Genetinis kintamumas CYP3A4 ir CYP3A5in pirminis kepenų, skrandžio ir storosios žarnos vėžys patients

genetinis kintamumas CYP3A4
ir CYP3A5
pirminės kepenų, skrandžio ir storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų pervežimas tezės
Background pervežimas narkotikų-metabolizuojančių fermentų vaidina svarbų vaidmenį chemijos kancerogenezėje per fermentinio aktyvavimo procarcinogens biologiškai aktyvių metabolitų. Iš genų polimorfizmas kelių citochromo P450 fermentų virškinimo vėžio rizika vaidmuo buvo plačiai ištirtas. Tačiau narkotikų metabolizuojančių fermentai su platesne substrato specifiškumą, CYP3A4 ir CYP3A5, nebuvo iki šiol analizuojami. Šis tyrimas siekiama ištirti ryšius tarp bendros CYP3A4 ir CYP3A5 polimorfizmas ir virškinimo vėžio riziką.
Metodai
CYP3A4 ir CYP3A5 genotipai buvo nustatytas 574 asmenims, įskaitant 178 pacientų, sergančių pirminiu kepenų vėžiu, 82 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, 151 pacientų su . kolorektalinio vėžio ir 163 sveikų asmenų
rezultatai Viesbutis The variantas alelių dažnio pacientams, sergantiems kepenų vėžys, skrandžio vėžys, tiesiosios žarnos vėžiu ir sveikų, atitinkamai, buvo CYP3A4 * 1B
, 4,8% (95% PI 2,6-7,0), 3,7% (0,8-6,6) 4,3% (2,0-6,6) ir 4,3% (2,1-6,5); CYP3A5 * 3
, 91,8% (93,0-97,4), 95,7% (92,6-98,8), 91,7% (88,6-94,8) ir 90,8% (87,7-93,9). Tarp CYP3A4 * 1B
ir CYP3A5 * 3
variantas alelių asociacija reikšmingai nesiskyrė tarp pacientų ir kontrolės. Nėra genotipų, alelių dažnius, ar ryšys tarp variantas alelių skirtumai buvo pastebėti atsižvelgiant į lytį, amžių, diagnostikos, auglio vietą arba scenoje.
Išvada
Bendrąsias polimorfizmas nuo CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
genai padaryti Nekeiskite susirgti virškinimo vėžio Vakarų Europoje pavojų.
Background Viesbutis The mažos penetrantiškumas genų, galinčių didinti besivystančių vėžio riziką galėtų būti pagrindinė priemonė asmenų su paveldimų pakitęs jautrumas identifikavimo identifikuoti. Atsižvelgiant į tai, su narkotikais metabolizuojančių fermentų vaidmuo vėžio rizika buvo iš kelių šimtų atliekamų per pastarąjį dešimtmetį [1] tyrimų objektas. Pagrindinis hipotezė grindžiama tarp narkotikų metabolizuojančių fermentų ir chemijos kancerogenezėje nuorodą remiasi fermentinio aktyvavimo procarcinogens biologiškai aktyvių metabolitų. Šie aktyvių metabolitų būtų bendrauti su DNR, sukeliant pakitusi geno ekspresiją arba funkciją, ir galiausiai Kancerogeninis. Pagrindinis metabolizmo iš ksenobiotinių kancerogenų įvairovė yra daugiausia citochromo P450 (CYP) fermentų priklausančių CYP 1, 2 arba 3 šeimoms, kurios kartu sudaro 25 skirtingų izofermentus. Tarp jų, aktualiausia yra CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1 CYP3A4 ir CYP3A5 [2-4]. Dauguma pastarųjų fermentų polimorfinės, mutavo aleliai, lemiantys panaikinta, sumažinta arba pakeista fermentų aktyvumą. Iki šiol, keli tyrimai orientuota į genų polimorfizmas ar fermentų veiklą CYP1A1 [5-11], CYP1A2 [7, 12-14], CYP1B1 [7, 15] ir 2E1 [6, 16-19] vaidmenį virškinimo vėžio rizika. Nepaisant to, vėžio rizika polimorfizmas iš CYP fermentų su platesne substrato specifiškumą, ty CYP3A4 ir CYP3A5 poveikis, nebuvo išsamiai analizuojami šiol.
