Iš dozės didinimo poveikis skrandžio toksiškumo gydant mažesnes stemplės navikai: a radiobiological tyrimas

Iš dozės didinimo poveikis skrandžio toksiškumo gydant mažesnes stemplės navikai: a radiobiological tyrimas
Anotacija pervežimas Tikslas
Naudojant radiobiological modeliavimas įvertinti normalų toksiškumą audinių, šis tyrimas tiria dozės didinimo poveikį tuo pačiu metu taikoma chemoterapija ir radioterapija gydymas ( CRT) Žemutinėje trečiųjų stemplės navikų ant pilvo.
metodai ir medžiagos
10 pacientų su mažesniu trečiosios stemplės vėžio buvo atrinkti iš aPIMTIS 1 duomenų bazės (ISCRT47718479), kurio vidutinė planuoja tikslinės apimties (PTV) 348 cm 3. Originalūs 3D konforminės planai (50Gy 3D) buvo palygintas su naujai sukurtų RapidArc planus 50Gy RA ir 60Gy rojaus, pastaroji naudojant vienu metu integruota postūmis (SIB) metodą naudojant labai padidinti garsumą, PTV2. buvo palyginti. dozės tūris metrikos ir įvertinimai normalaus audinio komplikacijų tikimybę (NTCP)
rezultatai
Nebuvo labai padidėjo NTCP skrandžio sienos, kai juda iš 50Gy rojaus į 60Gy RA planai (11-17%, Vilkoksono pasirašė rank testas, p
= 0,01). Ten buvo stipri koreliacija tarp NTCP vertybių skrandžio sienelės ir skrandžio sienos tūrio /PTV 1 ir skrandžio sienelės /PTV2 perdangos konstrukcijos (R
= 0,80 ir R
= 0,82 atitinkamai) už 60Gy RA planai.
Išvada
Radiobiological modeliavimo rodo, kad didinant dozę 60Gy gali būti susijęs su žymiai didesnė toksinio poveikio į skrandį. Rekomenduojama, kad toksiškumas skrandžio būti atidžiai stebimas gydant apatinių trečiųjų stemplės navikų su 60Gy.
Įvadas
Žemutinės trečiųjų stemplės navikų auga daugelyje Vakarų gyventojų [1] ir ji tampa vis aiškiau, kad Chemoterapija radioterapija (CRT) dabar yra tinkama alternatyva chirurginio rezekcijos kad ir stemplės ir skrandžio sankryžos (seks) vėžio [2] &gydymą; [3]. Įrodyta, kad [4] &bendro požiūrio rezultatai žymiai didesnę bendro išgyvenamumo palyginti su arba chemoterapija ar vien radioterapija; [5]. Tačiau vietinio lauko pasikartojimo vis dar yra pagrindinė priežastis, gydymo nesėkmės [6] taip galutinai CRT, su > 75% iš jų vyksta per didelio naviko tūrio (GTV), kai standartinis spinduliuotės dozė ≈ 50Gy pristatymo. Iš tiesų, vietos pasikartojimo, taip pat prisideda prie blogesnė prognoze seks karcinoma [3].
Teoriškai didesnę pristatytas į naviko turėtų atsirasti didesnis vietos kontrolės normą radiacijos dozę. Tačiau tai tik su naujausių technologijų pažangos radioterapija (RT), planavimo ir pristatymo, kad gebėjimas pristatyti padidintą dozę į naviką kartu kuo labiau sumažinti dozę iki normalaus, sveiko audinio ir organų žmonėms (OAR) tampa įmanoma [7]. Todėl padidėja naviko kontrolė tikimybė (TCP) turėtų būti pasiekiamas didinant standartinė dozė receptą pasibaigus ≈ 50Gy. Retrospektyvinė studija Zhang et al. [8] nustatė, kad ten buvo žymiai didesnį bendrą išgyvenimą jų pacientų kohortos jei pacientas buvo gydytas į didelės dozės grupėje (> 51Gy) arba mažos dozės grupė (< 51Gy), tuo pat metu Geh et al. rasti ten buvo dozės ir atsako ryšys tarp didėjančio nustatyta radioterapijos dozės ir patologinės visišką atsaką [9]. Bedford ir kt. [10] Taip pat nustatyta, kad konforminės metodai pasiūlyta į 5-10Gy padidinti dozę pristatyto GTV iki 60Gy su priimtinomis padidėja toksinio poveikio potencialą.
