Geneettinen vaihtelu CYP3A4 ja CYP3A5in ensisijainen maksan, mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syövän patients

geneettisen vaihtelun CYP3A4
ja CYP3A5
perusasteen maksan, mahalaukun ja paksusuolen ja peräsuolen syövän potilaiden
tiivistelmä
tausta
Huumeisiin metaboloivia entsyymejä osansa kemiallisen karsinogeneesin entsymaattisen aktivaation prokarsinogeenien biologisesti reaktiivisia metaboliitteja. Rooli geenipolymorfismien useiden P450-entsyymien ruoansulatuskanavan syövän riski on tutkittu laajasti. Kuitenkin lääke-metaboloivia entsyymejä laajempaan substraattispesifisyys, CYP3A4 ja CYP3A5, ei ole analysoitu toistaiseksi. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia assosiaatioita yhteinen CYP3A4 ja CYP3A5 polymorfismien ja ruoansulatuskanavan syöpäriskiä. Tool Menetelmät
CYP3A4 ja CYP3A5 genotyypit määritettiin 574 yksilöiden lukien 178 potilasta, joilla ensisijainen maksasyövän, 82 potilaalla on mahasyöpä, 151 potilasta, joilla peräsuolen syövän, ja 163 terveillä yksilöillä.
tulokset
variantti alleeli taajuudet maksasyöpäpotilailla, mahasyöpä, peräsuolen syöpä ja terveillä verrokeilla, vastaavasti, olivat: CYP3A4 * 1B
, 4,8% (95% CI 2,6-7,0), 3,7% (0,8-6,6) 4,3% (2,0-6,6) ja 4,3% (2,1-6,5); CYP3A5 * 3
, 91,8% (93,0-97,4), 95,7% (92,6-98,8), 91,7% (88,6-94,8) ja 90,8% (87,7-93,9). Yhdistyksen välinen CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
variantti alleelit eivät merkittävästi poikkea toisistaan ​​potilaiden ja verrokkien. Mitään eroja genotyypit, alleelifrekvenssit tai yhdistyksen välillä variantin alleelit havaittiin osalta sukupuolen, ikä diagnoosin, kasvaimen sivuston tai vaiheessa.
Päätelmä
yhteisen polymorfismien CYP3A4
ja CYP3A5
geenien toimintaa ei muuta riskiä sairastua ruoansulatuskanavan syöpiin Länsi-Euroopassa.
Tausta
tunnistaminen alhaisen penetraation geenien pystynyt lisäämään riskiä sairastua syöpään voisi olla tärkeä väline tunnistamiseen yksilöiden perinnöllisen muuttunut alttius. Tässä suhteessa rooli huumeiden metaboloivien entsyymien syöpäriski on ollut kohteena useita satoja tutkimuksia viime vuosikymmenellä [1]. Tärkeimmät hypoteesi taustalla välisen lääkeainetta metaboloivia entsyymejä ja kemialliset karsinogeneesin perustuu entsymaattiseen aktivointi prokarsinogeenien biologisesti reaktiivisia metaboliitteja. Nämä reaktiiviset metaboliitit vaikuttavat yhdessä DNA, mikä aiheuttaa muunnetun geenin ilmentymistä tai toimintaa, ja lopulta syövän synnyn. Ensisijainen metabolia erilaisia ​​xenobiotic karsinogeeneja pääasiassa sytokromi P450 (CYP) entsyymit, jotka kuuluvat CYP 1, 2 tai 3 perheitä, jotka yhdessä muodostavat 25 eri isoentsyymejä. Niistä tärkeimmät ovat CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5 [2-4]. Useimmat jälkimmäisen entsyymit ovat polymorfisia, mutatoitunut alleelit aiheuttavat lakkautetaan, vähentää tai muuttaa entsyymin aktiivisuutta. Tähän mennessä useat tutkimukset ovat keskittyneet roolista geenipolymorfismien tai entsyymin toimintaa CYP1A1 [5-11], CYP1A2 [7, 12-14], CYP1B1 [7, 15] ja CYP2E1 [6, 16-19] ruoansulatus syöpäriskiä. Kuitenkin vaikutus syöpäriskiin polymorfismien CYP-entsyymien kanssa laajemman substraattispesifisyys, eli CYP3A4 ja CYP3A5, ei ole analysoitu yksityiskohtaisesti toistaiseksi.
