Vaikutus annosta nostamalla mahalaukun myrkyllisyydestä hoidettaessa alempi ruokatorven kasvainten a radiobiological tutkimus

Vaikutus annosta nostamalla mahalaukun myrkyllisyydestä hoidettaessa alempi ruokatorven kasvainten a radiobiological tutkimus
Abstract
Tarkoitus
käyttäminen radiobiological mallinnus arvioida normaalin kudoksen myrkyllisyys, tässä tutkimuksessa selvitetään vaikutuksia annoksen suurentaminen samanaikaista chemoradiation hoitoa ( CRT) alemman kolmannen ruokatorven kasvainten vatsaan. Tool menetelmät ja materiaalit
10 potilasta, joilla on alhaisempi kolmannen ruokatorven syöpä valittiin SCOPE 1 tietokanta (ISCRT47718479), jonka keskimääräinen suunnittelu tavoite tilavuus (PTV) 348 cm 3. Alkuperäinen 3D konforminen suunnitelmat (50Gy 3D) verrattiin uusille RapidArc suunnitelmat 50Gy RA ja 60Gy RA, jälkimmäinen käyttää samanaikaisesti integroitua boost (SIB) tekniikalla käyttäen vauhtia tilavuus, PTV2. Annoksen tilavuus mittareita ja arviot normaalin kudoksen komplikaatio todennäköisyys (NTCP) verrattiin.
Tulokset
oli merkitsevä lisäys NTCP mahalaukun seinämän siirryttäessä 50Gy RA on 60Gy RA suunnitelmat (11-17%, Wilcoxonin testi, p
= 0,01). Siellä oli vahva korrelaatio NTCP arvojen vatsan seinän ja tilavuus vatsan seinä /PTV 1 ja mahan seinä /PTV2 päällekkäisiä rakenteita (R
= 0,80 ja R
= 0,82 vastaavasti) varten 60Gy RA suunnitelmia.
Päätelmä
Radiobiological mallinnus viittaa siihen, että lisäämällä määrätty annosta 60Gy voi liittyä merkittävästi suurentunut myrkyllisyys vatsaan. On suositeltavaa, että vatsa myrkyllisyys seurata tarkasti hoidettaessa potilaita, joilla on alhaisempi kolmannen ruokatorven kasvainten 60Gy.
Johdanto
ilmaantuvuus alhaisempi kolmannen ruokatorven kasvainten lisääntyvät useimmissa Länsi populaatioissa [1] ja se on tulossa yhä selvemmäksi, että kemosädehoidon (CRT) on nyt varteenotettava vaihtoehto kirurginen resektio hoidossa sekä ruokatorven ja ruokatorven risteyksessä (GEJ) syöpä [2] & [3]. On osoitettu, että yhdistetty lähestymistapa johtaa huomattavasti korkeampi yleinen eloonjäämisluku verrattuna joko kemoterapian tai sädehoidon yksin [4] & [5]. Kuitenkin paikallinen-kenttä uusiutuminen on edelleen tärkein syy hoidon epäonnistumisen [6] Seuraavat lopulliset CRT, jossa > 75% näistä sisällä tapahtuvien brutto kasvaimen (GTV), kun standardin säteilyannos ≈ 50Gy toimitetaan. Todellakin, paikallisen uusiutumisen myös edesauttaa huonompi ennusteen GEJ karsinooma [3].
Teoriassa suuremman säteilyannos kasvaimeen pitäisi johtaa korkeampiin paikallisohjauksessa korko. Kuitenkin se on vain viime aikojen teknologiset edistysaskeleet sädehoidon (RT) suunnittelu ja toimitus, joka kyky toimittaa lisääntynyttä annosta kasvaimen minimoimaan annosta normaali, terve kudos ja elinten vaarassa (OAR) on tulossa mahdollista [7]. Lisääntynyt kasvaimen ohjaus todennäköisyys (TCP) pitäisi tämän vuoksi toteuttaa lisäämällä tavallinen annos reseptiä pidemmälle ≈ 50Gy. Retrospektiivinen tutkimus Zhang et al. [8] todettiin, että oli huomattavasti korkeampi eloonjäämisaste niiden potilaiden kohortissa jos potilas käsiteltiin korkean annoksen ryhmässä (> 51Gy) tai matalan annoksen ryhmässä (< 51Gy), kun taas Geh et al. löysi oli annos-vaste-suhde lisäämällä määrätty sädehoidon annoksen ja patologinen täydellinen vaste [9]. Bedford et ai. [10] todettiin myös, että muodonmukaisen tekniikoita tarjosi potentiaalia 5-10Gy annokseen toimitetaan GTV jopa 60Gy hyväksyttävällä kasvaa myrkyllisyys.
