Išraiška RON receptorių tirozino kinazės ir jo asociacija su skrandžio karcinoma, lyginant su normaliu skrandžio tissues

išraiška RON receptorių tirozino kinazės ir jos kartu su skrandžio karcinoma, palyginti su normaliomis skrandžio audinių
Anotacija
faktai
Recepteur d'origine NANTAIS (RON) yra receptoriaus tirozino kinazės, kad yra aktyvuojamas serumo kilmės, makrofagų skatinti baltymų (MSP) augimo faktoriaus ir yra išreikštas daugelyje piktybinių navikų. Šio tyrimo tikslas buvo atskleisti baltymo ekspresija profilį RON ir jos santykius su klinikos ypatybių skrandžio karcinoma ir prognozė.
Metodai
Skrandžio karcinoma audinį iš 98 pacientų, kartu su 29 egzempliorių paraneoplastinis audinio ir 10 egzemplioriai normalų skrandžio gleivinę, išnagrinėjo imunohistocheminis (IHC). Vakarų dėmė analizė 19 pavyzdžių skrandžio karcinoma audinių ir atitinkamą paraneoplastinis audinio, 8 egzempliorių normalų skrandžio gleivinę, ir 2 egzempliorių normaliomis limfmazgių pavyzdžių taip pat aptikta išraišką kirpimo variantas RON, RONΔ165. Visi gauti mėginiai lydėjo paciento stebėjimas duomenimis, svyravo nuo 3 iki 89 mėnesių (vidutinė laikas: 22 mėnesiai).
Rezultatai Viesbutis The teigiamo RON išraiškos norma reikšmingai skyrėsi tarp skrandžio karcinoma audiniuose [56,1%, ( 55/98)] ir paraneoplastinis audiniai [25,6%, (8/29)] (p = 0,007). Priešingai, Ron išraiška buvo išvykęs normaliomis skrandžio gleivinės mėginiai. RON išraiška teigiamai koreliuoja su invaziniu naviko (p = 0,019) gylyje, virškinamąjį traktą limfmazgių metastazės (p = 0,019), ir TNM etapą (p = 0,001). Tačiau, Ron išraiška buvo nepriklausoma nuo naviko augimo modelis pagal BORMANN kriterijus (p = 0,209), histopatologiniams laipsnio (p = 0.196), ir sergamumas tolimoje metastazių (p = 0,400). RON išraiška nebuvo susijęs su paciento išgyvenamumo (p = 0,195). RONΔ165 buvo stipriai išreikštas šviežių skrandžio karcinoma audinio, atitinkantis paraneoplastinis audinį ir virškinamąjį traktą limfmazgiai su metastazavusiu vėžiu. Priešingai, išraiška RONΔ165 nebuvo pastebėta normalus skrandžio gleivinės ir normalių limfmazgių audinių pavyzdžius.
Išvada
RON išraiška yra reikšmingos skrandžio karcinoma audinio ir atitinkamą paraneoplastinis audinį, tačiau nėra išreikštas įprastais skrandžio gleivinę. Išraiška RONΔ165 buvo panašiai pastebėtas skrandžio karcinoma audinio ir metastazių esančių limfmazgių audinių. Mes iškėlė hipotezę, kad RON ir jos sudurti variantas vaidina svarbų vaidmenį atsiradimo, progresavimo, ir metastazes skrandžio karcinoma, todėl gali atstovauti naudingą žymeklį įvertinti biologinį aktyvumą skrandžio karcinoma.
Background
sergamumas skrandžio karcinoma auga kasmet, o pasireiškimo amžius mažėja. Kinijos, skrandžio karcinoma yra viršuje piktybinis navikas į abiejų sergamumo ir mirtingumo [1] kategorijų. Recepteur d'origine NANTAIS (RON) yra tirozino kinazės receptorių (TKR), kuris priklauso RER prokalbės onkogeno šeima. Naujausi tyrimai yra RON nokautas pelės modelis rodo, kad visiškas sutrikimas ir RON geno yra embriono mirtina [2], o tai rodo, kad Ronas svarbus embriono vystymuisi. RON įjungiama serumo gautas, makrofagų stimuliuojantis baltymas (JEP) augimo faktorius, ir tyrimai rodo, kad Ronas išreikštas daugelyje piktybinių navikų ir vaidina svarbų vaidmenį jų atsiradimo ir progresavimo.