CYP3A4 ja CYP3A5-entsyymejä ovat tärkeimmät entsyymit lääkeainemetaboliaan aikuisilla [ ,,,0],20], molemmat entsyymit muodostavat lähes 30% koko CYP-entsyymien ilmaistuna ihmisen maksassa [21]. Koska mitään yksilöllistä kvantifiointiin CYP3A4 ja CYP3A5 in vivo
on tällä hetkellä mahdollista, koska laajan substraattispesifisyys päällekkäisyydestä, liittyi entsyymiaktiivisuudet nimetty CYP3A [22]. Sekä CYP3A4 ja CYP3A5 ilmaistaan ​​maksassa, mahassa, peräsuolen epiteelin ja peräsuolen syövän kudoksen [23-26], vaikka suuria yksilöiden välisiä eroja ilmaisun molemmat entsyymit [27-29]. Sen lisäksi paikallinen vaikutus entsyymin toimintaa aineenvaihduntaan karsinogeeneja, CYP3A4 /5-riippuvaisen metabolian proksimaalinen suolistossa vaikuttaa todennäköisesti luminaaliselle tai verisuonten toimituksen karsinogeenisia molekyylien maksaan tai paksusuolessa.
Nämä tosiasiat tarjoavat uskottavalta hypoteesi elinspesifiseen ruokavalion procarcinogen aktivoitumisen ja siten ruoansulatuskanavan syöpäriskiä. Hypoteesi, jotka oikeuttavat tässä tutkimuksessa perustuu siihen, että CYP3A4 ja CYP3A5-entsyymin toimintaa osallistuvat aktivointiin useiden prokarsinogeenien, kuten aflatoksiini B1 stergmatocystin, ruoka-johdettu heterosykliset amiinit, alfa-hydroksitamoksifeenillä ja N'-nitrosonornicotine, ja että molemmat entsyymit ilmennetään korkealla tasolla ruuansulatuskanavassa [27, 30-36]. Näin ollen voidaan hypoteesi, että geneettiset erot aiheuttavat vaihtelua asetuksessa, ekspressiota tai aktiivisuutta CYP3A entsyymien olisi merkityksellisiä tekijöitä muokkaamalla syöpäalttiutta tai kliinisistä tuloksista. Nämä alleeli-tauti yhdistyksiä on jo esitetty CYP3A geenipolymorfismien ja eturauhasen, rinta- ja keuhkosyöpä [37-43], joskin kiistelty tuloksia. Vaikka CYP3A4 ja CYP3A5 olla relevantti biologinen asema maksassa ja suolen epiteelin tutkimuksia ei käsitelty onko polymorfismia näiden entsyymien liittyvät ruoansulatuskanavan syöpäriskin, luultavasti siksi variantti alleelia vastaavien geenien ovat juuri kuvattu. Tässä suhteessa uusia havainnot osoittavat, että CYP3A5
genotyypit johtaa korkeisiin entsyymiaktiivisuuden liittyvät ruokatorven syöpään [44]. Kuitenkin vuorovaikutus CYP3A4
ja CYP3A5
geenipolymorfismien ja riskiä sairastua suuria ruoansulatuskanavan syöpien, kuten maksa-, maha- tai peräsuolen syöpiä jäävät tutkimatta. Tutkimuksen tavoitteena on analysoida tällaista vuorovaikutusta. Tool Menetelmät
Tutkimus koostui 411 etuyhteydettömien potilaiden ruoansulatuskanavan syöpiä, mukaan lukien 178 potilasta, joilla ensisijainen maksasyövän, 82 potilasta mahalaukun syövän ja 151 potilailla, joilla peräsuolen syöpä, ja 163 tervettä aiheista. Taulukossa I esitetään yhteenveto tutkimuksen ryhmien mukana tutkimuksessa. Kaikki osallistujat olivat valkoisia Espanjan henkilöitä, jotka asuvat samoilla alueilla kuin potilaat (Madrid ja lähialueilla), ja oli mukana tutkimuksessa annettuaan tietoisen kirjallisen suostumuksen. Kaikki potilaat diagnosoitiin maksa-, maha- tai peräsuolen syöpä, joka osallistui yhteistyötä Services valitun sairaalat olivat mukana tutkimuksessa. Diagnoosi perustui histologia analysoidaan endoskooppisia koepaloja ja /tai kirurginen resektio yksilöitä. Tiedot koskevat tunnettujen edellinen ruoansulatuskanavan sairaudet, alkoholin ja tupakan kulutusta, seerumin testit hepatiitti B ja C-viruksen ja muiden sairauksien kerättiin. Raskas juovat määriteltiin henkilöt juominen yli 50 g alkoholia kohden day.Table 1 Yhteenveto tutkimusryhmissä.