Elimet suurimmassa vaarassa suunniteltaessa ruokatorven sädehoidon, ja joiden osalta tiukimmat annosrajoitusten sovelletaan yleensä ovat sydän, keuhkot ja selkäydin. Ruokatorven syöpä tapaukset näin ollen suunnitellaan mukaan yhdistelmän saavutettavissa annoksen kattavuutta suunnittelu käsittelytilavuus (PTV) ja kokous annosrajoitusten näitä elimiä. SCOPE 1 Tutkimus on osoittanut alhainen akuutti ja myöhäinen myrkyllisyyttä CRT käyttäen 4 sykliä sisplatiinin ja kapesitabiinin, jossa syklit kolme ja neljä antaa samanaikaisesti 50 Gy 25 murto sädehoidon [11]. Kuitenkin 24 viikon vika elinaika oli merkitsevästi parempi CRT vain käsivarren kuin CRT plus setuksimabi varsi (76 · 9% (90%: n luottamusväli 69 · 7-83 · 0) vs 66 · 4%, (58 · 6 -73 · 6)) ja setuksimabin ei siis siirretä tulevaisuudessa kliinisissä tutkimuksissa. Työ tämän ryhmän valmisteltaessa tulevaa TARKOITUS 2 tutkimus [12] osoittaa, että annoksen suurentaminen 62.5Gy puolivälissä ruokatorven potilailla on mahdollista, jossa lisäannos pystyy toimitetaan ylittämättä OAR annosrajoitusten 75%: lla potilaista. Kuitenkin annoksen suurentaminen ei ole vielä tutkittu alempi ruokatorven syöpiä, kun lisätään läheisyys suhteellisen säteilylle mahalaukun tarjoaa lisätty suunnittelu haaste [13]. Rooliin sädehoidon annoksen suurentaminen tunnistettu tutkimuksen painopiste [14] parantamiseksi tuloksia, on tärkeää määrittää lisääntynyt riski, että tämä saattaa aiheuttaa vuonna kohteisiin, kuten alemman ruokatorven jossa kliinistä näyttöä annoksesta myrkyllisyyden korrelaatio vierekkäisten elinten ( kuten maha) puuttuu. Tämä suunnittelu Tutkimuksen tavoitteena onkin selvittää mahdollisuudet alemman ruokatorven annoksen suurentaminen keskittyen myrkyllisyys vatsaan. Tool Menetelmät ja materiaalit
10 potilasta, joiden kasvaimia alemmalla alueella (keskellä kasvain klo 32-40 cm takana hampaiden mitattiin Endoskooppinen ultraääni (EUS)) valittiin sattumanvaraisesti molemman TARKOITUS 1 tietokantaan ja niiden luokittelua pienempi alue kasvaimia vahvistettu visuaalisesti. SCOPE1 on eettisesti hyväksynyt Research eettinen komitea Walesin ja on hyväksyntää Lääkkeet ja terveydenhuollon tuotevalvontakeskus Regulatory Agency tehdä Britanniassa. Osajoukossa oli erilaisia ​​suunnittelun tavoitevolyymeja (PTV1) 219-484 cm 3 ja keskimääräinen tilavuus 348 cm 3, samanlainen kuin koko TARKOITUS 1 kohortti (keskiarvo 327 cm 3 ). GTVs ja airot hahmotellut kohti TARKOITUS protokollan käytettiin uudelleen.
PTV 1 kasvatetaan lisäämällä 1 cm isotropcially kliinisen hoidon tilavuus (CTV), itse kasvatettu lisäämällä 1 cm säteittäin ja 2 cm superiorly ja inferiorly ( akselia pitkin ruokatorven) muuttamisesta GTV ja voi sisältää mahalaukun limakalvon klo huonompi raja. Varten tämän erityisen tutkimuksen ja käyttö samanaikaisesti integroidun boost (SIB) tekniikka annoksen suurentaminen, lisärakenteita luotiin myös. PTV2 (boost tilavuus) luotiin annosta suurennettiin suunnitelmia lisäämällä isotrooppinen 0,5 cm marginaali GTV, tukee tutkimus Hawkins et al. [15] ja heijastaa tekniikka SCOPE 2 tutkimuksessa, jossa