Laang Net-coding RNS Ausdrock Profil an mënschlechen gastric Kriibs a seng Krankheete significances

Long Net-coding RNS Ausdrock Profil an mënschlechen gastric Kriibs a seng Krankheete significances VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Long Net-coding RNAs (lncRNAs) sinn an der Nepgen nach hiren Potential Biergleit am mënschleche Cancers sinn demno net gutt prevalently annescht. D'Zil vun dëser Etude war d'lncRNA Ausdrock Profil an gastric Kriibs an den potenziellen Medeziner Wäert ze bestëmmen. VerfÜgung Method VerfÜgung der globaler lncRNA Ausdrock Profil an gastric Kriibs vun lncRNA microarray gemooss gouf. Niveau vun zwee Vertrieder lncRNAs, H19 an uc001lsz, waren déi real-Zäit ëmgedréint transcriptase-polymerase Kette Reaktioun confirméiert. Der Relatioun tëscht hir Niveauen a clinicopathological Faktoren vun Patienten mat war gastric Kriibs lant. A Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) rop war fir aneren gastric Kriibs aus benign gastric Krankheeten gebaut. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Total vun 135 lncRNAs, deen Ausdrock Niveau tëscht entholl an Net-tumorous Stoffer Ënnerscheed méi ware wéi duebeler, sech fonnt ( Geo Nr GSE47850). De stäerkste verwandelt-reegelen lncRNAs zu gastric Kriibs Stoffer goufen FER1L4, uc001lsz, BG491697, AF131784, uc009ycs, BG981369, AF147447, HMlincRNA1600, an AK054588; während déi sech weider-reegelen mannste H19, HMlincRNA717, BM709340, BQ213083, AK054978, an DB077273. H19 war absolut ausgedréckt am Mo. a Liewer Kriibs Zell Linnen fonnt, iwwerdeems lowly zu haett Kriibs an Aarbecht Kriibs Zell Linnen ausgedréckt. Uc001lsz war lowly zu gastric, haett an Liewer Kriibs Zell Linnen ausgedréckt, iwwerdeems héich an Aarbecht Kriibs ausgedréckt. D'Gebidder ënner ROC Kéiren sech bis 0,613, 0,751 an 0,761 fir H19, uc001lsz, an der Formatioun, respektiv. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung der lncRNA Ausdrock Profil an gastric Kriibs seet d'Potential Rollen vun lncRNAs zu gastric Kriibs Optriede an Entwécklung. D'overexpression vun H19 zu gastric Kriibs hindeit datt H19 zu gastric Kriibs deelgeholl kann. D'reduzéiert Ausdrock vun uc001lsz zu gastric Kriibs Zell Linnen an Stoffer, hir Associatiounen mat TNM Etapp, a seng dysregulation zu fréi Kriibs an precancerous lesions hindeit datt uc001lsz e Potential Bewaacher fir d'Diagnos vun gastric Kriibs fréi kënnen. VerfÜgung Schlësselwieder
Gastric Kriibs Long Net-coding H19 uc001lsz Background RNS Expression Profil VerfÜgung déi gutt-studéiert Komponente vun der Mënschheet Nepgen déi vun FAQ-coding Genen sinn. Allerdéngs Kont der coding exons vun dësen Genen fir nëmmen 1,5% vun der Nepgen [1]. An de leschte Joren ass et ëmmer méi offensichtlech ginn, datt d'Net-FAQ-coding Deel vun der Nepgen vun entscheedende funktionell wichteg ass fir Krankheet Optriede [2]. D'Net-coding RNAs (ncRNAs) Markenzeeche wéi dräi Zorte, laang ncRNAs, Hallefzäit-Gréisst ncRNAs a kuerz ncRNAs [1]. Obwuel déi Studien op ncRNAs op kuerz ncRNAs do sinn, wéi microRNAs (miRNAs), laang Net-coding RNAs (lncRNAs) sinn intelligent séier virugeet kuerzem. VerfÜgung LncRNAs sinn méi grouss wéi 200 nucleotides zu Längt [3]. Si hunn zu letzebuergescht fundamental biologesche Prozesser kuerzem wéi grouss Prioritéit erweist. Aberrant Ausdrock vun lncRNAs gouf mat Cancers [3] assoziéiert. Zum Beispill, Code Ënnerscheed Ecran 3 (DD3 PCA3), eng Aarbecht-spezifesch lncRNA, ebenfalls e Bewaacher fir fréi Diagnos vun Aarbecht Kriibs ze ginn [4]. Méi wichteg, kann DD3 PCA3 am Pipi vu Patienten mat Aarbecht Kriibs nogewise ginn [5]. Heemlech Metastasen verbonne haett adenocarcinoma ët 1 (MALAT-1) ass éischt Manque fonnt an metastasizing Net-kleng-Zell haett carcinomas ausgedréckt [6], et ass