A glioblasztóma rossz prognózist mutat, az agresszív bánásmód ellenére. A glioblasztóma nem gyógyítható egyik fő oka a daganat szokatlan képessége, hogy gyorsan kúszik és terjed a beteg agyában, "migráció" vagy "beszivárgás" néven emlegetett tulajdonság. Míg sok kemoterápiás gyógyszer megállíthatja a tumorsejtek szaporodását, a tumorsejtek migrációjának megállítására szolgáló kezelési lehetőségek még nem léteznek. A glioblasztóma tumor növekedésének diffúzan infiltratív jellege kihívást jelent a sebészeti terápia számára, mivel az infiltratív sejtek elkerülhetetlenül túlnyúlnak a látszólag nem daganatos szövet határán a sebészeti úton eltávolított daganat tömege körül. Mivel ezeknek a sejteknek a belső biológiája rosszul érthető, és mozgásuk olyan pusztító, kritikus szükség van a migrációs folyamat jobb megértésére.
A korábbi kutatások számos transzkripciós faktort (a fehérjék speciális típusait, amelyek közvetlenül kötődnek a DNS -hez a genom bizonyos helyein, hogy aktiválják vagy leállítsák bizonyos géneket) a glioblasztóma tumor növekedésének és migrációjának szabályozásában, de a legtöbb ilyen vizsgálatot Petri -csészében végezték. A daganatsejtek környezete egy edényben nagyon különbözik a beteg agyának környezetétől. Egy edényben, a sejteket mesterségesen stimulálják növekedésre és osztódásra, ami hatással van mozgásukra és tevékenységükre. Ezenkívül az edényben lévő sejtekből hiányoznak az agyban lévő tényleges szerkezeti elemek, amelyek mentén a tumorsejtek vándorolnak.
"Vizsgálatunk az egyik első, amely közvetlenül a műtét után kivette a humán beteg glioblasztóma sejtjeit közvetlenül a daganatból, és izolálta a legagresszívebb daganat szubklónokat-a glioma őssejteket-, hogy specifikusan jellemezze a tumor migrációjáért felelős gépeket, - mondta Nadejda Cankova, Orvos, PhD, A Sinaj -hegyi Icahn Orvostudományi Egyetem patológia- és idegtudományi docense és a tanulmány vezető szerzője. "Azt találtuk, hogy a TEAD1 transzkripciós faktor irányítja a tumorok migrációjáért felelős gének aktivitását, és különösen, kutatásaink az AQP4 gént a TEAD1 egyik közvetlen migrációt támogató partnereként értelmezik. "
A csapat először jellemezte az agresszív glioblasztóma sejtek epigenetikus táját (a gének be- és kikapcsolásáért felelős gépet), és felfedezett egy aláírást, amelynek lábnyomai kifejezetten a tumor migrációjára vonatkoznak. Miután azonosította, hogy a TEAD1 a leggazdagabb lábnyomú ebben a migrációs aláírásban, A kutatók a CRISPR néven ismert génszerkesztő technológiát használták a TEAD1 eltávolítására a tumorsejtekből. Amikor TEAD1 hiányzott, a sejtek elvesztették migrációs képességüket, mind in vitro (Petri -csészében), mind in vivo (az agyban), és vándorló génjeik inaktívvá váltak. Amikor hozzáadták a TEAD1 -et, a migrációs képességek részben helyreálltak.
Jessica Tome-Garcia, PhD, A Sinai -hegyi Tsankova Kutatólaboratórium vezető posztdoktori munkatársa és a projekt vezető kísérleti kutatója, majd számos lehetséges helyet tesztelt a genomon, ahol a TEAD1 kötődhet a migráció jelzésére. Az egyik váratlan kötődési hely az AQP4 fehérjét kódoló génnél volt, amely felelős a vízmozgás ellenőrzéséért, amely lehetővé teszi a sejtek számára, hogy megváltoztassák alakjukat, amikor behatolnak az agyba. A csapat megállapította, hogy a TEAD1 aktivitás nélküli tumorsejtek (azok, amelyek már nem tudnak migrálni) kikapcsolják az AQP4 gént. Azonban, ha a sejteket AQP4 -el látták el, vagy TEAD1, vagy közvetlenül AQP4 megadásával, újra vándorolni kezdtek.
"Tanulmányaink meggyőző bizonyítékokat szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a TEAD1 az AQP4 -en keresztül jelzi a tumor migrációját, és ezenkívül hogy ha gátolni tudjuk a TEAD1 aktivitását, potenciálisan megállíthatjuk a tumorsejtek elvándorlását a fő daganattömegtől, - mondta Dr. Tsankova. - Ez az új információ fontos hatással van az agydaganatok kezelésére, potenciálisan növelheti a teljes daganat eltávolításának sikerét a műtét során, vagy legalábbis meghosszabbíthatja a daganat visszatérési idejét. "
Dr. Tsankova kutatócsoportja aktívan teszteli a TEAD1 gyógyszer inhibitorokat, hogy meggátolják -e a tumorsejtek migrációját egy edényben vagy laboratóriumi állatokban, abban a reményben, hogy egy napon a közeljövőben, új migránsellenes kezeléseket tudnak majd kínálni infiltratív agydaganatban szenvedő betegek számára.
A xilit és a grapefruitmag kivonat ígéretes a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésében,
A születési csatornában található baktériumok csökkentik a petefészekrák kockázatát
Bizonyos baktériumfajok növelhetik a HIV kockázatát nőkben,
A szájvíz befolyásolja a testmozgás hatásait
Menj tovább,
Miért érdemes természetes rostforrásokat bevonni az étrendbe?
Az ultraibolya B fény jó a bél mikrobiom számára
Egy kis tanulmány megjelent a folyóiratban Határok az immunológiában október 24 -én, 2019, azt mutatja, hogy az ultraibolya B (UVB) fénynek való kitettség, ami általában napfény hatására érhető el,
Keskeny nyelőcső megnyitása
Ha hosszú távú gyomorégési problémái voltak, ez hegesedést okozhatott a nyelőcsőben. A gyomorsav gyakori refluxja a hibás. Most, a hegszövet a nyelőcső szűkített részét hozta létre, ami megnehezítheti
A SARS-CoV-2 fertőzés meghosszabbítja a vírusszaporodást és a limfociták elvesztését rákos betegeknél
A daganatos betegeknek nagyobb kihívást jelent a fertőzés, amikor kezelés alatt vannak-ez a súlyos COVID-19 betegség és halál kockázatának teszi ki őket. Azonban, hogy a súlyos akut légzőszervi szindr