A hatás a dózis eszkaláció a gyomor toxicitás kezelése során alsó oesophagealis daganatok: a sugárbiológiai investigation

hatása dóziseszkalációt gyomor toxicitás kezelése során alsó oesophagealis daganatok: a sugárbiológiai vizsgálat katalógusa Abstract katalógusa Cél katalógusa használata sugárbiológiai modellezés megbecsülni normál szöveti toxicitást, a tanulmány vizsgálja a hatását adag emelését egyidejű chemoradiation terápia (CRT) alacsonyabb harmadik nyelőcső daganatok a gyomor. katalógusa módszerei és anyagai
10 beteg alsó harmadában nyelőcsőrák választottak köréből 1 adatbázis (ISCRT47718479), amelynek átlagos tervezés target volume (PTV) 348 cm 3. Az eredeti 3D konformális tervek (50Gy 3D) hasonlították össze az újonnan létrehozott RapidArc tervei 50Gy RA és 60Gy RA, az utóbbi egy szimultán integrált boost (SIB) technikát használ boost kötet, PTV2. A dózis-térfogat mérések és becslések a normális szövetek szövődmény valószínűsége (NTCP) hasonlították össze. Katalógusa Eredmények
szignifikáns növekedését NTCP a gyomor falát, amikor mozog a 50Gy RA a 60Gy RA tervek (11-17%, Wilcoxon teszt, p = katalógusa 0,01). Volt egy erős korrelációt NTCP értékei gyomor falán és a hangerőt a gyomor falán /PTV 1 és gyomorfal /PTV2 átfedés struktúrák (R katalógusa = 0,80 és R katalógusa = 0.82 -kal) az 60Gy RA terveket. katalógusa Következtetés katalógusa sugárbiológiai modellezése azt sugallja, hogy egyre nagyobb az előírt adagot 60Gy társulhat jelentősen fokozott toxicitás veszélye a gyomorban. Javasoljuk, hogy a gyomor toxicitás szorosan ellenőrizni ha a beteg alsó harmadában nyelőcső daganatok 60Gy.
Bevezetés katalógusa incidenciája alacsonyabb harmadik nyelőcső daganatok növekszik a legtöbb nyugati populációk [1], és ez egyre nyilvánvalóbbá válik, hogy a kemo-radioterápia (CRT) most, hogy érvényes alternatívát sebészi eltávolítását a kezelés mind a nyelőcső és gyomor-csomópont (GEJ) rák [2] & [3]. Bebizonyosodott, hogy a kombinált megközelítés eredménye egy szignifikánsan magasabb teljes túlélési arány összehasonlítva akár a kemoterápia vagy sugárkezelés önmagában [4] & [5]. Azonban a helyi szántóföldi kiújulás továbbra is a fő oka a sikertelen kezelés [6] következő végleges CRT, a > 75% -át ezek belül bekövetkezett bruttó tumor térfogata (GTV), amikor a szokásos sugárterhelése ≈ 50Gy szállítjuk. Sőt, a helyi kiújulás is hozzájárul rosszabb prognózist GEJ carcinoma [3].
Elméletileg a magasabb sugárzási dózis a tumor kell a magasabb helyi ellenőrzési arány. Azonban ez csak a legutóbbi technológiai fejlesztések radioterápia (RT) tervezése és megvalósítása érdekében, hogy képesek arra, hogy nagyobb dózis a tumor miközben minimálisra csökkenti adagot normális, egészséges szöveteket és szerveket veszélyeztetett (evezős) lehetővé válik [7]. Fokozott tumorkontroll valószínűség (TCP) ezért elérhetőnek növelésével a standard dóziselőírás túl ≈ 50Gy. A retrospektív vizsgálat szerint Zhang et al. [8] megállapította, hogy jelentősen magasabb volt a teljes túlélés tekintetében a pácienscsoporton ha a beteget kezeltek magas dózisú csoportban (> 51Gy) vagy alacsony dózisú csoportban (< 51Gy), míg Geh et al. talált volt egy dózis-válasz közötti viszonyt növekvő előírt sugárkezelés dózisa és kóros teljes választ [9]. Bedford és munkatársai. [10] is megállapította, hogy konform technikákat ajánlanak a lehetséges egy 5-10Gy növekedése adag jut a GTV-ig 60Gy elfogadható emelkedése toxicitás.