CYP3A4 ir CYP3A5 fermentai yra svarbiausi fermentai, skirti vaistų metabolizmo suaugusiems [ ,,,0],20], tiek fermentai, sudarančių beveik 30% visų CYP fermentų išreikštų žmogaus kepenis [21]. Kadangi nė viena individualizuota kiekybinio CYP3A4 ir CYP3A5 in vivo
šiuo metu yra įmanoma dėl plataus pagrindo specifiškumo sutapimu, sujungtus fermentų veikla paskirtas CYP3A [22]. Tiek CYP3A4 bei CYP3A5 yra išreikšta kepenų, skrandžio, tiesiosios žarnos epitelio ir storosios žarnos vėžio audinyje [23-26], nors dideli interindividiniai skirtumų abiejų fermentų [27-29] išraiška. Be vietinio poveikio enzimų veiklą kancerogenų metabolizmą CYP3A4 /5-priklauso metabolizmas proksimalinio žarnyne gali paveikti luminal ar kraujagyslių pristatymą kancerogeninių molekulių į kepenis ar storosios žarnos.
Šie faktai teikiamą tikėtina hipotezė organų konkrečių maisto procarcinogen aktyvavimo, todėl virškinimo vėžio riziką. Hipotezė, kad pateisintų šios studijos yra pagrįstas dėl to, kad CYP3A4 ir CYP3A5 fermentų veikla dalyvauja teikiant kelis procarcinogens, įskaitant aflatoksino B1 stergmatocystin, maisto kilmės heterociklinių aminų, alfa-hydroxytamoxifen ir N 'nitrosonornicotine aktyvavimo, ir kad abu fermentai yra išreikštas prie aukšto lygio virškinamajame trakte [27, 30-36]. Taigi, jis gali būti iškėlė hipotezę, kad genetiniai skirtumai, sukeliantys kintamumą reglamente, išraiškos ar veiklos CYP3A fermentų būtų svarbūs veiksniai modifikavimo vėžio jautrumą ar klinikinei baigčiai. Šie alelio ligos asociacijos jau rodomas CYP3A genų polimorfizmas ir prostatos, krūties ir plaučių vėžio [37-43], nors prieštaringų rezultatų. Nors CYP3A4 bei CYP3A5 vaidina svarbią biologinę vaidmenį kepenyse ir žarnų epitelį, jokių tyrimai spręsti, ar polimorfizmas šių fermentų yra susiję su virškinimo vėžio rizika, tikriausiai dėl to, kad neseniai buvo aprašytas variantas aleliai už atitinkamą genuose. Šiuo atžvilgiu, nauji duomenys rodo, kad CYP3A5
genotipai pirmaujančių aukštos fermentų aktyvumo yra susiję su stemplės vėžiu [44]. Tačiau CYP3A4
ir CYP3A5
genų polimorfizmas ir plėtoti pagrindinius virškinimo vėžio, pavyzdžiui, kepenų, skrandžio ar gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rizika sąveika lieka neištirta. Šis tyrimas siekiama išanalizuoti tokią sąveiką.
Metodai
Tyrimas grupę sudarė 411 nesusiję pacientams, sergantiems virškinimo vėžio, įskaitant 178 pacientų, sergančių pirminiu kepenų vėžiu, 82 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ir 151 pacientų, sergančių storosios žarnos vėžiu, ir 163 sveikos subjektai. I lentelė rodo tyrimo grupių, įtrauktų į tyrimą, santrauka. Visi dalyviai buvo baltos Ispanijos asmenys, gyvenantys tose pačiose srityse kaip ir pacientų, Madridas (ir aplinkinių rajonų) ir buvo įtraukti į tyrimą Davęs informuoti rašytinį sutikimą. Visi pacientai, sergantys kepenų, skrandžio ar gaubtinės žarnos vėžio, kuris dalyvavo bendradarbiaudami Paslaugos pasirinktų ligoninės buvo įtraukti į tyrimą. Diagnozė buvo grindžiamas histologiją analizė endoskopinių biopsijos ir /arba chirurginis egzempliorių. buvo surinkti duomenys apie žinomus ankstesnėse virškinimo ligų, alkoholio ir tabako vartojimo, serumo testų hepatito B ir C virusų ir kitų ligų. Daug geriantiems buvo apibrėžiama kaip asmenų gerti daugiau kaip 50 g alkoholio vienam day.Table 1 santrauka tyrimo grupių.

