Onerwaart Funktioun vum Enzym am Alarmklang iwwer Leberschued kéint zu neie Behandlungen féieren

Op engem normalen Dag, d'Zellen vun enger mënschlecher Liewer maachen wat se am Beschten maachen - Schlëssel Bluttproteine ​​maachen, Toxine aus dem Blutt ze läschen an hir Iwwerreschter an den Verdauungstrakt ze schécken an engem endlosem Bauchstroum.

Awer wann eppes laanscht kënnt, dee genuch vun dësen Zellen schlecht verletzt huet - sou wéi eng Liewer -schiedlech Iwwerdosis vu Schmerzmedizin - kann dës vital Aarbecht zu engem kräischen Arrêt kommen.

Mat e puer gudde Behandlungsoptioune verfügbar, méi wéi 2, 000 Amerikaner stierwen all Joer un akuter Leberversoen.

Elo, nei Fuerschung weist op e potenziellen Wee fir dee Schued ze vermeiden, awer méi wichteg och behandelen et - wéi och e méigleche Wee fir d'Gesondheet vun de Patienten besser ze iwwerwaachen, déi dervu gelidden hunn.

An engem neie Pabeier publizéiert am Proceedings vun der National Academy of Sciences , en Team vun der University of Michigan beschreift wéi e Protein involvéiert an enger vun de wichtegsten Funktiounen vun der Liewer och den Alarm kléngt wann d'Liewerzellen verletzt ginn.

Dat Alarm, an d'Hëllef, déi se vum Immunsystem rufft, kann hëllefen d'Liewer vu weiderem Schued ze schützen, d'Fuerscher mellen. Et kann souguer d'Reparatur vun enger beschiedegter Liewer no Verletzung stimuléieren, seet de Bishr Omary, M.D., Ph.D., deen d'Fuerschungsteam gefouert huet.

Onerwaart Funktioun

Schafft mat engem Team vun UM Kollegen aus ville Beräicher, Omary a fréiere Postdoktor Min-Jung Park, Ph.D., entdeckt eng onerwaart Funktioun fir den Enzym CPS1, kuerz fir Carbamoylphosphat Synthetase-1.

Normalerweis, CPS1 spillt eng Schlësselroll beim Ofbriechen vun Ammoniak, en Offallprodukt vun deem de Kierper lass muss. Et mécht dëst an der Mitochondrien vun den Haaptzellen vun der Liewer, Hepatocyte genannt.

Virun e puer Joer, Den Omary a säin Team hunn de CPS1 op enger onerwaarte Plaz entdeckt:d'Blutt vun Déieren a Mënschen mat enger akuter Leberverletzung. Si weisen datt d'Quantitéit vum CPS1 am Blutt als Indikator fir den Ausmooss vum Schued gedéngt huet - awer och fonnt datt et d'Blutt séier verlooss huet. Dat huet et zu engem potenziellen fréie Marker fir Erhuelung vun der Leberverletzung gemaach.

Am neie Pabeier, si berichten datt CPS1 normalerweis a Galle fräigelooss gëtt awer am Blutt op en akuter Leberverletzung kënnt. Si waren iwwerrascht ze léieren wou de CPS1 verschwonnen ass:bannenzeg vu wäiss Bluttzellen genannt Monozyten. Do, si fonnt, et mécht eng gutt Tat.

"CPS1, dee vu Blutt geläscht gëtt, programméiert Monozyten fir anti-inflammatoresch ze ginn an an d'Liewer ze plënneren, "seet den Omary, e Professer am Departement Molekulär &Integrativ Physiologie an der Divisioun Gastroenterologie an Hepatologie an der UM Medical School. "Dës zytokinähnlech Funktioun, déi ganz un hir üblech enzymatesch Funktioun verbonnen ass, bitt e Mechanismus fir de Schutzeffekt dee mir observéiert hunn. Et ass ganz spannend well et e potenzielle Wee bitt fir nei Behandlungen z'entwéckelen. "

D'CPS1 Puzzel zesummenzebréngen

Parken, elo e Fuerschungswëssenschaftler am College of Veterinary Medicine op der Chonnam National University a Südkorea, huet déi ustrengend Aarbecht geleet fir CPS1 am Blutt ze studéieren, Knochenmark, Liewer a Galle vu Mais, a schafft fir seng Niveaue am Blutt ze erhéijen andeems d'Mais mat enger extra Versuergung injizéiert ginn, déi se am Labo generéiert huet.