Zhou et al., [3] nustatė, kad Ronas stipriai išreikštas storosios žarnos karcinoma, ir jie nustatė tris sandūrų variantus RON (RONΔ160, RONΔ165 ir RONΔ155). Ron ir jo variantai išraiška buvo susijęs su gaubtinės ir tiesiosios žarnos karcinoma progresavimo. Kiti tyrimai parodė, kad RON ir jos kirpimo variantų išraiška gali nusodinti žarnos epitelio ląstelių kolonijų susidarymą ir padidinti jų gyvybingumą. Kai išraiška RON ir jos kirpimo variantų buvo orientuota siRNA į tiesiosios žarnos naviko ląstelių kamienų, neplatinimo ir metatasis buvo žymiai slopinamas, kartu su padidintu apoptozės. Remiantis šiais duomenimis, Ron ir jos sandūrų variantai hipotezę, kad svarbų vaidmenį atsiradimo, progresavimo ir metastazes tiesiosios žarnos vėžio [4]. Be to, tyrimai RON raiškos abiejų krūtų ir šlapimo pūslės vėžio audiniuose parodė padidėjęs RON išraiška ir koreliacija su histologinio laipsnio [5, 6].
Mūsų žiniomis, Ron vaidmuo skrandžio vėžio tirtas tik pagal Collesi et al [7]. Šiame tyrime sudurti variantas RON, RONΔ165, buvo aptiktas skrandžio karcinoma ląstelių padermės, KATO-III. RONΔ165 buvo įrodyta, kad pagerinti skrandžio vėžio ląstelių invaziją, nurodant tam tikrą vaidmenį sandūros varianto RON į piktybinę transformaciją skrandžio ląstelių į vėžį. Šiame tyrime mes ištirti RON išraišką skrandžio karcinoma audinio 98 pacientų, vartojusių Įsivaizduoti imunohistocheminis (IHC) metodą. Išnagrinėti išraišką RONΔ165, buvo atliktas imunoblotingu šviežio skrandžio karcinoma audinio. Užprogramuoto mūsų tyrime pacientai buvo stebimi tarp 3 ir 89 mėnesiams po operacijos ištirti RON išraiškos asociaciją, įskaitant jos kirpimo variantas, į klinikos ypatybių skrandžio karcinoma ir prognozė. Dėl sudėtingos patogenezę skrandžio karcinoma, terapinis veiksmingumas nebuvo įrodyta, kad būti labai veiksminga. Taigi, svarbu ištirti skrandžio karcinoma rasti naujų terapinių tikslų patogenezę.
Metodai
pacientų mėginių
parafine audinių mėginius iš 98 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija dėl patologiškai patvirtino skrandžio karcinoma į pirmasis filialas ligoninėje kolegijos medicinos Zhejiang universiteto tarp 1998 ir 2003 m buvo gauta. Skrandžio mėginiai buvo naudojamas su pacientų sutikimu ir leidimo Etikos komitetai ligoninių. Septyniasdešimt vyrai ir 28 moterų, kurių amžius nuo 21 iki 76 metų (amžiaus vidurkis 58 metai), buvo įtraukti į šį tyrimą. Paciento diagnozė įtraukta 78 atvejai sinusų ventriculi karcinoma, 16 atvejų skrandžio CARDIA karcinoma, ir 4 atvejai viso skrandžio karcinoma. Pooperaciniai patologiniai ataskaitos diagnozuotas 2 gerai diferencijuota adenokarcinoma, 21 vidutiniškai diferencijuoti adenokarcinoma, 69 blogai diferencijuotos adenokarcinoma, 1 antspaudo žiedas ląstelių karcinoma, 2 mucinous adenokarcinomos ir 3 sunkus displazija su cancerization. Pasak UICCTNM (1998), histologinis rūšies mėginių buvo nustatyta įtraukti 26 I etapas atvejais 14 II pakopos atvejais 30 III etapas atvejais ir 28 IV stadijos atvejais. Tolesnių norma mūsų pacientų buvo 92%, 8 pacientams neprieinami baigti tolesnius veiksmus. Tolesnių laikotarpis buvo nuo 3 iki 89 mėnesių (vidutinė trukmė 22 mėnesių) po operacijos. Dešimt pavyzdžiai normalų skrandžio gleivinės buvo tiriama kaip kontrolės. Devyniolika mėginiai šviežios skrandžio karcinoma audinio, paraneoplastinis audinį, ir teigiamų virškinamąjį traktą limfmazgių audinio buvo renkami Vakarų blot analizė. Dešimt pavyzdžiai normalų skrandžio gleivinės, taip pat buvo įtrauktos kaip kontrolės.
