Genetikai variabilitás CYP3A4 és CYP3A5in primer májrák, gyomorrák és végbélrák patients

genetikai variabilitás CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa primer máj, gyomor és vastagbél-daganatos betegek katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Kábítószer-metabolizáló enzimek szerepet játszik a kémiai karcinogenezis keresztül enzimatikus aktiválását procarcinogens biológiailag reaktív metabolitok. A szerepe gén polimorfizmus több citokróm P450 enzimek emésztő rák kockázata már széles körben vizsgálták. Azonban a hatóanyag-metabolizáló enzimek a szélesebb szubsztrát specificitás, CYP3A4 és CYP3A5 nem elemezték eddig. A tanulmány célja, hogy megvizsgálja összefüggést közös CYP3A4 és CYP3A5 polimorfizmusok és az emésztőrendszer a rák kockázatát. Katalógusa Módszerek katalógusa CYP3A4 és CYP3A5 genotípusok meghatározásra 574 számú köztük 178 beteg primer májrák, 82 gyomorrákos betegeknél, 151 beteg végbélrák, és 163 egészséges egyén. katalógusa Eredmények katalógusa A variáns allél frekvenciák betegeknél a májrák, gyomorrák, vastagbél- és egészséges kontroll, illetve voltak: CYP3A4 * 1B katalógusa, 4,8% (95% CI 2,6-7,0), 3,7% (0,8-6,6) 4,3% (2,0-6,6) és 4,3% (2,1-6,5); CYP3A5 * 3 katalógusa, 91,8% (93,0-97,4), 95,7% (92,6-98,8), 91,7% (88,6-94,8) és 90,8% (87,7-93,9). Az egyesület közötti CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 3 katalógusa variáns allél szignifikánsan nem különbözött a betegek és kontrollok. Nem volt különbség a genotípus allélfrekvenciák vagy egyesület közötti variáns allél figyelhető meg a nem, az életkor a diagnózis, a daganat helyén vagy színpadon. Katalógusa Következtetés
közös polimorfizmusok CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa gének do nem módosítja a kialakulásának kockázatát emésztési rák Nyugat-Európában. katalógusa Háttér katalógusa azonosítása alacsony penetranciájú gének képesek növelni a rák kialakulásának kockázatát is igen jelentős eszköze az egyének azonosítása és öröklődő megváltozott fogékonyságot. Ebben a tekintetben a szerepe a gyógyszer-metabolizáló enzimek a rák kockázata volt a tárgya több száz végzett vizsgálatok az elmúlt évtizedben [1]. A fő hipotézis alapjául szolgáló közötti kapcsolatot gyógyszer-metabolizáló enzimek és kémiai karcinogenezis alapul enzimatikus aktiválását procarcinogens biológiailag reaktív metabolitok. Ezek a reaktív metabolitok kölcsönhatásba lép-DNS-t, és ezáltal megváltozott génexpresszió vagy funkciót, és végül a karcinogenezis. Az elsődleges metabolizmusa a különböző xenobiotikus karcinogének elsősorban a citokróm P450 (CYP) tartozó enzimek a CYP-1, 2 vagy 3 családjára amelyek együttesen tartalmazzák 25 különböző izoenzimeket. Ezek közül a legfontosabbak a CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1, CYP3A4 és CYP3A5 [2-4]. A legtöbb utóbbi enzimek polimorf, mutáns allélek okozó törölni, csökkenteni vagy megváltoztatott enzim aktivitását. Eddig számos tanulmány középpontjában a szerepét gén polimorfizmus vagy enzimaktivitás CYP1A1 [5-11], CYP1A2 [7, 12-14], CYP1B1 [7, 15] és CYP2E1 [6, 16-19] emésztési rák kockázatát. Mindazonáltal, az hatással van a rák kockázatát polimorfizmusok a CYP enzimek a szélesebb szubsztrát specificitás, nevezetesen a CYP3A4 és CYP3A5 nem elemezték részletesen eddig.