A szervek által leginkább veszélyeztetett tervezésekor nyelőcső sugárkezelés, és amelyre a legszigorúbb dózismegszorításait szokásosan alkalmazott a szív, a tüdő és a gerincvelő. Nyelőcsőrák esetben tehát tervezhető szerint kombinációja az elérhető adag lefedettség a tervezési kezelés mennyiség (PTV), és a találkozó dózismegszorításból az ezekben a szervekben. A KÖR 1. tanulmány kimutatta, mérsékelt áron akut és késői toxicitás CRT segítségével 4 ciklus cisplatin és kapecitabin, a ciklus három és négy egyidejűleg adott 50 Gy 25 frakcióban sugárterápia [11]. Azonban a 24 hetes hiba túlélés szignifikánsan jobb a CRT csak élesíti, mint a CRT + cetuximab (76 · 9% (90% -os konfidencia intervallum 69 · 7-83 · 0) vs 66 · 4%, (58 · 6 -73 · 6) bekezdése) és a cetuximab ezért nem lehet átvinni a jövőben klinikai vizsgálatokban. Úgy működnek, hogy ez a csoport a felkészülés a közelgő SCOPE 2 vizsgálatban [12] kimutatta, hogy adagját 62.5Gy közepén nyelőcső betegek megvalósítható, a további adagot képes szállítani túllépése nélkül a védendő dózismegszorításból a betegek 75% -a. Azonban a dózis eszkalációs még nem vizsgálták alsó oesophagealis rák, amikor a hozzáadott közelsége viszonylag sugárérzékeny gyomor nyújt Hozzáadott tervezési kihívást [13]. A szerepe a sugárterápia dóziseszkalációs azonosított kutatási prioritás [14] eredmények javítása, fontos, hogy számszerűsíteni a megnövekedett kockázata, hogy ez jelenthet olyan helyszíneken, mint az alsó nyelőcső, ahol klinikai bizonyíték dózis-toxicitás korrelációt szomszédos szervek ( mint például a gyomorban) hiányzik. Ez a tervezési tanulmány célja ezért megvalósíthatóságának vizsgálatára alsó nyelőcső dóziseszkalációt amelynek középpontjában a toxicitás a gyomorba. Katalógusa módszerei és anyagai
10 beteg daganat az alsó régióban (központja daganat 32-40 cm-re hátsó fogak keresztül mérjük endoszkópos ultrahang (EUS)) választottak ki véletlenszerűen mindkét ága a SCOPE 1 adatbázis és azok besorolását a tartomány alsó daganatok megerősítette vizuálisan. TERÜLET1 már etikailag által jóváhagyott Kutatásetikai Bizottsága Wales és jóváhagyást a Gyógyszer és Egészségügyi termék Hatósági elvégezni az Egyesült Királyságban. A részhalmaz volt egy sor tervezési céltérfogatok (PTV1) 219-484 cm 3 és egy átlagos térfogata 348 cm 3, hasonló a teljes körét 1 kohorsz (átlag 327 cm 3 ). A GTVs és védendő körvonalazott, mint egy a SCOPE protokoll újból használható.
PTV 1 termesztik, hogy 1 cm isotropcially a klinikai kezelés mennyiség (CTV), amely maga is nőtt, hogy 1 cm-es radiális és 2 cm superiorly és inferiorly ( tengely mentén a nyelőcső) a GTV és tartalmazhat a gyomor nyálkahártyáját, a gyengébb határt. Az E konkrét vizsgálat és a használata egyidejű integrált boost (SIB) technika dóziseszkalációt, kiegészítő szerkezetek is létrejöttek. A PTV2 (boost térfogat) jött létre a dózis eszkalálódott tervek hozzáadásával izotrop 0,5 cm margó a GTV által támogatott tanulmány szerint Hawkins és mtsai. [15], és tükrözi a technika a SCOPE 2 vizsgálatban, ahol árrés nem lesz beállítva függ tumor helyzetben [12]. A protokoll nem foglalkozik gyomor töltelék vagy bármilyen dózismegszorításból számára, hogy a szerv kifejezetten. Nem voltak megszorítások vagy protokoll vonatkozó töltés állapotát a gyomor, a SCOPE 1 próba, és ezért a betegek számára ebben a vizsgálatban. A gyomrot kontúros mint az (A) teljes szervek és a (B) gyomorfal. A gyomor fal térfogat keletkezett létrehozásával egy gyűrűs szerkezetet magában foglaló külső 5 mm az egész gyomor körvonala. Ezt kimutatták, hogy kielégítő közelítését gyomor falvastagság [16] & [17]. Ezen túlmenően, a gyomor és a gyomor falszerkezetek osztották kötet belül