Imunohistocheminis
Parafino mėginiai buvo suskirstyta į 4 mkm storio griežinėliais, kurie buvo deparaffinized, hidratuotas ir inkubuojami 20 min 0,3% H 2O 2 slopina endogeninio peroksidazės aktyvumo. Antigeno gavimą, mėginiai buvo inkubuojamos su 0,1 M citrato buferio (pH 6,0) ir kaitinamas slėgio sterilizatorių, kai yra 8 min. Po to, kai perskalaujamos TBS, skaidres buvo inkubuojamos su 3% normalaus asilas serume (NDS) į TBS 20 min, kad būtų išvengta nespecifinį pirmojo antikūno. Anti-RON triušio monokloninis antikūnas Ronas β (C-20) (Santa Krusas Biotechnologijos, JAV) buvo naudojamas ne 1: 400. Įsivaizduoti rinkinys (DAKO) buvo naudojama pagal gamintojo nurodymus, ir antikūniai buvo nustatyta naudojant DAB. Pavyzdžiai taip pat buvo bendrai tamsintas hematoksilinu. Mėginiai buvo stebima šviesos mikroskopu ir PBS tik dažymo mėginys buvo naudojamas kaip fono kontrolės.
Vertinimo kriterijai RON aptikimo imunohistocheminiu
į dažymo laipsnio įvertinimo buvo nustatyta naudojant aklu vertinimo procedūrą patyręs patologai. Didelės galios laukai (400 ×), naudojant standartines šviesos mikroskopijos buvo suskirstyti į dešimt skyrių, kurie buvo atsitiktinai įmušė. Naviko ląstelės su Buffy dalelių intracytoplasm pelnė kaip teigiamas, ir buvo įrašytas teigiamų vėžinių ląstelių procentas ir dėmių intensyvumas kiekvienam mėginiui. Naviko ląstelių, kurios nebuvo dėmių Ron išraiškos pelnė kaip neigiamas, ląstelių, kurios silpnai tamsintas pelnė kaip 1, vidutinio dažymo pelnytas su 2, ir tvirtai Dažymo mėginiai buvo gavo kaip 3. teigiamų vėžinių ląstelių neaptinkama, < 5% buvo neigiami, tarp 5 ir 24% buvo įmušė kaip buvo įmušė su 2 1, 25-49%, ir > 50% buvo pelnė įvartį 3. Kaupiamasis balas naviko ląstelių nustatytos mėginyje nustatomas mėginio galutinį rezultatą. Remiantis galutinio rezultato, naviko audinio buvo nustatyta, kad neigiamas (rezultatas 0-2), arba teigiamas (rezultatas 3-6) Ron išraiška.
Protein imunoblotas
Penkiasdešimt mikrogramų bendrųjų baltymų kiekvienam Pavyzdžio buvo atskirta elektroforezės 10% poliakrilamido gelyje ir perkelti į PVDF membrana (Millipore). Aptikta RON baltymų buvo atliekama naudojant anti-RON triušio monokloninis antikūnas Ron beta (C-20) (Santa Krusas Biotechnologijos, USA) (1: 400). Antikūno jungimosi buvo ryškinamos naudojant anti-triušio antikūno konjuguoto su krienų peroksidazės ir sustiprintą chemiliuminescencine rinkinį (ECL) (biologinių Industries, Inc. Izraelis). β-aktino buvo naudojamas kaip pakrovimo kontrolę.
statistinė analizė
SPSS 13.0 statistinės programinės įrangos buvo naudojami siekiant nustatyti, statistinį reikšmingumą mūsų duomenų naudojant keturis kartus lenteles arba R × C stalo χ 2 testus. Išgyvenimo kreivės buvo įvertintas naudojant Kaplan-Meier metodą ir palyginimas išgyvenamumas buvo išbandytas naudojant log-rank testą.
