė apibūdinti tarp intervalo santykius iki radiacijos ir bendrą radioterapijos metu ant vietinio valdymo ir tolimų metastazių pradžios.
Metodai
šešiasdešimt septyni pacientai, kuriems yra pirminis skrandžio vėžio buvo gydomi palaikomąja chemoterapija ir radioterapija po radikalių operacijų 2003 -2008 pagal protokolą gairių INT0116 [10]. Buvo 31 moterys ir 36 vyrai. Pacientų amžiaus mediana buvo 59,8 (svyravo 18-79) metų. Pacientų charakteristikos pateiktos 1 lentelėje stebėjimo periodo mediana buvo 60 mėnesiai. Išsamūs duomenys buvo prieinami 49 pacientų. Iš šešiasdešimt šeši pacientai baigė nustatytą adjuvantinis gydymas tarp 2003 ir 2008. Vienas pacientas metus nenorėjo tęsti radioterapija po dvi frakcijas ir atsisakė duoti priežastį savo sprendimą. Chemoterapija buvo vartojamas laikantis režimą, nurodytą INT-0116 su nepakankamo nuokrypis kelia susirūpinimą dėl komplikuota mūsų conclusions.Table 1 pacientui ir naviko charakteristikų (n = 67)
Būdinga
Nr pacientų
%
seksas
36
54
Vyras
31
46
Panelių
Pirminės svetainės
80
Proksimalinės
54
20
distalinio
13
patologija diferenciacija
Už Na
4
6
Vidutinis
11
16
Poor
46
69
nežinoma
6
9
Amžius, metais
mediana
59,8
Range
18-78
etapas
1
1
1,5
2
40
60
3
17
25
nežinoma
9
13,5
limfmazgiai statusas
N0-1 (0-6)
39
58
N2 (7-15)
12
18
N3 (> 15)
7
10
nežinoma
9
14
vidutinė gydymo trukmė buvo 37 dienų (svyravo 8-80) SD 10,8 dienos). Vidutinis laikas pradėti RT buvo 93,8 dienos (SD24.5). Bendras spinduliuotės apdorojimo laikas ir atitinkamą intervalą nuo operacijos su spinduliuotės inicijavimą kiekvienas buvo susijęs su vietos pasikartojimo ir tolimas metastazių normą. Antrinis tikslas tyrimo tikslas buvo apibūdinti ryšį tarp laiko santykius išvaizdą pirmos vietos ar tolimoje metastazių kaip bendro gydymo laiko funkcija ir tarp operacijos ir spindulinio gydymo laikotarpį.
Regresinė analizė išgyvenimo duomenys pateikti remiantis Cox proporcinės pavojai modelis buvo naudojamas paaiškinti laiko poveikį RT inicijavimo ir bendrą RT metu vietos ir tolimųjų pasikartojimo pavojaus lygis. Pacientai buvo suskirstyti dienomis RT ar dienų RT inicijavimą pagal proporcingą atstovavimą tiriamos populiacijos. Numatomą bendrą gydymo metu pasiskirstymas buvo toks: mažiau nei 36 dienų (57,1%) ir didesnis nei arba lygus 36 dienų (42,9%). Dėl laiko pradžios RT pasiskirstymas buvo toks: mažesnis arba lygus 76 dienų (pirmoji 25%), 76-107 (50%) ir virš 107 dienų (viršutinė 25% gyventojų). Logistinės regresijos analizė buvo taikoma atskleisti šansų santykis vietos pasikartojimo ir tolimų metastazių kaip laiko iki gydymo pradžios ir bendrą radioterapijos laiko funkcija.