CYP3A4 és CYP3A5 enzimek a fő enzim a gyógyszer-metabolizmus felnőttek [ ,,,0],20], mindkét enzim alkotó közel 30% -a teljes CYP enzimek expresszálódik a humán máj [21]. Mivel nem egyéni számszerűsítése CYP3A4 és CYP3A5 in vivo katalógusa jelenleg lehetséges egy széles szubsztrát specificitása átfedés, a csatlakozott enzimaktivitást jelölték CYP3A [22]. CYP3A4 és a CYP3A5 vannak kifejezve máj, gyomor, vastag- és hám és a kolorektális rákos szövetekben [23-26], bár nagy egyéni különbségek vannak a kifejezés mindkét enzim [27-29]. Emellett a helyi hatás az enzim tevékenysége az anyagcsere rákkeltő, CYP3A4 /5-dependens anyagcsere a proximális vékonybél valószínűleg befolyásolja az üreges vagy vaszkuláris szállítási rákkeltő molekulákat a májat vagy a vastagbél.
Ezek a tények olyan hihető hipotézist szerv-specifikus étrend procarcinogen aktiválását és ezáltal emésztési rák kockázatát. A hipotézis, hogy igazolják a jelen tanulmány alapját az a tény, hogy a CYP3A4 és CYP3A5 enzimaktivitást az aktivációban részt vevő számos procarcinogens, beleértve aflatoxin B1 stergmatocystin, élelmiszer-eredetű heterociklusos aminok, az alfa-hidroxitamoxifent és N'-nitrosonornicotine, és hogy mindkét enzimek vannak kifejezve, hogy a magas szintű az emésztőrendszerben [27, 30-36]. Így feltételezhető, hogy a genetikai különbségek okoznak variabilitás a rendelet expresszióját vagy aktivitását CYP3A enzimek lenne releváns tényezők módosításával rák hajlamosító, illetve a klinikai kimenetelt. Ezek allél-betegség társulásai már mutatjuk CYP3A gén polimorfizmusok és a prosztata, mell és a tüdőrák [37-43], bár ellentmondásos eredményeket. Bár a CYP3A4 és CYP3A5 játszanak fontos biológiai szerepet a máj és a belek hám, nem tanulmányok foglalkoztak-e polimorfizmus ezeket az enzimeket kapcsolódó emésztési rák kockázatát, valószínűleg azért, mert variáns allél a megfelelő géneket nemrég írták le. Ebben a tekintetben, újszerű eredmények azt mutatják, hogy a CYP3A5
genotípusok ami a magas enzimaktivitás kapcsolódnak nyelőcsőrák [44]. Azonban a kölcsönhatás a CYP3A4
és a CYP3A5
gén polimorfizmusok és a kialakulásának kockázata a fő emésztő rákok, mint például a máj, a gyomor vagy a kolorektális rák marad feltáratlan. A tanulmány célja, hogy elemezze az ilyen kölcsönhatás. Katalógusa Módszerek
A kutatócsoport állt 411 független betegek emésztőrendszeri rákok, beleértve a 178 beteg primer májrák, 82 gyomorrákos betegeknél és 151 kolorektális rákban szenvedő betegek, valamint 163 egészséges alanyok. Az I. táblázatban összefoglaljuk a tanulmányi csoportok be a vizsgálatba. Minden résztvevő fehér volt spanyol egyének, élő azonos területeken, mint a betegek (Madrid és környéke), és vontak be a vizsgálatba miután tájékoztatta írásbeli hozzájárulása szükséges. Minden betegnél diagnosztizáltak máj, gyomor vagy végbélrák, hogy részt vett az együttműködő szolgáltatások a kiválasztott kórházak vontunk be a vizsgálatba. A diagnózis alapján szövettani elemzések endoszkópos biopszia és /vagy sebészi eltávolítását példányok. Kapcsolatos adatok korábbi ismert emésztőszervi megbetegedések, az alkohol és a dohány fogyasztása, szérum tesztek hepatitis B és C vírus és más betegségek gyűjtöttünk. Nagyivók kerültek meghatározásra, mint az egyének ivóvíz több mint 50 gramm alkoholt per day.Table 1 Összefoglaló a vizsgálati csoportban. Katalógusa katalógusa NO