NE

Vyrai

FEMALES
amžiaus vidurkis (SN; diapazonas)
Kepenų vėžys
178
145
33
66,1 (9,8; 20-88)
skrandžio vėžys
82
54
28
67,7 (13,9; 31-99)
storosios žarnos vėžys
151
82
69
66,3 (11,2; 33-89)
Sveikos dalykai
163
111
52
46,3 (12,7; 21-95)
Ne: tiriamųjų skaičius
Visi pacientai buvo paprašyta dalyvauti tyrime, ir visi jie sutiko tai padaryti. Kontroliniai mėginiai buvo paimti iš medicinos studentams, universiteto ir ligoninės personalui. Medicininio patikrinimo buvo nustatyti dalykus geros sveikatos. Per 95% prašomų sveikų sutiko dalyvauti tyrime. Protokolas buvo patvirtintas etikos komiteto San Carlos universiteto ligoninė, Madride. Galimas sujaukimu veiksnys šiame tyrime yra tai, kad, tyrimo grupėje, kad asmenims, turintiems ryžtingą variantas alelį dažnis gali pakeisti su amžiumi tuo atveju, kad tokių alelio buvimas būtų susijęs su sunkių ligų. Jei pasiryžę genotipas turi "saugantį poveikį" prieš bet kokios ligos, tai galima tikėtis, kad gyventojų sudaro vyresnio amžiaus tiriamųjų yra padidėjęs dažnis toks saugančių genotipą. Todėl mes įskaičiuotos į kontrolinės grupės pasirinktą pogrupį 41 sveikų amžiaus svyruoja nuo 90 iki 95 metų [45]. Iš CYP3A4
ir CYP3A5 pervežimas genotipo analizė rodo dažnius genotipų, kurie buvo identiški tiems, jaunesnių sveikų žmonių. Į CYP3A4 * 1B
ir CYP3A5 * 3
alelių dažniai buvo panašūs jaunesnių ir vyresnių kontrolės (žr Rezultatų skyrių). 4.33% ir 90,7% jaunesnių kontrolės ir 4.18 ir 91,2% vyresniojo amžiaus kontrolę. Kitas galimas confounder yra susijęs su tuo, kad kontrolinės grupės tiriamųjų yra labai išsilavinę žmonės, ir skirtumus gyvenimo būdo, palyginti su vėžiu sergantiems pacientams galima tikėtis. Nuo virškinimo vėžio yra iš dalies susiję su mityba, šie pokyčiai gyvenimo būdo gali būti svarbūs. Tačiau reikia pažymėti, kad pacientai ir kontrolė buvo apklausti, siekiant užtikrinti, kad mityba ir gyvenimo būdas padaryti ne skiriasi pacientų ir kontrolinės grupės tiriamųjų.
Kraujo mėginiai iš visų dalyvių buvo laikomi -80 ° C iki analizės. Genomo DNR buvo paruoštas iš periferinių leukocitų, ir ištirpinamas steriliame 10 mM Tris-HCl, pH 8,0, 1 mM etilendiamintetraacto rūgšties, kurio galutinė koncentracija nuo 400 iki 600 mg per ml. DNR mėginiai buvo išgrynintas pagal standartines procedūras [46] ir saugomi 4 ° C sterilius plastikinius buteliukus.