Mes taip pat taikoma Cox regresinė analizė atskleisti galimą sąveiką tarp stebėtų rezultatus laiką ir pasikartojimo su kitais bendraautoriais veiksnių:.. amžiaus, skaičius dalyvaujančių limfmazgių ir ligos stadijoje
patvirtinimas buvo gautas iš institucinės peržiūros valdybos Tel Avivo medicinos centro atlikti šią analizę
rezultatai
Dokumentacija santykinio intervalai
Dėl penkių pacientų, patyrusių vietos pasikartojimui ir 44, kurie nebuvo, vidutinis bendras radioterapija gydymas laikas buvo 52,6 dienos, (klasės, 32-80; SD 24,7) ir 34,8 paros (diapazonas 31-56 SD 5 dienų), atitinkamai (HR 1,09, 95% PI P- 0.01). Kalbant apie tuos pačius lyginamųjų pogrupių, laikas nuo operacijos galima pradėti radioterapija buvo 108,3 dienos (svyruoja 88-142; SD 29,4), palyginti su 88,4 dienų, (intervalas 24-146; SD 23,3), atitinkamai (HR 1,04, 95% PI p- 0,134)
poveikis tolimoje gedimo
dėl 19 pacientų, patyrusių tolimus metastazes ir 30 asmenų, kurie to nepadarė, bendras radioterapija laikas buvo 38,1 dienos (intervalas 31-80;. SD 12,4) prieš 35,6 dienų (nuotolio 32-79; SD 8,6), atitinkamai (HR 1,07, p-0,003). Atsižvelgiant į tuos pačius lyginamųjų pogrupių, laikas nuo operacijos į spindulinės terapijos pradžios buvo 93,8 dienos (SD 23,6), palyginti su 87 dienų "(SD 24,1), atitinkamai (HR 1,02, p-0,059).
Poveikis vietos pasikartojimo
Cox regresinė analizė parodė, kad kiekviena papildoma diena, kad švitinimo kursas buvo pratęstas projektuojamo metu buvo susijęs su padidėjusia rizika tikimybė vietos pasikartojimo 10% (RS = 1,1 (1,04-1,016), p = 0,0009). Kuris iš dienos padidėjimas tarp operacijos ir radiacijos pradžios laikas buvo susijęs su padidėjusia (nors nereikšmingai) rizikos tikimybės vietos pasikartojimo 3,8% (HR = 1,038 (0,989-1,09), p = 0,13) (Lentelė 2, 1 paveikslas) .table 2 vietos pasikartojimo (Cox regresinė analizė)
Parametras
P vertę
rizikos veiksnių santykis

95% rizikos koeficientas patikimumo ribas

trukmė RT dienų
0,0009
1,101
1.040
1.165
laukimo laikas
0,1341
1,038
0,989
1.090
1 Kaplan Meier laiko vietos pasikartojimo (palyginimas 3 grupių metu į gydymą). Viesbutis The rizikos tikimybė tolimoje pasikartojimo į kitą laikotarpį yra susijęs su 7,4% (HR = 1,074 (1,0124-1,125), p = 0,0031) padidėjimo kiekvieną dieną, kad RT pristatymas pratęsiamas (2 paveikslas) ir susijęs su 2,3% padidėjimas (SR = 1,023 (0.999-1.048), p = 0.0598) už kiekvieną dieną, kad tarp operacijos ir inicijavimo RT trukmė pailgėjo (3 lentelė, 2 pav.) 2 pav Kaplanas Meier kreivėmis laiko tolimų metastazių (Palyginimas 3 grupių metu į gydymą).
3 lentelė Tolimi metastazių (Cox regresinė analizė)
Parametras
P vertę
Rizikos santykis

95% rizikos koeficientas patikimumo ribas

trukmė RT dienų
0,0031
1,074
1,024
1,125
Laukia valanda
0.0598
1.023
0,999
1.048
Naudojant logistinės regresijos analizę, mes aptiktas statistiškai reikšmingai padidėja tikimybė santykis vietos pasikartos kaip bendro gydymo laiko funkcija. Tiksliau, kas pratęsimo radioterapijos po 36 dienų dienų buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti vietos pasikartojimo 10% (arba = 1,1, p = 0,015). Šansai santykis tolimų metastazių kaip laukia laiko funkcija buvo 10% (p = 0,035).