KANOK Matton SZUKÁK Matton átlagéletkor (SD; tartomány) Matton májrák katalógusa 178 katalógusa 145 katalógusa 33 katalógusa 66,1 (9,8; 20-88) hotelben Gyomorrák katalógusa 82 katalógusa 54 katalógusa 28 katalógusa 67,7 (13,9; 31-99) hotelben A vastag- és végbélrák katalógusa 151 katalógusa 82
69 katalógusa 66,3 (11,2; 33-89) hotelben Egészséges alanyok katalógusa 163 katalógusa 111 katalógusa 52 katalógusa 46,3 (12,7; 21-95) hotelben száma: a tárgyak
minden beteg kérte, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, és mind egyetértettek, hogy nem így van. Kontroll mintákat vettünk a medikusok, Egyetem és Kórház munkatársai. Az orvosi vizsgálat történt azonosítása a jó egészségnek örvend. Több mint 95% -a az egészséges alanyok kért beleegyezett, hogy részt a vizsgálatban. A protokollt jóváhagyta az etikai bizottság a San Carlos Egyetemi Kórház, Madrid. Egy lehetséges zavaró tényező a jelen tanulmányban az, hogy egy vizsgálati csoport, a frekvencia az egyének hordozó egy meghatározott variáns allél változhat az életkorral Abban az esetben, hogy a jelenléte ilyen allél lenne kapcsolatos súlyos betegségeket. Ha egy meghatározott genotípus egy "védő hatása" ellen bármely betegség, arra lehet számítani, hogy a lakosság tagjai idősebb betegeknél fokozott a frekvencia egy ilyen védő genotípus. Ezért szerepel a kontrollcsoport kiválasztott alcsoportjában 41 egészséges önkéntest kor között 90-95 év [45]. Az elemzés a CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa genotípus jelzi frekvenciák genotípusok, amelyek megegyeznek a fiatalabb egészséges egyénekben. A frekvenciák CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 3 allélek katalógusa hasonló volt a fiatalabb és az idősebb ellenőrzések (lásd Eredmények fejezetben). 4,33% és 90,7% a fiatalabb ellenőrzések és 4,18 és 91,2% az idősek ellenőrzéseket. Egy másik lehetséges zavaró tényezők kapcsolódik az a tény, hogy a kontroll magasan képzett emberek, és az eltérő életmód, mint a rákos betegek várható. Mivel emésztőrendszer rákos részben kapcsolódnak diétával ezek a változások a életmód lényeges lehet. Mindazonáltal meg kell állapítani, hogy a betegek és a kontrollok kérdeztek, hogy biztosítsa, hogy az étrend és az életmód nem tesznek különböznek a betegek és kontroll személyek. Katalógusa vérmintákat minden résztvevő -80 ° C-ig elemzést. A genomikus DNS-t készítünk perifériás leukociták, és feloldottuk steril 10 mM Tris-HCl, pH = 8,0, 1 mM etilén-diamin-, végső koncentráció 400 és 600 mg-ml-enként. DNS-mintákat tisztíthatjuk standard eljárásokkal [46] és tároltuk 4 ° C-on, steril műanyag fiolákban.
Az elemzések a CYP3A4 * 1B
és a CYP3A5 * 3
gén variánsok által végzett amplifikáció-korlátozás eljárások a szakirodalomban leírt módon [47, 48]. Ezek allélvariánsokra elemeztük helyett mások, mert ezek a közös variánsok okozó funkcionális változásokat. [47, 48].