marginaalit ei säädetä riippuvainen kasvain asema [12]. Protokolla ei käsitelty vatsan täyttämistä tai annosrajoitusten että elin nimenomaan. Ei ollut rajoitteita tai protokollaa toimien täyttämistä tilaa vatsaan TARKOITUS 1 tutkimus ja siksi, että tämän tutkimuksen potilailla. Vatsa oli muotoiltu niin (a) kokonainen elin ja (b) mahan seinään. Vatsa seinä tilavuus tuotettiin luomalla renkaan rakenne käsittää ulomman 5 mm koko mahan ääriviivat. Tämä on havaittu olevan tyydyttävä lähentäminen mahan seinämän paksuus [16] & [17]. Lisäksi vatsan ja vatsa seinärakenteet jaettiin volyymi, joka oli sisällä PTV1 (Vatsa-in ja StomachWall-in) ja ulkopuolella PTV1 (Vatsa-Out ja StomachWall-Out). Erityisiä annosrajoitusten annettiin kutakin varten SIB suunnitelmat (taulukko 1), joka perustuu suosituksiin Quantitative Analyysit Normaali Tissue Vaikutukset Clinic (QUANTEC) paperi annoksen tilavuuden vaikutuksia mahassa ja ohutsuolen [18]. SIB annos 60Gy 25 jakeet pidettiin kliinisesti merkityksellisiä ja viedään eteenpäin sisällä meneillään oleva prospektiivinen annoksen suurentaminen tutkimuksessa (ALA 2) .table 1 Annosrajoitukset sädehoidon suunnitelmia
annosrajoitusten

Annos-tilavuuden rajoitukset
PTV1 (50 Gy) B V95% (47,5 Gy) > 95%
Dmax (0,1 cc) < 107% (53,5 Gy) B PTV2 (60 Gy) B V95% (57 Gy) > 95%
Dmax (0,1 cc) < 107% (64,2 Gy) B Lung
Mean annos < 20 Gy
V20Gy < 25%
Heart
Mean annos < 25 Gy
V30Gy < 45%: n
V40Gy < 30% b
CordPRV
Dmax (0,1 cc) < 40 Gy (45 Gy sallittu) B Liver
V30Gy < 60%
Yksittäiset Munuaiset
V20Gy < 25%
StomachInc
Max annos < 60Gy
StomachOutc
Max annos < 45Gy
aApplies vain 50GyRA ja 60GyRA suunnittelee
bApplies vain 50Gy3D aikoo
cApplies vain 60GyRA aikoo
Kaikki hoidon suunnittelu tehtiin vuonna Eclipse versiossa 10 (Varian, Palo Alto CA). Alkuperäinen 3D konforminen suunnitelmat tuotiin DICOM muodossa ja annokset uudelleen käyttäen AAA-algoritmia, jossa on 2,5 mm: n verkkoon. RapidArc (RA) suunnitelmat luotiin käyttäen 2 kaaria 360 0, myötäpäivään ja vastapäivään kollimaattorista kierto ± 10 0. 50Gy 3D konforminen suunnitelmat (50Gy 3D) verrattiin sitten 50Gy RapidArc suunnitelmiin (50Gy RA) ja suunnitelmien ylimääräinen samanaikaisesti integroitu vauhtia 60Gy ja PTV2 (60Gy RA) (Katso kuva. 1). Annosrajoitusten on lueteltu taulukossa 1 ja lisäannos volyymin mittareita laskettiin kunkin rakenteen (taulukko 2). Potilas 6 oli alun perin käyttäen 50Gy RA siis 50Gy 3D suunnitelma ei ole luotu tässä tapauksessa. Kuva. 1 a 50Gy3D suunnitelma GTV, PTV ja vatsan ääriviivat. b 50GyRA suunnitelman GTV, PTV ja vatsan ääriviivat. c 60GyRA suunnitelman GTV, PTV2, PTV ja vatsan ääriviivat. Outlines: GTV- romutti oranssi, PTV- romuttuneet punainen, PTV2- romuttuneet sininen, vatsa- murskautuvat vihreä
Taulukko 2 Annoksen tilavuus mittarit kaikille sädehoidon suunnitelmat
vertailu annoksen tilavuuden mittareita, TCP ja NTCP arvot

50Gy3D
50GyRA
60GyRA
Wilcoxonin rank test
mediaani (vaihteluväli) B
mediaani (vaihteluväli)
mediaani (vaihteluväli)
50Gy3D-50GyRA
50Gy3D-60GyRA
50GyRA-60GyRA
PTV1
V95%
98,2 (96,0-100) B 99,1 (95,2-100) B 97,0 (95,0-98,2) B Z = 0,53 (p