NO

UROSTA
NARTTUA
keski-ikä (SD; RANGE)
Maksasyöpää
178
145
33
66,1 (9,8; 20-88) B Mahasyöpää
82
54
28
67,7 (13,9; 31-99) B Paksusuolisyöpä
151
82
69
66,3 (11,2; 33-89) B Terveet aiheista
163
111
52
46,3 (12,7; 21-95) B o: useita aiheita
kaikki potilaat pyydettiin osallistumaan tutkimukseen, ja ne kaikki sopivat tehdä niin. Ohjaus näytteitä saatiin lääketieteen opiskelijat, yliopiston ja sairaalan henkilökunta. Lääkärintarkastus tehtiin tunnistaa aiheita terveenä. Yli 95% terveillä henkilöillä pyydetty suostunut osallistumaan tutkimukseen. Protokolla hyväksyttiin eettisen komitean San Carlos University Hospital, Madrid. Mahdollinen sekoittava tekijä tässä tutkimuksessa on, että sisällä tutkimusryhmä, taajuus yksilöiden kuljettaa määritetyn variantti alleeli voi muuttua iän myötä, jos läsnäolo tällaisten alleeli liittyisi vakavia sairauksia. Jos määrätyllä genotyyppi on "suojaava vaikutus" vastaan ​​tautia, voidaan olettaa, että väestö koostuu vanhempien aiheista on lisääntynyt taajuus tällaisen suojaavan genotyypin. Siksi sisältyvät kontrolliryhmän valittuun alaryhmään 41 Terveille iät vaihtelevat 90-95 vuotta [45]. Analyysi CYP3A4
ja CYP3A5
genotyyppi osoittaa taajuuksia genotyyppejä, jotka olivat samanlaisia ​​kuin nuorempien terveillä koehenkilöillä. Taajuudet CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
alleelit olivat samanlaiset nuoremmat ja vanhemmat ohjaimet (katso tulokset jakso). 4,33% ja 90,7% nuoremmille valvontaa ja 4,18 ja 91,2% vanhemmille valvontaa. Toinen mahdollinen sekoitin liittyy siihen, että verrokeilla ovat korkeasti koulutettuja ihmisiä, ja erot elämäntapa verrattuna syöpäpotilaiden voidaan odottaa. Koska ruoansulatus syövät osittain liittyvät ruokavalioon, nämä elämäntyylin muutokset saattavat olla merkitystä. On kuitenkin syytä todeta, että potilaiden ja verrokkien haastateltiin sen varmistamiseksi, että ruokavalion ja elintapojen tehdä mitään eroa potilaiden välillä ja verrokkien.
Verinäytteet kaikki osanottajat säilytettiin -80 ° C: ssa analyysiin asti. Genominen DNA valmistettiin perifeerisen valkosoluista, ja liuotetaan steriiliin 10 mM Tris-HCl, pH 8,0, 1 mM etyleenidiamiinitetraetikkahappoa, että lopullinen pitoisuus on 400-600 mg per ml. DNA-näytteet puhdistettiin tavanomaisilla menetelmillä [46] ja niitä säilytettiin 4 ° C: ssa steriileissä muovipulloihin.