Logistinės regresijos analizę nebuvo statistiškai reikšminga koreliacija tarp laukimo laiką ir norma vietos pasikartojimo (or- 1037, p = 0,169), o bendras RT laikas ir norma tolimų metastazių (or- 1,024, p = 0,42).
amžiaus, skaičių limfmazgių (sugrupuoti į 3 kategorijas pagal gumbelių sustojimo TNM) ir stadijos pati neturi įtakos HR vietos pasikartojimo (p = 0,54, 0,99, 0,83, atitinkamai).
atrodo, kad amžius neturi įtakos tolimų metastazių (HR 0,99, p = 0,83) HR.
vienmatės analizė skaičius įtakos dalyvaujančių limfmazgių ir etape dėl tolimų metastazių norma parodė įdomių pastabų. N3 etapas (15 ar daugiau limfmazgių), palyginti su mažesniu gumbelių etape yra susijęs su HR 7,2 (p = 0,0011) kartu su laukimo laiką pradedant radioterapija. 3 etapas ligos, palyginti su vienu ir du kartu su visų gydytų atrodo, kad laikas padidinti tolimas metastazių riziką (RS = 2,7, p = 0,056).
Vietoje daugiamatės analizės išvados apie bendrą gydymo metu ir laukia laiko poveikio pradedant radioterapija išlieka stipri po prisitaiko prie pasitelktų limfmazgių skaičių ir ligos stadijoje (HR = 1,09, p = 00006 ir HR = 1,034, p = 0,004, atitinkamai) (4 lentelė) .table 4 vienmatės ir daugiamatis analizė rizikos veiksnių vietos pasikartojimo ir tolimų metastazių
HR rizikos veiksnių LR ir DM (vienmatės COX regresinė analizė)

Factor
HR už LR (95% PI)
HR už DM (95% PI)
laikas gydymo (dienos)
1,038 (0,99, 1,09)
1.023 (1.0,1.04)
amžius diagnozės pervežimas 0,98 (0,91, 1,05)
0,996) 0.96,1.04)
LN grupė (3 vs (1 + 2))
1 (0,0) pervežimas 7.183 (2.2,23.4) pervežimas etapas (3 vs 1 + 2)
1,081 (0.11,10.40)
2,703 (0.97,7.5)
Bendras apdorojimo laikas (dienos)
1.101 (1.04,1.17)
1.074 (1.02,1.13)
daugiamatė analizė rizikos veiksnių DM pervežimas Factor
HR (95% PI) pervežimas veiksnys
HR (95% PI)
Bendras apdorojimo laikas (dienos)
1.090 (1,04 , 1.14)
laikas į gydymą (dienomis)
1.03 (1.00,1.07)
LN grupė (3 vs (1 + 2)) pervežimas 5.093 (1.12,23.25) pervežimas LN grupės ( 3 vs (1 + 2))
5.17 (1.12,23.92)
etapas (3 vs 1 + 2)
1.72 (0.43,6.94)
etapas (3 vs 1 + 2)
1.14 (0.29,4.43)
Diskusijos
pastaraisiais metais du standartai atsirado pagalbiniam valdymo skrandžio vėžio. Cunningham ir kt. pranešė, kad prieš operaciją režimas Epirubicin, cisplatinos ir 5-fluoruracilo pagerina rezultatus, lyginant su pacientais, valdomų vien operacijos [11]. Šio INT 0116 tyrimo rezultatai parodė, kad bendro išgyvenamumo mediana skrandžio vėžio pacientų operacija-tik grupėje buvo 27 mėnesių, palyginti su 36 mėnesių į chemoradioterapija grupėje [10]. Smalley ir kt. Neseniai paskelbta 10 metų tolesnių gyvenantiems pacientams, dalyvaujantiems INT 0116 tyrime. Bendras išgyvenamumas ir RFS toliau parodyti dramatišką naudos pacientams, kurie vartojo adjuvantinis radiochemotherapy. Rizikos santykis išlieka beveik nepakitęs nuo pradinės ataskaitos [12]. Pirminiame pranešime INT 0116 nebuvo ilgą bendrą gydymo metu, buvo priskiriami toksiškumo paminėjimas. Mes žinome, be išleistų antrinių analizės INT 0116, kad aprašyti laiko veiksnių įtaką rezultatams. Iš tikrųjų, nepaisant neseniai tendencija mokytis tokių veiksnių įtaką rezultatams radiacinės gydymo nuo piktybinių navikų asortimentą, mes negalėjome nustatyti bet kokius pirminius dokumentus (iš detalią paiešką duomenų bazių iš PubMed, EMBASE, MEDLINE ir Cochrane duomenų bazė), kad įvertino šį parametrą adenokarcinoma skrandžio.