weider-reglementéiert hepatocarcinoma, Broscht Kriibs, pancreatic Kriibs, colorectal Kriibs, an Aarbecht Kriibs [7]. MALAT-1 ass net nëmmen e Potential diagnostic Bissau, mä och e Potenzial prognostic Tandel [8]. HOX ët antisense RNS (HOTAIR) ass mat Broscht Kriibs an colorectal Kriibs verbonne [9, 10]. H19, aner berühmt lncRNA, ass am Cabinet an erwuessener erhéijen dacks Équipe [11]. VerfÜgung Gastric Kriibs nach ëmmer ee vun den heefegsten Ursaache vun veruerteelt vun der Welt ass [12]. Allerdéngs sinn traditionell Strategien baséiert op radikal Agrëff fir d'Behandlung vun gastric Kriibs nach net zefriddestellend. Dofir, definitiven vun de Mechanisme vun Optriede an Entwécklung vun gastric Kriibs ass grouss Opmierksamkeet an der Kriibsfuerschung limitéieren. VerfÜgung Well d'global lncRNA Ausdrock Profil an gastric Kriibs net voll Approche ass, an den Moment studéieren, lant mir de lncRNA Ausdrock Profil vun gastric Kriibs. Dunn der Relatioun tëscht der aberrantly ausgedréckt-lncRNAs an clinicopathological Faktoren vun Patienten mat gastric Kriibs lant. Eis Daten anzehalen diagnostic biomarkers vun gastric Kriibs. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen an uplanzen Gastric Kriibs Patienten Stoffer VerfÜgung, dorënner gastric Kriibs Stoffer, precancerous lesion an bascht Net-tumorous Stoffer entspriechend sech direkt an RNS fixer agekacht ( Bioteke, Peking, China) an der Entféierung vum Kierper a bis benotzen bei -80 ° C gespäichert. Ray Echantillon waren aus chirurgesch oder Fro uplanzen vum Februar 2011 bis Juni 2012 um dräi Kriibs zentréiert kritt, Yinzhou Leit d'Spidol, Ningbo Nr 1 Spidol an der laizistesch Hospital vun Ningbo University School of Medezin, China. Awëllegung war vun all Theme geholl. D'Mënscherechter Research IFLA- Comité vun Ningbo University guttgeheescht all Aspekter vun dëser Etude. Erhéijen sech no der entholl-Node-Metastasen (TNM) Stadium System vun der International Union Géint Cancer (5 September eur) Darmstadt. folgenden der National Aneneegräifend Cancer Network (NCCN) Medeziner Praxis Linne vun Zukunft (V.1.2011) war Histological Schouljoer évaluéieren. D'Net-tumorous Stoffer goufen 5 cm aus der Südsäit vun der entholl an et huet keng kloer entholl Zellen, wéi vun engem pathologist bewäert. Et war keen radiotherapy, Chimiotherapie, cibléiert Therapie oder Dendritic Zell /Cytokine-entschlof Killer (DC /CIK) Therapie virun der ieweschter gastrointestinal endoscopy Ënnersichung oder Operatioun. VerfÜgung Total RNS Virbereedung VerfÜgung Total RNS isoléiert war mat Trizol reagent ( Invitrogen, Karlsruhe, Däitschland) folgenden d'Uweisungen d'Hiersteller [13]. VerfÜgung LncRNA microarray assay VerfÜgung Dräi vläit Fro uplanzen sech vu Patiente kritt (55 y a männlech, 76. y a männlech, an 88 y a weiblech) mat ganz wéineg oder schlecht-a-mëttelméisseg gastric Kriibs ënnerscheet. Mënsch lncRNA microarray war zu NimbleGen Hybridization System (Arraystar, Rockville, MD) hiergestallt. Méi wéi 23 000 lncRNAs sech aus der autoritär Datequellen dorënner National Center fir Déi Information (NCBI) RefSeq, Universitéit vu Kalifornien, Santa Cruz (UCSC), lncRNAs vun natierlech an Ultra Conserved Regiounen (UCRs) [14] gesammelt. Daten huet ofgebaut an normalized benotzt NimbleScan v2.5 Software (Roche NimbleGen, Madison, allem). Weider Data Analyse huet mat Agilent GeneSpring GX 11,5 Software gesuergt (Agilent Technologies, Santa Clara, CA). VerfÜgung Zell Kultur VerfÜgung Mënscherechter gastric epithelial Zell Linn (GES-1), gastric Kriibs Zell Linnen (AGS, MGC-803 Liewer, an SGC-7901), normal Zell Linn (HL-7702), hepatic carcinoma Zell Linnen (HepG2 an SMMC-7721), an et haett fibroblast Zell Linn (HELF), haett carcinoma Zell Linn (A549), Zell Aarbecht epithelial