volt PTV1 (gyomor-In és StomachWall-In) és a külső PTV1 (gyomor-Out és StomachWall-Out). Konkrét dózismegszorításból kaptak mindegyik a SIB tervek (1. táblázat) ajánlásai alapján a kvantitatív elemzések a normál szövetek hatásai a Klinikán (QUANTEC) papír dózistérfogattal hatás a gyomor és a vékonybél [18]. Egy SIB adag 60Gy 25 frakcióban tartották klinikailag jelentősnek, és viszik előre az egy folyamatban lévő prospektív dóziseszkalációt vizsgálatban (SCOPE 2) .table 1 dózismegszorításait sugárterápiás tervek katalógusa dózismegszorításait Matton
A dózis-térfogat korlátait
PTV1 (50 Gy) hotelben V95% (47,5 Gy) > 95% katalógusa Dmax (0,1 cc) < 107% (53,5 Gy) hotelben PTV2 (60 Gy) hotelben V95% (57 Gy) > 95% katalógusa Dmax (0,1 cc) < 107% (64,2 Gy) hotelben Lung
átlagos dózis < 20 Gy katalógusa V20Gy < 25% katalógusa Szív
átlagos dózis < 25 Gy katalógusa V30Gy < 45% egy fiatal V40Gy < 30% b katalógusa CordPRV katalógusa Dmax (0,1 cc) < 40 Gy (45 Gy megengedett) hotelben Máj katalógusa V30Gy < 60% katalógusa Egyedi Vese katalógusa V20Gy < 25% katalógusa StomachInc
Max adag < 60Gy katalógusa StomachOutc
Max adag < 45Gy katalógusa aApplies csak 50GyRA és 60GyRA tervezi katalógusa bApplies csak 50Gy3D tervezi katalógusa cApplies csak 60GyRA tervezi Tanuld az összes kezelési terv került sor Eclipse változat 10 (Varian, Palo Alto CA). Az eredeti 3D konformális terveket importált DICOM formátumban, a dózisokat újra kiszámították AAA algoritmust egy 2,5 mm-es rács. RapidArc (RA) tervek állítottunk elő 2 ívei 360 0, az óramutató járásával megegyező és az óramutató járásával ellentétesen egy kollimátor forgás ± 10 0. A 50Gy 3D konformális tervek (50Gy 3D) ezután képest 50Gy RapidArc tervek (50Gy RA), és a tervek további egyszerre integrált lökést 60Gy hogy PTV2 (60Gy RA) (Lásd. 1). Dózismegszorításait az 1. táblázatban felsorolt ​​és további dózis-térfogat mutatókat kiszámítottuk minden egyes szerkezet (2. táblázat). Beteg 6 eredetileg tervezett felhasználásával 50Gy RA tehát 50Gy 3D-s terv nem jött létre ebben az esetben. Ábra. 1 50Gy3D tervet GTV, PTV és a gyomor körvonalait. b 50GyRA terv GTV, PTV és a gyomor körvonalait. c 60GyRA terv GTV, PTV2, PTV és a gyomor körvonalait. Vázol fel: GTV- szaggatott narancs, PTV- szaggatott piros, PTV2- szaggatott kék, gyomor- szaggatott zöld katalógusa 2. táblázatban foglaltuk össze kötet mutatóit minden besugárzási terveket katalógusa összehasonlítása dózis-térfogat mutatókat, a TCP és NTCP értékek katalógusa Matton 50Gy3D Matton 50GyRA Matton 60GyRA Matton Wilcoxon signed rank teszt
medián (tartomány) hotelben
medián (tartomány) Matton medián (tartomány) Matton 50Gy3D-50GyRA Matton 50Gy3D-60GyRA Matton 50GyRA-60GyRA Matton PTV1
V95% katalógusa 98,2 (96,0-100) hotelben 99,1 (95,2-100) hotelben 97,0 (95,0-98,2) hotelben Z = 0,53 (p = 0,57 katalógusa) hotelben Z = 1,07 (p = 0,28 katalógusa) hotelben Z = 1,36 (p = 0,17 katalógusa) hotelben PTV2 (GTV + 0,5 cm) hotelben V95% katalógusa 95,1 (92,4-97,4)
TCP (%) Geh
38,7 (37,5-41,1) hotelben 37,8 (37,5-38,7) hotelben 50,9 (50,7-51,4) hotelben Z = 2,11 (p = 0,04 katalógusa)
Z = 2,67 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,81 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Lung
átlagos dózis (Gy) hotelben 9,8 (6,0-11,1 ) hotelben 10,2 (5,8-14,3) hotelben 10,7 (6,4-15,2) hotelben Z = 1,78 (p = 0,07 katalógusa) hotelben Z = 2,40 (p = 0,02 katalógusa)
Z = 2,80 (p = 0,01 katalógusa) hotelben V13Gy (%) hotelben 26,8 (20,0-35,9) hotelben 32,8 (15,1-51,6) hotelben 34,4 (18,0-54,2)
Z = 2,19 (p = 0,03 katalógusa) hotelben Z = 2,55 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,09 (p = 0,04 katalógusa) hotelben V20Gy (%)