D'Fuerscher hunn dësen exogene CPS1 u Mais ginn ier se hinnen op Niveaue vun Acetaminophen ausgesat hunn-déiselwecht allgemeng iwwer-de-Konter Medikamenter déi Millioune Leit huelen, an dat hält de Potenzial fir d'Liewer an héich genuch Dosen a Kombinatioun mat anere Substanzen ze beschiedegen. Och wann d'Mais Dosen héich genuch kruten fir eng akut Verletzung ze verursaachen, déi, déi CPS1 virdru bäigefüügt kruten, hu kee grousse Liewerschued gelidden.

Wéi d'Fuerscher CPS1 a Mais injizéiert hunn nodeems se déi héich Dosis Acetaminophen kruten, d'Liewer vun den Déieren hunn bedeitend Zeeche vun der Erhuelung gewisen.

"De Betrag vum CPS1, deen natierlech am Blutt fräigelooss gëtt, ass net genuch fir mat enger Verletzung ze këmmeren, dofir gëtt de Boost ganz hëllefräich, "seet de Park." Am Géigesaz, wann ze vill duerch d'Blutt duerch d'Liewer gespillt gëtt, dann heescht dat ze vill Liewerzellen si gestuerwen fir eng Chance ze kréien ze erhuelen. "

En anere Labo generéiert, oder rekombinant, Form vu CPS1 déi keng Fäegkeet hat fir déi üblech Ammoniak-Veraarbechtungsaktioun auszeféieren huet als anti-inflammatoresch geschafft wéi och den normale Enzym. Also d'Fuerscher kéinte soen datt d'Effekter verursaacht goufen duerch seng immun-ausléiser Muechten, déi se och bewisen hunn mat zousätzleche raffinéierte Methoden.

Nächst Schrëtt

Den Omary stellt fest datt zënter CPS1 e zimlech grousse Protein ass, all Effort fir seng therapeutesch Kapazitéit ze benotzen an ze verstoen kéint verbessert ginn duerch Bestëmmung vu wéi eng vu senge Komponente am wichtegsten sinn fir d'Anti-inflammatoresch Äntwert ausléisen.

Hien a säin Team schaffe genau ze bewäerten wéi et a Mais funktionnéiert, a fir ze bestëmmen ob et schlussendlech als therapeutesch bei Mënsche benotzt ka ginn. Wéi och ëmmer, hie warnt datt bedeitend méi Aarbecht gebraucht gëtt fir d'Machbarkeet vu sengem mënschleche Gebrauch ze bestëmmen.

D'Fuerschungsteam enthält Yongjia Feng a Graham Brady vum Omary Lab; Louis D'Alecy, Jun Wu an Dong-il Kim vun der UM Physiologie Departement; gastroenterologist Michelle Anderson a Liewer Echec Spezialist Robert Fontana; Alexey Nesvizhskii, Nicholas Lukacs a Venkatesha Basrur vum UM Departement fir Pathologie; a Joerg Lahann vum U-M Biomedical Engineering and Biointerfaces Institute. D'Recherche benotzt d'UM Flow Cytometry, Mikroskopie, Proteomik, a Vecteure Fuerschungskären.

D'Recherche gouf finanzéiert vun den National Institutes of Health (DK47918, TR002240 an DK34933) mat engem Postdoctoral Translational Scholars Programm Präis u Park iwwer dem Michigan Institute for Clinical &Health Research.

D'Universitéit vu Michigan huet Patenter ugewannt fir de Gebrauch vu CPS1 als en anti-inflammatoreschen Biolog, wéi och fir seng potenziell Utility als Biomarker fir d'Gravitéit vum akuten Leberversoen virauszesoen.

• Hepatitis C Infektiounen kéinte reduzéiert ginn duerch d'Erhéijung vun den Efforte fir d'Transmissioun bei Leit ze verhënneren, déi Drogen injizéieren
• Studie:Ongeféier een Drëttel vu glutenfräie Liewensmëttel getest positiv fir d'Präsenz vu Gluten