Analyysitaajuuden CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
geenivarianttien suoritettiin monistamalla-rajoitus kuten on kuvattu muualla [47, 48]. Nämä alleeliset variantit analysoitiin sijasta toiset, koska nämä ovat yhteisiä variantteja, jotka aiheuttavat toiminnallisia muutoksia. [47, 48].
Tilastollinen analyysi
Tutkimus suunniteltiin ottaen huomioon odotettavissa taajuus yksilöiden ilmentävien CYP3A5, eli joissa on vähintään yksi CYP3A5 * 1
alleeli, joka edustaa 13% valkoihoisesta väestöstä [20]. Suunnittelu voidaan tunnistaa tilastollisesti merkitsevä on 1,7-kertainen tai 2-kertaisesti alentunut taajuus CYP3A5 ekspressoivat keskuudessa syöpäpotilailla. Tilastollinen teho arvioitiin geneettinen malli analysoida taajuus taudin kantajia geenin RR-arvo = 2,5 (α = 0,05). Virran laskettu yhdistysten syöpäriski läsnäolon CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
alleelien on 90,2% ja 99,3% maksasyövän, 74,5% ja 93,9% mahasyövän ja 87,7% ja 98,8 % paksusuolisyövän, vastaavasti. Intergroup vertailu arvot laskettiin käyttäen tilastollista pakettia SPSS 11.0.1. (SPSS Inc. Chicago, Ill, USA). Chi-square (X 2) testiä käytettiin vertailun genotyypin taajuuksien ja yhdistyksen CYP3A4
ja CYP3A5
variantti alleelit, ellei soveltamisen edellytykset tämän testin eivät olleet riittäviä. Tällaisissa tapauksissa, Fisherin tarkkaa testiä käytettiin laskettaessa p
arvo.
Tulokset
Seitsemän eri yhdistelmiä CYP3A4
ja CYP3A5
genotyypit havaittiin tutkimuksessa ryhmissä. Yhteenvedossa genotyyppien on esitetty taulukossa 2. vertailu genotyyppi taajuuksien joukossa ruoansulatus syöpäpotilaiden ja terveiden verrokkien osoittaa samanlaista genotyypin taajuus poikki tutkimusryhmissä. Mitään tilastollisesti merkittäviä eroja ei havaittu. Variantti alleelifrekvenssit laskettuna genotyypit on esitetty taulukossa 2, olivat lähes identtiset kaikissa tutkimusryhmissä: CYP3A4 * 1B
oli läsnä alleelifrekvenssien 4,8 (95% CI 2,6-6,9), 3,7 (95% CI 0,8 -6,5) ja 4,3% (95% CI 2,0-6,6) maksan, mahan ja peräsuolen syövän potilaista, ja 4,3% (2,1-6,5) terveille henkilöille. Alleeli taajuudet CYP3A5 * 3
oli 91,9 (95% CI 89,0-94,7), 95,7 (95% CI 92,6-98,8), ja 91,7% (95% CI 88,6-94,8) maksan, mahan ja peräsuolen syövän potilaiden vastaavasti ja 90,8% (95% CI 87,7-93,9) keskuudessa terveillä henkilöillä. Tilastollisesti merkittäviä eroja alleelifrekvenssien havaittiin, vaikka taajuus toiminnallisen CYP3A5 * 1
alleelin joukossa mahasyöpä potilaita on pienempi (noin 50%) kuin mitä havaittiin muulle tutkimusryhmissä (p = 0,051 niin verrattuna terveisiin henkilöihin) .table 2 CYP3A4
ja CYP3A5
genotyyppien ruoansulatus syöpäpotilaiden ja terveisiin yksilöihin.