19,7 (12,3-24,3) hotelben 11,3 (4,6-17,4) hotelben 15,6 (6,5-23,4) hotelben Z = 2,55 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 1,72 (p katalógusa = 0,09) hotelben Z = 2,81 (p = 0,01 katalógusa) hotelben NTCP (%) De Jaeger
5,1 (1,9-6,0) hotelben 4,3 (2,8-8,0)
4,7 (3,1-9,0) hotelben Z = 1,49 (p = 0,14 katalógusa) hotelben Z = 2,09 (p = 0,04 katalógusa) hotelben Z = 2,80 (p = katalógusa 0,01) hotelben Szív
átlagos dózis (Gy) hotelben 26,8 (13,9-31,2) hotelben 21,2 (14,6-23,6) hotelben 20,2 (16,4-23,2) hotelben Z = 1,68 (p katalógusa = 0,09) hotelben Z = 1,58 (p = 0,11 katalógusa) hotelben Z = 0,15 (p = 0,88 katalógusa) hotelben V30Gy (%) hotelben 55,1 (9,7 -67,9) hotelben 17,2 (8,2-25,3) hotelben 18,7 (10,3-22,6) hotelben Z = 2,67 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,55 (p = 0,01 katalógusa ) hotelben Z = 0,87 (p = 0,39 katalógusa) hotelben V40Gy (%) hotelben 16,2 (5,9-24,5) hotelben 10,1 (4,5-14,8) hotelben 10,6 (5,6-13,6)
Z = 2,67 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,67 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 1,58 (p = 0,11 katalógusa) hotelben NTCP ( %) Gagliardi
8,9 (3,1-12,8) hotelben 4,9 (2,2-7,3) hotelben 6,1 (2,9-7,9) hotelben Z = 1,90 (p = 0,06 katalógusa) hotelben Z = 1,38 (p = 0,17 katalógusa) hotelben Z = 2,80 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Gyomor
átlagos dózis (Gy) hotelben 29,8 (5,5-44,2) hotelben 24.1 (5,4-40,4) hotelben 23 (6,5-36,1) hotelben Z = 1,17 (p = 0,24 katalógusa) hotelben Z = 0,97 (p = 0,33 katalógusa) hotelben Z = 1,60 (p = 0,11 katalógusa) hotelben Max dózis (Gy) hotelben 52,6 (49,6-53,4) hotelben 51,9 (42,4-52,9) hotelben 60,9 (51,6-61,6) hotelben Z = 0,83 (p = 0,41 katalógusa) hotelben Z = 2,61 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,81 (p = 0,01 katalógusa) hotelben V45 (cc) hotelben 47.3 (7,3-80,4) hotelben 32,8 (0-49,8) hotelben 34,3 (5,4-25,4) hotelben Z = 2,60 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,50 (p = katalógusa 0,01) hotelben Z = 0,36 (p = 0,72 katalógusa) hotelben V50 (cc) hotelben 31,5 (0-23,4) hotelben 17,7 (0-14,8) hotelben 21,4 (2,2- 19.2) hotelben Z = 2,31 (p = 0,02 katalógusa) hotelben Z = 1,78 (p = 0,07 katalógusa) hotelben Z = 1,27 (p = 0,20 katalógusa) hotelben StomachIn max dózis (Gy) hotelben 52,6 (49,6-53,4) hotelben 51,9 (42,4-52,9) hotelben 60,9 (51,6-61,6) hotelben Z = 0,77 (p = 0,44 katalógusa)
Z = 2,61 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,81 (p = 0,01 katalógusa) hotelben StomachOut max dózis (Gy) hotelben 51,4 (49,4-53,1) hotelben 44,4 (36,6-43,6) hotelben 44,8 (42,3-46,1) hotelben Z = 1,76 (p = 0,07 katalógusa) hotelben Z = 1,79 (p = 0,07 katalógusa) hotelben Z = 0,14 (p = 0,88 katalógusa) hotelben NTCP (%) Burman
0,6 (0-2,5) hotelben 0,2 (0-1,3) hotelben 0,3 (0-3,4) hotelben Z = 2,38 (p = 0,02 katalógusa) hotelben Z = 0,35 (p = 0,73 katalógusa) hotelben Z = 2,03 (p = 0,04 katalógusa) hotelben gyomorfal katalógusa átlagos dózis ( Gy) hotelben 29,5 (8,2-42,6) hotelben 22,9 (7,9-38,7) hotelben 22,4 (9,1-35,0) hotelben Z = 0,97 (p = 0,33 katalógusa) hotelben Z = 0,76 (p = 0,45 katalógusa) hotelben Z = 0,87 (p = 0,39 katalógusa) hotelben Max dózis (Gy) hotelben 52,6 (49,6-53,4) hotelben 51,9 (43,4-52,9) katalógusa 61 (51,6-61,6) hotelben Z = 0,77 (p = 0,44 katalógusa) hotelben Z = 2,55 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Z = 2,81 (p katalógusa = 0,01) hotelben V45 (cc) hotelben 28 (6,2-39,9) hotelben 17,9 (0-26,9) hotelben 17,9 (5,4-25,4) hotelben Z = 2,19 (p = katalógusa 0,03) hotelben Z = 2,19 (p = 0,03 katalógusa) hotelben Z = 0,46 (p = 0,65 katalógusa) hotelben V50 (cc) hotelben 15,8 (0-23,4)
