Tyrimas parodė, kad slopinant pagrindinio struktūrinio baltymo, ekspresuojamo koronavirusuose, fosforilinimą, sutrinka SARS-CoV-2 infekcija žmogaus plaučių epitelio ląstelėse.
Komanda naudojo ląstelių šeimininko baltymo glikogeno sintazės kinazės 3 (GSK-3) inhibitorius, kad blokuotų SARS-CoV-2 nukleokapsidinio baltymo, kuris yra būtinas koronaviruso replikacijai, fosforilinimą.
Tyrėjai taip pat parodė, kad ličio GSK-3 inhibitorius buvo susijęs su žymiai sumažėjusia COVID-19 rizika
„Todėl taikymas pagal GSK-3 gali būti antivirusinis gydymas COVID-19 ir koronaviruso infekcijoms, kurios gali kilti ateityje, “ - sako Peteris Kleinas iš Pensilvanijos universiteto ir kolegos.
Iš anksto atspausdintą mokslinio darbo versiją galite rasti svetainėje medRxiv * serveris, kol straipsnis yra recenzuojamas.
Tyrimas:Koronaviruso nukleokapsidės baltymo taikymas per GSK-3 slopinimą . Vaizdo kreditas:„Droneandy“ / „Shutterstock“ Kleinas ir jo kolegos įspėja, kad, atsižvelgiant į didelius koronaviruso protrūkius, įvykusius per pastaruosius du dešimtmečius, tikėtina, kad ateityje atsiras ir kitų protrūkių.
„Be veiksmingų vakcinų kūrimo, antivirusinių strategijų, skirtų konservuotiems koronaviruso dauginimosi ir perdavimo mechanizmams, gali prireikti dėl COVID-19 ir galimų būsimų koronaviruso protrūkių, " jie sako.
Nukleokapsido (N) baltymas yra būtinas koronaviruso replikacijai, transkripcija ir surinkimas.
Tačiau, N baltymą, išreikštą SARS-CoV-1 virusu (kuris sukėlė 2002–2004 m. SARS protrūkį), reikia fosforilinti ląstelės šeimininkės GSK-3 arginino-serino (RS) srityje.
Be to, ličio GSK-3 inhibitorius, kuri jau yra įprasta bipolinio sutrikimo terapija, sutrikdo įvairių koronavirusų dauginimąsi, įskaitant SARS-CoV-1, kiaulių epidemijos viduriavimo virusas, ir užkrečiamas gastroenterito virusas.
„Kišimasis į konservuotą N baltymo priklausomybę nuo baltymo šeimininko GSK-3 gali būti perspektyvus būdas gydyti COVID-19 ir galimus būsimus koronaviruso protrūkius, “ - rašo Kleinas ir komanda.
Tyrimai jau parodė, kad nepaisant SARS-CoV-1 N baltymo tik 20–30% sekos tapatumo su daugelio kitų koronavirusų N baltymais, visi virusai turi RS domeną, esantį tarp konservuotų N-galo ir C-galo.
Į SARS-CoV-1 N baltymo RS domeną įeina pakartotiniai motyvai (SXXXS), kurie dažnai siejami su GSK-3 fosforilinimu.
Be to, vienas tyrimas neseniai nustatė, kad SARS-CoV-2 N baltymas yra labai fosforilintas RS srityje. Tačiau, iki šiol nebuvo atlikta jokių tyrimų, ar GSK-3 fosforilina SARS-CoV-2 N baltymą, ar ličio priešvirusinis poveikis prieš SARS-CoV-2.
Dabar, Kleinas ir jo kolegos parodė, kad SARS-CoV-2 N baltymo RS domenas yra 90% panašus į SARS-CoV-1 N baltymo domeną ir kad kiekviename iš jų yra du trijų SXXXS motyvų rinkiniai.
Nors kitų koronavirusų N baltymų sekos skiriasi, komanda taip pat parodė, kad jie vis dar išlaiko SXXXS motyvus.
„Kadangi GSK-3 sutarimo vietas randame įvairių koronavirusų N baltymuose, GSK-3 inhibitoriai taip pat gali būti veiksmingas antivirusinis gydymas sergant kitomis koronaviruso infekcijomis, įskaitant tuos, kurie gali atsirasti ateityje, “ - sako tyrėjai.
Kitas, Kleinas ir jo kolegos išbandė įvairių GSK-3 inhibitorių poveikį SARS-CoV-2 N baltymui, išreikštam žmogaus embriono inkstų 293T ląstelėse.
Jie nustatė, kad ličio chloridas ir daugelis kitų mažų molekulių GSK-3 inhibitorių, įskaitant CHIR99021, AR-A014418, ir Enzastaurinas, visi slopina N fosforilinimą, tvirtai remdamasis tuo, kad GSK-3 yra būtinas N baltymų fosforilinimui.