Linn (RWPE-1), an Aarbecht carcinoma Zell Linnen (Du-145 an PC-3) sech aus der Shanghai Institut vun Biochimie a Zell Biologie, Chinese Akademie vun de Wëssenschaften (Shanghai, China) kritt. Zellen sech op 37 ° C an Kultur Kréi cultured zu engem humidified Atmosphär vu 5% CO 2 [15]. VerfÜgung qRT-Hinnen alleguer ze erkennen H19 an uc001lsz VerfÜgung Real-Zäit grouss ëmgedréint Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun (qRT-Hinnen alleguer) ass d'Gold Standard fir Daten kënnen. Fir d'Resultater vun lncRNA microarray z'iwwerpréiwen, war cDNA generéiert der GoScript Réckproduktioun Transkriptioun (RT) System benotzt (Promega, Madison, allem). Chemeschen polymerase Kette Reaktioun (qPCR) war mat der GoTaq qPCR Master Mix (Promega, Madison, allem) op enger Mx3005P real-Zäit Hinnen alleguer System (Stratagene, La Jolla, CA) erreecht. De Message vun der Hinnen alleguer primers fir H19, uc001lsz, an β-actin sech wéi follegt zesummen: 5'-ACCAGCCACCACATCATC-3 "(Senn) an 5'-TCAGAAACAAAGAGACAGAAGG-3" (antisense) fir H19; 5'-GACGGCACCTACTACACCTT-3 "(Senn) an 5'-GCTGACCACCTTGTTGTTGAA-3" (antisense) fir uc001lsz; 5'-AAGCCACCCCACTTCTCTCTAA-3 "(Senn) an 5'-AATGCTATCACCTCCCCTGTGT-3" (antisense) fir β-actin. D'Date goufen duerch d'ΔC VerfÜgung t Method analyséiert [16, 17]. All Resultater goufen als déi Also ± Fils vun dräi onofhängeg Experimenter ausgedréckt. VerfÜgung Biologie an sequencing vun qRT-Hinnen alleguer Produiten VerfÜgung D'qRT-Hinnen alleguer Produite vun lncRNA éischt e UNIQ-10 Hinnen alleguer Product Offäll Kit benotzt an dann sidd sech gekloonten an der pUCm-T Vecteure (Sangon Biotech, Shanghai, China) folgenden d'Uweisungen d'Hiersteller. Dunn, war DNA sequencing vun Sangon Biotech Co., Ltd. VerfÜgung Serological entholl Bewaacher Analyse VerfÜgung Serum carcinoembryonic antigen (CEA) a rechnen antigen 19-9 (CA19-9) waren gemooss mat enger Elecsys 2010 Maschinn (Roche gesuergt Diagnos, Basel, Schwäiz). D'cutoff Wäerter waren 5 Dummeldéng /ML an 35 U /ml fir CEA an CA19-9, bzw.. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All statistesch Donnéeën vun statistique plangen fir Sozial Sciences (SPSS) 18.0 Software (SPSS, Chicago analyséiert goufen IL,) an GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA). Een Wee Analyse vun Varianz Test, zwee-tailed Student d't VerfÜgung Azeton an Geleeënheet-Zomm Test huet den passenden benotzt. A Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Kéier gouf de diagnostic Wäert ze diskutéieren. P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung LncRNA Ausdrock Profiler an gastric Kriibs Stoffer famill ze bascht Net-tumorous Stoffer VerfÜgung D'lncRNA Ausdrock Musteren tëscht gastric Kriibs Stoffer an bascht Net-tumorous Stoffer sech fonnt vill anescht ginn (Well 1). Total vun 135 lncRNAs, deen Ausdrock änneren méi wéi duebeler gouf, fonnt goufen (Geo Bäitrëtt Zuelen ass 47850; http:.... //Www ncbi nlm nih Gov /Geo /fonktionnéiert /zu Enn. CGI? zu Enn = GSE47850). Ënnert hinnen, 71 a 64 waren an erof an entholl Stoffer ausgedréckt, respektiv. De stäerkste verwandelt-reegelen lncRNAs zu gastric Kriibs Stoffer goufen FER1L4, uc001lsz, BG491697, AF131784, uc009ycs, BG981369, AF147447, HMlincRNA1600, an AK054588. De stäerkste up-reegelen lncRNAs zu gastric Kriibs Stoffer goufen H19, HMlincRNA717, AI769947, BQ213083, AK054978, an DB077273 (Table 1). Figur 1 hire Restaurant zu lncRNA Ausdrock Profiler tëscht gastric carcinoma Stoffer an Net-tumorous Stoffer. D'Resultat vun Hierarchie Käre weist distinguishable lncRNA Ausdrock ënnert Echantillon profiling. "Red" bedeit héich relativ Ausdrock; a "blo" bedeit relativ geréng Ausdrock. VerfÜgung Table 1 Méi wéi fourfold differentially ausgedréckt lncRNAs zu gastric Stoffer Kriibs mat vläit Net-tumorous Stoffer vergläichen VerfÜgung Numm
