D'Liewer ass e grousst Organ an eng bedeitend Quantitéit u Liewergewebe muss beschiedegt ginn ier eng Persoun Symptomer vun der Krankheet erliewt. Symptomer kënnen och vun der Aart vun der Lebererkrankheet ofhänken. Wann d'Symptomer optrieden, kënnen se enthalen:
D'Behandlungen, déi bei Patienten mat PBC benotzt ginn, kënnen ënnerdeelt ginn an:
D'Zerstéierung vu Gallekanälen am PBC féiert zu der Retention vu bestëmmte gëfteg Gallensäuren an de Liewerzellen (Hepatocyten). Dës gëfteg Gallensäuren ginn ugeholl datt se den Doud vun den Hepatocyten an e graduelle Verloscht vun der Liewerfunktioun verursaachen. Ursodeoxycholsäure (UDCA ass eng Ofkierzung fir dëse chemeschen Numm) ass eng natierlech optriedend Gallensäure déi a klenge Quantitéite vun normalen Hepatocyten produzéiert gëtt. UDCA ass verfügbar als Ursodiol (Urso-250, Actigal, a generesch Preparatiounen) ze verschreiwen. Wann mëndlech geholl, gëtt UCDA aus dem Darm absorbéiert, opgeholl a veraarbecht vun Hepatocyten, an a Galle zréck an den Darm transportéiert. UDCA huet op d'mannst véier positiv Effekter am PBC:
Véier grouss klinesch Studien hunn d'Effizienz an d'Sécherheet vun UDCA verglach mat deem vun engem inaktiven Medikament (e Placebo). Dës kontrolléiert Studien goufen souwuel a symptomatesche wéi asymptomatesche Patienten mat engem Spektrum vun Tissueabnormalitéiten (Pathologie) op hire Liewerbiopsien gemaach, rangéiert vu fréie Krankheet bis Zirrhose. UDCA Behandlung huet zu enger Verbesserung vun der Liewer Blutt Test Abnormalitéiten gefouert, wesentlech erhéicht Niveaue vu Bilirubin, alkalescher Phosphatase, Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) a Cholesterin reduzéiert. UDCA huet awer keng Middegkeet verbessert oder Osteoporose verhënnert oder verbessert, an huet e variabelen Effekt op Jucken. Dräi vun de véier Studien hunn eng ähnlech Dosis UDCA benotzt (13-15 mg pro kg Kierpergewiicht pro Dag) a goufe kombinéiert fir eng Analyse vun insgesamt 548 Patienten.
D'Resultater vun der kombinéierter Analyse weisen datt UDCA d'Iwwerliewe wesentlech erhéicht huet no bis zu 4 Joer Therapie, ouni d'Noutwendegkeet vun der Lebertransplantatioun. Déi véiert grouss Studie benotzt eng méi niddereg Dosis UDCA (10 bis 12 mg pro kg pro Dag). D'Resultater vun dëser Etude ënnerscheede e bësse vun deenen vun deenen aneren dräi Studien. Dëst huet e Virdeel vun der UDCA Behandlung haaptsächlech bei Patienten mat Bilirubinniveauen vu manner wéi 2 mg / dL gewisen. Déi dräi aner Studien, eleng analyséiert oder kombinéiert, hunn dës Observatioun iwwer de Bilirubin awer net bestätegt. Tatsächlech huet jidderee vun dësen Studien tatsächlech e Virdeel fir Patienten mat fortgeschrattene Krankheeten an erhiewte Bilirubinniveauen bewisen. Ausserdeem gouf d'Entwécklung vu Portal Hypertonie vun der UDCA reduzéiert. Et ass wichteg ze bemierken datt trotz kloer Virdeeler produzéiert, UDCA Behandlung primär retardéiert Fortschrëtt a geheelt net PBC.
All Patiente mat PBC, déi anormal Liewer Tester hunn, onofhängeg vun der Etapp vun der Liewer Biopsie oder der Phase vun natierleche Progressioun vun der Krankheet, wahrscheinlech soll mat UDCA behandelt ginn. D'Dosis soll normalerweis tëscht 13 an 15 mg pro kg Kierpergewiicht pro Dag sinn. D'Patiente kënnen UDCA entweder als eenzeg Dosis oder als gedeelt Dosis huelen ouni seng klinesch Virdeeler ze beaflossen. UDCA ass ganz sécher fir laangfristeg Benotzung. Déi primär Nebenwirkung ass Diarrho, wat wéinst dem Versoen ass all UDCA aus dem Darm ze absorbéieren. Patienten, déi Diarrho erliewen, kënne méi kleng Dosen méi dacks huelen, a probéieren déi recommandéiert total deeglech Dosis ze halen. Op der anerer Säit kënnen d'Patienten, déi keen Diarrho hunn, probéieren méi grouss Quantitéiten pro Dosis ze huelen, mam Zil nëmmen eng Dosis ze huelen (erëm, déi empfohlene Gesamtdosis) pro Dag beim Schlofzëmmer.
