TEAD1 Protein schéngt e wichtege Regulator vun der Tumormigratioun am Glioblastoma ze sinn

E spezifesche Protein mam Numm TEAD1 ass e wichtege Regulator vun der Tumormigratioun am Glioblastom, den heefegste Gehirtumor bei Erwuessener, an dëst Protein deaktivéieren kann Tumorzellen stoppen aus der Haaptentumormasse ze migréieren, laut Fuerschung an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai gemaach an den 1. Oktober am Journal publizéiert Natur Kommunikatioun . D'Daten, déi duerch dës Studie gesammelt goufen, kënne hëllefen den Erfollegsquote an d'Gesamt Iwwerliewenszäit no der Operatioun fir Patienten ze erhéijen déi mat dëser zerstéierender Form vun Tumor betraff sinn.

Glioblastoma huet eng däischter Prognose, trotz aggressiver Behandlung. Ee vun den Haaptgrënn, datt de Glioblastom net geheelt ka ginn ass wéinst der ongewéinlecher Fäegkeet vum Tumor fir séier duerch de Gehir vum Patient ze krauchen an ze verbreeden, eng Immobilie bezeechent als "Migratioun" oder "Infiltratioun." Wärend vill Chemotherapie Medikamenter d'Tumorzellen stoppen ze multiplizéieren, Behandlungsoptioune fir Tumorzellen aus der Migratioun ze stoppen existéieren nach net. Déi diffus infiltrativ Natur vum Glioblastoma Tumorwachstum ass eng Erausfuerderung fir chirurgesch Therapie well infiltrativ Zellen zwangsleefeg iwwer de Rand vun anscheinend net-tumorösen Tissu ronderëm eng Tumormass verlängeren, déi chirurgesch geläscht gouf. Well déi intrinsesch Biologie vun dësen Zellen schlecht verstanen ass an hir Bewegung sou zerstéierend ass, et gëtt e kritesche Besoin fir e bessert Verständnis vum Migratiounsprozess.

Virdrun Fuerschung huet verschidde Transkriptiounsfaktoren implizéiert (speziell Aarte vu Proteinen, déi direkt un DNA op spezifesche Siten laanscht de Genom binden fir entweder spezifesch Genen z'aktivéieren oder auszeschalten) an der Reguléierung vum Glioblastoma Tumorwachstum a Migratioun, awer déi meescht vun dëse Studien goufen an engem Petrischaal gemaach. D'Ëmwelt vun Tumorzellen an engem Plat ass ganz anescht wéi dat am kranke Gehir vum Patient. An engem Plat, Zellen ginn künstlech stimuléiert fir ze wuessen an ze deelen, déi en Impakt op hir Bewegung an Aktivitéit huet. Zousätzlech, Zellen an engem Plat feelen déi tatsächlech strukturell Elementer, déi am Gehir präsent sinn laanscht déi Tumorzellen migréieren.

"Eis Studie ass eng vun den éischten, déi mënschlech Patient Glioblastoma Zellen direkt vum Tumor direkt no der Operatioun huelen an déi aggressivst Tumorsubklonen isoléieren-d'Glioma Stammzellen-fir ​​speziell d'Maschinnen ze charakteriséieren verantwortlech fir Tumormigratioun, "sot d'Nadejda Tsankova, MD, Dokteraarbecht, Associate Professor of Pathology and Neuroscience an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai a Senior Autor vum Pabeier. "Mir hu festgestallt datt den Transkriptiounsfaktor TEAD1 d'Aktivitéit vun de Genen verantwortlech fir d'Tumormigratioun dirigéiert an, besonnesch, eis Fuerschung implizéiert den AQP4 Gen als ee vun den direkte pro-migréierende Partner vum TEAD1. "

D'Team charakteriséiert d'éischt d'epigenetesch Landschaft (d'Maschinn verantwortlech fir d'Gen an ausschalten) vun aggressiven Glioblastomzellen an entdeckt eng Ënnerschrëft deenen hir Spuren speziell op Tumormigratioun bezéien. Nodeems mir den TEAD1 identifizéiert hunn als dee beräichste Foussofdrock an dëser migréierender Ënnerschrëft, Fuerscher hunn d'Gene-Editing Technologie benotzt, bekannt als CRISPR, fir TEAD1 aus Tumorzellen ze läschen. Wann TEAD1 fehlt, Zellen hunn hir Fäegkeet verluer ze migréieren, béid in vitro (an engem Petrischaal) an in vivo (am Gehir), an hir migréierend Genen goufen inaktiv. Wéi se TEAD1 zréck bäigefüügt hunn, Migratiounsfäegkeeten goufen deelweis restauréiert.

Jessica Tome-Garcia, Dokteraarbecht, Senior Postdoctoral Fellow am Tsankova Research Laboratory um Mount Sinai a féierende experimentellen Fuerscher vun dësem Projet, hunn dann e puer potenziell Plazen um Genom getest wou TEAD1 bindend ka sinn fir Migratioun ze signaliséieren. Een onerwaarte Site vu Bindung war um Gen dat fir den AQP4 Protein codéiert, déi verantwortlech ass fir d'Waasserbewegung ze kontrolléieren déi et erlaabt Zellen hir Form z'änneren wéi se duerch d'Gehir penetréieren. D'Team huet festgestallt datt Tumorzellen ouni TEAD1 Aktivitéit (déi déi net méi kënne migréieren) den AQP4 Gen ausgeschalt hunn. Wéi och ëmmer, wann Zellen mat AQP4 zur Verfügung gestallt goufen, entweder andeems se hinnen TEAD1 ginn oder andeems se direkt AQP4 ginn, si hunn erëm ugefaang ze migréieren.

"Eis Studiedaten liwwert iwwerzeegend Beweiser datt TEAD1 Signaler duerch AQP4 fir Tumormigratioun ze förderen a weider, datt wa mir d'Aktivitéit vum TEAD1 blockéiere kënnen, mir kënnen potenziell Tumorzellen stoppen aus der Haaptentumormasse ze migréieren, "sot den Dr Tsankova." Dës nei fonnt Informatioun huet wichteg Implikatioune fir d'Gehirntumorbehandlung, potenziell den Erfollegsquote erhéijen fir de ganzen Tumor wärend der Operatioun ze läschen oder op d'mannst d'Zäit ze verlängeren déi et brauch fir den Tumor zréckzekommen. "

Dem Dr Tsankova seng Fuerschungsteam testt aktiv TEAD1 Medikamentinhibitoren fir ze kucken ob se enthollzellen stoppen aus engem Geriicht oder an Laboratoiren ze migréieren, mat der Hoffnung datt enges Daags an der nächster Zukunft, si kënnen nei anti-migréierend Behandlunge fir Patiente mat infiltrativen Gehirtumoren ubidden.

• Phase 3 ECHELON-2 klineschen Test, deen d'ADCETRIS plus CHP bewäert, entsprécht dem primären Endpunkt
• Auto-FMT fonnt als sécher,