De ha valami olyan dolog következik be, amely eléggé megsebesíti ezeket a sejteket - például a májkárosító fájdalomcsillapító túladagolása -, ez a létfontosságú munka megállhat.
Kevés jó kezelési lehetőség áll rendelkezésre, több mint 2, Évente ezer amerikai hal meg akut májelégtelenségben.
Most, az új kutatások egy lehetséges módot mutatnak a károk megelőzésére, de ami még fontosabb, még kezelni is - valamint egy lehetséges módja annak, hogy jobban figyelemmel kísérhessük a betegek egészségét.
A folyóiratban megjelent új cikkben A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei , a Michigani Egyetem csapata leírja, hogy a máj egyik legalapvetőbb funkciójában részt vevő fehérje is riasztást ad, amikor a májsejtek megsérülnek.
Az a riasztó, és az immunrendszerből idézett segítség, segíthet megvédeni a májat a további károsodástól, - számolnak be a kutatók. Sérülést okozhat a sérült máj helyreállításában is, mondja Omary püspök, M.D., Ph.D., aki a kutatócsoportot vezette.
Váratlan funkció
Együttműködés UM kollégákkal sok területen, Omary és korábbi posztdoktori munkatárs, Min-Jung Park, Ph.D., váratlan funkciót fedezett fel a CPS1 enzim számára, a karbamoil-foszfát-szintetáz-1 rövidítése.
Normális esetben, A CPS1 kulcsszerepet játszik az ammónia lebontásában, hulladéktermék, amelyre a szervezetnek szüksége van. Ezt a máj fő sejtjeinek mitokondriumában teszi, hepatocitáknak nevezik.
Néhány évvel ezelőtt, Omary és csapata váratlan helyen fedezte fel a CPS1 -et:akut májkárosodásban szenvedő állatok és emberek vérét. Megmutatták, hogy a CPS1 mennyisége a vérben a károsodás mértékét jelzi, de azt is megállapították, hogy gyorsan elhagyja a vért. Ez potenciális korai jelzővé tette a májkárosodásból való felépülést.
Az új lapban, arról számolnak be, hogy a CPS1 rendszerint az epébe kerül, de akut májkárosodás esetén vérbe kerül. Meglepődtek, amikor megtudták, hova tűnt el a CPS1:a monocitáknak nevezett fehérvérsejtek belseje. Ott, megtalálták, jó cselekedetet hajt végre.
"A vérből eltávolított CPS1 átprogramozza a monocitákat, hogy gyulladáscsökkentővé váljanak és a májba kerüljenek, - mondja Omary, az UM Orvostudományi Egyetem Molekuláris és Integrációs Élettani Tanszékének, valamint a Gastroenterológiai és Hepatológiai Tanszék professzora. "Ez a citokinszerű funkció, amely teljesen független a szokásos enzimatikus funkciójától, mechanizmust biztosít az általunk megfigyelt védőhatáshoz. Nagyon izgalmas, mivel lehetőséget kínál az új kezelések kifejlesztésére. "
A CPS1 rejtvény összerakása
Park, jelenleg a dél -koreai Chonnam Nemzeti Egyetem állatorvosi főiskola kutatója, vezette a CPS1 vérben való tanulmányozásának fáradságos munkáját, csontvelő, egérmáj és epe, és azon dolgozik, hogy növelje a vér szintjét azáltal, hogy egereket fecskendeznek be a laborban előállított extra készlettel.
A kutatók ezt az exogén CPS1-et adták az egereknek, mielőtt az acetaminofen szintjének tették ki őket-ugyanazt a közös vény nélkül kapható gyógyszert, amelyet emberek milliói szednek, és ez elég nagy dózisban és más anyagokkal kombinálva károsítja a májat. Még akkor is, ha az egerek elég nagy dózist kaptak ahhoz, hogy akut sérülést okozzanak, azok, akik korábban hozzáadtak CPS1 -et, nem szenvedtek súlyos májkárosodást.