Chromosome VerfÜgung reglementéieren VerfÜgung
falen änneren
Sourcea
P value

H19
11
up
8.91
lncRNAdb
0.020
HMlincRNA717
18
up
5.96
lincRNA
0.013
AI769947
7
up
5.51
lincRNA
0.026
BQ213083
2
up
5.45
lincRNA
0.040
AK054978
X
up
4.59
lincRNA
0.006
DB077273
2
up
4.11
lincRNA
0.008
FER1L4
20
down
9.17
refNR
0.047
uc0 01lsz
11
down
8.36
UCSC_knowngene
0.020
BG491697
20
down
6.50
lincRNA
0.035
AF131784
18
down
6.25
mRNA
0.019
uc009ycs
11
down
5.82
UCSC_knowngene
0.009
BG981369
1
down
5.20
lincRNA
0.048
AF147447
16
down
4.76
mRNA
0.038
HMlincRNA1600
X
down
4.12
lincRNA
0.013
AK054588
1
down
4.04
lincRNA
0.045
alncRNAdb: http:.. //lncrnadb com /Standard aspx; lincRNA: http:.. //Nepgen ucsc hat /CGI-bin /hgGateway; .. RefNR: http: //Nepgen ucsc hat /CGI-bin /hgTables; .... Http: //www ncbi nlm nih Gov /RefSeq /; .. UCSC_knowngene: http: //Nepgen ucsc hat /CGI-bin /hgTables; mRNA: http:... //Nepgen ucsc hat /CGI-bin /hgTables VerfÜgung Expression vun H19 war bis-reglementéiert gastric carcinoma Stoffer VerfÜgung Zanter H19 déi weider-reegelen lncRNA fonnt huet an Otemschwieregkeeten gastric Kriibs, bis 8.91-fantastesch Verännerung microarray erkennen (Table 1), dat Resultat ze confirméieren, nogewise mir den Ausdrock Niveau vun H19 zu zwou Zorte vu Kriibs Stoffer Fro Stoffer an chirurgesch ugedait, vun qRT-Hinnen alleguer. Éischt, lant mir den Ausdrock Niveau vun H19 zu 15 Puer gastric carcinoma 'Fro Stoffer. Mir hu fonnt, datt seng Niveau vun Kriibs Stoffer war méi héich wéi déi vun den Net-tumorous Stoffer (Dorënner 2A). Dunn fonnt mir H19 Niveau vun grousser Zuel vun chirurgesch uplanzen. Als zu Dorënner 2B gewisen, huet et zu 74,0% (57/77) vun gastric Kriibs Stoffer (P VerfÜgung = 0.029) up-reegelen. Vun sequencing der qRT-Hinnen alleguer Produit, fonnt mir datt d'Haaptrei vun H19 (Dorënner 2C) war konsequent mat, datt aus der Datebank (http:.... //Www ncbi nlm nih Gov /Gentherapie /283120). Figur 2 H19 war zu gastric Kriibs Stoffer, gastric Kriibs Zell Linnen an aner gemeinsam Kriibs Zell Mall-reegelen. Real-Zäit qRT-Hinnen alleguer war fréier d'Ausdrock Niveau vun H19 ze bestëmmen. D'ΔC VerfÜgung t Wäert war vun subtracting der β-actin C VerfÜgung t Wäert vun der Zil- lncRNA C VerfÜgung t Wäert alles. Kleng ΔC VerfÜgung t Wäert bedeit méi Ausdrock. Niveau vun H19 zu gastric Kriibs Fro Stoffer (n VerfÜgung = 15, P VerfÜgung = 0,014; A) an gastric Kriibs Stoffer (n VerfÜgung = 77, P VerfÜgung = 0,029; B). Sequencing Resultat vun qRT-Hinnen alleguer Produit vun H19 (C). Den Niveau vun H19 zu gastric Kriibs Zell Linnen (AGS, MGC-803 an SGC-7901) a Liewer Kriibs Zell Linnen (SMMC-7721 an HepG2) war méi héich wéi déi vun der Mënschheet gastric epithelial Zell Linn GES-1 a mënschlech Liewer normal Zell Linn HL-7702, respektiv; Ee, säin Niveau vun haett Kriibs Zell Linn A549 an Aarbecht Kriibs Zell Linnen (Du-145 an PC-3) méi niddreg wéi déi vun der Mënschheet An et haett fibroblast Zell Linn HELF Zellen a mënschlech Aarbecht epithelial Zell Linn RWPE-1 (D). All Resultater goufen als déi Also ± Fils vun dräi onofhängeg Experimenter ausgedréckt. #P VerfÜgung &Si besteet; 0,001. VerfÜgung Expression vun H19 gemeinsam Kriibs Zell Linnen VerfÜgung Fir méi Informatiounen iwwer H19 Ausdrock vun Cancers kritt, ze propagéieren mir seng Niveau vun e puer gemeinsam Kriibs Zell Linnen. Als zu Dorënner 2D gewisen, mat respektiven normal Zell Linn vergläichen, war H19 héich ausgedréckt am Mo. Kriibs Zell Linnen (AGS, MGC-803 an SGC-7901) a hepatocellular carcinoma Zell Linnen (SMMC-7721 an HepG2) fonnt, während lowly ausgedréckt zu haett Kriibs Zell Linn (A549) a Kriibs Zell Linnen Aarbecht (Du-145 an PC-3). VerfÜgung Expression vun uc001lsz-reegelen verwandelt gouf zu gastric