= 0,57) B Z = 1,07 (p
= 0,28) B Z = 1,36 (p
= 0,17) B PTV2 (GTV + 0,5 cm) B V95%
95,1 (92,4-97,4)
TCP (%) Geh
38,7 (37,5-41,1) B 37,8 (37,5-38,7) B 50,9 (50,7-51,4) B Z = 2,11 (p
= 0,04)
Z = 2,67 (p
= 0,01) B Z = 2,81 (p
= 0,01) B Lung
keskimääräinen annos (Gy) B 9,8 (6,0-11,1 ) B 10,2 (5,8-14,3)
10,7 (6,4-15,2) B Z = 1,78 (p
= 0,07) B Z = 2,40 (p
= 0,02)
Z = 2,80 (p
= 0,01) B V13Gy (%) B 26,8 (20,0-35,9) B 32,8 (15,1-51,6) B 34,4 (18,0-54,2)
Z = 2,19 (p
= 0,03) B Z = 2,55 (p
= 0,01) B Z = 2,09 (p
= 0,04) B V20Gy (%)
19,7 (12,3-24,3) B 11,3 (4,6-17,4) B 15,6 (6,5-23,4) B Z = 2,55 (p
= 0,01) B Z = 1,72 (p
= 0,09) B Z = 2,81 (p
= 0,01)
NTCP (%) De Jaeger
5,1 (1,9-6,0) B 4,3 (2,8-8,0)
4,7 (3,1-9,0) B Z = 1,49 (p
= 0,14) B Z = 2,09 (p
= 0,04) B Z = 2,80 (p
= 0,01) B Heart
keskimääräinen annos (Gy) B 26,8 (13,9-31,2) B 21,2 (14,6-23,6) B 20,2 (16,4-23,2) B Z = 1,68 (p
= 0,09) B Z = 1,58 (p
= 0,11) B Z = 0,15 (p
= 0,88) B V30Gy (%) B 55,1 (9,7 -67,9)
17,2 (8,2-25,3) B 18,7 (10,3-22,6) B Z = 2,67 (p
= 0,01) B Z = 2,55 (p
= 0,01 ) B Z = 0,87 (p
= 0,39) B V40Gy (%) B 16,2 (5,9-24,5) B 10,1 (4,5-14,8) B 10,6 (5,6-13,6)
Z = 2,67 (p
= 0,01) B Z = 2,67 (p
= 0,01) B Z = 1,58 (p
= 0,11)
NTCP ( %) Gagliardi
8,9 (3,1-12,8) B 4,9 (2,2-7,3) B 6,1 (2,9-7,9) B Z = 1,90 (p
= 0,06) B Z = 1,38 (p
= 0,17) B Z = 2,80 (p
= 0,01) B Vatsa
keskimääräinen annos (Gy) B 29,8 (5,5-44,2) B 24.1 (5,4-40,4)
23 (6,5-36,1) B Z = 1,17 (p
= 0,24) B Z = 0,97 (p
= 0,33) B Z = 1,60 (p
= 0,11) B Max annos (Gy) B 52,6 (49,6-53,4) B 51,9 (42,4-52,9) B 60,9 (51,6-61,6) B Z = 0,83 (p
= 0,41) B Z = 2,61 (p
= 0,01) B Z = 2,81 (p
= 0,01) B V45 (cc) B 47,3 (7,3-80,4) B 32,8 (0-49,8) B 34,3 (5,4-25,4) B Z = 2,60 (p
= 0,01) B Z = 2,50 (p
= 0,01) B Z = 0,36 (p
= 0,72) B V50 (cc) B 31,5 (0-23,4) B 17,7 (0-14,8) B 21,4 (2,2- 19.2) B Z = 2,31 (p
= 0,02) B Z = 1,78 (p
= 0,07) B Z = 1,27 (p
= 0,20) B StomachIn max annos (Gy) B 52,6 (49,6-53,4) B 51,9 (42,4-52,9) B 60,9 (51,6-61,6) B Z = 0,77 (p
= 0,44)
Z = 2,61 (p
= 0,01) B Z = 2,81 (p
= 0,01) B StomachOut max annos (Gy) B 51,4 (49,4-53,1) B 44,4 (36,6-43,6) B 44,8 (42,3-46,1) B Z = 1,76 (p
= 0,07) B Z = 1,79 (p
= 0,07) B Z = 0,14 (p
= 0,88)
NTCP (%) Burmanin
0,6 (0-2,5) B 0,2 (0-1,3) B 0,3 (0-3,4) B Z = 2,38 (p
= 0,02) B Z = 0,35 (p
= 0,73) B Z = 2,03 (p
= 0,04) B Mahalaukun seinämän
Mean annos ( Gy)
29,5 (8,2-42,6) B 22,9 (7,9-38,7) B 22,4 (9,1-35,0) B Z = 0,97 (p
= 0,33) B Z = 0,76 (p
= 0,45) B Z = 0,87 (p
= 0,39) B Max annos (Gy) B 52,6 (49,6-53,4) B 51,9 (43,4-52,9)
61 (51,6-61,6) B Z = 0,77 (p
= 0,44) B Z = 2,55 (p
= 0,01) B Z = 2,81 (p
= 0,01) B V45 (cc)
28 (6,2-39,9)
17,9 (0-26,9) B 17,9 (5,4-25,4) B Z = 2,19 (p
= 0,03) B Z = 2,19 (p
= 0,03) B Z = 0,46 (p
= 0,65) B V50 (cc) B 15,8 (0-23,4)
9,1 (0-14,8)
9,2 (2,2-19,2) B Z = 2,31 (p
= 0,02) B Z = 1,48 (p
= 0,14) B Z = 1,28 (p
= 0,20)
NTCP (%) Feng
17,4 (3,5-24,9) B 11,1 (3,6-18,9) B 17,5 (3,2-39,4) B Z = 1,72 (p
= 0,09) B Z = 1,99 (p
= 0,05) B Z = 2,70 (p
= 0,01) B Johdon PRV
dmax 0,1 cc (Gy) B 36,9 (16,1-41,3) B 31,1 (26,2-44,1) B 34,9 (28,4-39,6) B Z = 0,47 (p