Organus labiausiai gresia planuojant stemplės radioterapija gydymas, ir kurių griežčiausius dozės apribojimai paprastai taikomi yra širdis, plaučiai ir nugaros smegenys. Todėl stemplės vėžio atvejų bus planuojami atsižvelgiant į pasiekiamo dozės aprėpties planavimas gydymo apimtis (PTV) ir dozės apribojimų posėdyje šių organų derinys. Taikymo sritį 1 tyrimas parodė, žemas lygis ūminės ir pabaigoje toksinio poveikio CRT naudojant 4 ciklus cisplatina ir kapecitabinu su ciklų trijų keturių vartojant kartu su 50 Gy 25 frakcijų radioterapija [11]. Tačiau 24 savaitę nepakankamumas išgyvenamumas buvo žymiai geriau CRT tik rankos nei CRT plius cetuksimabu rankos (76 · 9% (90% pasikliautinasis intervalas 69 · 7-83 · 0) vs 66 · 4% (58 · 6 -73 · 6)) ir cetuksimabo todėl negalės būti perkeliami į būsimas klinikinių tyrimų metu. Darbas šioje grupėje rengiantis būsimą apimtis 2 bylos [12] parodė, kad dozės didinimas iki 62.5Gy į viduryje stemplės pacientams yra įmanoma, su papildoma dozė galės būti pristatytas neviršijant irkluotojas dozės apribojimai 75% pacientų. Tačiau, dozę dar buvo tiriamas mažesnės stemplės vėžio, kai pridėtinės artumas santykinai radiosensitive skrandžio suteikia pridėtinę planavimo iššūkis [13]. Su radioterapija dozės didinimo įvardyta kaip prioritetinis tyrimų [14] pagerinti rezultatus vaidmenį, svarbu įvertinti padidėjusią riziką, kad tai gali kelti vietose, pavyzdžiui, apatinėje stemplės kur klinikinių duomenų, įrodančių dozės toksiškumo koreliacijos gretimų organų ( pavyzdžiui, skrandžio) trūksta. Todėl šis planavimas tyrimo tikslas ištirti apatinėje stemplės dozės didinimo galimybes, daugiausia dėmesio skiriant toksinį poveikį į skrandį.
Metodai ir medžiagos
10 pacientų su navikais apatinės regione (centre naviko 32-40 cm nuo Atgal dantų išmatuotų per endoskopinės ultragarsinės (EOS)) buvo atrinkti atsitiktine tvarka iš abiejų APIMTIS 1 duomenų bazės ginklų ir jų priskyrimo mažesnių regiono navikų patvirtino vizualiai. SCOPE1 buvo etiškai patvirtinta mokslinių tyrimų etikos komiteto Velso ir turi patvirtinimą iš vaistų ir sveikatos priežiūros produktų reguliavimo agentūros turi būti atliktas Jungtinėje Karalystėje. Pogrupio turėjo planavimas tikslinių apimčių asortimentą (PTV1) nuo 219 iki 484 cm 3 ir vidutinis tūris 348 cm 3, panašus į visos APIMTIS 1 kohortos (vidurkis 327 cm, 3 ). Apibūdintos kaip už APIMTIS protokolo GTVs ir irklai buvo pakartotinai naudojamas.
PTV 1 auginama pridedant 1 cm isotropcially į klinikinio gydymo apimtis (CTV), kuri pati augo pridedant 1 cm radialiai ir 2 cm superiorly ir inferiorly ( kartu ašies stemplę) į GTV ir gali apimti skrandžio gleivinę ne prastesnės limitą. Dėl šio konkretaus tyrimo tikslą ir tuo pat metu integruota postūmis (SIB) technologija, skirta dozės didinimo naudoti, papildomi statiniai, taip pat buvo sukurta. PTV2 (padidinti apimtis) buvo sukurtas dozė pratęstus planus, pridedant izotropinis 0,5 cm paraštė į GTV, remiama pagal Hawkins et al tyrimas. [15], o tai rodo ta apimtimi, 2 bylos, kurioje