Colchicin, e Medikament dat Entzündung a Narben reduzéiert, gouf haaptsächlech benotzt fir Arthritis ze behandelen, déi duerch Giicht verursaacht gëtt. Dräi randomiséierter, kontrolléiert Studien am PBC weisen datt Colchicin, am Verglach zum Placebo, de Fortschrëtt vun anormalen Bluttversuche bescheiden verlangsamt huet, awer d'Symptomer net reduzéiert oder d'Progressioun vun der Liewer Pathologie verhënnert huet (Tissue Anomalie op der Biopsie). Ee vun de Studien huet tatsächlech virgeschloen datt Colchicin d'Iwwerliewe verbessert. Dësen Androck vu besserer Iwwerliewe mat Kolchicin ass awer net ënnersträicht. Tatsächlech schéngt dat anscheinend verbessert Iwwerliewe wéinst engem onerwaarten héijen Doudesrate (Mortalitéit) ënner de Patienten déi dat inaktivt Medikament an där Studie kréien. D'Virdeeler vu Kolchicin sinn sou kleng datt et selten recommandéiert gëtt.
Immunosuppressiv Medikamenter, zum Beispill Corticosteroiden, Azathioprin, Cyclosporin (Sandimmune, Neoral, Gengraf), a Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) ënnerdrécken d'Immunreaktiounen. Dës Medikamenter sinn theoretesch attraktiv Agenten fir PBC ze behandelen, baséiert op dem Konzept datt et eng Autoimmun Krankheet ass. Verschidde randomiséierter kontrolléiert Studien hunn immunosuppressive Medikamenter am PBC getest. Wéi och ëmmer, keng vun dësen Studien huet verlängert Iwwerliewe vu Patienten bewisen.
Corticosteroiden, zum Beispill, Prednison, Prednisolon, a Budesonid (Entocort) hemmen d'Initiatioun vun Immunreaktiounen, och déi initial Reaktiounen, déi fir Perpetuatioun erfuerderlech sinn. vun Autoimmunitéitsreaktiounen. E randomiséierte (Behandlung zougewisen duerch Zoufall) kontrolléiert Prozess gouf duerchgefouert fir e Placebo mat enger gerénger Dosis Prednisolon iwwer eng 3-Joer Period ze vergläichen. Dës Etude huet gewisen datt Prednisolon d'Leberfunktioun verbessert huet an d'Zuel vun der Knachverdünnung oder Demineraliséierung net wesentlech erhéicht huet. (Osteoporose ass eng potenziell Nebenwirkung vu Steroiden). En anere randomiséierte Prozess verglach UDCA a Placebo mat UDCA a Prednisolon bei Patienten mat fréie Stadien vu PBC. Obwuel d'Verbesserung vun der Liewerfunktioun fir béid Gruppen ähnlech war, huet nëmmen d'Kombinatioun vun UDCA a Prednisolon zu däitlech verbesserte Liewerbiopsien gefouert.
Et ass bemierkenswäert datt d'Haaptvirdeeler vu Corticosteroiden bei Patienten mat fréi gesi goufen. Etappe vun der Krankheet op der Liewer Biopsie. Trotzdem hunn dës Behandlungen net zu enger voller Remission oder Heelung gefouert. Ausserdeem war weder d'Gréisst nach d'Dauer vun dësen Studien genuch fir en Effekt op d'Iwwerliewe ouni Liewertransplantatioun ze bestëmmen. Deementspriechend gi méi Daten gebraucht fir de Benefice a Sécherheet am PBC vun Steroiden eleng oder a Kombinatioun mat UDCA ze bestätegen. Trotzdem hunn dës Studien eng fréier Notioun ofgeleent datt Corticosteroide séier Fortschrëtter vun der Knochenkrankheet Osteoporose bei Patienten mat PBC verursaachen.