9.1 (0-14,8) hotelben 9,2 (2,2-19,2) hotelben Z = 2,31 (p = 0,02 katalógusa) hotelben Z = 1,48 (p = 0,14 katalógusa) hotelben Z = 1,28 (p = 0,20 katalógusa) hotelben NTCP (%) Feng katalógusa 17,4 (3,5-24,9) hotelben 11,1 (3,6-18,9) hotelben 17,5 (3,2-39,4) hotelben Z = 1,72 (p = 0,09 katalógusa) hotelben Z = 1,99 (p = 0,05 katalógusa) hotelben Z = 2,70 (p = 0,01 katalógusa) hotelben Cord PRV katalógusa Dmax 0.1 cm (Gy) hotelben 36,9 (16,1-41,3) hotelben 31,1 (26,2-44,1) hotelben 34,9 (28,4-39,6) hotelben Z = 0,47 (p = 0,64 katalógusa)
Z = 0,18 (p = 0,86 katalógusa) hotelben Z = 1,67 (p = 0,10 katalógusa) hotelben sugárbiológiai modellezése TCP végeztek paraméterek felhasználásával levezetett Geh et al. [9]. Ez többváltozós logisztikai regressziós modell is származó adatok felhasználásával 26 preoperatív CRT vizsgálatok nyelőcsőrák, és úgy jó képviselője a SCOPE 1 betegcsoportban. A TCP modellezése vállalta bin-bölcs Microsoft Excel felhasználásával és paraméterek Geh et al. talált az eredeti papír [9]. Differenciál dózis-térfogat hisztogram (DVH) az egyes szerkezetek kerültek kiszámításra CERR felhasználásával Matlab szkriptek a házon belül kifejlesztett [19] előtt alakítjuk relatív DVHs Microsoft Excel. A TCP-ben számítjuk ki: $$ TCP (z) = \\ frac {\\ exp \\, (Z)} {1 \\ kern0.5em + \\ kern0.5em \\ exp \\, (Z)} $$ ahol Z = a 0 + a 1 teljes RT adag + a 2 teljes RT adag × adag frakció + a 3 időtartama + a 4 kor + a 5 az 5-fluorouracil adagját + a 6 ciszplatin dózis. Az α /β-t 4.9Gy.Normal szövet szövődmény valószínűsége (NTCP) modellezés végeztük Eclipse Biológiai értékelés modul segítségével az egész szív térfogatmodellje Gagliardi et al. [20] és a tüdő segítségével a modell paramétereinek a De Jaeger et al. [21], amely megjósolja a sugárzás tüdőgyulladás (RP) 2-es vagy magasabb. NTCP modellek a gyomor korlátozottak, ezért modellezés alkalmazásával végeztük azokat ítélt leginkább releváns. Az egész gyomrot modelleztük paraméterek által elért Burman et al. [22] A végpontra fekélyesedés, míg a gyomor falán paraméterek álltak elő Feng és mtsai. [23], modellezése a valószínűsége ≥3 minőségű gyomorvérzés. Katalógusa statisztikai analízist az SPSS statisztikai program verzió 20.0.0 (IBM), és az eredményeket a medián (tartomány) értékeket. Mind a Z-score és a P katalógusa -értékei számoltunk. Katalógusa Eredmények katalógusa 2. táblázat dózis-térfogat mérések és az eredmények a Wilcoxon próba minden besugárzási terveket. Megfelelő céldózisú lefedettség volt lehetséges összes beteg valamennyi kezelési módot, ha figyelembe vesszük a lefedettséget PTV1 (2. táblázat). 4 beteg nem felel meg a minimális lefedettség PTV2 a minimális fedezeti pedig 92,4%. Minden OAR adagja a szív és a tüdő teljesültek minden beteg valamennyi kezelési terveket. 6 beteg nem felelt meg a gyomor-In kényszer és 1 nem felelt meg a gyomor-Out korlátot támaszt a 60Gy RA terveket. Minden más dózismegszorításból 1. táblázatban adottak voltak.
Volt egy átlagos csökkenése 1,0% (-3,0%, 0,6%) a TCP a 50Gy 3D a 50Gy RA tervek alapján egy átlagos növekedése 12,0% (9,9%, 13,6%) a TCP a 50Gy 3D terveket a 60Gy RA tervek és az átlagos növekedés 13,0% (12,4%, 13,4%), a TCP a 50Gy RA azt tervezi, hogy a 60Gy RA terveket. Mert NTCP volt az átlagos csökkenés 3,4% volt (-6,3%, 0%) a szívet a 50Gy 3D a 50Gy RA tervek, átlagosan 2,2% -os csökkenést (-4,9%, 2,0% ) a 50Gy 3D a 60Gy RA tervek és az átlagos növekedés 1,2% (0,5%, 2,0%), a NTCP a szívet a 50Gy RA a 60Gy RA tervek . Tüdő- volt átlagos növekedése 0,4% (-0,8%, 2,2%) volt NTCP a 50Gy 3D a 50Gy RA tervek alapján egy átlagos növekedése 1,0% (-0,6%, 3,2%) re 50Gy 3D 60Gy RA, és az átlagos növekedés 0,6% (0,1%, 1,2%) a 50Gy RA a 60Gy RA terveket.