carcinoma Stoffer VerfÜgung uc001lsz ass eng nei-fonnt lncRNA, wat ass vun der Forward staarkt an chromosome 11p15.5 annescht. Vun der microarray Resultater (Table 1), kënne mer gesinn, datt uc001lsz d'zweet Équipe verwandelt-reegelen lncRNA zu gastric Kriibs Otemschwieregkeeten war. Anerer Ursaach, datt eis weider studéieren uc001lsz erwënscht war, datt et Ziel VerfÜgung mat MUC2 verbonnen ass, deen secreted ass a Form vun engem insoluble Panz Barrière vun der GUT lumen. Fir weider den Ausdrock vun uc001lsz zu gastric Kriibs validéieren, mir erweidert d'Prouf Zuel. D'Daten weg datt et däitlech erof-reegelen zu 84,4% (65/77) vun gastric Kriibs Stoffer (Dorënner 3A, P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) war. Vun sequencing der qRT-Hinnen alleguer Produit, fonnt mir datt d'Haaptrei vun uc001lsz (Dorënner 3B) war konsequent mat, datt aus der Datebank (http:. //Nepgen ucsc hat /CGI-bin /hgTables.). Figur 3 Uc001lsz war verwandelt-reglementéiert gastric Kriibs Stoffer, gastric Kriibs Zell Linnen an aner gemeinsam Kriibs Zell Linnen. Real-Zäit qRT-Hinnen alleguer war fréier d'Ausdrock Niveau vun uc001lsz ze bestëmmen. Dräi onofhängeg Experiment gesuergt. Niveau vun uc001lsz zu gastric Kriibs Stoffer war wesentlech méi déif wéi déi an entspriechend Net-tumorous Stoffer (n VerfÜgung = 77, P VerfÜgung &Si besteet; 0,001; A). Sequencing Resultat vun qRT-Hinnen alleguer Produit vun uc001lsz (B). Den Niveau vun uc001lsz zu gastric Kriibs Zell Linnen (AGS, MGC-803 an SGC-7901), Liewer Kriibs Zell Linnen (SMMC-7721 an HepG2) an Zell Linn A549 haett Kriibs war méi niddreg wéi déi vun der Mënschheet gastric epithelial Zell Linn GES- 1, Mënsch Liewer normal Zell Linn HL-7702 a mënschlech an et haett fibroblast Zell Linn HELF, bzw.; Ee, säin Niveau vun Aarbecht Kriibs Zell Linnen (Du-145 an PC-3) war méi héich wéi déi vun der Mënschheet Aarbecht epithelial Zell Linn RWPE-1 (C). VerfÜgung Expression vun uc001lsz gemeinsam Kriibs Zell Linnen VerfÜgung Fir kritt der Ausdrock Informatiounen iwwer uc001lsz gemeinsam Cancers, nogewise mir seng Niveau vun e puer Kriibs Zell Linnen gemeinsam. Mir hunn erausfonnt, datt mat respektiven normal Zell Linn vergläichen, war uc001lsz lowly zu gastric Kriibs ausgedréckt (AGS, MGC-803 an SGC-7901), haett Kriibs (A549) a Liewer Kriibs (SMMC-7721 an HepG2) Zell Linnen, iwwerdeems nëmmen héich an Aarbecht Kriibs (Du-145 an PC-3) Zell Linnen (Dorënner 3C). VerfÜgung d'diagnostic Wäerter vun H19 an uc001lsz ausgedréckt VerfÜgung Mir nächste eng Analyse gemaach fir ob Ausdrock H19 oder uc001lsz identifizéiere sech mat der clinicopathological assoziéiert Charakteristike vun gastric Kriibs. Wéi an Table 2 gewisen, war de Niveau vun uc001lsz mat TNM Etappen verbonne (P VerfÜgung = 0.032). De positiven erkennen Tariffer vun H19 an uc001lsz si 74,0% an 84,4%, respektiv. Zwee vun hinnen si méi héich wéi déi vun gemeinsam CEA gastric Kriibs uweist (64.0%) an CA19-9 (53.3%) (Table 2). D'Gebidder ënner ROC Kéiren sech bis 0,613, 0,751 an 0,761 fir H19, uc001lsz, an der Formatioun, respektiv (Dorënner 4). D'combinative Benotzung vun H19 an uc001lsz fräi gehumpelt der diagnostic value.Table 2 d'Relatioun vun H19 an uc001lsz Ausdrock Niveauen (Δ C t) zu Kriibs Stoffer mat clinicopathological Faktoren vun Patienten mat gastric Kriibs engem VerfÜgung Charakteristiken
Nee. vun Patienten (%)
H19
uc001lsz
Mëttler ± Fils
P Wäert
Mëttler ± Fils
zu P Wäert
Alter (y) VerfÜgung ≥ 60 zu 59 (76.6) VerfÜgung 8.74 ± 4,67 VerfÜgung 0,588 VerfÜgung 18,85 ± 4,94 VerfÜgung 0,240
&Si besteet; 60 zu 18 (23,4) VerfÜgung 8,08 ± 3,99 VerfÜgung 17,28 ± 4,85 VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Männlech VerfÜgung 57 (74,0) VerfÜgung 8,66 ± 4,81 VerfÜgung 0,823 VerfÜgung 18,19 ± 5,01 VerfÜgung 0,355 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 20 (26.0) VerfÜgung 8,40 ± 3,44 VerfÜgung 19,37 ± 4,58 VerfÜgung Duerchmiesser (cm) b VerfÜgung ≥ 5 zur VerfÜgung 39 (52.0)