= 0,64)
Z = 0,18 (p
= 0,86) B Z = 1,67 (p
= 0,10) B Radiobiological mallintaminen TCP suoritettiin käyttäen parametreja johdettu Geh et al. [9]. Tämä monimuuttuja logistiikka regressiomalli rakennettiin käyttäen dataa 26 ennen leikkausta CRT tutkimuksissa ruokatorven syöpä ja pidettiin hyvänä edustaja TARKOITUS 1 potilas kohortissa. TCP mallinnus tehtiin bin-viisasta Microsoft Excel ja parametrit Geh et al. löydetty alkuperäisessä paperissa [9]. Differential annoksen tilavuus histogrammien (DVH) kunkin rakenteen laskettiin CERR hyödyntäen Matlab skriptit kehitetään talon [19] ennen muuntaa suhteellinen DVHs Microsoft Excel. TCP laskettiin: $$ TCP (z) = \\ frac {\\ exp \\; (z)} {1 \\ kern0.5em + \\ kern0.5em \\ exp \\; (z)} $$ jossa z = a 0 + a 1 yhteensä RT annos + a 2 yhteensä RT annos annostuskerralla per jae + a 3 kesto + a 4 ikä + a 5 5FU-annoksen + a 6 sisplatiinin annosta. Α /β on 4.9Gy.Normal kudoksen komplikaatio todennäköisyys (NTCP) mallinnus suoritettiin Eclipse biologinen arviointi Moduuli koko sydän volyymi malli Gagliardi et al. [20] sekä keuhkojen mallin parametrit De Jaeger et al. [21], joka ennustaa sädepneumoniitista (HE) Asteen 2 tai korkeampi. NTCP mallit mahan rajoittuvat siis mallinnusta toteutettiin käyttäen näitä katsotaan olevan eniten merkitystä. Koko vatsa mallinnettiin parametrien johdettu Burman et al. [22] kanssa päätepiste on haavaumia, kun taas mahalaukun seinämän parametrit johdettu Feng et al. [23], mallinnus todennäköisyys ≥3 luokan mahan verenvuotoa.
Tiedot analysoitiin SPSS tilastojen paketin versio 20.0.0 (IBM), ja tulokset raportoidaan mediaani (alue) arvot. Sekä Z-score ja P
-arvot laskettiin.
Tulokset
Taulukossa 2 esitetään annos-tilavuuden mittareita ja tulokset Wilcoxonin testi kaikille sädehoidon suunnitelmia. Riittävä kohdeannoksen kattavuus oli mahdollista kaikille potilaille kaikissa hoitomuodoissa harkittaessa kattavuus PTV1 (taulukko 2). 4 potilasta ei täyttänyt vähintään kattavuus PTV2 minimi kattavuus on 92,4%. Kaikki OAR annos sydämen ja keuhkojen täyttyivät kaikille potilaille kaikissa hoidon suunnitelmia. 6 potilasta ei täyttänyt Vatsa-In rajoitus ja 1 eivät täyttäneet Vatsa-Out rajoite 60Gy RA suunnitelmia. Kaikki muut annosrajoitusten taulukossa 1 täyttyivät.
Oli keskimääräinen laskevan 1,0% (-3,0%, 0,6%) TCP päässä 50Gy 3D on 50Gy RA suunnitelmia, keskimääräiseen 12,0% (9,9%, 13,6%) TCP päässä 50Gy 3D suunnitelmat 60Gy RA suunnitelmia ja keskimääräiseen 13,0% (12,4%, 13,4%) TCP päässä 50Gy RA suunnitelmat 60Gy RA suunnitelmia. Sillä NTCP oli keskimääräinen lasku oli 3,4% (-6,3%, 0%) ja sydämen alkaen 50Gy 3D on 50Gy RA suunnitelmia, väheni keskimäärin 2,2% (-4,9%, 2,0% ) päässä 50Gy 3D on 60Gy RA suunnitelmia ja keskimäärin kasvua 1,2% (0,5%, 2,0%) vuonna NTCP sydämelle alkaen 50Gy RA on 60Gy RA suunnitelmia . Keuhkosyövän oli keskimääräinen lisäys oli 0,4% (-0,8%, 2,2%) vuonna NTCP päässä 50Gy 3D on 50Gy RA suunnitelmia, keskimääräinen lisäys oli 1,0% (-0,6%, 3,2%) alkaen 50Gy 3D 60Gy RA, ja keskimääräiseen 0,6% (0,1%, 1,2%) päässä 50Gy RA on 60Gy RA suunnitelmia.
