Čini se da je protein TEAD1 važan regulator migracije tumora u glioblastomu

Specifični protein nazvan TEAD1 važan je regulator migracije tumora u glioblastomu, najčešći tumor mozga kod odraslih, i deaktiviranje ovog proteina može spriječiti migraciju tumorskih stanica od glavne tumorske mase, prema istraživanju provedenom na Medicinskom fakultetu Icahn na planini Sinai objavljenom 1. listopada u časopisu Nature Communications . Podaci prikupljeni ovom studijom mogu pomoći u povećanju stope uspjeha i ukupnog vremena preživljavanja nakon operacije za pacijente koji su pogođeni ovim razornim oblikom tumora.

Glioblastom ima mračnu prognozu, unatoč agresivnom tretmanu. Jedan od glavnih razloga zašto se glioblastom ne može izliječiti je zbog neobične sposobnosti tumora da brzo puzi i širi se kroz pacijentov mozak, nekretnina koja se naziva "migracija" ili "infiltracija". Iako mnogi lijekovi za kemoterapiju mogu zaustaviti razmnožavanje tumorskih stanica, mogućnosti liječenja za zaustavljanje migracije tumorskih stanica još ne postoje. Difuzno infiltrativna priroda rasta tumora glioblastoma izazov je za kiruršku terapiju jer se infiltrativne stanice neizbježno protežu izvan ruba naizgled ne-tumorskog tkiva oko tumorske mase koja je kirurški uklonjena. Budući da je unutarnja biologija ovih stanica slabo shvaćena i njihovo je kretanje tako razorno, postoji kritična potreba za boljim razumijevanjem procesa migracije.

Prethodna istraživanja uključila su nekoliko transkripcijskih faktora (posebne vrste proteina koji se izravno vežu za DNA na određenim mjestima duž genoma kako bi aktivirali ili isključili određene gene) u regulaciju rasta i migracije tumora glioblastoma, ali većina je tih studija rađena u Petrijevoj zdjelici. Okruženje tumorskih stanica u jelu vrlo se razlikuje od onog u bolesnikovom bolesnom mozgu. U jelu, stanice su umjetno stimulirane na rast i podjelu, što ima utjecaj na njihovo kretanje i aktivnost. Dodatno, stanicama u posudi nedostaju stvarni strukturni elementi prisutni unutar mozga duž kojih se tumorske stanice migriraju.

"Naša je studija jedna od prvih koja je uzela stanice glioblastoma pacijenta izravno iz tumora odmah nakon operacije i izolirala najagresivnije tumorske subklone-matične stanice glioma-kako bi se specifično okarakterizirala mehanizama odgovorna za migraciju tumora, "rekla je Nadejda Tsankova, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, Izvanredni profesor patologije i neuroznanosti na Medicinskom fakultetu Icahn na planini Sinaj i viši autor rada. "Otkrili smo da transkripcijski faktor TEAD1 usmjerava aktivnost gena odgovornih za migraciju tumora i, posebno, naše istraživanje implicira gen AQP4 kao jednog od direktnih pro-migracijskih partnera TEAD1. "

Tim je prvo opisao epigenetski krajolik (mehanizam odgovoran za uključivanje i isključivanje gena) agresivnih stanica glioblastoma i otkrio potpis čiji se otisci posebno odnose na migraciju tumora. Nakon što su identificirali TEAD1 kao najbogatiji trag u ovom migracijskom potpisu, istraživači su koristili tehnologiju uređivanja gena poznatu kao CRISPR za brisanje TEAD1 iz tumorskih stanica. Kad je TEAD1 bio odsutan, stanice su izgubile sposobnost migracije, i in vitro (u Petrijevoj zdjelici) i in vivo (u mozgu), te su im migracioni geni postali neaktivni. Kad su vratili TEAD1, djelomično su vraćene migracijske sposobnosti.

Jessica Tome-Garcia, Doktor znanosti, Viši postdoktorand u istraživačkom laboratoriju Tsankova na brdu Sinaj i vodeći eksperimentalni istraživač ovog projekta, zatim testirao nekoliko potencijalnih mjesta na genomu na kojima se TEAD1 može vezati kako bi signalizirao migraciju. Jedno neočekivano mjesto vezanja bilo je na genu koji kodira protein AQP4, koja je odgovorna za kontrolu kretanja vode koja omogućuje stanicama da promijene svoj oblik pri prodiranju kroz mozak. Tim je otkrio da su tumorske stanice bez aktivnosti TEAD1 (one koje se više nisu mogle migrirati) isključile gen AQP4. Međutim, ako su stanice imale AQP4, ili davanjem TEAD1 ili izravnim davanjem AQP4, ponovno su se počeli seliti.

"Podaci naše studije pružaju uvjerljive dokaze da TEAD1 signalizira kroz AQP4 za promicanje migracije tumora, a nadalje, da ako možemo inhibirati aktivnost TEAD1, potencijalno možemo zaustaviti migraciju tumorskih stanica od glavne tumorske mase, "rekla je dr. Tsankova." Ove novootkrivene informacije imaju važne implikacije za liječenje tumora na mozgu, potencijalno povećati uspješnost uklanjanja cijelog tumora tijekom operacije ili barem produžiti vrijeme potrebno za povratak tumora. "

Istraživački tim dr. Tsankove aktivno testira inhibitore lijekova TEAD1 kako bi provjerio zaustavljaju li migraciju tumorskih stanica u jelu ili laboratorijskim životinjama, s nadom da će jednog dana u bliskoj budućnosti, moći će ponuditi nove tretmane protiv migracije za pacijente s infiltrativnim tumorima mozga.

• Faza 3 ECHELON-2 kliničko ispitivanje koje procjenjuje ADCETRIS plus CHP zadovoljava primarnu krajnju točku
• Auto FMT je siguran,