Budesonid ass e Steroid, dee méi séier an der Liewer veraarbecht (metaboliséiert) ass an dofir viraussiichtlech manner schiedlech fir Knach ass wéi aner Steroiden. Dëst Medikament gouf an ausgewielte Patienten mat PBC studéiert, déi suboptimal (manner wéi favorabel) Äntwerten op UDCA haten. Leider war Budesonid net effikass an dëser Grupp. Tatsächlech huet et d'Osteoporose wesentlech verschlechtert an d'Progressioun vum PBC net verhënnert. Am Géigesaz, e randomiséierte Versuch, deen UDCA a Placebo mat enger Kombinatioun vu Budesonid an UDCA vergläicht, huet gewisen datt d'Kombinatioun méi effektiv ass, während d'Knachverdënnung (Verloscht vun der Mineraldicht) an den zwou Gruppen vergläichbar war. Awer och hei sinn méi Daten gebraucht fir de Virdeel a Sécherheet vun dëser Kombinatioun ze bestätegen.
Imuran verhënnert d'Produktioun vun neie Lymphozyten (wäiss Bluttzellen, déi un der Immunreaktioun deelhuelen) andeems d'Zell Divisioun (Reproduktioun) vun den Lymphozyten blockéiert. D'Konsequenz vun dëser Aktioun ass d'Zuel vun neien entzündlechen Zellen ze reduzéieren, déi an d'Entzündungsplaze kommen. Eng grouss Studie, déi den Effekt vun Azathioprin mat engem inaktiven Medikament (Placebo) bei 248 Patienten mat PBC vergläicht, huet awer kee Virdeel gewisen. Dofir ass dëst Medikament de Moment net recommandéiert fir an PBC Patienten ausserhalb vun de Fuerschungsprotokoller ze benotzen.
Cyclosporine ass e mächtegt immunosuppressivt Medikament, Cyclosporin (Sandimmune, Neoral, Gengraf) gëtt haaptsächlech benotzt fir Oflehnung vun transplantéierten Organer ze vermeiden. De Medikament verhënnert d'Produktioun vun engem wichtege Signal, deen néideg ass fir Lymphozyten ze trennen (reproduzéieren) an Entzündung ze generéieren. Eng grouss Studie vun 349 PBC Patienten, déi Cyclosporin mat engem inaktiven Medikament vergläicht, huet e puer Benefice vum Cyclosporin gewisen. D'Frequenz vun den Nebenwirkungen vum héije Blutdrock a reduzéierter Nierfunktioun maachen dëst Medikament awer inakzeptabel fir laangfristeg Benotzung.
Methotrexat souwuel ënnerdréckt den Immunsystem a verhënnert datt d'Zellen sech deelen. Dëst Medikament gouf erfollegräich bei schwéierer rheumatoider Arthritis an enger immunologescher Hautkrankheet genannt Psoriasis benotzt. Initial limitéiert Studien bei Patienten mat PBC hunn kee Virdeel gewisen, a sérieux Nebenwirkungen enthalen Geschwüre vum Mond, Hoerverloscht a Pneumonie. Zousätzlech, virleefeg Berichter iwwer randomiséierter, kontrolléiert Studien vun der Methotrexat-Therapie vu PBC an Europa hunn e méi héicht wéi erwaart Taux vun enger Form vu Pneumonie bemierkt, déi d'Lunge schaaft. Ausserdeem huet e kierzlech publizéierten randomiséierte, kontrolléierte Prozess vu gerénger Dosis Methotrexat am PBC eng sérieux Toxizitéit iwwer eng sechs Joer Period gewisen. De Moment ass e grousse Prozess an den USA amgaang UDCA eleng mat enger Kombinatioun vun UDCA a Methotrexat ze vergläichen. Am Moment ass et virzäiteg d'Benotzung vu Methotrexat ze recommandéieren fir PBC ausserhalb vu klineschen Studien ze behandelen.
Ocaliva gouf vun der FDA am Mee 2016 guttgeheescht fir d'Behandlung vu PBC a Kombinatioun mat Ursodeoxycholsäure (UDCA) bei Erwuessener mat inadequater Äntwert oder intolerant géint UDCA, oder als eenzeg Therapie bei Erwuessener, déi net UDCA toleréiere kënnen. Bei esou Patienten hu bal 50% eng Verbesserung vun den Liewer Tester gewisen. Déi heefegst negativ Auswierkung ass Pruritus, observéiert an iwwer 50% Patienten. Déi heefegst Nebenwirkungen enthalen Middegkeet, Bauchschmerzen an Onbequemlechkeet, Gelenkschmerzen, Péng am mëttleren Deel vum Hals, Schwindel, Verstopfung a Jucken.