For vatsaan ja vatsa seinään vaihtelu NTCP potilaiden välillä oli huomattava. Potilaat, 1, 2, 6 & 8 kaikilla oli mahalaukussa NTCP arvojen < 0,03% kaikkien hoitosuunnitelmia taas suurin arvo oli 3,4% potilaalle suunnitellun käyttämällä 60Gy RA tekniikkaa. Vatsa seinä malli, joka mallintaa eri päätepisteen, osoittivat huomattavasti suurempaa itseisarvojen NTCP, joista suurin on 39,4% potilaalle käsitelty 60Gy RA suunnitelma. Koko tutkimuksessa oli keskimääräinen väheneminen vatsassa seinään NTCP 3,1% (-6,5, 0%) päässä 50Gy 3D suunnitelmat 50Gy RA suunnitelmia, keskimääräinen lisäys oli 5,9% (-4,7 , 18,7%) vuonna NTCP päässä 50Gy 3D on 60Gy RA suunnitelmia ja keskimääräiseen 8,2% (-0,4, 21,3%) vuonna NTCP päässä 50Gy RA on 60Gy RA suunnitelmat (NTCP arvot ks. 2). Kuva. 2 NTCP varten koko mahan seinään 50Gy3D, 50Gy3D ja 60GyRA sädehoidon suunnitelmat
Kun NTCP mallinnus on rajoitettu tilavuus ulkopuolelle boost tilavuus (PTV2), oli yleensä pienempi ero NTCP arvojen suunnitelmia. Tässä tapauksessa oli keskimääräinen lasku oli 3,4% (-7,4%, 0,3%) päässä 50Gy 3D on 50Gy RA suunnitelmia, väheni keskimäärin 0,9% (-4,7%, 1,0%) vuonna NTCP päässä 50Gy 3D on 60Gy RA suunnitelmia, ja keskimääräiseen 2,3% (-0,4%, 6,9%) vuonna NTCP päässä 50Gy RA on 60Gy RA suunnitelmat ( Fig. 3). Kuva. 3 NTCP vatsaan seinään miinus PTV2 varten 50Gy3D, 50Gy3D ja 60GyRA sädehoidon suunnitelmat
Taulukossa 3 esitetään Pearsonin korrelaatiokertoimet välillä Vatsa ja Vatsa Wall volyymit ja liittyy annoksesta mittareita. Se voidaan nähdä, kuinka vahvin korrelaatiot välillä mahassa seinän määriä kaikissa suunnitelma ja keskiarvo ei saanut näiden tilavuudet (0,63, 0,66 ja 0,66 varten 50Gy 3D, 50Gy RA ja 60Gy RA vastaavasti) .table 3 Pearsonin korrelaatiokertoimet välillä vatsa, seinä volyymit ja annos mittarit
Pearson kerroin
50Gy3D
50GyRA

60GyRA
Vatsa Volume - Maha Mean Dose
0,35
0,60
0,61
Vatsa Volume - Maha Max Dose
-0,19
0,12
0,55
Vatsa Volume - Maha V45
0,16
0,08
-0,02
Vatsa Volume - Maha V50
0,11
0,05
-0,04
Vatsa Wall Volume - Vatsa Wall Mean Annos
0,63
0,66
0,66
Vatsa Wall Volume - Vatsa Wall Max Dose
-0,12
0,32
0,68
Vatsa Wall Volume - Maha Wall V45
0,23
0,21
0,12
Vatsa Wall Volume - Maha Wall V50
0,38
0,22
0,04
Kuudella potilaalla oli päällekkäisiä GTV ja PTV2 ja Maha seinärakenteisiin vaikka kaikki potilailla oli päällekkäisiä PTV1 ja Vatsa Seinärakenteet. Siellä oli vahva korrelaatio NTCP arvon ja Vatsa seinärakenne /PTV1 päällekkäisyys rakenne volyymi kaikille hoitosuunnitelmia (Pearsonin R
= 0,80, 0,77 ja 0,77 varten 60Gy RA, 50Gy RA ja 50Gy 3D suunnitelmia vastaavasti). Kuva. 4 esittää korrelaatio NTCP ja Vatsa Wall /PTV1 päällekkäisyys rakenne äänenvoimakkuus 60Gy RA suunnitelmia. Kuva. 4 NTCP vs koko vatsan seinä /PTV1 päällekkäisyys rakenne volyymi 60GyRA sädehoidon suunnitelmia
Myös vahva korrelaatio NTCP arvon ja Vatsa Wall /PTV2 päällekkäisyys rakenne äänenvoimakkuus 60Gy RA suunnitelma (R
= 0,82) (Fig. 5). Kuva. 5 NTCP vs koko vatsan seinä /PTV2 päällekkäisyys rakenne volyymi 60GyRA sädehoidon suunnitelmia
Keskustelu
tutkimus on osoittanut, että käyttämällä SIB tekniikalla on mahdollista toimittaa annos 60Gy kasvaimeen samalla kiinni kaikkiin tavallisiin OAR annos rajoitteet alemman ruokatorven kasvainten.