maržos nebus koreguojama priklausomai nuo naviko padėtį [12] techniką. Protokolas nenagrinėjo skrandžio užpildymo arba bet kokią dozę apribojimus dėl šios organo konkrečiai. Nebuvo jokių apribojimų ar protokolas dėl užpildymo būklę skrandžio į APIMTIS 1 teismą, todėl dėl šio tyrimo pacientams. Skrandžio buvo kontūrinė kaip (a) visą organo ir (b) skrandžio sienos. Skrandžio sienelę tūris buvo sukurtas, sukuriant žiedą panašią struktūrą, apimantį išorinį 5 mm atstumu nuo visos skrandžio kontūras. Tai buvo įrodyta, kad sudarytų tinkamas derinimą skrandžio sienelių storis [16] & [17]. Be to, skrandžio ir pilvo sienų konstrukcijos buvo suskirstyti į tūrį, kuris buvo per PTV1 (skrandžio ir už StomachWall-In) ir už jos ribų PTV1 (skrandžio-Out ir StomachWall-out). Specifinių dozavimo apribojimus buvo suteikta kiekvienam už SIB planus (1 lentelė), remiantis kiekybinių analizių normalaus audinio poveikį klinika (QUANTEC) Popierius dozės tūris poveikį skrandžio ir plonosios žarnos [18] rekomendacijas. buvo laikomas SIB dozė 60Gy 25 frakcijų būti kliniškai reikšmingas ir yra tęsiamas per nuolatinę būsimasis dozės didinimo teismą (APIMTIS 2) .table 1 dozė apribojimai radioterapija planai
dozė Apribojimų

Dozė apimties apribojimai

PTV1 (50 Gy)
V95% (47,5 Gy) > 95%
Dmaks (0,1 cc) < 107% (53,5 Gy)
PTV2 (60 Gy)
V95% (57 Gy) > 95%
Dmaks (0,1 cc) < 107% (64,2 Gy)
Plaučių
Vidutinė dozė < 20 Gy
V20Gy < 25%
Širdies
Vidutinė dozė < 25 Gy
V30Gy < 45% per
V40Gy < 30% B
CordPRV
Dmaks (0,1 cc) < 40 Gy (45 Gy leidžiamas)
kepenų
V30Gy < 60%
atskirų inkstus
V20Gy < 25%
StomachInc
Max dozę < 60Gy
StomachOutc
Max dozę < 45Gy
aApplies tik į 50GyRA ir 60GyRA planuoja
bApplies tik 50Gy3D planuoja
cApplies tik 60GyRA planuoja
Viskas gydymo planavimas buvo atliktas Eclipse versija 10 (Varian, Palo Alto CA). Originalus 3D konforminės planai buvo importuojami DICOM formato ir dozės perskaičiuotas naudojant AAA algoritmą su 2,5 mm tinklelyje. RapidArc (RA) planai buvo sukurtas naudojant 2 lankai 360 0, pagal laikrodžio rodyklę ir prieš laikrodžio rodyklę su Kolimatoriaus sukimosi ± 10 0. Į 50Gy 3D konforminės planai (50Gy 3D), tada buvo palyginti su 50Gy RapidArc planų (50Gy RA) ir planus su papildomu vienu integruotu padidinti nuo 60Gy į PTV2 (60Gy RA) (žr. 1). Dozės suvaržymai yra išvardyti 1 lentelėje ir papildomos dozės tūris metrikos buvo apskaičiuojamas kiekvienai struktūrai (2 lentelė). Paciento 6 pradžių buvo planuojama naudojant 50Gy rojaus todėl 50Gy 3D planas buvo sukurtas ne šiuo atveju. Pav. 1 a 50Gy3D planas su GTV, PTV ir skrandžio kontūro. b 50GyRA planas su GTV, PTV ir skrandžio kontūro. c 60GyRA planas su GTV, PTV2, PTV ir skrandžio kontūro. Kontūrai: GTV- punktyrinės oranžinė, PTV- punktyrinės raudona, PTV2- punktyrinės mėlyna, Stomach- punktyrinės 2 Žalia
lentelė dozės tūris rodiklius visoms radioterapija planai
Palyginimas dozės apimties metrikos, TCP ir NTCP vertybių

50Gy3D
50GyRA
60GyRA
Vilkoksono prisijungę rank testas
mediana (ribos)

mediana (ribos)
mediana (ribos)
