Fuerscher weisen potenziell präventiv Behandlung fir Crohns Krankheet

Eng potenziell präventiv Behandlung fir Crohn's Krankheet, eng Form vun entzündlecher Darmkrankheet, gouf an engem Mausmodell bewisen a benotzt immun-reaktiv T Zellen vu Patienten mat der Crohn Krankheet.

Dës Fuerschung, gefouert vun der University of Alabama zu Birmingham Fuerscher Charles O. Elson, M.D., Professer fir Medizin, konzentréiert sech op eng Ënnergrupp vun T Zellen bekannt als T Erënnerung, oder Tm Zellen. D'UAB Fuerscher hunn eng Triple-Punch Behandlung benotzt fir Tm Zellen ze läschen an d'Zuel vun T regulatoresch ze erhéijen, oder Treg, Zellen. Béid vun dëse Resultater konnten Kolitis an engem T Zelltransfer Mausmodell vermeiden, a si haten ähnlech inhibitéierend Effekter op immunreaktive CD4-positiven T Zellen isoléiert aus Crohn d'Krankheet Patient Bluttproben.

Dës Resultater, Den Elson seet, ënnerstëtzt eng potenziell Immuntherapie fir entzündlech Darmkrankheet ze vermeiden oder ze verbesseren.

E puer Hannergrond ass gebraucht fir ze verstoen wéi a firwat d'Triple-Punch Behandlung, déi am Journal gemellt gouf Science Immunologie , funktionnéiert.

Inflammatoresch Darmkrankheeten entstinn aus enger Iwweraktivéierung vun der Immunantwort géint Guttmikroben a genetesch empfindlechen Hosten. Ee spezifescht mikrobiellt Antigen, deen dës Iwwerreaktioun verursaacht duerch kuerzlieweg T Effectorzellen ass Flagellin, d'Proteinsubunit vun der bakterieller Flagella, déi laang Schwanzähnlech Strukturen déi sech wéi e Propeller dréien fir e bakteriell Motil ze maachen.

Eng Grupp vun immuno-dominante Flagelline sinn déi aus der Lachnospiraceae Famill, abegraff CBir1; méi wéi d'Halschent vun de Crohn Krankheet Patienten hunn eng serologesch Reaktivitéit op CBir1 a verbonne Flagelline erhéicht.

Am Géigesaz zu de kuerzliewegen T-Effektorzellen, déi wéi Zaldoten handelen fir Infektiounen ze bekämpfen, T Erënnerungszellen déngen als Sentinelle déi un eng vireg Begéinung mat Flagellins erënneren. Si si laangjäreg a roueg, mat engem nidderegen Metabolismus. Wa reaktivéiert vun engem frësche Treffen mat Flagellin Antigenen, si ginn en déiwen metabolesche Iwwergank duerch a séier an eng grouss Unzuel u pathogenen T -Effectorzellen ausgebaut.

Dëse metabolesche Schalter gëtt vun engem Signalprotein kontrolléiert, mTOR, an der Tm Zell läit.

Also, Aktivéierung vu mTOR ass noutwendeg fir T Zell Expansioun, mécht et en onverhënnerbare metabolesche Kontrollpunkt fir aktivéiert Tm Zellen ze kreéieren. Et ass och de Scheckpunkt fir T naiv Zellen, déi fir d'éischte Kéier mat Flagellin begéinen.

Also, Elson a Kollegen hypothetiséiert datt d'Aktivatioun vun CD4-positiven Tm oder T naive Zellen duerch Flagellin Antigenen, gläichzäiteg de metabolesche Kontrollpunkt zouzemaachen duerch d'Benotzung vun mTOR Inhibitioun, féiert zum Doud oder dem Fehlen vun der normaler Immunantwort op en Antigen, wat Anergie genannt gëtt. Dës Effekter enthalen zwee Deeler vun der Triple-Punch Behandlung, mat der drëtter Induktioun vun Treg Zellen.

D'Aktivatioun gouf vun engem syntheteschen Peptid gefrot, dee multiple Widderhuelunge vun engem CBir1 Epitop hat. Esou e Peptid kann selektiv Erënnerungszellen stimuléieren ouni eng gebuer Immunantwort ze aktivéieren.

Fir de metabolesche Kontrollpunkt auszeschalten, d'UAB Fuerscher hunn zwee existent Medikamenter benotzt, Rapamycin a Metformin. Rapamycin hemmt direkt mTOR, a Metformin füügt zu dëser Inhibitioun bäi andeems eng Kinase mam Numm AMPK aktivéiert gëtt, déi mTOR Aktivitéit negativ regelt.

Den Elson nennt dës Behandlungszellaktivéierung mat der simultaner metabolescher Kontrollpunktinhibitioun, oder CAMCI.

Parenteral Uwendung vu CAMCI bei Mais erfollegräich gezielt Mikrobiota Flagellin-spezifesch CD4-positiv T Zellen, féiert zu bedeitende antigen-spezifeschen CD4-positiven T Zell Doud, Behënnerter Entwécklung a behënnert Reaktivéierung vun CD4-positiven Erënnerungsreaktiounen, a substantiell Induktioun vun enger CD4-positiver Treg Zell Äntwert. Et huet Kolitis am Mausmodell verhënnert an hat ähnlech hemmend Effekter op Mikrobiota-Flagellin-spezifesch CD4-positiv T Zellen isoléiert vu Patienten mat der Crohn Krankheet.

Fir eng potenziell zukünfteg Behandlung vu Patienten mat der Crohn Krankheet, nëmmen op een eenzege Flagellin zielen ass onwahrscheinlech vill Effekt ze hunn, Elson seet. "Amplaz, mir erwaarden déi zukünfteg Notzung vun engem syntheteschen Multi-Epitop Peptid mat multiple CD4-positiven T Zell Flagellin Epitopen fir vill Mikrobiota-Flagellin-reaktiv CD4-positiv Tm Zellen ze zielen, "Den Elson sot." Ofhängeg vun der serologescher oder CD4-positiver T Zellreaktioun op bestëmmte Mikrobiota Antigenen, dës CAMCI Approche kéint u Persoune mat verschiddene Kombinatioune vun Epitopen als personaliséiert Immuntherapie ugepasst ginn. "

Den Elson seet datt hien dës CAMCI Approche virstellt als eng intermittéierend Pulstherapie fir d'Remission bei Patienten mat der Crohn Krankheet z'erhalen.

A mat Autoantigen Epitopen besser studéiert an der Zukunft, dës Approche kéint erweidert ginn fir aner entzündlech oder autoimmun Krankheeten ze behandelen wéi Typ 1 Diabetis oder Multiple Sklerose. "

Charles O. Elson, M.D., UAB Fuerscher

An entwéckelt Länner, dräi vun all 1, 000 Leit hunn eng entzündlech Darmkrankheet. Seng Haaptformen, Crohn's Krankheet a biergerlech Kolitis, hunn substantiell Morbiditéit a grouss medizinesch Versuergungskäschten, a keng aktuell Therapie ännert d'Naturgeschicht vun dëse Krankheeten.

• Déi schwaach Plaz vun Darmkriibs Stammzellen
• Fuerscher ënnersichen microbiome-mediéiert Therapien fir Alterung a Gesondheetsspann