Cholestyramin ass e Medikament mëndlech geholl dat net am Darm absorbéiert gëtt. D'Medikament befestegt (bindt) u Substanzen am Darm, och déi, déi aus der Galle koumen, an hëlt se dann aus dem Kierper an d'Darmbewegungen. Wahrscheinlech ass Cholestyramin hëllefräich well et béid Gallensäuren an onidentifizéierte Substanzen bindt, déi Jucken verursaachen nodeems se aus dem Darm an de Bluttstroum absorbéiert ginn. Cholestyramin ass déi effektivst Therapie fir déi meescht Patienten mat cholestatesche Jucken. Fir optimal Effekter, sollt Cholestyramin mat Iessen geholl ginn wann de Gallefluss an den Darm héchst ass. Eng e bësse méi grouss Dosis mam Frühstück ass fir Patienten mat Gallenblasen recommandéiert, well d'Gal, déi iwwer Nuecht an der Gallerblad gelagert ass, zu dëser Zäit fräigelooss gëtt.
Et ass wichteg ze bemierken datt Cholestyramin och un Medikamenter binde kann. Dofir ass et wichteg datt aner Medikamenter eng Stonn virun oder zwou Stonnen no Cholestyramin geholl ginn. Déi üblech Doséierung ass 8 Gramm mat Frühstück, 4 Gramm mat Mëttegiessen, a 4 Gramm mat Owesiessen. Cholestyramin léist sech net gutt a Flëssegkeeten op a fillt sech dacks grujeleg wéi et geschluecht gëtt. Mëschung et a karboniséierte Gedrénks kann awer dëse Problem reduzéieren.
Déi wichtegst Nebenwirkung vu Cholestyramin ass Verstopfung. D'Verstopfung geschitt well d'Medikament d'Galsäuren bindt, déi soss méi Waasser am Doppelpunkt verfügbar maachen fir den Hocker ze mëllen. Nebenwirkungen vu Cyclosporin enthalen:
En anert Gallensäurebindende Medikament dat probéiert ka ginn fir Jucken ze entlaaschten ass Colestipol (Colestid).
En Antibiotikum, rifampin (Rifidin) gouf ufanks fonnt fir Jucken ze verbesseren wéinst Cholestase tatsächlech zoufälleg. Dann, eng Studie vu Patienten mat PBC, déi e Cross-over tëscht Rifampin an enger inaktiver Verbindung (Placebo) enthält, huet gewisen datt Rifampin Jucken reduzéiert huet mat enger Dosis vun 150 mg zwee oder dräi Mol am Dag. Dëst Medikament ka bis zu engem Mount daueren fir effektiv ze sinn, awer sollt net méi laang daueren. Dofir, wann d'Drogen no engem Mount net effikass ass, soll et gestoppt ginn. Net all Patiente mat PBC profitéieren vun dësem Medikament.
De Wee wéi d'Rifampin funktionnéiert ass schlecht verstanen. Et kann biochemesch Weeër an Hepatocyten induzéieren, déi theoretesch d'Galsäureëmfeld an dësen Zellen änneren. D'Nebenwirkungen vu Rifampin enthalen Erhéijung vum Bilirubin, donkelen Urin, Hepatitis (méi selten), reduzéiert Zuel vu Bluttplättchen (kleng Elementer déi hëllefen d'Blutungen vun enger geschniddener Uewerfläch ze stoppen), an Nierschued.
D'Tatsaach, datt e puer Patienten, déi opiatesch Narkotika (wéi Morphin) kréien, Jucken entwéckelen, huet zu der Hypothese gefouert datt Jucken an der Cholestase kann duerch den natierlechen Opiaten vum Kierper verursaacht ginn, genannt Endorphinen. Fir dës Hypothese ze testen, goufen Patienten mat PBC, déi Jucken haten, mam mëndleche Medikament Nalmephene behandelt, en Antagonist (wierkt géint oder blockéiert d'Aktioun) vun Opiaten. Jucken verbessert iwwer eng 9-Méint Period. E puer Patienten, déi mam Opiatantagonist behandelt goufen, hunn awer ganz onsympathesch Symptomer vum Entzug vun Opiat entwéckelt. wann hir natierlech Endorphine gestoppt goufen. Dofir ass dëst Medikament net gëeegent fir laangfristeg Benotzung bei PBC. Eng kontrolléiert Studie, déi en intravenösen Opiatantagonist genannt Naloxon (Narcan) vergläicht mat inaktiven intravenösen Flëssegkeeten, huet gewisen datt den Naloxon Jucken bei PBC Patienten verbessert huet. Well et intravenös muss ginn, ass Naloxon och net gëeegent fir laangfristeg Notzung.