CYP3A4

CYP3A5
Maksasyöpää
N (Frequency; 95% CI)
Mahasyöpä
N (Frequency; 95% CI)
kolorektaalisyöpä
N (Frequency; 95% CI)
verrokeilla
N (Frequency; 95% CI)
* 1A /* 1A
* 3 /* 3
144 (80,9; 75,1-86,7)
74 (90,2; 83,8-96,7) B 121 (80,1; 73,8-86,5) B 134 (82,2; 76,4-88,1) B * 1A /* 1A
* 1 /* 3
17 (9,6; 5,2-13,9)
2 (2,4; 0-5,8)
18 (11,9; 6,8-17,1) B 14 (8,6; 4,3-12,9) B * 1A /* 1A
* 1 /* 1
0
0
0
1 (0,6; 0-1,8) B * 1A /* 1B
* 3 /* 3

5 (2,8; 0,4-5,2)
1 (1,2; 0-3,6) B 5 (3,3; 0,5-6,2) B 1 (0,6; 0-1,8) B * 1A /* 1B
* 1 /* 3
12 (6,7; 3,1-10,4)
5 (6,1; 0,9-11,3) B 6 (4,0; 0,9-7,1) B 12 (7,4; 3,3-11,4) B * 1A /* 1B
* 1 /* 1
0
0
0
1 (0,6; 0-1,8)
* 1B /* 1B
* 1 /* 3
0
0
1 (0,7; 0-2,0) B 0
sekä CYP3A4
ja CYP3A5
genotyypit olivat Hardy-Weinberg n tasapaino keskuudessa tapausten ja kontrollien ja variantin alleelin taajuudet ovat yhdenmukaisia ​​raportoitu niin, Euroopan ja Amerikan valkoihoiset [20, 49]. Mitä assosiaatiota CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 1
alleelien osuus yksilöiden kuljettaa molemmat versiot on paljon korkeampi kaikissa tutkimusryhmissä (6,7%, 6,1% ja 4,6% maksan, mahalaukun tai peräsuolen syöpäpotilaiden ja 7,4% verrokeilla) odotettua satunnaisesti yhdistys näiden alleelien (0,3 0,8% yksilöiden, laskettuna todellisista alleelifrekvenssit tutkimuksessa ryhmissä). Nämä havainnot ovat sopimukseen aiemman tutkimuksen, joka raportoi tällaisen SNP yhdistys toisessa valkoihoinen väestö taajuudella 7,1%. [22, 43]. Potilailla, ikä diagnoosi oli samankaltainen kaikissa alaryhmissä potilaita, ja tämä parametri ei liittynyt genotyypit. Mitä verrokeilla, taajuudet CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
alleelit olivat 4,33% ja 90,7% nuoremmille valvontaa ja 4,18 ja 91,2% vanhemmille valvontaa. Sukupuoli, edellinen kirurginen hoito tai kemoterapia, alkoholin väärinkäyttö tai tupakointi ei vaikuttanut jakauma polymorfismien tutkittu potilailla. Niistä maksasyövän potilasryhmässä jakelussa polymorfismien suhteen krooninen hepatiitti B- tai C-virus havaittiin. Niistä mahasyöpäpotilaista ole tilastollisesti merkittäviä eroja ei havaittu koskien anatominen kasvaimen. Sen sijaan merkittäviä eroja kasvaen esiintymistiheyden kantajia CYP3A4 * 1A
plus CYP3A5 * 3
haplotyyppi, havaittiin potilailla, joilla on suoliston-tyyppinen mahasyöpä verrattuna terveisiin kontrolleihin (95,3% vs. 82,8 %, p < 0,05).