Statisztikai analízis
A tanulmány célja az volt, figyelembe véve a várható gyakorisága az egyének expresszáló CYP3A5, azaz amelyek legalább egy CYP3A5 * 1
allél, ami 13% a kaukázusi népesség [20]. A kialakítás lehetővé teszi a azonosítás statisztikailag szignifikáns a 1,7-szeres növekedést, vagy egy 2-szeres csökkenést frekvenciájának CYP3A5 expresszáló között rákos betegeknél. Statisztikai teljesítmény értékeltük a genetikai modellt, hogy elemezze a frekvenciát a betegség hordozói gén egy RR-érték = 2,5 (α = 0,05). A teljesítmény számított egyesületek rák kockázatát a jelenléte a CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 3 katalógusa allél 90,2% és 99,3% a májrák, 74,5% és 93,9% a gyomorrák és 87,7%, illetve 98,8 % a colorectalis rák, ill. A csoportközi összehasonlítás értékeket úgy számították ki a statisztikai SPSS 11.0.1. (SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA). A Chi-négyzet (X 2) tesztet alkalmaztunk összehasonlítása genotípus frekvenciák és társulási CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa variáns allél, kivéve, ha az alkalmazásának feltételei a jelen vizsgálat nem volt megfelelő. Ilyen esetekben Fisher-féle egzakt tesztet kiszámításához használt p katalógusa értéket.
Eredmények katalógusa hét különböző kombinációi CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa genotípusok azonosítottuk a vizsgálati csoportban. Az összefoglaló a genotípusok látható a 2. táblázatban összehasonlítás a genotípus frekvenciák között emésztési rákos betegek és az egészséges kontrollok jelzi egy hasonló genotípus frekvencia egész vizsgálati csoportban. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető. A variáns allél frekvenciák alapján számolva genotípusok a 2. táblázatban látható, csaknem azonosak voltak az összes vizsgálati csoportok: CYP3A4 * 1B
volt jelen allél frekvenciái 4,8 (95% CI 2,6-6,9), 3,7 (95% CI 0,8 -6,5) és 4,3% (95% CI 2,0-6,6) a máj, a gyomor és vastagbél-daganatos betegek, illetve 4,3% (2,1-6,5) az egészséges egyének. Az allél frekvenciák CYP3A5 * 3 katalógusa voltak 91,9 (95% CI 89,0-94,7), 95,7 (95% CI 92,6-98,8), és 91,7% (95% CI 88,6-94,8) a máj, a gyomor és vastagbél-daganatos betegek -kal, és 90,8% (95% CI 87,7-93,9) között az egészséges egyének. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a allélfrekvenciák észleltek, bár a frekvenciát a funkcionális CYP3A5 * 1
allél között gyomor rákos betegek alacsonyabb (körülbelül 50%), mint azok, megfigyelhető a többi vizsgálati csoportban (p = 0,051, mint mint az egészséges alanyok) .table 2 CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa genotípusok emésztési daganatos betegek és egészséges kontroll egyének. katalógusa CYP3A4
CYP3A5 Matton májrák katalógusa N (Frequency; 95% CI) Matton Gyomorrák katalógusa N (Frequency; 95% CI) Matton A vastag- és végbélrák katalógusa N (Frequency; 95% CI) Matton kontroll személyek