Viru kuerzem gouf den mëndlechen Opiatantagonist, Naltrexon (Revia), an engem klenge, randomiséierte, kontrolléierte Prozess bei PBC Patienten mat Jucken getest. Et huet de Jucken bei 50% vun de Patienten verbessert an huet keng Opiat-Entzugssymptomer verursaacht. Naltrexon huet och d'Symptomer vun der Middegkeet an Depressioun verbessert, méiglecherweis duerch d'Restauratioun vun der Fäegkeet fir an der Nuecht ze schlofen wann de Jucken am schwéiersten ass. Wéi och ëmmer, zukünfteg Studien sinn néideg fir seng Sécherheet ze bewäerten, wéi laang et ka ginn, an ob d'Patiente schlussendlech net reaktiounsfäeger (refraktär) op seng Effekter ginn.
An onkontrolléierte Studien, Patienten mat PBC, déi schwéier Jucken haten, hunn eng Prozedur genannt Plasmapherese gemaach. (Onkontrolléiert Studien sinn Studien an deenen d'Behandlung net vergläicht ass mat anere Behandlungen oder Placebos.) An dëser Prozedur gëtt d'Blutt aus dem Kierper geläscht, an d'flësseg Phase (genannt Plasma) vum Blutt gëtt vun de Bluttzellen a Plaquetten getrennt. De Plasma gëtt dann duerch eng Kolonn perkoléiert mat Aktivkohle. Schlussendlech gëtt de Plasma mat de Bluttzellen nei gemëscht an intravenös an de Patient zréckginn. D'Iddi ass datt d'Holzkuel e puer Verbindungen oder Verbindungen (bis nach onbekannt) aus dem Plasma ewechhuelen, déi de Jucken verursaacht hunn. Anekdotesch hu vill Patienten Erliichterung vum Jucken fir Perioden vun Deeg bis Méint. Wéi och ëmmer, keng kontrolléiert Studien (am Verglach mat aner Behandlungen oder Placebos) goufen duerchgefouert. Dofir gëtt dës Prozedur nach ëmmer als experimentell ugesinn a gëtt net dacks benotzt.
Ob déi normalerweis recommandéiert Therapien fir Osteoporose zefriddestellend Osteoporose bei Patienten mat PBC behandelen oder verhënneren ass nach net kloer. Et mécht awer gutt Sënn fir adäquat Kalzium a Vitamin D an der Ernährung ze bidden. Vitamin D ass néideg fir d'Absorptioun vu Kalzium aus dem Darm. Adäquate Quantitéiten u Kalzium kënne geholl ginn andeems Dir Mëllechprodukter wéi Mëllech oder Joghurt iessen oder andeems d'Diät mat 1000 bis 1500 mg Kalziumkarbonat ergänzt. Kalziumkarbonat, virbereet aus pulveriséierte Austermuschelen, kann iwwer de Konter kaaft ginn. Normalerweis ass den extra Vitamin D an engem deegleche Multivitamin enthale genuch fir den alldeegleche Bedierfnes ze erfëllen. D'Beliichtung vun der Haut u Sonneliicht erhéicht och d'Produktioun vu Vitamin D am Kierper.
Fir postmenopausal Fraen mat PBC, hormonell Ersatztherapie mat Östrogen kann de Risiko vun Osteoporose reduzéieren. Östrogen, verfügbar a mëndlech Form oder als Patch, deen d'Absorptioun vum Östrogen duerch d'Haut erlaabt, ass sécher fir Fraen mat PBC. Denkt awer drun datt et Kontrovers iwwer d'Benotzung vun Östrogen Ersatztherapie bei postmenopausale Fraen ass, déi Broschtkriibs haten, wéinst engem méigleche Risiko vum Widderhuelung vum Kriibs. There is also concern about prolonged use of estrogens with progestin in increasing the risk of coronary heart diseases, strokes, and pulmonary embolism in healthy menopausal women. Therefore, whether to use estrogen or not should be individualized after consulting one's doctor. Another alternative to estrogen to protect bone density in patients with PBC is the bisphosphonates, which are FDA-approved drugs for the prevention of osteoporosis. Too few studies have been performed using other drugs (for example, fluoride or calcitonin) for osteoporosis to recommend their use in PBC.
Elevated levels of cholesterol in the blood are common in patients with PBC, and xanthomas (fatty deposits that appear as yellowish firm nodules in the skin) occur in about 25% of those patients with elevated cholesterol. Diets with low cholesterol content do not consistently lower serum cholesterol in these patients, because production of cholesterol by the liver is stimulated in patients with PBC. Cholestyramine, the oral medication that is often used to treat itching, can, at the same time, reduce the levels of serum cholesterol to a modest degree.