Kolorektaalisyöpä potilaat jaettiin kolmeen alaryhmään mukaan anatominen tuumorin (ei sigmasuolessa, sigmoid paksusuolen ja peräsuolen), koska erot yhdistyksen muiden polymorfismien huumeisiin metaboloivia entsyymejä, jotka liittyvät kasvaimen on raportoitu [50, 51]. Tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 3. ylimäärä potilailla, joilla on ei-sigmasuolessa syövän kuljettaa yhdistetyn genotyyppi CYP3A4 * 1A /* 1B
ja CYP3A5 * 3 /* 3
havaittiin verrattuna terveisiin henkilöihin (Chi -square = 10,3, p = 0,0015, ei merkittävää monivertailu analyysit) osalta alleelifrekvenssit, CYP3A4 * 1B
alleelin frekvenssi oli 6,6%, 5,9% ja 1% ja CYP3A5 * 3 taajuus oli 91,1%, 90,1% ja 93,6% potilailla, joilla on ei-sigmasuolessa, sigmoid paksusuolen ja peräsuolen, vastaavasti. Osuus yksilöiden kuljettaa CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 1
alleeleista oli 13,3%, 9,8% ja 1,8% potilailla, joilla ei sigmasuolessa, sigmoid paksusuolen ja peräsuolen, vastaavasti. Mikään näistä erot olivat tilastollisesti merkitseviä. Mitään eroja koskien Dukes vaiheessa kasvain oli observed.Table 3 CYP3A4
ja CYP3A5
genotyyppejä peräsuolen syöpäpotilailla mukaan kasvainpaikkaa.
CYP3A4
CYP3A5
NON-sigmasuolen
N (TAAJUUS; 95% CI)
sigmasuolen
N (TAAJUUS; 95% CI) B
peräsuoli
N (TAAJUUS; 95% CI)
* 1A /* 1A
* 3 /* 3
33 (73,3; 60,4-86,3)
40 (78,4; 67,1-89,7) B 48 (87,3; 78,5-96,1) B * 1A /* 1A
* 1 /* 3
6 (13,3; 3,4-23,3)
6 (11,8; 2,9-20,6) B 6 (10,9; 2,7-19,1) B * 1A /* 1B
* 3 /* 3

4 (8,8; 0,6-17,2) *
1 (2,0; 0-5,8) B 0
* 1A /* 1B
* 1 /* 3
2 (4,4; 0 -10,5) B 3 (5,9; 0-12,3) B 1 (1,8; 0-5,3) B * 1B /* 1B
* 1 /* 3
0
1 (2,0; 0-5,8) B 0
* p < 0,0015 verrattuna terveisiin henkilöihin
Keskustelua
Aineenvaihdunta liittyvät CYP-entsyymien vaihtelevat elinten ja kudosten, joten on odotettavissa, että kudosspesifisyys kohti syöpää aiheuttavia aineita liittyy paikkakohtaisia ​​ilmentymistä xenobiotic-metaboloivia entsyymejä. Ruoansulatus syöpiä ovat vahvasti liittyvät ruokavaliotekijät, ja mekanismit, joihin liittyy vuorovaikutus näiden ruokavaliotekijät määrätietoisesti polymorfismit ksenobiotiittisia-metaboloivia entsyymejä on ehdotettu [10]. Useimmat CYP
geenit ilmaistaan ​​ihmisen suolistossa ja maksassa, nimittäin CYP1A1
, CYP1A2
, CYP1B1
, CYP3A4
ja CYP3A5
[25], on suuri merkitys karsinogeeni aktivointi. Lukuun ottamatta CYP3A4
ja CYP3A5
, kaikki geenit, jotka koodaavat näitä entsyymejä on tutkittu osalta ruoansulatuskanavan syöpäriskin [1]. Tämä Tutkimuksen tarkoituksena oli paikataan nykyisten tietojen oletetun roolin polymorfismien kahden jäljellä olevan asiaa CYP-entsyymien ruoansulatuskanavan.
CYP3A-entsyymin aktiivisuus osoittaa yksilöiden välinen vaihtelu johtuu yhdistetty vaikutus genetiikan ja vuorovaikutus huumeiden tai ympäristökemikaalien [22]. Sekä CYP3A4
ja CYP3A5
geenit ovat polymorfisia ja useita variantti alleelien on kuvattu joko CYP3A4
tai CYP3A5
geeni (varten päivitetty luettelo alleelien, katso [52]). Vain kaksi variantti alleeleja, jotka ovat kytkentäepätasapaino- eli CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
ovat yhteisiä kaikkialla etninen väestö ja on käytännöllinen merkitys. Muita variantti alleelit ovat joko erittäin harvinaisia ​​tai täysin merkityksettömiä entsyymiaktiivisuuden [20], ja siksi niitä ei analysoitu tässä tutkimuksessa.