7,98 ± 4,44 VerfÜgung 0,282 VerfÜgung 18,49 ± 5,03 VerfÜgung 0,682 VerfÜgung &Si besteet; 5 bis 36 (48,0) VerfÜgung 9,10 ± 4,53 VerfÜgung 18,01 ± 5.11 VerfÜgung CEAb VerfÜgung Positiv VerfÜgung 48 (64,0) VerfÜgung 8,45 ± 4,21 VerfÜgung 0,882 VerfÜgung 18,28 ± 4,54 VerfÜgung 0,593 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 27 (36.0) VerfÜgung 8,61 ± 5,01 VerfÜgung 18,92 ± 5,71 VerfÜgung CA19-9b VerfÜgung positiv VerfÜgung 40 (53.3) VerfÜgung 8,68 ± 3,87 VerfÜgung 0,720 VerfÜgung 18,65 ± 4,64 VerfÜgung 0,792 VerfÜgung Negativ VerfÜgung 35 (46.7) VerfÜgung 8,31 ± 5,14 VerfÜgung 18,35 ± 5,37 VerfÜgung Differentiationc VerfÜgung Ma VerfÜgung 3 (4,9) VerfÜgung 8,28 ± 1,92 VerfÜgung 0,635 VerfÜgung 15,34 ± 5,40 VerfÜgung 0,371 VerfÜgung Mëttelméisseg VerfÜgung 33 (54.1) VerfÜgung 9,05 ± 4,40 VerfÜgung 19,37 ± 4,85 VerfÜgung Poor VerfÜgung 25 (41,0) VerfÜgung 7,84 ± 5,47 VerfÜgung 19,54 ± 4,91 VerfÜgung Lymphatic metastasisc VerfÜgung N0 VerfÜgung 20 (32,8) VerfÜgung 8,95 ± 3,17 VerfÜgung 0,926 VerfÜgung 18,55 ± 6,01 VerfÜgung 0,472 VerfÜgung N1 & N2 & N3 VerfÜgung 41 (67.2) VerfÜgung 9,07 ± 5,25 VerfÜgung 19,53 ± 4.39 VerfÜgung Distal metastasisc VerfÜgung M0 VerfÜgung 58 (95.1)
8,87 ± 4,70 VerfÜgung 0,258 VerfÜgung 19,13 ± 5,02 VerfÜgung 0,617 VerfÜgung M1 VerfÜgung 3 (4,9) VerfÜgung 12.00 ± 1,30 VerfÜgung 20,62 ± 3,74 VerfÜgung Invasionc VerfÜgung Doriwwer eraus & T1-T3 VerfÜgung 20 (32,8) VerfÜgung 10,04 ± 3,86 VerfÜgung 0,237 VerfÜgung 17,73 ± 4,72 VerfÜgung 0,105 VerfÜgung T4 VerfÜgung 41 (67,2) VerfÜgung 8,53 ± 4,95 VerfÜgung 19,93 ± 4,95 VerfÜgung TNM stagec VerfÜgung 0 & ech & II VerfÜgung 24 (39.3) VerfÜgung 9,40 ± 3,86 VerfÜgung 0,620 VerfÜgung 17,81 ± 5,52 VerfÜgung 0,032 VerfÜgung III & IV
37 (60.7) VerfÜgung 8,79 ± 5,14 VerfÜgung 20,49 ± 3,98 VerfÜgung Aall Echantillon vun 16 Bild Fro Echantillonen an 61 Agrëff Echantillon vun Patienten mat gastric Kriibs begräifen sinn. VerfÜgung bNot fir 2 Patiente erwëscht déi sech endoscopy Ënnersichung gesuergt. VerfÜgung cOnly 61 Agrëff Patienten gehéieren. VerfÜgung 4 D'ROC rop Dorënner. VerfÜgung Expression vun uc001lsz aberrant war am Ufank Kriibs an precancerous lesions VerfÜgung Gléck, déi méiglech fréi diagnostic Wäerter vun lncRNA ze observéieren, gemooss mir den Niveau vun uc001lsz zu fréi Kriibs an precancerous lesions. Mir hu fonnt, datt seng Niveau aussergewéinlech niddreg an dës lesions am Verglach mat deene vun bascht Net-tumorous Stoffer (Dorënner 5A) lueden. Den Niveau vun uc001lsz zu normal Stoffer war méi héich wéi déi vun precancerous lesions a fréi Kriibs Stoffer. Nieft, huet seng Plaz an precancerous lesions opfällegen méi héich wéi dat am Ufank Kriibs Stoffer (Dorënner 5B). Figur 5 Expression vun uc001lsz zu fréi Kriibs an precancerous lesions. Den Niveau vun uc001lsz zu fréi agebousst änneren Otemschwieregkeeten ass manner wéi déi vun vläit normal Otemschwieregkeeten (n VerfÜgung = 14, P VerfÜgung = 0,0016; A). Den Niveau vun uc001lsz zu normal Otemschwieregkeeten ass vill méi héich wéi déi vun precancerous lesions a fréi Cancers (B). #P VerfÜgung &Si besteet; 0,001; * P VerfÜgung &Si besteet; 0,05. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Ënnersich weisen, datt ~ 18% vun de dass lncRNAs si mat Kriibs produzéiere coding Genen FAQ dës verbonne hierkommen just 9% vun all Mënsch FAQ coding Genen mat Kriibs verbonne ginn [18]. Der Relatioun tëscht lncRNAs an erhéijen Szene momentan ee vun de axéiert vun Kriibs Studien. VerfÜgung Et ass Opriichte Beweiser datt lncRNAs gi par rapport zu digestive System erhéijen [19]. Dräi lncRNAs, H19, HOTAIR an lncRNA héich upregulated zu Liewer Kriibs (HULC), huet fonnt overexpression zu Mënsch hepatocellular carcinomas (HCC) [20-22]. Ausserdeem, ass HULC Ausdrock net nëmmen zu HCC agespaart, mee ass och zu colorectal carcinomas ausgedréckt dass an der Liewer metastasize [23]. VerfÜgung iwwer lncRNAs Eng zu Mo. Zesummenhang sinn limitéiert. Sonn et al. VerfÜgung fonnt dass den Ausdrock Niveau vun gastric Kriibs-verbonne ët 1 (GACAT1), oder AC096655.1-002, war vill mat lymph Node Metastasen soll, wäit Metastasen, TNM Etappen, an dat [17]. Mei et al. VerfÜgung datt ubiquitin-wëll geännert ginn (SUMO) 1 pseudogene 3, SUMO1P3, vläicht e Potential uweist an d'Diagnos vun gastric Kriibs [16] ginn. Niinuma et al. VerfÜgung fonnt dass overexpression vun HOTAIR Ofstand mat héije-Risiko gastrointestinal stromal erhéijen [24] verbonne war. RNS, 7SK klengen Nuklearsécherheet (RN7SK) kann indirekt gastric tumorigenesis via positive Transkriptiouns elongation Faktor-b (p-TEFb) [25] regléieren. H19 kënnen eng wichteg Roll an gastric Kriibs vum Verloscht vun imprinting an aner Mechanismen [26, 27] spillen. Rezent, Cao et al VerfÜgung. benotzt Bioinformatik Methoden lncRNA Ausdrock Profiler verbonne mat gastric Kriibs [28] zu Ecran. Éischt, zwee publik Mënsch Exon flamenden Ofgrond fir gastric Kriibs an Daten fir déi entspriechend normal Otemschwieregkeeten sech aus der Geo erofgeluede. Dunn, goufen d'Ämter vun der mënschlecher Exon flamenden Ofgrond du-forcéiert. Endlech, goufen d'Ämter eendeiteg androën ze lncRNAs der Gentherapie Niveau bleiwen. Total vun 88 lncRNAs datt zu gastric Kriibs differentially ausgedréckt huet sech identifizéiert [28]. VerfÜgung Hei, d'Approche fir d'Kontroll vun gastric Kriibs-verbonne lncRNAs sech verschidde vun deene benotzt, déi Cao et al VerfÜgung. [28]. Fir d'bemierkenswäert verwandelt-reglementéiert oder up-reegelen lncRNAs zu gastric Kriibs identifizéieren, mir fänke éischt gastric Kriibs an bascht Net-tumorous Otemschwieregkeeten Echantillon vun uewen gastrointestinal endoscopy Examen. Vun der lncRNA Ausdrock Profiler vun lncRNA microarray Analyse kritt (D'Grondidee 1), hunn mir ënnert der vill anescht ausgedréckt lncRNAs (Table 1) dass, nëmme H19 zu anere Cancers fonnt gouf [11, 20, 26, 27]. Als Resultat, ass et wichteg de Medeziner Ënnerschreften vun lncRNAs an der Diagnos a Behandlung vun gastric Kriibs ze weider klären. VerfÜgung Déi grouss Etuden vun System charakteriséiert lncRNAs verréid eis, datt dës gët an verschidden gestallt Prozesser wichteg sinn, dorënner dat embryonal Stammzellenfuerschung [29], T-Zell dat [30], keratinocyte dat [31], virun allem, déi verännert Ausdrock vun lncRNAs zu Kriibs Resultat kéint [32]. am Moment studéieren VerfÜgung, mir op zwou lncRNAs do, H19 an uc001lsz . Den Ausdrock Niveau vun H19 zu Stoffer gastric Kriibs gouf fonnt, wéi datt staarker héich gin an Net-entholl Stoffer (Dorënner 2A an B). Zesumme mat de fräi Meenungsäusserung vun H19 zu gastric Kriibs Zell Linnen (Dorënner 2D), proposéiere mer, datt H19 eng wichteg Roll an gastric Kriibs pathogenesis spille kann. Interessant, H19 Ausdrock ass vun all Zorte vu entholl net fräi. Als zu Dorënner 2D zougedréckt, ass H19 Ausdrock vun hepatocarcinoma an Aarbecht Kriibs ofgeholl. Dës Resultater weider zertifiéieren, datt H19 Akten net nëmmen als eng oncogene mä och als entholl suppressor [20, 27, 33]. Matouk et al VerfÜgung. fonnt, dass de Sax-Ugrëff vun H19 RNS zu bal komplett attenuation vun p57 kip2 kopéiert an Äntwert ze hypoxic Stress schéinen [20]. Si fonnt weider dass H19 mat angiopoietin verbonne war (ANG) an fibroblast Wuesstem Faktor-18 (FGF-18), deenen hir Funktiounen implizéieren an entholl Wuesstem an Prolifératioun [20]. Ze verstoen der molekulare Mechanismus