Analizes CYP3A4 * 1B parsisiųsti ir CYP3A5 * buvo vykdoma amplifikacijos neribojama 3
genų variantai procedūras, kaip aprašyta kitoje [47, 48]. Šie alelių variantai buvo analizuojami, o ne kitiems, nes tai yra bendras variantai, kurie sukelia funkcinius pokyčius. [47, 48].
Statistinė analizė
tyrimas buvo sukurta atsižvelgiant į tikėtiną dažnį asmenų išreikšti CYP3A5, ty turinčias ne mažiau kaip vieną CYP3A5 * 1
alelių, kurie atstovauja 13% baltaodžių gyventojų [20]. Dizainas leidžia identifikuoti kaip statistiškai reikšmingas 1,7 karto padidėjo arba 2 kartus sumažėjus dažnumą CYP3A5 expressers tarp vėžiu sergantiems pacientams. Statistiniai galia buvo įvertintas genetinio modelio analizuoti vežėjų ligos geno dažnis su RR value = 2,5 (α = 0,05). Maitinimo apskaičiuojamas asociacijų su vėžio rizika dėl CYP3A4 * 1B parsisiųsti ir CYP3A5 * 3
alelių buvimas yra 90,2% ir 99,3% kepenų vėžio, 74,5% ir 93,9% skrandžio vėžio ir 87,7% ir 98,8 % už gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, atitinkamai. Ši grupė palyginimus vertės apskaičiuotos naudojant statistinį paketą "SPSS 11.0.1. (SPSS Inc., Chicago, Ill, JAV). Chi-kvadrato (X 2) testas buvo naudojamas palyginti genotipo dažnių ir asociacijos CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
variantas alelių, nebent šio testo taikymo sąlygos nebuvo tinkamos. Tokiais atvejais, tiksli Fišerio testas buvo naudojamas apskaičiuoti psl
vertę.
Rezultatai
Septyni skirtingų kombinacijų CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
genotipai buvo nustatyta tyrimo grupių. Iš genotipų santrauka parodyta 2 lentelėje genotipo dažnių tarp virškinimo vėžiu sergantiems pacientams ir sveikų palyginimas rodo panašią genotipas dažnį visoje tyrimo grupių. Statistiškai reikšmingų skirtumų. Variantas alelių dažniai, apskaičiuotas nuo genotipų parodyta 2 lentelėje, buvo beveik vienodi visose studijų grupių CYP3A4 * 1B
buvo pateikti su alelių dažniai 4,8 (95% PI 2.6-6.9), 3,7 (95% PI 0,8 -6,5) ir 4,3% (95% PI 2,0-6,6) kepenims, skrandžio ir storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų, atitinkamai, ir 4,3% (2.1-6.5) sveikų asmenų. Alelių dažniai CYP3A5 * 3
buvo 91,9 (95% PI 89,0-94,7), 95,7 (95% PI 92,6-98,8) ir 91,7% (95% PI 88,6-94,8) kepenims, skrandžio ir storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų , atitinkamai, ir 90,8% (95% PI 87,7-93,9) tarp sveikų asmenų. buvo pastebėtas statistiškai reikšmingų skirtumų alelių dažnius, nors už funkcinio CYP3A5 * 1 pervežimas alelio tarp skrandžio vėžiu sergantiems pacientams rečiau (maždaug 50%) negu buvo pastebėtas už studijų grupių poilsio (p = 0,051, kaip palyginti su sveikų asmenų) .table 2 CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
genotipai virškinimo vėžiu sergančių pacientų ir sveikų kontrolinių asmenų.