Clofibrate (Atromid) should not be used for treating elevated serum cholesterol in PBC because it elevates (rather than lowers) the cholesterol levels in these patients. Moreover, this drug may worsen xanthomas and cause formation of gallstones containing cholesterol. Two studies indicate that UDCA therapy significantly reduces serum levels of cholesterol and is recommended for use in patients with xanthomas. A new class of drugs called statins inhibits formation of cholesterol and, to a lesser degree, triglycerides. The safety and effectiveness of the statins, however, have not been adequately studied in PBC. One of the common side effects of statins is liver injury. Thus, their use in a person with liver disease requires careful monitoring by a physician.
Reduction of dietary fat is the treatment of choice for fat malabsorption (poor absorption of fat in the gut). The idea is that if the dietary intake of fat is decreased, more of this fat will be absorbed. The goal of the low-fat diet would be to alleviate the diarrhea caused by the fat malabsorption, while still providing enough fat for adequate nutrition. If this diet does not help, a supplement of special fats called medium-chain triglycerides (MCT) can be ingested. MCT can replace as much as 60% of the calories provided by ordinary dietary fat, which is mostly long-chain triglycerides. MCT is a special type of fat preparation that does not require bile acids for its absorption and is actually absorbed more easily than the usual dietary fat. As noted earlier, PBC patients with malabsorption of fat should also be tested for celiac sprue.
It is recommended that patients with PBC take a multivitamin supplement without minerals to increase the dietary intake of fat-soluble vitamins. If the quantities of bile acids flowing through the bile ducts to the gut are marginal, intestinal absorption of the fat-soluble vitamins may not be adequate, even with supplements. Two strategies exist for this situation. First, patients can take Liqui-E with meals. Liqui-E is an over-the-counter liquid preparation of vitamin E that also increases the absorption of other fat-soluble vitamins in the diet or in multivitamin preparations. Second, the fat-soluble vitamins A and K can be given by injection into the muscle once a month. Remember, however, that women who might become pregnant, should not receive injections of vitamin A, because it can cause birth defects.
Retention of salt and water can lead to swelling of the ankles and legs (edema) or abdomen (ascites) in patients with cirrhosis. Diuretics are medications that work in the kidneys to combat retention of fluid by eliminating salt and water into the urine. A combination of the diuretics spironolactone (Aldactone) and furosemide (Lasix) can reduce or eliminate the swelling in most people. During treatment with diuretics, it is important to monitor kidney function by measuring serum levels of blood urea nitrogen (BUN) and creatinine to determine if the doses of the diuretics are safe. Sometimes, when the diuretics do not work, a long needle is used to draw out the fluid directly from the abdomen (a procedure called paracentesis).
If large varices (distended veins) develop in the esophagus or upper stomach or any episodes of bleeding from varices have occurred, physicians should consider specific therapy for the varices. Treatment with propranolol (Inderal), a drug in a class called beta-blockers, is effective in preventing initial bleeding or rebleeding from varices in patients with cirrhosis. This drug, however, has not been proven to prevent bleeding in patients with portal hypertension who do not have cirrhosis.
Other methods are available to prevent or treat varices. These methods include:
PBC patients with an abnormal sleep cycle, impaired thinking, odd behavior, or other signs of hepatic encephalopathy usually should be treated with a low protein diet and oral lactulose. Dietary protein is restricted because it is a source of the toxic compounds present in hepatic encephalopathy. The lactulose, which is a liquid medication, traps the toxic compounds in the colon. Consequently, they cannot be absorbed into the bloodstream and cause the symptoms of encephalopathy. To be sure that adequate lactulose is present in the colon at all times, the patient should adjust the dose to produce 2 to 3 semiformed bowel movements a day. If symptoms of encephalopathy persist, the oral antibiotics, such as rifaximin, can be added to the treatment regimen.
The blood filtration function of an enlarged spleen usually results in only mild reductions of red blood cells (anemia), white blood cells (leukopenia) and platelets (thrombocytopenia) that do not require treatment. Severe anemia, however, may require blood transfusions or treatment with erythropoietin or epoetin alfa (Epogen, Procrit), a hormone that stimulates production of red blood cells. If the numbers of white blood cells are severely reduced, another hormonal drug, called granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is available to increase the white blood cells. An example of an available G-CSF drug is filgrastim (Neupogen).
No FDA-approved medication is available yet to increase the number of platelets. As a necessary precaution, patients with low platelets should not use aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) since these drugs can hinder the function of platelets. If a low number of platelets is associated with significant bleeding, transfusions of platelets usually should be given. Surgical removal of the spleen (called splenectomy) should be avoided, if possible, because of the risk of excessive bleeding during the operation and the risk of anesthesia in advanced liver disease.