daugeliu radiobiological modelių [1] ji yra aksioma, kad protracting radiacijos kursas padidina clonogen regeneraciją žmogaus navikų. Iš bendro gydymo metu dėl vietinio valdymo ir tolimų metastazių poveikis buvo gerai mokėsi keliose piktybinių ligų, kurios reikalauja švitinimo kaip pirminio modalumo [3, 4, 8].
Vėlavimų reiškinį pradėti spindulinis gydymas taip pat turi buvo plačiai diskutuojama. Wyatt RM ir kt. parodė, kad delsimas radioterapija sumažėjimas naviko kontrolei galvos ir kaklo, taip pat krūties vėžio inicijavimą. Pagal operacijos, augimo tempai likutinės naviko yra maksimalus, nes gana didelė dalis oxic ląstelių ir sumažinti ląstelių nuostolių koeficientas. Galvos ir kaklo navikų, gali būti vietos naviko kontrolei iki 1,5% per savaitę nedelsiant po operacijos sumažinimas. Panašiai krūties vėžio gydytų po operacijos, gali būti naviko kontrolę tarp 0,3% ir 1,4% per savaitę vėlavimo [5] sumažinimas. Padaryti ir kt. [13] aprašyta 2% sumažėjo bendras išgyvenamumas per dieną, susijusių su vėlavimu radiacinės gydymą už glioblastoma. [14] FORTAS pastebėjo išgyvenimo sergančių pacientų ankstyvos stadijos galvos ir kaklo vėžiu sumažėjimą, jeigu RT inicijavo 40 dienų po diagnozės nustatymo. Ilgesnis buvo rasta radioterapija laukimo laikas būtų susijęs su sulėtėjusios išgyvenimo rezultatus pacientams, gydomiems galutinai radioterapijos gimdos kaklelio vėžio [15].
Priešingai, yra įrodymų, kad laikotarpiu iki švitinimo pradžios ilgis ne žymiai pabloginti gydymo rezultatus. Pavyzdžiui, Barton ir kt. padarė išvadą, atlikus Dispersinės analizės veiksnių, susijusių su 581 pacientų, kad laukimo laikas radioterapijos anksti gerklų vėžio nėra susijęs su padidėjusiu vietos pasikartojimo [7]. Panašiai, Brouha ir kt. nerado koreliacijos tarp laukimo laiką ir ankstyvo balsaskylės vėžio [8]. rezultatus
Blumenthal ir kolegos pristatė kovos su intuityvi išvadas kas reikštų tiesioginį ryšį tarp išlikimo ir pratęsimas
intervalo tarp operacijos ir inicijavimo švitinimo , Ši anomalija buvo priskirta pakankamai laiko atsigavimui po chirurginiu būdu sukelta smegenų traumos [2].