Rezultatai
RON išraiška skrandžio audinio ir paraneoplastinis audinio
RON baltymas buvo pastebėtas cytolymph, bet ne Branduolėlis, skrandžio karcinoma ląstelių ir paprastai pasirodė kaip leukocitų granulo-dažymo (1 pav.). buvo užregistruoti teigiami vėžinių ląstelių procentas ir dažymo intensyvumas kiekvienam mėginiui. Už 98 pacientų mėginiai įvertinti, RON išraiška buvo pastebėtas 56,1%, skrandžio karcinoma audinių (55/98), bet ne mėginiuose normalaus skrandžio gleivinės. Skrandžio karcinoma paraneoplastinis audinio, kuris buvo surinkta iš skrandžio gleivinės sluoksnis 0,5 cm atstumu nuo skrandžio karcinoma egzempliorių, Ron baltymas buvo stebimas 25,6% mėginių (8/29). Šie duomenys sudaro didelę statistinę skirtumą RON baltymų raiškos tarp skrandžio karcinoma audinio ir su juo susijusios paraneoplastinis audinio (χ 2 = 7,290, p = 0,007). 1 pav aptikimas RON išraiška pagal immunhistochemistry. A H) aptikimas RON prastai diferencijuotai skrandžio adenokarcinoma mėginyje. 200 × 400 × priartinimu. B, E) Padidintas vaizdas RON aptikti per prastai diferencijuotai skrandžio adenokarcinoma mėginyje. 400 × 200 × ir priartinimu. C), aptikimas RON kurį Sygnet ląstelių karcinoma mėginyje. 400 × didinimas. D), aptikimas RON kurį vidutiniškai diferencijuotam skrandžio adenokarcinoma mėginyje. 400 × didinimas. F), aptikimas RON kurį vidutiniškai diferencijuotam skrandžio adenokarcinoma mėginyje. 200 × didinimas. G), aptikimas RON kurį Sygnet ląstelių karcinoma mėginyje. nerasta 400 × didinimas
RON baltymų raišką atsižvelgiant į skrandžio karcinoma pervežimas RON baltymų raiškos patologijos būti susijęs su lytimi, amžiumi ar sergančio regione (psl pervežimas > 0,05).. Tačiau, skrandžio karcinoma audinių, tuo giliau karcinoma ląstelių su įterptu, buvo išreikštas labiau RON baltymų (p
= 0,019). RON baltymo ekspresija taip pat buvo nustatyta, kad teigiamai koreliuoja su virškinamąjį traktą limfmazgių metastazių ir klinikinės patologijos etape statistinio reikšmingumo (p
= 0,019, p = 0,001 pervežimas) (1 lentelė). Priešingai, nebuvo jokių reikšmingų statistinių skirtumų RON išraiškos su patologijos rūšiavimo, BORRMANN tipo, ar buvimas metastazių. Tačiau buvo pastebėta, kad RON išraiška buvo stipresnis BORRMANN III /IV grupės (63,6%) negu BORRMANN I /II grupės (53,8%), stipresnis tolimoje metastazių grupėje (68,2%) nei ne tolima metastazės grupė (52,6%), o stipresnis histologiškai mažesnis diferencijuotas grupėje (52,4%) negu vidutiniškai ir labai diferencijuota histologijos grupėje (39,1%). Nebuvo jokių reikšmingų statistinių skirtumų šių palyginimų (p = 0,209; p = 0,400; p = 0,196), atitinkamai (1 lentelė) .table 1 Sąryšis Ron išraiška patologijos parametrai

RON
RON
Χ2
psl
(+) (%)
( -)
invazinių gylis
Ankstyvas skrandžio vėžys
5 (29,4)
12
infiltruotų raumenų sluoksnio
15 (51,7) 14
7,795
p = 0,019
infiltruotų į serozinis membranos
35 (67,3)
17
TNM etape
etapas
14 (35,0)
26
12,245
p = 0,001
etapas
41 (70,7)
17
metastazių į limfmazgius
N0
11 (37,9)
18
N1-3
44 (63,8)
25
5,535
, p = 0,019
BORRMANN laipsnio
I /II grupė
14 (53,8)
12
III /IV grupė
35 (63,6 )
20
0,708
, p = 0.400
Kiti
6
11
Histologija laipsnio
Vidutiniškai "& labai diferencijuota
9 (39,1)
14
1,577
, p = 0,209
Mažiau diferencijuoti *
39 (54,2)
33
Kiti **
0
3 Tolima Metastazė
M0
40 (52,6)
36
1.675
p = 0,196
M1
15 (68,2)
7
* Apima blogai diferencijuotą adenokarcinoma, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma, adenokarcinoma mucinous; ** Rimtas displazija su cancerization.