Dry eyes: For chronically dry eyes, use artificial tears containing methylcellulose without preservatives. These artificial tears can prevent the complications of dry eyes, such as ulcers of the cornea.
Dry mouth: Patients with dry mouth have a reduced amount of watery saliva but maintain production of thick saliva. Chewing gum or sucking on a small object can stimulate more watery saliva. Others may need to moisten the mouth with fluids. It is imperative that all patients with dry mouth take adequate amounts of fluids to help with swallowing during meals or when taking oral medications. It is also recommended that these patients have frequent dental appointments to check for cavities.
Dry vagina: Lubricating jelly is suggested to prevent painful sexual intercourse. If a woman is postmenopausal, estrogen creams are also recommended to improve the function of the cells lining the vagina.
PBC patients with Raynaud's phenomenon should restrict exposure to the cold. They can wear warm clothing, gloves, and shoes when they must be in cold environments. Some patients find that using gloves also helps avoid problems when they handle ice-cold articles, for example frozen food packages and cold cans of soda. All patients with Raynaud's phenomenon should stop smoking cigarettes because smoking causes reduced blood flow in the blood vessels of the hands and feet. Drugs called calcium channel blockers help the symptoms in the hands and feet of some patients. At the same time, unfortunately, however, these drugs may worsen swallowing difficulties associated with scleroderma.
Skin tightening, calcification, or telangiectasia: There is no known therapy to prevent or reverse skin tightening, calcium deposits, or telangiectasias in patients with scleroderma.
Swallowing problems and heartburn: As previously mentioned, patients with scleroderma may experience heartburn or difficulty swallowing. It is recommended that patients with these symptoms or other evidence of scleroderma or the CREST syndrome:
Cholesterol gallstones may be prevented by the UDCA used for the long-term treatment of the PBC itself. (UDCA taken orally can actually dissolve cholesterol gallstones in a minority of patients.) No treatment is necessary for patients who have gallstones that are not causing symptoms. These patients should usually just be observed because they will probably never develop symptoms from their gallstones.
An operation (cholecystectomy) to remove the gallbladder and its gallstones should be considered if the gallstones have been causing symptoms. These symptoms ordinarily are bouts of rather characteristic abdominal pain. This surgery usually should not be done, however, if a patient has advanced cirrhosis because of the increased risk of complications from both the surgery and the PBC. In this situation, less risky procedures can be considered or, if the gallstones are the cholesterol type, UDCA (if not already being used to treat the PBC) can be given reasonably safely to try to dissolve the gallstones.
Most often, people will contact their primary care health-care professional with questions about the color of their stool. These includes health-care professionals who care for infants and children and adults. Depending upon the cause of the stool color change, certain specialists may need to be involved. For example, for red or black stool due to bleeding, a gastroenterologist may be needed to perform endoscopy, to look for a bleeding source in the stomach or intestine. Patients with PBC are generally treated by gastroenterologists and/or hepatologists. Development of complications may require the need for other specialists. For example, an endocrinologist may be needed for the treatment of metabolic bone disease (osteoporosis). Patients who develop hepatocellular carcinoma may need the help of several specialists including an oncologist, interventional radiologist, and a liver surgeon. Patients with advanced liver disease including cirrhosis of the liver should be referred to a transplant center as they may need a liver transplant at some stage in the future.
Liver transplantation is a life-saving operation for those patients with PBC who are at risk of premature death due to liver failure or the complications of cirrhosis and portal hypertension. The Mayo Risk Score provides an accurate estimate of the future outcome (prognosis) for patients, regardless of whether they are being treated with ursodeoxycholic acid. The United Network for Organ Sharing (UNOS) permits patients with PBC to be listed for a liver transplant once their estimated survival with PBC for an additional year is 95% or less. It is recommended that physicians calculate the Mayo Risk Score at least yearly in all patients with PBC who have cirrhosis.
Most PBC candidates for transplantation have advanced cirrhosis with decompensated liver disease, which also is referred to as liver failure. Decompensated liver disease means that the patients have low levels of serum albumin and blood clotting factors made in the liver and complications of portal venous hypertension such as ascites, variceal bleeding, encephalopathy, or hypersplenism. Patients are classified as having decompensated cirrhosis whether or not the complications respond to medical therapy.
Rarely, before advanced cirrhosis develops, transplantation of the liver is warranted in a few clinically disastrous situations in PBC. Examples of such situations include recurrent fractures due to advanced osteoporosis or severe, debilitating itching unrelieved by any medical therapy, and even more rarely the hepatopulmonary syndrome (breathing difficulty in advanced cirrhosis). The regional review committees of UNOS accept applications for transplantation in these special circumstances and decide on a patient-by-patient basis if liver transplantation is indicated.