N (Frequency; 95% CI) Matton * 1A /* 1A Matton * 3 /* 3 Matton 144 (80,9; 75,1-86,7) hotelben 74 (90,2; 83,8-96,7) hotelben 121 (80,1; 73,8-86,5) hotelben 134 (82,2; 76,4-88,1) hotelben * 1A /* 1A Matton * 1 /* 3 Matton 17 (9,6; 5,2-13,9)
2 (2.4; 0-5,8) hotelben 18 (11,9; 6,8-17,1) hotelben 14 (8,6; 4,3-12,9) hotelben * 1A /* 1A Matton * 1 /* 1 Matton 0 katalógusa 0 katalógusa 0 katalógusa 1 (0,6 0-1,8) hotelben * 1A /1B * Matton * 3 /* 3 katalógusa
5 (2,8; 0,4-5,2) hotelben 1 (1,2; 0-3,6) hotelben 5 (3,3; 0,5-6,2) hotelben 1 (0,6 0-1,8) hotelben * 1A /1B * Matton * 1 /* 3 Matton 12 (6,7; 3,1-10,4) hotelben 5 (6,1; 0,9-11,3) hotelben 6 (4,0; 0,9-7,1) hotelben 12 (7,4; 3,3-11,4) hotelben * 1A /1B * Matton * 1 /* 1 Matton 0 katalógusa 0 katalógusa 0 katalógusa 1 (0,6; 0-1,8) hotelben * 1B /* 1B Matton * 1 /* 3 Matton 0 katalógusa 0 katalógusa 1 (0,7; 0-2,0) hotelben 0
az CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa genotípusok Hardy-Weinberg egyensúlyi között esetek és a kontrollok és variáns allél frekvenciák megegyeznek számoltak be mindkét, az európai és amerikai kaukázusi [20, 49]. Ami a szövetség között a CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 1 katalógusa allélek aránya az egyének hordozó mindkét változatban sokkal magasabb az összes vizsgálati csoportban (6,7%, 6,1% és 4,6% a májban, a gyomor- vagy kolorektális rákbetegek és 7,4% kontroll) a vártnál egy véletlenszerű egyesület ezen allél (0,3-0,8% -a magánszemélyek, kiszámítva a tényleges allél frekvenciák a vizsgálati csoportban). Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi vizsgálatokkal, hogy a jelentések olyan SNP egyesület másik kaukázusi populációban frekvenciája 7,1%. [22, 43]. Azoknál a betegeknél,, életkor a diagnózis hasonló volt minden alcsoportban a betegek, és ez a paraméter nem volt összefüggésben a genotípusok. Ami kontroll, a frekvenciák CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 3 katalógusa allélok 4,33% és 90,7% a fiatalabb ellenőrzések és 4,18 és 91,2% az idősek ellenőrzéseket. A nem, korábbi műtéti vagy kemoterápia, a túlzott alkoholfogyasztás, illetve a dohányzás nem befolyásolta a megoszlása ​​a polimorfizmusok vizsgált betegek körében. Közül a máj rákos betegek nem találtak különbséget az eloszlása ​​polimorfizmusok kapcsolatos krónikus fertőzés hepatitis B vagy C vírus volt megfigyelhető. Között gyomorrákos betegek statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltünk meg az anatómiai helyén a tumor. Ezzel szemben szignifikáns különbségeket mutató gyakoriságának növekedése hordozók a CYP3A4 * 1A katalógusa plusz CYP3A5 * 3 katalógusa haplotípus megfigyelhető olyan betegeknél, bél típusú gyomorrák, mint az egészséges kontroll (95,3% vs. 82,8 %, p < 0,05).