50Gy3D-50GyRA
50Gy3D-60GyRA
50GyRA-60GyRA
PTV1
V95%
98,2 (96,0-100)
99,1 (95,2-100)
97,0 (95,0-98,2)
z = 0,53 (p
= 0,57)
Z = 1,07 (p
= 0,28)
z = 1,36 (p
= 0,17)
PTV2 (GTV + 0,5 cm)
V95%
95,1 (92,4-97,4)
TCP (%) Geh
38,7 (37,5-41,1)
37,8 (37,5-38,7)
50,9 (50,7-51,4)
z = 2,11 (p
= 0,04)
z = 2,67 (p
= 0,01)
z = 2,81 (p
= 0,01)
Plaučių
Vidutinė dozė (Gy)
9.8 (6,0-11,1 )
10,2 (5,8-14,3)
10,7 (6,4-15,2)
z = 1,78 (p
= 0,07)
z = 2,40 (p
= 0,02)
z = 2,80 (p
= 0,01)
V13Gy (%)
26,8 (20,0-35,9)
32,8 (15,1-51,6)
34,4 (18,0-54,2)
z = 2,19 (p
= 0,03)
z = 2,55 (p
= 0,01)
z = 2,09 (p
= 0,04)
V20Gy (%)
19,7 (12,3-24,3)
11,3 (4,6-17,4)
15,6 (6,5-23,4)
z = (p
= 0,01) 2,55
z = 1,72 (p
= 0,09)
z = 2,81 (p
= 0,01)
NTCP (%) De Jaeger
5.1 (1.9-6.0)
4.3 (2.8-8.0)
4,7 (3,1-9,0)
z = 1,49 (p
= 0,14)
z = 2,09 (p
= 0,04)
z = 2,80 (p =
0,01)
Širdies
Vidutinė dozė (Gy)
26,8 (13.9-31.2)
21.2 (14.6-23.6)
20,2 (16.4-23.2)
z = 1.68 (p
= 0,09)
z = (p
1.58 = 0,11)
z = 0,15 (p
= 0,88)
V30Gy (%)
55,1 (9,7 -67,9)
17,2 (8,2-25,3)
18,7 (10,3-22,6)
z = 2,67 (p
= 0,01)
z = 2,55 (p
= 0,01 )
z = 0,87 (p
= 0,39)
V40Gy (%)
16,2 (5,9-24,5)
10,1 (4,5-14,8)
10,6 (5,6-13,6)
z = 2,67 (p
= 0,01)
z = 2,67 (p
= 0,01)
z = 1,58 (p
= 0,11)
NTCP ( %) Gagliardi
8.9 (3.1-12.8)
4.9 (2.2-7.3)
6.1 (2.9-7.9)
z = 1,90 (p
= 0,06)
z = 1.38 (p
= 0,17)
z = 2,80 (p
= 0,01)
Skrandžio
Vidutinė dozė (Gy)
29,8 (5.5-44.2)
24.1 (5,4-40,4)
23 (6.5-36.1)
z = (p
= .24) 1.17
z = 0,97 (p
= 0,33)
z = 1,60 (psl
= 0,11)
Maksimali dozė (Gy)
52,6 (49,6-53,4)
51,9 (42,4-52,9)
60,9 (51,6-61,6)
z = 0,83 (psl
= 0,41)
z = 2,61 (p
= 0,01)
z = 2,81 (p
= 0,01)
V45 (cC)
47,3 (7,3-80,4)
32,8 (0-49,8)
34,3 (5,4-25,4)
z = (p
= 0,01) 2,60
z = 2,50 (p =
0,01)
z = 0,36 (p
= 0,72)
V50 (cC)
31,5 (0-23,4)
17,7 (0-14,8)
21,4 (2.2- 19,2)
z = 2,31 (p
= 0,02)
z = 1,78 (p
= 0,07)
z = 1,27 (p
= 0,20)
StomachIn max dozę (Gy)
52,6 (49.6-53.4)
51,9 (42.4-52.9)
60.9 (51.6-61.6)
z = (p
= .44) 0,77
z = 2,61 (p
= 0,01)
z = 2,81 (p
= 0,01)
StomachOut maks dozė (Gy)
51,4 (49,4-53,1)
44,4 (36,6-43,6)
44,8 (42,3-46,1)
z = (p
= 0,07) 1,76
z = 1,79 (p
= 0,07)
z = 0,14 (psl
= 0,88)
NTCP (%) Burman
0,6 (0-2.5)
0,2 (0-1.3)
0,3 (0-3.4)
z = 2.38 (psl
= 0,02)
z = 0,35 (p
= 0,73)
z = 2,03 (p
= 0,04)
Skrandžio sienelės
Vidutinė dozė ( Gy)
29,5 (8.2-42.6)
22,9 (7.9-38.7)
22.4 (9.1-35.0)
z = 0,97 (p
= 0,33)
z = 0,76 (psl
= 0,45)
z = 0,87 (p
= 0,39)
Maksimali dozė (Gy)
52,6 (49,6-53,4)
51,9 (43,4-52,9)
61 (51,6-61,6)
z = (p
= 0,44) 0,77
z = 2,55 (p
= 0,01)
z = 2,81 (p
= 0,01)
V45 (cC)
28 (6,2-39,9)
17,9 (0-26.9)
17,9 (5.4-25.4)
z = 2,19 (p =
0,03)
z = 2,19 (p
= 0,03)
z = 0,46 (p
= 0,65)
V50 (cC)
15,8 (0-23,4)
9,1 (0-14,8)
9,2 (2,2-19,2)
z = 2,31 (p
= 0,02)
z = 1,48 (p
= 0,14)
z = 1,28 (p
= 0,20)
NTCP (%) Feng
17,4 (3,5-24,9)
11,1 (3,6-18,9)
17,5 (3,2-39,4)
z = 1,72 (p
= 0,09)
z = 1,99 (p
= 0,05)
z = 2,70 (p
= 0,01)
Laido PRV
dmax 0,1 cC (Gy)
36,9 (16,1-41,3)
31,1 (26,2-44,1)
34,9 (28,4-39,6)
z = 0,47 (p
= 0,64)
z = 0,18 (p
= 0,86)
z = 1,67 (p
= 0,10)