on totta, että TCP-mallia käytetään tässä tutkimuksessa ei oteta huomioon Setuksimabi antoa, mutta Setuksimabia ei saa antaa TARKOITUS 2 oikeudenkäynnissä, jossa tämä tutkimus on suunnattu. Vahvuus TCP ehdottama malli Geh et al. on se, että se yhdistää monipuolista tutkimuksissa ja sen vuoksi katsotaan sopivin käyttää täällä. On osoitettu, että on olemassa pieni vähennys (< 1%) TCP verrattaessa 50Gy 3D suunnitelmat 50Gy RA suunnitelmia. Oli suurempi keuhkojen tarkoita V13Gy, mutta vähensi V20Gy, Heart V30 /40Gy, vatsa V45 /50 cc ja Maha Wall V45 /50 cm. Verrattaessa 50Gy RA on 60Gy RA suunnittelee oli merkittävä kasvu TCP, mutta myös lisääntyminen keskimääräinen annos parametri keuhkoissa (katso taulukko 2). Oli merkittävää kasvua keskimääräisessä TCP (≈12) siirtyessään 50Gy 3D on 60Gy RA suunnitelma. Vertaamalla 50Gy 3D ja 50Gy RA, oli tilastollisesti merkittävä kasvu keuhkojen V13Gy, joka voidaan selittää alhaisen annoksen pesu liittyy RapidArc tyyppi hoitosuunnitelmia, mutta V20Gy vähennetty ja keskimääräinen keuhkojen NTCP väheni 5,1 %: sta 4,3%. Oli merkittävä lasku sydämessä V30 /40Gy arvoja. Vaikka tämä ei johtanut vähentynyt merkittävästi NTCP kahden suunnittelumenetelmiä tässä tutkimuksessa, tämä yhtyy tuloksiin aikaisemmista työtä puolivälissä ruokatorven syöpäpotilaille [12].
Siirtäminen päässä 50Gy RA 60Gy RA suunnitelmia, vaikka NTCP arvot sydämen ja keuhkojen alhaisempia kuin todettu edellisessä tutkimuksessa puolivälissä ruokatorven syöpäpotilaita kuten olisi odotettavissa, oli vielä samanlainen vähäinen nousu sydämen ja keuhkojen toksisuutta käytettäessä boost tekniikka [12]. Tämä yhtyy myös äskettäin julkaistun tutkimuksen Roeder et al. joka toimitetaan 60Gy potilaille, joilla on ruokatorven syöpä käyttäen SIB tekniikkaa ja hyväksyttävänä akuutti ja myöhään yleismyrkyllisyyttä keuhkoihin ja sydämen [24]. Kuitenkin hoidettaessa alempi ruokatorven kasvainten on lisätty komplikaatio ottaa vatsan vieressä käsittelytilavuus. Osallistuminen ryhmän ehdotettu satunnaistetussa kliininen tutkimus annoksen suurentaminen (ALA 2) siis johti tämän tutkimuksen, joka on ensimmäinen nimenomaan vaikutuksen tutkimiseksi annoksen suurentaminen alemman ruokatorven kasvaimia mahasta radiobiological mallinnusta. On totta, että biologinen mallinnuksen ja tuloksena tulokset ovat erittäin riippuvaisia ​​mallin parametrit sekä niiden soveltamista. Tämän seurauksena olemme käyttäneet kaksi mallia vatsassa ja soveltaa niitä sekä rakenteeseen kokonaisuudessaan ja sen ulkopuolella PTV. Mallia mahalaukun seinämän Feng et al. [23] on havaittu ennustavan korkeampi toksisuus kuin koko vatsassa, todennäköisesti seurausta eri päätepisteiden mahalaukun verenvuotoa ja haavaumia mallinnetaan vastaavasti. Max annosrajoitusten of 45Gy ja 60Gy levitettiin vatsan ulkopuolella (mahalaukku-Out) ja sisällä (Vatsa-In) PTV vastaavasti varten 60Gy RA suunnitelmia. NTCP tuloksia varten 60Gy RA mallinnettaessa tilavuuden ulkopuolella PTV olivat samanlaiset kuin on 50Gy RA ja 50Gy 3D suunnitelmat (max NTCP 23,0% ja 23,4%, että 60Gy RA ja 50Gy 3D suunnittelee vastaavasti), mikä viittaa siihen, että annoksen suurentaminen ei saa aiheuttaa enempää riskejä normaaliin mahaan kuin 3D konforminen sädehoidossa (Fig. 3). Kuitenkin, kun otetaan huomioon vatsa seinärakenteen kokonaisuutena todettiin, että oli jopa 20%: n nousu NTCP käytettäessä annoksen nostamisen suunnitelma verrattuna 50Gy RA suunnitelma. Tämä arvo on kuitenkin voitiin katsoa Pahimmassa tilanteessa, koska se on myöntänyt, että vatsa liikkeen ja täyte aikana hoito saattaa sumentaa millään annoksella kriisipesäkkeisiin. Analyysi heidän mukanaan Cone Beam CT tiedot näistä potilaista auttaisi määrällisesti tämä liike kuitenkin näitä tietoja ei ollut saatavilla. Mikä tahansa NTCP arvo on myös luonteeltaan lasketaan malli, joka on tulkinnanvarainen siksi tulee käyttää vain saatiin noin riski. Se on täysin tunnustettu, että radiobiological mallinnuksen luonnostaan ​​on rajoituksia, jotka rajoittavat sen tarkkuus. Erityisesti kun kyseessä on tämän tutkimuksen, on puutetta sekä kliinisiä tutkimustuloksia ja radiobiological malleja mahaan myrkyllisyys määrättäessä annos > 50Gy. Kuitenkin käytetyn mallin katsottiin olevan sopivin tässä tapauksessa. Soveltaminen radiobiological mallinnus osittainen elin säteilytys on myös kiistanalainen, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin. Kuitenkin Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ollut antaa lopullista arvoja vatsan myrkyllisyyttä, mutta tutkia ja ilmoittaa mahdollisista suhteellisen riskejä kasvavasta annoksesta alemman esophageous kasvaimia sekä tulevassa tutkimuksessa ja kliinisessä työssä.