CYP3A5
Kepenų vėžys
N (dažnis; 95% PI)
Skrandžio vėžys
N (dažnis; 95% PI)
Storosios žarnos vėžys
N (dažnumas; 95% PI)
kontrolinės grupės tiriamųjų
N (dažnio; 95% PI)

* 1A /* 1A
* 3 /* 3
144 (80,9; 75,1-86,7)
74 (90,2; 83.8-96.7)
121 (80,1; 73,8-86,5)
134 (82,2; 76.4-88.1)
* 1A /* 1A
* 1 /* 3
17 (9,6; 5,2-13,9)
2 (2,4; 0-5,8)
18 (11,9; 6,8-17,1)
14 (8,6; 4,3-12,9)
* 1A /* 1A
* 1 /* 1
0
0
0
1 (0,6; 0-1,8)
* 1A /* 1B
* 3 /* 3

5 (2,8; 0,4-5,2)
1 (1,2; 0-3,6)
5 (3,3; 0,5-6,2)
1 (0,6; 0-1.8)
* 1A /* 1B
* 1 /* 3
12 (6,7; 3,1-10,4)
5 (6,1; 0.9-11.3)
6 (4,0; 0,9-7,1)
12 (7,4; 3,3-11,4)
* 1A /* 1B
* 1 /* 1
0
0
0
1 (0,6; 0-1,8)
* 1B /* 1B
* 1 /* 3
0
0
1 (0,7; 0-2,0)
0
tiek CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
genotipai buvo ne Hardy-Weinberg pusiausvyros tarp atvejų ir kontrolės ir variantas alelių dažniai sutampa su pasireiškė abiejų, Europos ir Amerikos baltaodžių [20, 49]. Dėl tarp CYP3A4 * 1B
ir CYP3A5 * 1
alelių, kad asmenims, turintiems abiejų variantų proporcingai asociacija yra daug didesnis už visus studijų grupes (6,7%, 6,1% ir 4,6% kepenų, skrandžio ar žarnos vėžiu sergantiems pacientams ir 7,4% už kontrolinės grupės tiriamųjų), nei tikimasi iš atsitiktinių asociacijos šių alelių (0,3 iki 0,8% asmenų, apskaičiuojamas nuo faktinių alelių dažnių tyrimo grupių). Šie duomenys yra susitarusi su ankstesniu tyrimu, kad atskaitingas tokį SNP asociaciją kitoje Kaukazo gyventojų su 7,1% dažniu. [22, 43]. Tarp pacientų, amžiaus diagnozės buvo panašus visų pacientų pogrupių, ir šis parametras nebuvo susijęs su genotipas. Dėl kontrolinės grupės tiriamųjų, kad CYP3A4 * 1B
ir CYP3A5 * 3
alelių dažniai buvo 4.33% ir 90.7% jaunesniems kontrolės ir 4.18 ir 91,2% vyresnio kontrolės. Lytis ankstesni chirurginis gydymas ar chemoterapija, piktnaudžiavimas alkoholiu ar tabako vartojimas neturėjo įtakos iš polimorfizmas studijavo tarp pacientų pasiskirstymą. Tarp kepenų vėžiu sergančių pacientų nepastebėta jokių polimorfizmų dėl lėtinės infekcijos hepatito B ar C viruso platinimo skirtumų. Tarp skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo pastebėtas statistiškai reikšmingų skirtumų dėl anatominių svetainėje naviko. Priešingai, didelių skirtumų rodantys į vežėjų CYP3A4 * 1A
plius CYP3A5 * 3
haplotipas dažnio padidėjimas buvo pastebėtas tarp sergančiųjų žarnyno tipo skrandžio vėžiu, palyginti su sveikų (95,3%, palyginti su 82,8 %, p. < 0,05)
kolorektalinio vėžio pacientų buvo suskirstyti į tris pogrupius pagal anatominę svetainėje naviko (ne riestinės gaubtinės žarnos, riestinės gaubtinės žarnos ir tiesiosios žarnos), nes skirtumų kitų polimorfizmas su vaistiniu preparatu asociacijos metabolizuojančių fermentų, susijusius su auglio vietą buvo pranešta [50, 51]. Rezultatai apibendrinti 3 lentelėje pacientams, sergantiems ne riestinės gaubtinės žarnos vėžio vežančios kartu genotipas CYP3A4 * 1A /* 1B
plius CYP3A5 * 3 /* 3
buvo pastebėta, palyginti su sveikų perteklius (CHI -square = 10,3, p = 0,0015, ne reikšmingas kelių lyginant analizes) Kalbant apie alelių dažnius CYP3A4 * 1B
alelio dažnis buvo 6,6%, 5,9% ir 1%, o CYP3A5 * 3 dažnis buvo 91,1%, 90,1% ir 93,6% tarp pacientų, sergančių ne riestinės gaubtinės žarnos, riestinės gaubtinės ir tiesiosios žarnos, atitinkamai. Asmenų, vežančių CYP3A4 * 1B parsisiųsti ir CYP3A5 * 1
aleliai dalis buvo 13,3%, 9,8% ir 1,8% pacientų, su ne riestinės gaubtinės žarnos, riestinės gaubtinės ir tiesiosios žarnos, atitinkamai. Nė vienas iš šių skirtumai buvo statistiškai reikšmingas. Jokių skirtumų dėl kunigaikščių etape naviko buvo observed.Table 3 CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
genotipai storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams pagal auglio vietą.