RON išraiška ir išgyvenimo
Dėl 90 pacientų, dalyvavusių šiame tyrime, kad buvo laikomasi po operatyviai, buvo nustatyta jokių reikšmingų statistinis skirtumas išgyvenimo tarp pacientų, sergančių RON-teigiamas skrandžio karcinoma mėginiai, palyginti RON-neigiamų skrandžio karcinoma mėginių (2 pav.). 2 pav išgyvenimo kreivės RON + versus RON-pacientų.
aptikimas RONΔ165 kirpimo variantas
19 mėginių šviežių skrandžio karcinoma audinių surinkti, kartu su atitinkamomis paraneoplastinis audinius ir patologiškai patvirtino virškinamąjį traktą limfmazgiai su metastazavusiu vėžiu, sukirpimo variantas RON, RONΔ165, buvo išreikšta. Priešingai, buvo pastebėta, į įprastą skrandžio gleivinės ar įprasto limfmazgių audinio Nr RON baltymo ekspresija (3 pav., 4). 3 pav Vakarų dėmė analizė RON raiškos skrandžio karcinoma audinio, paraneoplastinis audinio ir virškinamąjį traktą limfmazgiai. Pasikartojančius mėginiai skrandžio karcinoma audinio (T), paraneoplastinis audinio (P), ir metastazavusio limfmazgių (L) audinių buvo analizuojamos išraiška RONΔ 165 (165 kDa). Normalus skrandžio gleivinė (N), ir normalus limfmazgių (nl) audinio mėginiai buvo palyginti. β-aktino (44 kDa) buvo naudojamas kaip pakrovimo kontrolę.
4 pav Vakarų dėmė analizė RON išraiška skrandžio karcinoma audinio, paraneoplastinis audinio, ir normalus skrandžio gleivinę. Pasikartojančius mėginiai skrandžio karcinoma audinio (T) ir paraneoplastinis audinio (P) buvo analizuojamos išraiška RONΔ165 (165 kDa) ir, palyginti su įprastomis skrandžio gleivinės (N) audinių mėginių. Žymeklis (M) ir teigiamos kontrolės (TK) (160 kDa) buvo įtraukti.
Diskusijų
dabartinio tyrimo, mes parodome, tiek IHC ir Vakarų dėmė, kad RON išraiška yra neaptinkamas normaliai skrandžio gleivinę. Šios pastabos yra suderinami su rezultatais Okino et al [8]. Tačiau dažymo RON į karcinoma audinių ir atitinkamų paraneoplastinis audinių IHC parodė didelę raišką RON, palyginti su normaliomis skrandžio gleivinės mėginiai. Vakarų dėmė analizė suteikė daugiau konkrečios informacijos apie RON išraiškos su aptikimo RONΔ165 skrandžio karcinoma audinių, atitinkantis paraneoplastinis audiniuose, limfmazgių metastazių karcinoma. Šie duomenys rodo, kad pilno ilgio RON išraiška, taip pat iš RON variantą, yra išreikštas piktybinės transformacijos skrandžio epitelinių ląstelių proceso metu. Remiantis šiais duomenimis ir dirbti kitus tyrimus dėl RON vaidmenį kancerogeniniam fenotipų, mes iškėlė hipotezę, kad RON gali veikti kaip onkogeno skatinti atsiradimą, raidą, invazija, ir metastazes skrandžio vėžio.