Radiobiological modeliavimas TCP buvo atliktas naudojant parametrus, gautus iki Geh et al. [9]. Tai daugiamatis logistikos regresijos modelis buvo pastatytas naudojant duomenis iš 26 prieš operaciją CRT tyrimų metu stemplės vėžiu ir buvo laikoma gera atstovas APIMTIS 1 pacientui kohortos. TCP modeliavimas buvo atliktas Bin-išmintingi Microsoft Excel naudojant ir parametrų Geh et al. rasti savo pradinio popieriaus [9]. Diferencialinės dozės tūris histogramos (DVH) kiekvienam struktūros buvo apskaičiuojamas CERR naudojant Matlab scenarijus sukurtas namas [19] prieš konvertuojami į santykinių DVHs Microsoft Excel. TCP buvo apskaičiuojamas taip: $$ TCP (Z) = \\ frac {\\ exp \\, (z)} {1 \\ kern0.5em + \\ kern0.5em \\ exp \\, (z)} $$ kur z = a 0 + a 1 viso RT dozė + a 2 iš viso RT dozė × dozė frakcija + a 3 trukmę + a 4 metų + a 5 5FU dozės + a 6 cisplatina dozė. Α /β buvo 4.9Gy.Normal audinio komplikacija tikimybė (NTCP) modeliavimas buvo atliktas užtemimas Biologinio įvertinimo modulis naudojant visa širdimi garsumo modeliu Gagliardi et al., [20] ir plaučių naudojant modelio parametrus iš De Jaeger et al. [21], kuris prognozuoja spindulinis pneumonitas (RP) 2 arba aukštesnės klasės. NTCP modeliai skrandyje, todėl apsiriboja modeliavimas buvo atliekamas naudojant tuos nuspręsta, kad labiausiai tinka. Visa skrandis buvo modeliuojama naudojant parametrus, gautus iki Burman et al. [22] su baigmės taškas išopėjimas, tuo pat metu skrandžio sienų parametrai buvo nustatytos Feng et al. [23], modeliuojant ≥3 klasės skrandžio kraujavimo tikimybę.
Duomenys buvo analizuojami naudojant SPSS Statistics paketo versija 20.0.0 (IBM), o rezultatai pateikiami kaip mediana (ribos) vertybes. Tiek Z-Score ir p
k dydžiai buvo apskaičiuoti.
Rezultatai
2 lentelė ataskaitos dozės-tūrio metrikų Ir Vilkoksono rezultatai pasirašė rank testas visiems radioterapijos planus. Tinkamą tikslą dozė aprėptis buvo įmanoma iš viso gydymo būdus pacientams, atsižvelgiant į PTV1 (2 lentelė) aprėptį. 4 pacientai neatitiko minimalių aprėptį PTV2 su mažiausia kompensacija yra 92,4%. Visi Oar dozė širdies ir plaučių buvo laikytasi visų pacientų visų gydymo planus. 6 pacientai neatitiko Skrandžio-In apribojimą ir 1 neatitiko skrandžio-out suvaržymas 60Gy RA planus. Visos kitos dozės apribojimai 1 lentelėje buvo įvykdyti.
Nebuvo vidurkis sumažės 1,0% (-3,0%, 0,6%) TCP iš 50Gy 3D į 50Gy RA planus, vidutiniškai padidėjo 12,0% (9,9%, 13,6%) TCP iš 50Gy 3D planus 60Gy RA planus ir vidutiniškai padidėjo 13,0% (12,4%, 13,4%) TCP iš 50Gy RA planus 60Gy RA planus. Dėl NTCP ten buvo vidutinis sumažėjimas 3,4% (-6,3%, 0%) už širdies nuo 50Gy 3D į 50Gy RA planai, vidutinis sumažėjimas 2,2% (-4,9%, 2,0% ) iš 50Gy 3D į 60Gy RA planus ir vidutiniškai padidėjo 1,2% (0,5%, 2,0%) iš NTCP už širdies nuo 50Gy rojaus į 60Gy RA planus , Dėl plaučių buvo vidutiniškai padidėjo 0,4% (-0,8%, 2,2%) iš NTCP iš 50Gy 3D į 50Gy RA planus, vidutiniškai padidėjo 1,0% (-0,6%, 3,2%) nuo 50Gy 3D į 60Gy RA, ir vidutiniškai padidėjo 0,6% (0,1%, 1,2%) iš 50Gy RA į 60Gy RA planus.