Mūsų tyrimo rezultatai parodė, tarp viso gydymo metu ir asociacijos, tam tikru mastu, tarp chirurgija ir radiacija dėl vietinio kontrolės metu ir tolimi metastazėmis. Šiuolaikinės Radioterapijos metodai (pvz, IMRT, IGRT) yra skirtos optimizuoti dozę nusėdimas per taikinį ir tuo pačiu metu atsarginių gretimuose normaliuose audiniuose. Tokios technologijos gali turėti teigiamą poveikį ne tik lėtinių bet taip pat ūmių simptomų. Jei iš tiesų radioterapija yra toleruojama su ūmaus sergamumo minimumo, tai tikėtina, kad apskritai gydymo laikas nebus pratęsiamas taip pagerinti vietos ir tolimojo kontroliuoti ligą. Reikia pripažinti, kad viena iš tokio retrospektyvinės analizės apribojimų gali būti tai, kad pacientai, kurie buvo "labiau ligoti" patyrė daugiau ūmaus sergamumo ir kad vietos ir tolimoje kontrolės mažinimą tikrai buvo joms būdingos ligos funkcija, o ne į atauga laikinų vėlavimų radiacijos pristatymo.
Mes taip pat pastebėjo koreliaciją tarp laikas nuo operacijos į spindulinės terapijos pradžios ir tolimų metastazių (HR 1,02, p-0,059) normos, tai yra labai ryškus pacientams, sergantiems lokaliai progresavusia liga. Ši išvada atrodo siūlome impulsą sutrumpinti po op intervalą prieš pradedant adjuvantinis švitinimo. Klausimai, susiję su pacientų atsigavimo poveikį šios operacijos nepatenka į šio pranešimo sritį.
Yra, žinoma, daug apribojimai, nurodyti šiame retrospektyvinio tyrimo santykinai nedideliam skaičiui pacientų, ir, atitinkamai, išvados yra labiau tiriamoji nei įtikinami , Daugiamatė analizė skirtingų bendraautorių variantų poveikį vietos kontrolę, laisvės nuo tolimų metastazių ir net bendro išgyvenamumo parametrus tarp skrandžio vėžiu sergantiems pacientams yra norinčių mokslinėje literatūroje. Vis dėlto gydytojai turėtų būti informuota apie galimą įtaką laikinių veiksnių aptarta, todėl patariama padvigubinti pastangas siekiant padidinti efektyvumą teikiant gydymą be nereikalingo delsimo ir pertraukų.
Pirmines deklaracijas
Autorių pateiktų failų vaizdų
žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 13014_2013_1058_MOESM1_ESM.tif Autorių originalus failas 1 pav 13014_2013_1058_MOESM2_ESM.tif Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų
Visi autoriai neturi konkuruojančių interesų atskleisti. Nėra finansinės informacijos atskleidimas iš bet autorius.
Autorių indėlis
Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį. VS dalyvavo planuojant tyrimą, studijų koordinavimas, duomenų įsigijimą, duomenų analizė, rengiant rankraštį. RG dalyvavo planuojant tyrimą, įsigijimo duomenimis, patikslino rankraštį kritiškai intelektinės turinį. MM dalyvavo įsigyjant duomenų, duomenų analizės ir patikslino rankraštį kritiškai intelektinės turinį. I. dalyvavo duomenų analizė, studijų koordinavimo ir patikslino rankraštį kritiškai intelektinės turinį. ESS dalyvavo studijų koordinavimas, duomenų analizės ir patikslino rankraštį kritiškai intelektinės turinį. BGK dalyvavo studijų, įsigijimo ir aiškinimo duomenų dizaino, rengiant rankraštį ir patikslino rankraštį kritiškai intelektinės turinį.

• Šeimos istorija vėžio ir rizikos stemplės ir skrandžio vėžio Shanxi, China
• Pooperacinis chemoterapija ir radioterapija už rezekcijos skrandžio vėžiu - tai Macdonald režimas toleruotina? retrospektyvus kelių institucijų tyrimas