CYP3A4
CYP3A5
NE riestinės
N (dažnumas; 95% PI)
riestinės
N (dažnumas; 95% PI)

tiesiosios žarnos
N (dažnumas; 95% PI)
* 1A /* 1A
* 3 /* 3
33 (73,3; 60,4-86,3)
40 (78,4; 67,1-89,7)
48 (87,3; 78,5-96,1)
* 1A /* 1A
* 1 /* 3
6 (13,3; 3,4-23,3)
6 (11,8; 2,9-20,6)
6 (10,9; 2,7-19,1)
* 1A /* 1B
* 3 /* 3

4 (8,8; 0,6-17,2) *
1 (2,0; 0-5,8)
0
* 1A /* 1B
* 1 /* 3
2 (4,4; 0 -10,5)
3 (5,9; 0-12.3)
1 (1,8; 0-5.3)
* 1B /* 1B
* 1 /* 3
0
1 (2,0; 0-5,8)
0
* p < 0,0015, palyginti su sveikų
Diskusija pervežimas Metabolizmo susijusios su CYP fermentų skiriasi organų ir audinių, todėl tikimasi, kad audinių specifiškumas į vėžį sukeliančių medžiagų yra susijęs su specifinės vietos išraiška ksenobiotinių-metabolizuojančių fermentų. Virškinimo vėžio yra glaudžiai susijęs su mitybos veiksnių, ir buvo pasiūlyta mechanizmų, įskaitant tokių mitybos veiksnių ryžtingų polimorfizmas iš ksenobiotinių-metabolizuojančių fermentų sąveika [10]. Dauguma CYP
genai žmogaus žarnyne ir kepenyse, ty CYP1A1
, CYP1A2
, CYP1B1
, CYP3A4
ir CYP3A5
[25], yra labai svarbūs kancerogenas aktyvinimas. Su CYP3A4
ir CYP3A5
išskyrus, visi genai kodavimo šių fermentų buvo tiriamas atsižvelgiant į virškinimo vėžio rizika [1]. Šis tyrimas buvo siekiama užpildyti į esamą žinių apie spėjamą vaidmenį polimorfizmas iš dviejų likusių atitinkamus CYP fermentų virškinimo trakto spragą.
CYP3A fermentų aktyvumas rodo mažėti dėl kombinuoto poveikio genetikos ir sąveika su vaistais arba aplinkos cheminių medžiagų [22]. Tiek CYP3A4 parsisiųsti ir CYP3A5
genų yra polimorfinės ir keletas variantas aleliai buvo aprašyta arba CYP3A4
ar CYP3A5 pervežimas geno (už atnaujintą sąrašą alelių žr [52]). Tik du variantas aleliai, kurie yra ne šarnyro pusiausvyros pažeidimo, konkrečiai CYP3A4 * 1B parsisiųsti ir CYP3A5 * 3 pervežimas yra bendri visoje įvairių etninių populiacijų ir turi funkcinę svarbą. Kitos variantas aleliai yra arba labai reti arba nėra svarbus fermentų aktyvumo [20], ir todėl jie nebuvo analizuojami šiame tyrime.