duerch deen H19 gastric Kriibs Zell Wuesstem Majoratiounen, Yang et al VerfÜgung. iwwerpréift ob H19 d'Funktioun vun der entholl suppressor p53 [27] betreffen. Si fonnt dass H19 mat p53 verbonne war, an datt dës Associatioun schéinen partiell p53 inactivation [27]. VerfÜgung Géigesaz zu H19, uc001lsz Ausdrock Niveau vun gastric Kriibs Stoffer fonnt Ofstand ënneschten (Dorënner 3A) ze ginn. Als zu Dorënner 3C huet, ass den Ausdrock vun uc001lsz zu gastric Kriibs Zell Linnen (AGS an MGC-803) méi déif wéi déi an gastric epithelial Zell (GES-1), mee et war kee groussen verschiddene tëscht SGC-7901 an GES-1 . Vläicht féiert de niddereg Schouljoer malignancy vun SGC-7901 un dësem Resultat. Méi wichteg ass, war e gréissere association tëscht uc001lsz Ausdrock an TNM Etapp fonnt (Table 2). Dës Resultater bestätegt uc001lsz als e wichtege Bestanddeel vun der Entwécklung vun gastric Kriibs inhibiting. Well mir bekannt, nosteet vill lncRNAs ausserdeem un oder bannent FAQ-coding loci, déi d'Hypothes gestärkt huet dass lncRNAs hu vläicht Well VerfÜgung -acting Effekter bannent dës loci. Mä uc001lsz vläicht Ziel VerfÜgung -acting Effekt bannent seng bascht FAQ-coding loci. MUC2 VerfÜgung, e Member vun der mucin FAQ Famill vun Genen, ass nächsten wellkomm VerfÜgung zu UC001LSZ. D'MUC2 ass op mucosal Fläch secreted, wou et aus Becher Zellen am epithelial Doropshin huet de lumen vun de Mo [34] secreted ass. Als gemellt, war MUC2 héich Ausdrock vun gastric Kriibs [35]. Obwuel uc001lsz schéngt wéi entholl suppressor Gentherapie zu gastric Kriibs a vill aner Zorte vun erhéijen spillen, kann et anescht Roll an Aarbecht Kriibs Leeschtung wou uc001lsz héich ausgedréckt huet (Dorënner 3C). VerfÜgung cuisine entholl biomarkers sinn néideg diagnostic an prognostic Handwierksgeschir. Eis Donnéeë weisen datt den Ausdrock vun uc001lsz zu fréi gastric Kriibs an gastric precancerous lesions (Dorënner 5A) aberrant war. An der ausseruerdentlech Ännerungen schéngen vläicht an der precancerous lesions (Dorënner 5B). Dëst Enquête weist dass uc001lsz engem Kandidat uweist vun gastric Kriibs kann. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Am Resumé, mir en lncRNA Ausdrock Profil erënneren, datt mat gastric Kriibs assoziéiert. D'overexpression vun H19 zu gastric Kriibs Zell Linnen an Stoffer hindeit datt H19 zu gastric Kriibs deelgeholl kann. D'reduzéiert Ausdrock vun uc001lsz zu gastric Kriibs Zell Linnen an Stoffer, hir Associatiounen mat TNM Etapp, a seng dysregulation zu fréi Kriibs an precancerous lesions hindeit datt uc001lsz eng wichteg Roll an gastric Kriibs Optriede hutt vläicht an engem Potential uweist fir d'Diagnos vun Ufank ginn gastric Kriibs VerfÜgung Croix VerfÜgung ANG:. VerfÜgung Angiopoietin
CA19-9: VerfÜgung Glucid antigen 19-9

CEA: VerfÜgung Carcinoembryonic antigen
CT: VerfÜgung Threshold Zyklus
DC /CIK: VerfÜgung Dendritic Zell /Cytokine-entschlof Mäerderer
FGF-18: VerfÜgung Fibroblast Wuesstem Faktor-18
GACAT1: VerfÜgung Gastric Kriibs -associated ët 1
H19: VerfÜgung D'reciprocally imprinted Partner vun Igf2
HCC: VerfÜgung Hepatocellular carcinomas VerfÜgung
HOTAIR: VerfÜgung HOX ët antisense RNS
HOX: VerfÜgung Homeobox
HULC:
immens zu Liewer Kriibs upregulated
IGF2: VerfÜgung Insulin-wëll Wuesstem Faktor 2
IGF2-AS: VerfÜgung IGF -ir an IGF-IIR antisense
IGF-asetzen: VerfÜgung Insulin-wëll Wuesstem Faktor Typ ech receptor
IGF-IIR: VerfÜgung Insulin-wëll Wuesstem Faktor Typ II receptor
lncRNA: VerfÜgung Long Net-coding RNS
MALAT-1: <

• Detektioun vun Sentinelle an Net-Sentinelle lymph Node micrometastases déi komplett Serien sectioning an immunohistochemical Analyse fir gastric Kriibs
• EBNA1 bindend an epigenetic Regulatioun vun gastrokine entholl suppressor Genen vun gastric carcinoma Zellen