Present todisteet osoittavat, että CYP3A4 * 1B
ja CYP3A5 * 3
ovat toiminnallisia polymorfismit vivo
. Mitä CYP3A4 * 1B
, se näyttää muuttaa kykyä aineenvaihdunta joitakin CYP3A alustoille, kuten kiniinin [53], vaikka se ei vaikuta aineenvaihduntaan muiden substraattien kuten midatsolaamia tai dekstrometorfaania [49, 54]. CYP3A5 * 3
on yleisin CYP3A5
alleeli liittyy huomattavasti vähentynyt entsyymin aktiivisuus [20].
Tämä tutkimus tarjoaa uusia havaintoja oletetun roolin CYP3A4
ja CYP3A5
polymorfismit ruoansulatuskanavan syöpäriskiä. Huolimatta CYP3A-entsyymin toimintaa suolistossa ja maksassa, ja oleellista merkitystä tällaisen entsyymin toimintaa karsinogeeni aktivointi, tuloksemme eivät tue suurta yhteyden yhteisiä CYP3A4
ja CYP3A5
polymorfismien ja ruoansulatuskanavan syöpään riski. Kuitenkin mahdollisuus on pieni tai kohtalainen vaikutus näiden polymorfismien erityisesti pienimmän ryhmän, mahasyöpä, ei voida sulkea pois. Vähäisiä eroja taajuuksilla yksilöille kuljettavat CYP3A4 * 1A
plus CYP3A5 * 3
haplotypes havaittiin joissakin alaryhmissä maha- tai paksusuolensyöpä, verrattuna terveisiin henkilöihin, joilla p-arvot alle 0,05. Näitä eroja ei voida pitää tilastollisesti merkitsevä usean verrattuna analyysit, eivätkä ne näytä olevan relevantti kliininen vaikutus. Tämä on aihe, joka ansaitsee tutkimus ja lisätutkimuksia tulisi keskittyä niiden rooli polymorfismien maksassa, maha- tai peräsuolen syövän populaatioissa äärimmäisen ilmaantuvuus näiden syöpien.
Päätelmä
Kun yhteen havainnot raportoitu Tässä tutkimuksessa voidaan todeta, että yhteinen polymorfismit CYP3A entsyymien toiminnallinen merkitys eivät ole merkittäviä tekijöitä ruoansulatuskanavan syövän syntymistä Länsi-Euroopassa. Tämä on toisin kuin muissa ihmisen syövissä, jotka liittyvät tällaisten polymorfismien. Koska ihmisen suolet ovat ensisijainen kudoksia, jotka ovat kosketuksessa ravinnon karsinogeeneja, se on kiehtova, että ruoansulatuskanavan syöpäriskiä ei muutettu perinnöllisistä tekijöistä, jotka liittyvät muihin ihmisen syövissä, kuten eturauhas-, rinta- tai keuhkosyöpä, mikä vahvistaa olettamusta, että yhdistys CYP3A
polymorfismien eturauhasen tai rintasyöpä liittyvät endogeeniset aineet sijaan vierasaineiden karsinogeeneja [37-43].
julistukset
Kiitokset
Kiitämme Ms. Diana Herrero teknistä apua ja Prof. James McCue apua kielen muokkaus. Taloudellinen tuki: myöntää FIS 051056 alkaen Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III (Madrid, Espanja), SAF-2003-00967 päässä Ministerio de Ciencia y Tecnología, Madrid, Espanja ja myöntää SCSS0414 päässä Junta de Extremadura, Consejería de Sanidad y consumo, Merida (Espanja).
kilpailevat edut
tekijä (t) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Tulehdusta, gastroprotektiivista ja anti-ulserogeenisiä vaikutuksia punalevää Gracilaria changii (Gracilariales, Rhodophyta) ote
• Neo-adjuvanttihoitoa seuraa leikkauksen ja kemoterapian tai kirurgian ja sädehoitoa potilailla, joilla kokoisen mahalaukun syöpä (arvostelijat)