Ankstesni tyrimai parodė, kad išraiška RON koreliuoja su naviko ląstelių invaziją. Maggiora et al [9] pranešė, kad RON buvo išreikšta 55% kiaušidžių vėžio audiniuose. Be to, jeigu kiaušidžių vėžys ląstelių linija, kurios stipriai išreiškia RON yra sukeliama JEP, naviko augimas ir invazija yra daug didesnis. Remiantis šiais duomenimis, buvo iškėlė hipotezę, kad RON vaidina vaidmenį kiaušidžių vėžio progresavimą. Panašiai Chan et al [10] parodė, kad išraiška RON skatino augimą ir piktybinę transformaciją odos papilomų, Cheng et al [6] parodė, kad stipri išraiška RON į šlapimo pūslės vėžio ląstelių linijas susiję su padidėjusiu platinimu ir apoptozė slopinimo. Pastarasis tyrimas taip pat parodė, kad RON išraiška skrandžio karcinoma teigiamai koreliuoja su invaziniu skrandžio vėžio ląstelių ir limfmazgių metastazių gylio, o išraiškos lygis žymiai padidėjo su aukštojo klinikinių patologijos skrandžio vėžio. Todėl, stipri išraiška RON skrandžio vėžio audiniuose gali tarnauti kaip persekiotoją nurodyti keletą normalių ląstelių virtimą į piktybinio fenotipo, kuris susijęs su padidėjusia naviko ląstelių invazija ir metastazių, būtų susijęs su blogos prognozės ilgalaikio išlikimo. Skrandžio vėžio audinio artumo epitelio displazija, skrandžio, susidaro epitelio displazijos skrandžio į priešvėžinių pažeidimų jautrumo. Todėl, pranešdami apie RON išraišką paraneoplastinis audinio, kuris buvo surinkta ~ 0,5 cm atstumu nuo skrandžio karcinoma mėginių, mes teikiame duomenis paremti mūsų hipotezę, kad RON vaidina svarbų vaidmenį skatinant skrandžio vėžiu ir gali tarnauti kaip persekiotoją audinių perskaičiavimo į piktybinio fenotipą.
ankstesniais tyrimais ieško ne tarp RON išraiška ir išgyvenimo santykiams, Lee et al [11] nustatė, kad RER ir iR RON buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai ilgalaikio pasikartojimo krūties vėžio ir egzemplioriai teigiamas RER ir RON išraiška turėjo gerokai mažesnį 10 metų be ligų išgyvenamumas. Panašiai Cheng et al [6] pranešė apie mažesnį išgyvenamumas šlapimo pūslės vėžio teigiamų tiek RER ir RON. Priešingai, mes nustatėme, kad išgyvenamumas pacientų, kuriems atsirado RON išraiška buvo ne mažesnis nei išgyvenamumas dėl RON-neigiamas pacientų grupėje. Tai yra įmanoma, kad išgyvenamumas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gali turėti įtakos daug veiksnių, ir mūsų tolesnių duomenų nepakanka teikti papildomą įžvalgų, kokie veiksniai gali būti svarbūs.
Išvada
Šio rezultatus tyrimas rodo, kad RON yra išreikšta skrandžio vėžio, bet ne įprastu skrandžio gleivinės. Be to, išraiška rodiklis RON skrandžio vėžio teigiamai koreliuoja su invaziniu limfmazgių metastazių gylio, klinikinės patologinis etape, ir kiek. Mes iškėlė hipotezę, kad RON vaidina svarbų vaidmenį atsiradimo, progresavimo, invazijos ir metastazių skrandžio vėžio, todėl gali būti svarbus žymeklį vertinant biologinės savybės skrandžio vėžio. Mūsų tyrimų rezultatai suteikia pagrindą, iš kurio toliau nustatyti mechaninius detales RON vaidmenį skrandžio vėžio, siekiant nustatyti RON kaip terapinio tikslo skrandžio vėžio.
Deklaracijos
Padėka
Šis darbas buvo finansuojamas mokslinis tyrimų Grant sveikatos biuro Zhejiang provincijos (Nr 491.010-W10380) (Nr 2006B039) ir gamtos mokslų fondo Zhejiang Province, China (Nr Y2080168).
Autoriai "originalas pateiktas failus vaizdai
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12885_2008_1291_MOESM1_ESM.jpeg Autorių originalus failas 1 pav 12885_2008_1291_MOESM2_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 2 pav 12885_2008_1291_MOESM3_ESM.jpeg Autorių originalios 3 pav 12885_2008_1291_MOESM4_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 4 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančius interesus.

• Laparoskopinė reguliuojamas surištas Roux-en-Y skrandžio šuntavimo kaip pagrindinis procedūra super super nutukę (KMI > 60 kg /m2)
• Padidėjusi rizika skrandžio adenokarcinoma po gydymo pirminės skrandžio Difuzinė didelių B ląstelių limfoma