Olemme osoittaneet että on olemassa vahva korrelaatio NTCP äänenvoimakkuuden kanssa päällekkäisiä mahan seinään sekä PTV1 ja suuren annoksen alueen PTV2. Kun lisää kliinisiä tietoja on saatavilla, se voi osoittautua turvallinen toimitus 60Gy SIB on riippuvainen tästä määrästä päällekkäisyyden, jota voitaisiin mahdollisesti pienentää vähentämällä hoitoon marginaaleja yksittäisille potilaille käyttäen tekniikoita, kuten 4DCT, ruiskutus ja hengitys hold protokollia . Kuitenkin on raportoitu, että potilaiden välinen liike ruokatorven kasvainten vaihtelee suuresti [25] ja että jopa käyttö 4DCT ehkä edes täysin huomioon elimen liikkeen murtoluvut [26]. Nakamura et aldiscuss kuinka suuret vaihtelut mahalaukussa äänenvoimakkuus voi olla haitallinen vaikutus annoksen suurentaminen hoidettaessa haimasyöpä, vaikka käyttäen hengitystä pidä tekniikka [27]. Vaikutus vaihtelua mahaan annetun annoksen jakelu olisi myös harkittava. Esimerkiksi Kumagai et al. todettiin, että annos ulkomuotoa CTV oli heikentyy suoliston kaasun liikkeen hoidettaessa haimasyöpä käytetään hiili ionisuihkujen [28] ja näin ollen voidaan soveltaa myös käytettäessä fotoni palkit. Bouchard et ai. totesi myös, että muutokset mahassa täyttö johti vauhtia kohde ylittymisestä hoidettaessa GEJ kasvaimista IMRT-SIB [29]. Siirtyminen vähenemiseen väestöpohjaisen marginaalit niistä käytetään TARKOITUS 1 ja TARKOITUS 2 tutkimuksissa sijaan yksittäin, voi siksi lisätä epäonnistumisen riski taudin torjumiseksi. Marginaalit käytetty tässä tutkimuksessa otettiin TARKOITUS 2 protokolla siis antaa approksimaatio johtuu tulevan valtakunnallinen tutkimus, jossa otetaan huomioon luontaiset virheet radiobiological mallintamiseen.
Mitä vaikutusta mahan täyttö, koska ei ollut vatsa täyttö protokolla TARKOITUS 1 tutkimus alue jatkotyöskentelyn tapaan; olla tutkia, mitä vaikutuksia, jos lainkaan, sisällyttäminen täyttö tai hengityksen pito protokolla olisi vatsan myrkyllisyyttä ja annosjakauma hoidettaessa alemman ruokatorven kasvainten. Kuitenkin tämä ei kuulu tämän nykyisen työn, sillä se vaatisi joko sisällyttäminen protokollan osaksi kliinisen tutkimuksen analysoitaviksi tai retrospektiivinen analyysi potilaille, joille tehtiin asianmukainen strategia ennen hoitoa.
Sisällyttämisen kriteerit SCOPE 1 tutkimuksessa oli, että potilaat olivat olla histologisesti vahvisti syöpä ruokatorven jossa on enintään 2 cm limakalvon kasvain laajennus vatsaan. Koska tässä potilasryhmässä todennäköisesti sisällytetään TARKOITUS 2 tutkimuksessa, tässä tutkimuksessa havainnot tarkoita on todennäköistä, että se olisi suositeltavaa, että sädehoidon protokolla, joka näitä potilaita hoitaa varoen, kunnes tämän annoksen turvallisuudesta suurentaminen menetelmä on selkeästi määritelty sisällä TARKOITUS 2 tutkimuksessa.
tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että suurin määrätty annos saavutettavissa jokaiselle potilaalle voi olla riippuvainen määrästä mahan päällekkäisyyttä käsittelytilavuus. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Etäpesäke osteosarkooman vatsaan tehdään kliinisesti ilmeistä hematemeesi: tapausselostus
• Harvinaista limakalvon metastaasit stomach