Amikor a kutatók CPS1 -t fecskendeztek be egerekbe, miután megkapták a nagy dózisú acetaminofent, az állatok májának jelentős gyógyulási jelei voltak.
"A vérbe természetesen felszabaduló CPS1 mennyisége nem elegendő a sérülések kezeléséhez, éppen ezért a segítés nagyon hasznos lesz, - mondja Park. - Ezzel szemben ha a máj túl sokat ömlött a vérbe, ez azt jelenti, hogy túl sok májsejt halt meg ahhoz, hogy esélyük legyen a gyógyulásra. "
Egy másik laboratóriumban készült, vagy rekombináns, A CPS1 olyan formája, amely nem volt képes a szokásos ammónia-feldolgozó művelet végrehajtására, gyulladáscsökkentőként ugyanúgy működött, mint a normál enzim. A kutatók tehát elmondhatták, hogy a hatásokat az immunerősítő képességei okozták, amelyeket további kifinomult módszerekkel is bizonyítottak.
Következő lépések
Omary megjegyzi, hogy mivel a CPS1 meglehetősen nagy fehérje, terápiás képességének felhasználására és megértésére irányuló minden erőfeszítés javítható azáltal, hogy meghatározza, hogy mely összetevői a legfontosabbak a gyulladásgátló válasz kiváltásához.
Ő és csapata azon dolgoznak, hogy pontosan felmérjék, hogyan működik egerekben, és annak megállapítására, hogy végül felhasználható -e gyógymódként emberekben. Azonban, figyelmeztet arra, hogy lényegesen több munkára lesz szükség annak emberi felhasználhatóságának meghatározásához.
A kutatócsoportba tartozott Yongjia Feng és Graham Brady az Omary laborjából; Louis D'Alecy, Jun Wu és Dong-il Kim, az UM fiziológiai osztályának munkatársai; Michelle Anderson gasztroenterológus és Robert Fontana májelégtelenségi szakember; Alekszej Nesvizhskii, Nicholas Lukacs és Venkatesha Basrur az UM Patológiai Tanszékéről; és Joerg Lahann, az UM Biomedical Engineering and Biointerfaces Institute munkatársa. A kutatás az U-M áramlási citometriát használta, Mikroszkópia, Proteomika, és vektoros kutatási magok.
A kutatást a Nemzeti Egészségügyi Intézet finanszírozta (DK47918, TR002240 és DK34933).
A Michigani Egyetem szabadalmat kért a CPS1 gyulladáscsökkentő biológiai anyagként való alkalmazására, valamint potenciális hasznosságát biomarkerként az akut májelégtelenség súlyosságának előrejelzésére.
Az ételreakciókat a bél mikrobioma szabályozza,
Új modell a hüvelyi mikrobiomátültetéshez
A mikrobákból származó koronavírus-ellenes molekulák kulcsfontosságúak lehetnek az új kezelésekben
A SARS-CoV N fehérje az IFN-β termelődését idézi elő a RIG-I mindenütt történő kiváltásával,
A bélbaktériumok egy típusa növelheti a bélrák kockázatát
Cöliákia kezelése
A koronavírus a széklettel terjed?
Megdöbbentő tanulmány Kínából, folyóiratban tették közzé Gasztroenterológia 2020 márciusában, arról számol be, hogy az új koronavírus SARS-CoV-2 a székleten keresztül, valamint az ismertebb légúti c
A krónikus köhögés új gyógyszerrel enyhíthető
Egy pár tanulmány kimutatta, hogy a krónikus köhögés és annak aggasztó tünetei egy új gyógyszer segítségével enyhíthetők. Is, a gyógyszernek nincs mellékhatása, amely korlátozhatja a használatát, magy
A COVID-19 korlátozások a norovírus fertőzések 86 százalékos csökkenéséhez vezettek az Egyesült Államokban,
tanulmányt talál A COVID-19 világjárvány kezdete számos nem gyógyszeres beavatkozás (NPI) bevezetéséhez vezetett világszerte. Míg az USA állampolgárai tanácstalanok voltak a nyilvános maszk viselésére