skrandį ir skrandžio siena yra į NTCP variacija tarp pacientų buvo didelis. Pacientai 1, 2, 6 & 8 visi turėjo skrandžio NTCP vertybes < 0,03% visoms gydymo planus, tuo tarpu didžiausia vertė buvo 3,4% pacientui planuojama naudojant 60Gy rojaus technika. Skrandžio sienelės modelis, kuris modeliai skiriasi baigtis parodė žymiai didesnį absoliučių verčių NTCP, didžiausias yra 39,4% už pacientą, vartojusį su 60Gy RA planą. Visoje tyrimą, buvo vidutinis sumažėjimas pilvo sienos NTCP 3,1% (-6,5, 0%) iš 50Gy 3D planus į 50Gy RA planai, vidutiniškai padidėjo 5,9% (-4,7 , 18,7%) į NTCP iš 50Gy 3D į 60Gy RA planus ir vidutiniškai padidėjo 8,2% (-0.4, 21,3%) į NTCP iš 50Gy RA į 60Gy RA planai (NTCP vertės matyti 2 pav.). Pav. 2 NTCP visai skrandžio sienos už 50Gy3D, 50Gy3D ir 60GyRA radioterapijos planus
Kai NTCP modeliavimas apsiriboja apimties ribų stiprintuvo tūrio (PTV2), iš esmės nebuvo mažesnio skirtumo tarp NTCP vertybių tarp planus. Šiuo atveju buvo vidutinis apie 3.4% (-7,4%, 0,3%) iš 50Gy 3D į 50Gy RA planus, esant vidutiniam sumažėjimui 0,9% (-4,7%, 1,0%) kiekius NTCP iš 50Gy 3D į 60Gy RA planus ir vidutiniškai padidėjo 2,3% (-0.4%, 6,9%), kad NTCP iš 50Gy RA į 60Gy RA planus ( 3 pav.). Pav. 3 NTCP bambą sienos minus PTV2 už 50Gy3D, 50Gy3D ir 60GyRA radioterapijos planus
3 lentelė rodo, Pearson koreliacijos koeficientus tarp skrandžio ir skrandžio sienos apimtis ir susijusių dozių metrikos. Tai gali būti vertinama kaip stipriausia koreliacija yra tarp skrandžio sienelių apimtis kiekvienu planu, o vidutinis šių tomų (0,63, 0,66 ir 0,66 už 50Gy 3D, 50Gy rojaus ir 60Gy RA nėra gauta atitinkamai) .table 3 Pearson koreliacijos koeficientai tarp skrandžio, pilvo sienos apimtys ir dozės metrikos

Pearsono koeficientas
50Gy3D
50GyRA

60GyRA
skrandžio tomas - skrandžio reiškia dozė
0,35
0,60
0,61
skrandžio tomas - skrandžio Maksimali dozė
-0.19
0,12
0,55
Skrandžio tomas - Skrandžio V45
0,16
0,08
-0,02
skrandžio apimtis - skrandžio V50 pervežimas 0,11
0,05
-0,04
skrandžio Wall tomas - Skrandžio Sienos vidurkis Dozės
0,63
0,66
0,66
skrandžio sienos apimtis - Skrandžio siena Maksimali dozė
-0,12
0,32
0,68
Skrandžio siena apimtis - Skrandžio sienos V45
0,23
0,21
0,12
Skrandžio siena tomas - Skrandžio siena V50
0,38
0,22
0,04
Šeši pacientai turėjo tarp GTV ir PTV2 ir skrandžio sienos struktūra, tuo tarpu visi sutapimų pacientų turėjo tarp PTV1 ir skrandžio sienos struktūrų persidengimo. Ten buvo stipri koreliacija tarp NTCP vertės ir skrandžio siena Struktūra /PTV1 sutampa struktūros apimties visiems gydymo planus (Pearsono R
= 0,80, 0,77 ir 0,77 už 60Gy RA, 50Gy RA ir 50Gy 3D planuoja atitinkamai). Pav. 4 rodo tarp NTCP ir skrandžio siena /PTV1 sutampa struktūra apimtį, 60Gy RA planų koreliacija. Pav. 4 NTCP prieš visą skrandžio sienos /PTV1 sutampa struktūra apimtis 60GyRA radioterapijos planus
Taip pat buvo stipri koreliacija tarp NTCP vertės ir skrandžio siena /PTV2 sutampa struktūra apimtis už 60Gy rojaus planas (R
= 0.82) (5 pav.). Pav. 5 NTCP prieš visą skrandžio sienos /PTV2 sutampa struktūra apimtis 60GyRA radioterapija planai
Diskusija pervežimas Šis tyrimas parodė, kad naudojant SIB technika Įmanoma pristatyti į 60Gy dozę į naviką, o prilipęs prie visų standartinių OAR dozės apribojimai apatinių stemplės navikų.