a gyomor és a gyomorfal az eltérő NTCP betegek között jelentős volt. A betegek 1, 2, 6 & 8. minden volt gyomor NTCP értékek < 0,03% az összes kezelési terveket, míg a legnagyobb érték 3,4% volt az a beteg tervezett felhasználásával 60Gy RA technika. A gyomor fal modell, amely modellek egy másik végpont, azt mutatta, lényegesen nagyobb abszolút értékeinek NTCP, a legnagyobb pedig 39,4% a kezelt betegnél a 60Gy RA tervet. Az egész vizsgálat, volt egy átlagos csökkenése gyomorfal NTCP 3,1% (-6,5, 0%) a 50Gy 3D terveket a 50Gy RA tervek alapján egy átlagos növekedése 5,9% (-4,7 18,7%), a NTCP a 50Gy 3D a 60Gy RA tervek és átlagosan 8,2% -os növekedést (-0,4, 21,3%) a NTCP a 50Gy RA a 60Gy RA tervek (NTCP értékeket lásd. 2). Ábra. 2 NTCP az egész gyomor fal 50Gy3D, 50Gy3D és 60GyRA besugárzási terveket
Amikor a NTCP modellezés korlátozódik a hangerőt kívül boost mennyiség (PTV2), nem volt általában kisebb különbség a NTCP értékek közötti terveket. Ebben az esetben nem volt átlagos csökkenését 3,4% (-7,4%, 0,3%), a 50Gy 3D a 50Gy RA tervek, egy átlagos csökkenése 0,9% -os (-4,7%, 1,0%) volt NTCP a 50Gy 3D a 60Gy RA tervek, és az átlagos növekedés 2,3% (-0,4%, 6,9%) volt NTCP a 50Gy RA a 60Gy RA tervek ( ábra. 3.). Ábra. 3 NTCP a gyomor falán mínusz PTV2 az 50Gy3D, 50Gy3D és 60GyRA besugárzási terveket
3. táblázat mutatja a Pearson-féle korrelációs együtthatók között a gyomor és a gyomor falán térfogat és a kapcsolódó adag mutatókat. Látható, hogy a legerősebb korrelációk között a gyomor fala kötetek minden terv és az átlag nem kapott az említett mennyiségek (0,63, 0,66 és 0,66 a 50Gy 3D, 50Gy RA és 60Gy RA -kal) .table 3 Pearson-féle korrelációs együtthatók gyomor, gyomor falán térfogat és a dózis mutatókat
Pearson-együttható
50Gy3D Matton 50GyRA katalógusa
60GyRA Matton Gyomor Volume - Gyomor átlagos dózis katalógusa 0.35 katalógusa 0.60 katalógusa 0.61 katalógusa Gyomor Volume - Gyomor Max Dose
-0,19 katalógusa 0,12 katalógusa 0,55
Gyomor Volume - Gyomor V45 katalógusa 0.16 katalógusa 0.08 katalógusa -0,02 katalógusa Gyomor Volume - Gyomor V50 katalógusa 0,11 katalógusa 0,05 katalógusa -0,04 katalógusa gyomorfal Volume - gyomorfal Mean A dózis katalógusa 0.63 katalógusa 0.66 katalógusa 0.66 katalógusa gyomorfal Volume - gyomorfal Max Dose
-0,12 katalógusa 0,32 katalógusa 0.68 katalógusa gyomorfal Volume - gyomorfal V45 katalógusa 0,23 katalógusa 0,21 katalógusa 0,12 katalógusa gyomorfal Volume - gyomorfal V50
0,38 katalógusa 0.22 katalógusa 0,04 katalógusa Hat betegnél átfedést GTV és PTV2 és a gyomor falszerkezet míg az összes betegnél átfedést PTV1 és gyomorfal szerkezetek. Volt egy erős korrelációt NTCP érték és a gyomor fala szerkezet /PTV1 átfedés szerkezettérfogat valamennyi kezelési tervek (Pearson-féle R katalógusa = 0,80, 0,77 és 0,77 a 60Gy RA, 50Gy RA és 50Gy 3D tervek -kal). Ábra. 4 közötti összefüggést mutatja NTCP és a gyomor falán /PTV1 átfedés szerkezettérfogat a 60Gy RA terveket. Ábra. 4 NTCP vs egész gyomor falán /PTV1 átfedés struktúra térfogata 60GyRA besugárzási terveket
Volt még egy erős korrelációt NTCP érték és a gyomor falán /PTV2 átfedés szerkezettérfogat a 60Gy RA terv (R katalógusa = 0,82) (ábra. 5). Ábra. 5 NTCP vs egész gyomor falán /PTV2 átfedés struktúra térfogata 60GyRA besugárzási terveket katalógusa Vita katalógusa Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a SIB a technikával, hogy szállít egy adag 60Gy a tumor betartva az összes szabványos meglátjuk dózis korlátai alsó nyelőcső daganatok.