The outcome of liver transplantation in PBC is excellent. The survival of patients two or more years after transplantation is generally 80%. This impressive survival rate is greater than the survival of patients transplanted for most other types of liver diseases. The titers of AMA fall following successful liver transplantation, but they do not usually disappear. A minority of patients, however, develops recurrent PBC in the transplanted liver. Studies are being performed to see if reducing the maintenance doses of immunosuppressive drugs more slowly after transplantation can prevent recurrence of PBC. Once recurrent PBC is diagnosed, ursodeoxycholic acid therapy is started to retard progression. Patients with recurrent PBC rarely will need a second liver transplant.
The goal of ongoing and future research in PBC is to better understand the processes (mechanisms) that initiate and perpetuate the inflammation that destroys first the small caliber bile ducts and later the hepatocytes. Logically, a more complete understanding of these mechanisms will reveal new strategies for therapy, designed to block specific crucial steps in the progression of disease.
PBC is such a slowly progressive disease that it is often initially diagnosed after the development of cirrhosis. Future therapies will probably include strategies that differ for patients with early disease compared to those with advanced disease. Presumably, patients with early phases of PBC would benefit more from therapies that block immunologic mechanisms of bile duct destruction than would patients whose bile ducts have already been destroyed. Conversely, patients whose bile ducts have already been destroyed may benefit more from therapies that prevent the formation of scar tissue and the toxic consequences of cholestasis.
The key to success is support of both basic science and clinical research in PBC, which have not been adequately funded in the past. Several promising research strategies are being pursued to reveal the mechanisms involved in developing PBC. For example, studies are in progress to evaluate the genetic (hereditary) characteristics of patients with PBC who have close relatives with the disease. By studying all of these patients with PBC and comparing them with other family members without PBC, it may be possible to better understand the predispositions to this disease. In addition, a large-scale study is underway in the United States that will compare PBC patients with healthy people of the same age and gender. The points of comparison will include their life experiences, habits, diet, medical and surgical histories, childbearing history, and exposures to environmental toxins and medications. This study likewise should provide important clues regarding predispositions to PBC.
Studies also are in progress to see if PBC may be initiated (triggered) by an infection with either bacteria or viruses. For example, studies are ongoing to confirm or disprove the notion that proteins of infectious organisms stimulate AMA autoantibodies (and the autoantibodies just happen to react to antigens present in the mitochondria). Other studies are dissecting the mechanisms involved in the lymphocyte migration toward small bile ducts and the lymphocyte killing of bile duct epithelial cells. These studies involve not only patients with PBC, but also several animal models in which T-lymphocytes destroy small bile ducts in an identical manner to that seen in PBC. These studies ultimately should identify new ways to treat PBC by, for example, blocking the killing of bile ducts by T-lymphocytes.
Finally, the issue of scar tissue formation in PBC and other diseases associated with cholestasis is now being researched in the hope of finding a way to prevent the development of cirrhosis. If cirrhosis can be prevented, even if ongoing inflammation of the liver continues, many patients might not develop the complications of portal venous hypertension and the progression to liver failure.
D'Roll Dysbiose kann an Ärer Gesondheet spillen
Wéi kënnt Dir Iwwelzegkeet an Erbrechung lass ginn
Black Friday Spaass ass fréi geschitt...
Chronic Fatigue Syndrome (CFS):Tester, Ursaachen, Behandlungen
Déi Top Dräi Weeër fir d'SCD Diät op der Aarbecht ze managen
Antibiotike a Getreidefleesch:Wat Dir Wësse musst
Cologuard Test vs Kolonoskopie
Wat ass de Cologuard Test? Cologuard ass déi kierzlech Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht Hocker Deoxyribonukleinsäure (DNA) Screening Test fir zentdecken Colon Kriibs. De Colorguard
Darmmikroben kéinte mat Depressioun verbonne sinn
De mënschlechen Darm enthält Trilliounen Bakterien, déi den Darmmikrobiom oder dMikrobiota bilden. Eng nei Fuerschung huet dKompositioun vun dësem Darmmikrobiom an depressiver Stéierung verbonnen. DEt
Bedeelegt Iech mat The Healthy Gut
Hänn up, wien wëll hëllefen eng ënnerstëtzend, ernärend an inspiréierend Gemeinschaft ze gestalten, fir dLeit mat hirer SIBO Rees zënnerstëtzen? Du méchs? Gutt, dëst ass vläicht déi perfekt Geleeënhee