colorectalis rákos betegek három alcsoportra oszthatók szerint az anatómiai helyén a tumor (nem szigmabél, szigmabél és a végbél), mert a különbségek az egyesület más polimorfizmusok kábítószerrel metabolizáló enzimek kapcsolatos tumor helyére számoltak [50, 51]. Az eredményeket a 3. táblázat foglalja össze feleslegben betegek nem szigmoid vastagbélrák hordozó kombinált genotípus CYP3A4 * 1A /* 1B
plusz CYP3A5 * 3 /* 3
volt megfigyelhető, mint az egészséges egyénekben (Chi -négyzet = 10,3, p = 0,0015, nem szignifikáns a többszörös összehasonlító elemzések) tekintetében allélgyakoriságokat, CYP3A4 * 1B katalógusa allél gyakorisága 6,6% volt, 5,9% és 1% és CYP3A5 * 3 jelentése volt 91,1%, 90,1% és 93,6% között, a betegek a nem szigmabélben, szigmoid vastagbél és a végbél, ill. Aránya az egyének végző CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 1 katalógusa allélek 13,3% volt, 9,8%, illetve 1,8% volt a nem szigmabél, szigmabél és a végbél, ill. Ezen különbségek egyike sem volt statisztikailag szignifikáns. Nem volt különbség tekintetében Dukes stádium a tumort observed.Table 3 CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa genotípusok kolorektális rákban szenvedő betegeknél szerint daganat helyén. Katalógusa CYP3A4 Matton CYP3A5 Matton NON-sigma katalógusa N (gyakoriság; 95% CI) Matton sigma katalógusa N (gyakoriság; 95% CI) hotelben
végbél katalógusa N (gyakoriság; 95% CI) Matton * 1A /* 1A Matton * 3 /* 3 Matton 33 (73,3; 60,4-86,3) katalógusa 40 (78,4; 67,1-89,7) hotelben 48 (87,3; 78,5-96,1) hotelben * 1A /* 1A Matton * 1 /* 3 Matton 6 (13.3; 3,4-23,3) hotelben 6 (11.8; 2,9-20,6) hotelben 6 (10.9; 2,7-19,1) hotelben * 1A /1B * Matton * 3 /* 3 katalógusa
4 (8,8; 0,6-17,2) * katalógusa 1 (2,0; 0-5,8) hotelben 0 katalógusa * 1A /1B * Matton * 1 /* 3 Matton 2 (4,4; 0 -10,5) hotelben 3 (5,9; 0-12,3) hotelben 1 (1,8; 0-5,3) hotelben * 1B /* 1B Matton * 1 /* 3 Matton 0 katalógusa 1 (2,0; 0-5,8) hotelben 0 katalógusa * p < 0,0015, mint az egészséges alanyok katalógusa Vita katalógusa Metabolism kapcsolatos CYP enzimek különböznek szervek és szövetek, ezért várható, hogy a szöveti specifikusak rákkeltő anyagok kapcsolódik hely-specifikus expressziós Xenobiotikum-metabolizáló enzimek. Emésztési rák szorosan összefügg az étrendi tényezők és mechanizmusok közé tartozik az interakció ilyen étrendi tényezők eltökélt polimorfizmusok Xenobiotikum-metabolizáló enzimek javasolták [10]. A legtöbb CYP katalógusa kifejeződő gének az emberi bélben és a májban, nevezetesen CYP1A1 katalógusa, CYP1A2 katalógusa, CYP1B1 katalógusa, CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa [25], a nagy jelentősége rákkeltő aktiválás. Kivéve a CYP3A4
és a CYP3A5
, összes kódoló gének ezeket az enzimeket vizsgálták tekintetében emésztési rák kockázatát [1]. Ez a tanulmány célja az volt, hogy pótolja a jelenlegi ismeretei szerint a feltételezett szerepe polimorfizmusok a fennmaradó két érintett CYP enzimek az emésztőrendszerben.
CYP3A enzim aktivitását mutatja egyéni variabilitást miatt az együttes hatása a genetika és a kölcsönhatás gyógyszerek vagy környezeti vegyszerek [22]. CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa gének polimorf és több variáns allélt írtak le sem a CYP3A4 katalógusa vagy a CYP3A5 katalógusa gén (frissített listáját az allélok, lásd [52]). Csak két variáns allélek vannak kapcsolódási egyenlőtlenség, vagyis a CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 3 katalógusa amelyek gyakoriak a különböző etnikai csoportok és funkcionális jelentősége. Más változat allél vagy rendkívül ritka vagy irreleváns az enzim aktivitás [20], és ezért ezeket nem vettek részt a vizsgálatban. Katalógusa Present bizonyítékok arra utalnak, hogy a CYP3A4 * 1B katalógusa és CYP3A5 * 3 katalógusa funkcionális polimorfizmus vivo katalógusa. Ami a CYP3A4 * 1B katalógusa, úgy tűnik, hogy módosítsa a képességét, hogy bontják néhány CYP3A-szubsztrátok, például a kinin [53], bár ez nem befolyásolja a metabolizmust más szubsztrátok, mint például midazolam vagy dextrometorfán [49, 54]. CYP3A5 * 3 katalógusa a leggyakoribb CYP3A5 katalógusa allél és a kapcsolódó súlyosan csökkent enzimaktivitás [20].