Be to, komanda nustatė, kad GSK-3 inhibitorius CHIR99021 taip pat sutrikdė SARS-CoV-2 replikaciją žmogaus plaučių epitelio ląstelių linijoje Calu-3 .
ddd
GSK-3 inhibitorius blokuoja replikaciją SARS-CoV2 infekuotose ląstelėse:A. Calu-3 ląstelių, gydytų GSK-3 inhibitoriais CHIR99021 arba Enzastaurin (UPenn), dozės ir atsako analizė. Ląstelės buvo gydomos vaistu nurodytomis koncentracijomis ir pasėtos SARS-CoV-2. Ląstelės buvo fiksuotos 48 hpi greičiu ir įvertintas bendras ląstelių skaičius (žalias) ir procentinė virusinė infekcija (mėlyna), nustatyta imunofluorescencijos būdu dsRNR. B. Calu-3 ląstelės buvo apdorotos nešikliu arba nurodyta CHIR99021 koncentracija, neinfekuotas SARS-CoV-2, fiksuotas 48 AG, ir „Spike“ baltymas buvo aptiktas naudojant imunofluorescenciją (UCLA). Enzastaurinas neturėjo įtakos virusinei infekcijai Calu-3 ląstelėse. Kadangi ličiai jau plačiai naudojami bipoliniam sutrikimui gydyti, tyrėjai ištyrė, ar ličio vartojantiems pacientams yra mažesnė rizika susirgti COVID-19, palyginti su bendra populiacija.
Jie atliko retrospektyvią trijų pagrindinių JAV sveikatos sistemų duomenų analizę.
Tyrėjai įtraukė duomenis apie 121, 589 asmenys iš Pensilvanijos universiteto sveikatos sistemos (UPHS), 115, 073 nuo Sinajaus kalno medicinos centro (MSMC), ir 102, 420 iš Ajovos universiteto ligoninių ir klinikų (UIHC). 2021 m. Vasario mėn. Visi pacientai buvo ištirti dėl SARS-CoV-2 polimerazės grandininės reakcijos (PGR).
Tarp šių asmenų, 8, 856 (7,2%) pacientai nuo UPHS, 10, 597 (9,2%) pacientų iš MSMC, ir 16, 170 (15,8%) UIHC pacientų buvo patvirtintas SARS-CoV-2 teigiamas.
Visose trijose sveikatos sistemose, 7% pacientų, vartojusių ličio, atsirado COVID-19, palyginti su 15% visų gyventojų.
Be to, duomenų metaanalizė, naudojant atsitiktinio poveikio modelį, parodė, kad ličio vartojantiems pacientams buvo 49% mažesnė tikimybė susirgti COVID-19 nei pacientams, kurie nevartojo ličio.
Komanda siūlo, kad N baltymų fosforilinimo slopinimas būtų priešvirusinis ličio ir kitų GSK-3 inhibitorių aktyvumas prieš SARS-CoV-2.
„GSK-3 inhibitorių, kurie saugiai ir efektyviai slopina N fosforilinimą, kūrimas yra perspektyvus potencialus būdas kontroliuoti SARS-CoV-2 ir kitas koronavirusines infekcijas, kurios gali kilti ateityje, “ - sako Kleinas ir jo kolegos.
Mokslininkai taip pat nurodo, kad šis metodas pagrįstas aiškiu mechanizmu ir naudojamas kliniškai patikrintas, gerai toleruojami vaistai, kurie gali būti greitai pakeisti COVID-19.
medRxiv skelbia preliminarias mokslines ataskaitas, kurios nėra recenzuojamos ir todėl, neturėtų būti laikomas galutiniu, vadovauti klinikinei praktikai/su sveikata susijusiam elgesiui, arba traktuojama kaip nustatyta informacija.
Kriptosporidiozė pablogėjo dėl dažniausiai vartojamo probiotiko
Tyrimai rodo, kad probiotikai gali padėti kovoti su nerimu ir depresija
Viso kūno vibracija padeda sumažinti uždegimą,
Rūgšties pH sustiprina SARS-CoV-2 infekciją, reguliuodamas ACE2 receptorius
Varpos mikrobiomas yra su bakterine vaginoze susijusių bakterijų rezervuaras
Maisto atsaką reguliuoja žarnyno mikrobiomas,
Mokslininkas įrodė mikrobiomos vaidmenį nutukimui
Nauji tyrimai, kuriuos pristatė daktaras Christophas Thaissas savo apdovanojimus pelniusiame rašinyje „ Mokslas ir „SciLifeLab“ jaunųjų mokslininkų premija “aprašomi keli bakteriniai metabolitai žmo
Sunkios COVID-19 komplikacijos, susijusios su žarnyno barjero irimu
Pagrindinis dabartinės 2019 m. Koronaviruso (COVID-19) pandemijos tyrimų tikslas buvo poreikis suprasti veikiančius mechanizmus, sukeliančius įvairias šios potencialiai mirtinos ligos apraiškas ir kom
Maistas selektyviai veikia žarnyno mikrobus
Maistas gali vaidinti svarbų vaidmenį formuojant mikrobinę florą žmogaus žarnyne. Tai ne kartą buvo įrodyta keliuose tyrimuose ir tyrimuose. Dabar San Diego valstijos universiteto mokslininkai įrodė,