El kell ismerni, hogy a TCP modell vizsgálatban használt nem veszi figyelembe cetuximab beadás azonban cetuximab nem adjuk a SCOPE 2 vizsgálatban, ahol ez a tanulmány célja. A erőssége a TCP által javasolt modell Geh et al. az, hogy egyesíti a legkülönbözőbb kísérletek, és ezért a legcélszerűbb használni itt. Bebizonyosodott, hogy van egy kis csökkenés (< 1%) TCP összehasonlításakor 50Gy 3D terveket a 50Gy RA terveket. Volt egy nagyobb tüdő értem V13Gy, de csökkent V20Gy, szív V30 /40Gy, Gyomor V45 /50 cm és gyomorfal V45 /50 cm. Ha összehasonlítjuk az 50Gy RA a 60Gy RA tervezi szignifikáns növekedését TCP hanem növekedett az átlagos dózis paramétert a tüdő (lásd 2. táblázat). Szignifikáns növekedés az átlagos TCP (≈12) megy a 50Gy 3D a 60Gy RA tervet. Összehasonlítva 50Gy 3D és 50Gy RA volt statisztikailag szignifikáns növekedést tüdő V13Gy, ami azzal magyarázható, hogy az alacsony dózisú mosás kapcsolódó RapidArc típusú kezelési tervek azonban V20Gy csökkent, és azt jelenti, tüdő NTCP csökkent 5,1 % -ról 4,3%. Szignifikáns csökkenés a szív V30 /40Gy értékeket. Bár ez nem okozott szignifikáns csökkenést NTCP a két tervezési módszerek ebben a tanulmányban, ez megegyezik eredményeket a korábbi munka közepén nyelőcső daganatos betegeknél [12].
Mozgatása a 50Gy RA a 60Gy RA tervek, bár a NTCP értékeket a szív és a tüdő alacsonyabbak voltak, mint amik a korábbi tanulmány közepén nyelőcső rákos betegek, mint ahogy ez várható is volt, még egy hasonló enyhe növekedését szív és a tüdő toxikus használatakor a boost technika [12]. Ez szintén egyetért azzal a nemrégiben közzétett tanulmány szerint Röder és mtsai. aki szállítani 60Gy betegeknél nyelőcsőrák alkalmazásával SIB technikával és azt találtuk elfogadható akut és késői általános toxicitás a tüdő és a szív [24]. Azonban, amikor kezelésére alsó oesophagealis tumorok van a hozzáadott szövődménye, amelynek a gyomor mellett a kezelés hangerőt. A részvétel a csoport tervezett randomizált klinikai vizsgálatban a dózis emelése (SCOPE 2) ezért vezetett ez a tanulmány, amely az első, kifejezetten hatásának vizsgálatára a dózis emelése alsó nyelőcső daganatok a gyomor segítségével sugárbiológiai modellezése. El kell ismerni, hogy a biológiai modellezés és a kapott eredmények nagymértékben függnek a modell paramétereit, valamint azok alkalmazási módját. Ennek eredményeként, szoktuk két modell, a gyomor és ezeket alkalmazta mind a szerkezet egészére és belül és kívül a PTV. A modell a gyomor falán Feng és mtsai. [23] azt találták, hogy megjósolni magasabb mértékű toxicitás, mint az egész gyomor, valószínűleg az eredménye a különböző végpontokat a gyomor vérzés és fekélyképződés modellezett volt. Max dózismegszorításból a 45Gy és 60Gy alkalmazták a gyomor külső (gyomor-Out) és belső (gyomor-In) PTV illetve a 60Gy RA terveket. A NTCP eredményezi a 60Gy RA modellezését a kötet kívül PTV hasonlóak voltak a 50Gy RA és 50Gy 3D tervek (Max NTCP 23,0% és 23,4% a 60Gy RA és 50Gy 3D tervek -kal), ami arra utal, hogy a dózis emelése nem jelent semmilyen további kockázatot normál gyomorban, mint a 3D konformális sugárterápia (3.). Azonban ha figyelembe vesszük a gyomor falszerkezet egészében azt találták, hogy nem volt akár 20% -os növekedését NTCP amikor a dózisemelés terv képest 50Gy RA tervet. Ez az érték azonban lehet tekinteni, ahol a rosszabb forgatókönyv esetén, mivel el kell ismerni, hogy a gyomor mozgását és a töltés során a kezelés elhomályosítja ki minden adag forró pontok. Az elemzés Az összes kísérő Cone Beam CT adatok e betegek segítene számszerűsíteni ezt a mozgást azonban ez az adat nem volt elérhető. Bármilyen NTCP értéke is a természet számítva olyan modell, amely szabadon értelmezhető, ezért csak akkor kell használni, hogy egy hozzávetőleges kockázatot. Ez teljes mértékben elismeri, hogy sugárbiológiai modellezése eleve megvannak a maga korlátai, amelyek korlátozzák a pontosságát. Különösen abban az esetben ez a tanulmány, hiányzik mind a klinikai adatok és sugárbiológiai modellek gyomor toxicitás felírásakor egy adagot > 50Gy. Azonban a felhasznált modell ítélték, hogy a leginkább megfelelő ebben az esetben. Az alkalmazás a sugárbiológiai modellezése részleges szerv besugárzás is vitatható, amelyek befolyásolhatják az eredményeket. Azonban a tanulmány célja az volt, hogy nem ad végleges értékei gyomor toxicitás, hanem, hogy vizsgálja meg, és tájékoztatja a potenciális relatív kockázatait dóziseszkalációt alacsonyabb esophageous daganatok mind a közelgő tárgyalás és a klinikai gyakorlatban.