Dabartis įrodymai rodo, kad CYP3A4 * 1B parsisiųsti ir CYP3A5 * 3
yra funkciniai polimorfizmai in vivo
. Dėl CYP3A4 * 1B
, atrodo keisti gebėjimą Pritaikysime kai CYP3A substratai, kaip antai chinino [53], nors jis neturi įtakos kitų substratų, tokių kaip midazolamas arba dekstrometorfano [49, 54] apykaitą. CYP3A5 * 3
yra dažniausia CYP3A5
alelio, ir yra susietas su griežtai sumažėjo fermentų veiklą [20].
Šis tyrimas suteikia naujų išvadas dėl tariamos vaidmenį CYP3A4
ir CYP3A5
polimorfizmas virškinimo vėžio riziką. Nepaisant to, kad CYP3A fermentų veiklą buvimo žarnyne ir kepenyse, ir atitinkamos vaidmenį tokių fermentų veiklą kancerogenai aktyvavimo, mūsų rezultatai nepalaiko svarbų ryšį tarp bendrosios CYP3A4
ir CYP3A5
polimorfizmas ir virškinimo vėžio rizikos. Tačiau galimybė mažai ar vidutinio sunkumo poveikį šiems polimorfizmas ypač mažiausios grupės, skrandžio vėžiu, negali būti atmesti. Nedideli skirtumai dažnių asmenims, turintiems CYP3A4 * 1A
plius CYP3A5 * 3
haplotipas buvo pastebėtas kai kurių skrandžio ar gaubtinės žarnos vėžio pogrupius, palyginti su sveikų asmenų, su p reikšmių pagal 0,05. Šie skirtumai negali būti laikomi statistiškai reikšmingas daugkartinio palyginti analizuoja ir neatrodo, kad turi atitinkamą klinikinį poveikį. Tačiau, tai yra tema, kad nusipelno tyrimo ir tolesnių tyrimų turėtų sutelkti dėmesį į tokių polimorfizmas vaidmenį kepenų, skrandžio ar gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio populiacijų ekstremaliomis dažnis šių vėžio.
Išvada
Atsižvelgiant kartu išvadas, apie kuriuos pranešta Šis tyrimas, galima daryti išvadą, kad bendros polimorfizmas CYP3A fermentų funkcinės reikšmės nėra reikšmingi veiksniai virškinimo kancerogenezėje Vakarų Europoje. Tai yra skirtingai nuo kitų žmogaus vėžio, kurie yra susiję su tokiais polimorfizmų. Nuo žmogaus viduriai yra pirminiai audiniai, kurie turi kontaktą su maisto kancerogenų, tai intriguojanti, kad virškinimo vėžio rizika nėra pakeista genetinių veiksnių, kurie yra susiję su kitų žmogaus vėžio, pavyzdžiui, prostatos, krūties ar plaučių, taip stiprinant hipotezę, kad asociacija CYP3A
polimorfizmas su prostatos ar krūties vėžys yra susiję su endogeninių medžiagų, o ne KSENOBIOTIKŲ kancerogenų [37-43].
deklaracijos
Padėka
Dėkojame ponia Diana Herrero techninei pagalbai ir prof James McCue pagalbos kalbų redagavimo. Finansinė parama: Dotacijos FIS 051056 iš Fondo de INVESTIGACION Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III (Madridas, Ispanija), SAF-2003-00967 nuo Ministerio de Ciencia y Tecnología, Madride, Ispanijoje ir suteikti SCSS0414 iš Junta de Extremadura, Consejería de Sanidd y consumo Merida (Ispanija).
konkuruojančių interesų
autoriaus (-ių) deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Priešuždegiminių, gastritas ir anti-opas poveikis raudonųjų dumblių GRACILARIA changii (Gracilariales, Rhodophyta) ekstraktas
• Neo-palaikomoji chemoterapija, po operacijos ir chemoterapijos arba chirurgijos ir chemoradioterapija pacientams rezektabilus skrandžio vėžio (kritikų)