Jis pripažino, kad TCP modelis, naudojamas šiame tyrime neatsiskaito už cetuksimabui administracija, tačiau cetuksimabas nebus duodama, apimtis 2 bylos, kurioje šios studijos tikslas. A TCP modelio stiprumas siūlomas Geh et al. tai, kad ji apjungia įvairiausių tyrimų, ir todėl buvo laikoma tinkamiausia naudoti čia. Įrodyta, kad yra šiek tiek sumažėjo (< 1%) TCP lyginant 50Gy 3D planus 50Gy RA planus. Ten buvo didesnis plaučių reiškia V13Gy, tačiau sumažino V20Gy, širdies V30 /40Gy, skrandžio V45 /50 cc ir skrandžio siena V45 /50 cc. Lyginant 50Gy rojaus į 60Gy rojaus planuoja ten buvo reikšmingas padidėjimas TCP bet ir į vidutinį parametro dozės padidinimas plaučiuose (2 lentelė). Nebuvo labai padidėjo vidutinis TCP (≈12) vyksta nuo 50Gy 3D į 60Gy RA planą. Lyginant 50Gy 3D ir 50Gy rojaus, ten buvo statistiškai reikšmingai padidėjo plaučių V13Gy, kurie gali būti paaiškinamas tuo, mažos dozės plovimo, susijusio su RapidArc tipo gydymo planus, tačiau V20Gy sumažėjo, o vidutinis plaučių NTCP buvo sumažintas nuo 5,1 % iki 4,3%. Ten buvo reikšmingai sumažėjo širdies V30 /40Gy vertybes. Nors tai nesukėlė labai sumažėjo NTCP tarp dviejų planavimo metodų Šiame tyrime tai sutinka su rezultatais iš mūsų ankstesniame darbe dėl vėžiu sergančių pacientų viduryje-stemplės [12].
Persikėlimas iš 50Gy RA į 60Gy RA planai, nors NTCP vertės širdies ir plaučių buvo mažesnės nei rasti mūsų ankstesnio tyrimo viduryje stemplės vėžiu sergantiems pacientams, kaip būtų galima tikėtis, vis dar naudojant buvo panašus vidutiniškai padidėjo širdies ir plaučių toksinio poveikio forsavimas technika [12]. Tai taip pat sutinka su neseniai paskelbtą tyrimą pagal Roeder et al. , priėmęs 60Gy pacientams, sergantiems stemplės vėžio naudojant SIB technika ir rasti priimtiną ūmų ir vėlai bendrą toksinį poveikį plaučių ir širdies [24]. Tačiau, gydant mažesnes stemplės navikai yra pridėtinė komplikacija, turintis skrandžio greta gydymo tūrio. Todėl grupės dalyvavimas siūlomą atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo tyrimo dozės didinimas (apimtis 2) lėmė šio tyrimo, kuris yra pirmas, specialiai ištirti dozės didinimo poveikį mažesnių stemplės navikų ant pilvo, naudojant radiobiological modeliavimas. Ji yra pripažinta, kad biologinė modeliavimas ir gaunami rezultatai yra labai priklausoma nuo modelio parametrus, naudojamus taip pat, kaip jie yra taikomi. Kaip rezultatas, mes naudojamas du modelius skrandžio ir pritaikė juos tiek prie konstrukcijos kaip visuma, o viduje ir už jos ribų PTV. Dėl skrandžio sienos Feng et al modelis. [23] buvo nustatyta, kad prognozuoti didesnį širdies ir toksiškumo nei, kad už visą skrandžio, labiausiai tikėtina, kad iš skirtingų galutinių punktų skrandžio kraujavimo ir išopėjimo rezultatas modeliuojamo atitinkamai. Max dozės suvaržymai 45Gy ir 60Gy buvo taikomi skrandžio ribų (skrandžio-Out) ir viduje (skrandžio-paveikti) PTV atitinkamai už 60Gy RA planus. NTCP rezultatus už 60Gy RA, modeliuojant garsumą išorėje PTV buvo panašūs į tuos iš 50Gy RA ir 50Gy 3D planus (Max NTCP nuo 23,0% iki 23,4% už 60Gy RA ir 50Gy 3D planuoja atitinkamai), tai rodo, kad dozės didinimas gali nekelti daugiau pavojų normaliai skrandžio, nei 3D konforminės radioterapija (3 pav.). Tačiau, kai, atsižvelgiant į skrandžio sienelės struktūrą, kaip visuma buvo nustatyta, kad ten buvo iki 20% padidinti NTCP naudojant dozės didinimo planą lyginant su 50Gy RA planą. Tačiau ši vertė gali būti laikoma Blogiausiu atveju, kaip tai pripažino, kad skrandis judėjimas užpildymo per gydymo kursą gali Blur jokių dozės karštuosius taškus. Iš lydinčių Kūgis Plotis CT duomenimis šių pacientų analizė padėtų įvertinti šį judėjimą, tačiau šie duomenys buvo nepasiekiama. Bet NTCP vertė taip pat yra iš prigimties, skaičiuojant nuo modelio, kuris yra atviri interpretacijai, todėl turėtų būti naudojamas tik duoti apytikslę riziką. Jis visiškai pripažino, kad radiobiological modeliavimas prigimties yra labai riboti, kad riboja jos tikslumą. Konkrečiai šio tyrimo atveju, yra abiejų klinikinių rezultatų duomenų ir radiobiological modelių toksiškumo skrandžio Skirdamas dozę >stoka; 50Gy. Tačiau naudojamas modelis buvo laikomas labiausiai tinka šiuo atveju. Iš radiobiological modeliavimo dalinio organų švitinimas programa yra taip pat ginčytinas vienas, kad gali turėti įtakos rezultatams. Tačiau šio tyrimo tikslas buvo ne pateikti galutines vertybes toksiškumo skrandžio, bet tirti ir informuoti apie galimus santykinius rizikos, susijusios su dozės didinimo mažesnių esophageous navikų tiek būsimo teismo ir klinikinėje praktikoje.