A jelen tanulmány új eredményei a feltételezett szerepét CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa polimorfizmusok emésztő rák kockázatát. Annak ellenére, hogy a jelenléte CYP3A enzim tevékenységét bélben és a májban, és a vonatkozó szerepének ilyen enzimaktivitás rákkeltő aktiválás, eredményeink nem támasztják alá jelentős összefüggés közös CYP3A4 katalógusa és CYP3A5 katalógusa polimorfizmusok és az emésztőrendszer rákos kockázat. Mindazonáltal a lehetőségét, hogy a kis és közepes hatás ezen polimorfizmusok különösen a legkisebb csoportot, gyomorrák, nem zárható ki. Kisebb különbségek a frekvenciák végző egyének a CYP3A4 * 1A katalógusa plusz CYP3A5 * 3 katalógusa haplotípusok figyelték meg egyes alcsoportok gyomor- vagy vastagbélrák, mint az egészséges egyénekben és p értékek alapján 0.05. Ezek a különbségek nem tekinthetők statisztikailag szignifikáns többszörös összehasonlítás elemzések, és nem úgy tűnik, hogy egy megfelelő klinikai hatás. Azonban ez egy olyan téma, amely megérdemli vizsgálat és további tanulmányokat kell összpontosítania szerepét ilyen polimorfizmusok máj, gyomor vagy kolorektális rák populációk extrém előfordulási aránya e rákok. Katalógusa Következtetés
Figyelembe együtt a megállapításokat a a jelen tanulmányban azt a következtetést lehet levonni, hogy a közös polimorfizmusok CYP3A enzimek funkcionális jelentősége nem jelentős tényező emésztési karcinogene- Nyugat-Európában. Ez ellentétben van az egyéb emberi rákos megbetegedések, amelyek kapcsolódnak az ilyen polimorfizmusok. Mivel az emberi belek az elsődleges szövetek, amelyek érintkezésbe táplálkozási rákkeltő, ez érdekes, hogy emésztő rák kockázata nem módosítják a genetikai tényezők, amelyek kapcsolatban állnak a többi emberi rákos megbetegedések, például prosztata-, emlő- vagy tüdőrák, megerősítve ezzel azt a hipotézist, hogy az egyesület a CYP3A katalógusa polimorfizmusok prosztata vagy emlőrák kapcsolódó endogén anyagok helyett xenobiotikumok rákkeltő [37-43]. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa köszönjük Ms. Diana Herrero technikai segítségnyújtás és Prof. James McCue segítséget nyelvi szerkesztést. Pénzügyi támogatás: ad FIS 051.056-re Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III (Madrid, Spanyolország), SAF-2003-00967-re Ministerio de Ciencia y Tecnología, Madrid, Spanyolország és megadja SCSS0414 származó Junta de Extremadura, Consejería de Sanidad y Consumo, Merida (Spanyolország).
Érdekütközés katalógusa A szerző (k) kijelentik, hogy nincsenek ellentétes érdekek. katalógusa

• Gyulladáscsökkentő, gyomorvédő és anti-ulcerogén hatása vörös alga Gracilaria changii (Gracilariales, Rhodophyta) kivonat
• Neo-adjuváns kemoterápiát követően műtét és a kemoterápia vagy a műtét és kemoradioterápia betegeknél operálható gyomorrákban (KRITIKÁK)