Megmutattuk hogy van egy erős korreláció NTCP a térfogata közötti átfedés a gyomor fal mindkét PTV1 és a nagy dózisú régió PTV2. Ha több klinikai adat áll rendelkezésre, akkor nyilvánvalóvá válhat, hogy a biztonságos szállítás a 60Gy SIB függ ennek a mennyiségnek az átfedés, amely potenciálisan csökkentik azáltal, hogy csökkenti a kezelés árrés egyes betegek számára különféle technikák, például 4DCT, Szűréssel és a légzés hold protokollok . Azonban azt is leírták, hogy a betegek közötti mozgás a nyelőcső tumorok igen változó [25], és hogy még a használatát 4DCT esetleg nem is teljes mértékben számításba veszik szerv mozgást frakciók között [26]. Nakamura et aldiscuss milyen nagy eltérések gyomor térfogata lehet káros hatással a dózis emelése kezelésekor hasnyálmirigyrák, annak ellenére, hogy egy levegőt hold technika [27]. A hatás variációs gázképződés a gyomorban a dóziseloszlást is figyelembe kell venni. Például Kumagai et al. megállapította, hogy a dózis konformáció a CTV leromlott miatt bél gáz mozgásának kezelése során hasnyálmirigyrák szén-ion sugár [28], és ezzel akkor is alkalmazható, ha a foton gerendák. Bouchard et al. azt is megállapította, hogy a változások a gyomorban töltés eredményeként a boost cél, hogy a nem fogadott kezelésekor GEJ tumorok IMRT-sib [29]. Egy lépés a csökkentés a népesség-alapú árrés, mint amelyeket a SCOPE 1. és SCOPE 2 vizsgálatok helyett egyéni alapon, ezért növelheti a kudarc kockázata a betegség megfékezésére. A margók vizsgálatban használt vettünk a SCOPE 2 protokoll ezért ad egy hozzávetőleges ered közelgő országos vizsgálat, figyelembe véve az ezzel járó hibákat sugárbiológiai modellezése.
Hatására vonatkozó gyomor töltés, mivel nem volt gyomra töltési protokollt a SCOPE 1 próba egy olyan terület, további munkát; lehet, hogy vizsgálja meg, milyen hatással, ha van, a felvétel egy tömés, vagy levegőt hold protokoll lenne a gyomor toxicitás és dóziseloszlást kezelésekor alsó nyelőcső daganatok. Ez azonban túlmutat a mostani munka lenne szükség sem a beépítése protokoll egy klinikai vizsgálatban rendelkezésre bocsátott elemzés vagy retrospektív elemzése során átesett betegek megfelelő stratégia a kezelés előtt.
Egy felvétel kritériumai a SCOPE 1 próba volt, hogy a beteg, hogy hisztológiailag igazolt carcinoma a nyelőcső nem több, mint 2 cm-nyálkahártya tumor kiterjesztés a gyomorba. Mivel ebben a betegcsoportban valószínűleg terjedelem 2 vizsgálat, ez a tanulmány megállapításai jelenti azt, hogy valószínű, hogy fel kell hívni a sugárterápia protokoll, hogy ezek a betegek óvatosan kell kezelni, amíg a biztonsági ezen dózis eszkaláció módszer egyértelműen meghatározott a HATÓKÖR 2 vizsgálatban.
a vizsgálat eredményei azt is sugallják, hogy a maximális előírt adagot elérhető minden egyes beteg számára függhet a hangerőt a gyomor átfedés a kezelés hangerőt. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Áttéte osteosarcoma gyomor készült klinikailag nyilvánvalóvá hematemezis: egy esetismertetés
• Nem gyakori nyálkahártya áttétek a gyomor