Mes parodė kad yra stipri koreliacija NTCP su sutapimu tarp skrandžio sienos su tiek PTV1 ir didelės dozės regionas PTV2 apimties. Kai daugiau klinikinių duomenų nėra, gali paaiškėti, kad saugus pristatymas į 60Gy SIB yra priklausoma nuo šio dalinio sutapimo apimtį, kuri potencialiai gali būti sumažintas mažinant gydymo skirtumai atskiriems pacientams, vartojantiems metodus, tokius kaip 4DCT, dama ir kvėpavimo sulaikymas protokolų , Tačiau tai buvo pranešta, kad tarp pacientų judėjimas stemplės navikų yra labai įvairi [25], ir kad net 4DCT naudojimas gali net visiškai atsiskaityti už organų judėjimo tarp frakcijų [26]. Nakamura ET aldiscuss kaip dideli svyravimai skrandžio tūrio gali turėti žalingą poveikį dozės didinimo gydant kasos vėžiu, nepaisant naudojant kvėpavimo sulaikymas technika [27]. Taip pat reikėtų apsvarstyti variacijos poveikis dujų kaupimasis skrandyje platinimo dozės. Pavyzdžiui, Kumagai ir kt. Nustatyta, kad dozės raumeningumo STV buvo nevisavertis dėl žarnyno dujų judėjimo gydant kasos vėžiu naudojant anglies jonų pluoštai [28] ir todėl taip pat gali būti taikomos, kai naudojant fotonų pluoštus. Bouchard ir kt. taip pat nustatė, kad pokyčiai skrandžio užpildymo lėmė stiprintuvo tikslas yra praleidote gydant seks navikai su IMRT-SIB [29]. Todėl perėjimas prie sumažinti gyventojų pagrindu maržos iš tų, naudojamas APIMTIS 1 ir apimtis 2 tyrimų, o ne individualiai, gali padidinti nesugebėjimas kontroliuoti ligų pavojus. Naudojami šiame tyrime skirtumai buvo paimti iš APIMTIS 2 protokolas dėl to duoti rezultatų derinimą iš būsimo šalyje teismą, atsižvelgiant į būdingą klaidų radiobiological modeliavimas.
Dėl skrandžio užpildymo poveikio, nes nebuvo skrandžio pildymo protokolas APIMTIS 1 teismą paraiška tolesniam darbui srityje būtų; būti ištirti, kokį poveikį, jei tokių yra, A pripildymo ar kvėpavimo sulaikymas protokolo įtraukimas būtų turėti skrandžio toksiškumo ir dozės pasiskirstymo gydant mažesnes stemplės navikai. Tačiau tai yra už šio dabartinio darbo apimties, nes tai reikalauja arba į protokolą įtraukti į klinikinį tyrimą prieinamų analizei ar retrospektyvinė pacientų, kuriems buvo atlikta prieš pradedant gydymą tinkamą strategiją.
Įtraukimo kriterijus taikymo sritį 1 bandymus buvo tai, kad pacientai turi histologiškai patvirtinta karcinoma stemplės su ne daugiau kaip 2 cm gleivinės auglys išplėtimas į skrandį. Kaip šios grupės pacientams gali būti įtraukti į APIMTIS 2 bylos, šio tyrimo išvados reiškia, kad jis yra tikimybė, kad ji būtų patariama į radioterapijos protokolą, kad šie pacientai turi būti gydomi atsargiai, kol šios dozės didinimo metodo saugą yra aiškiai apibrėžta pagal TAIKYMO SRITIS 2 bandymus.
šio tyrimo rezultatai taip pat rodo, kad didžiausia nustatyta dozė pasiekiama kiekvienam pacientui gali būti priklausomas nuo skrandžio sutampa su gydymo apimties apimties. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Metastazės formuodavosi skrandžio padarė kliniškai akivaizdu hematemesis: byla ataskaita
• Nedažnas gleivinės metastazių į stomach