Tutkijat osoittavat mahdollisen Crohnin taudin ennaltaehkäisevän hoidon

Mahdollinen ehkäisevä hoito Crohnin taudille, tulehduksellisen suolistosairauden muoto, on osoitettu hiirimallilla ja käyttämällä Crohnin tautia sairastavien potilaiden immuunireaktiivisia T-soluja.

Tämä tutkimus, johti Alabaman yliopisto Birminghamin tutkija Charles O.Elson, M.D., lääketieteen professori, keskittyi T -solujen osajoukkoon, joka tunnetaan T -muistina, tai Tm -soluja. UAB:n tutkijat käyttivät kolminkertaista käsittelyä Tm-solujen poistamiseen ja T-säätelyn määrän lisäämiseen, tai Treg, solut. Molemmat tulokset pystyivät estämään paksusuolentulehduksen T -solunsiirtohiirimallissa, ja niillä oli samanlaisia ​​estäviä vaikutuksia immuunireaktiivisiin CD4-positiivisiin T-soluihin, jotka oli eristetty Crohnin taudin potilaan verinäytteistä.

Nämä tulokset, Elson sanoo, tukea mahdollista immunoterapiaa tulehduksellisen suolistosairauden ehkäisemiseksi tai parantamiseksi.

Tarvitaan jonkin verran taustaa ymmärtääksesi, miten ja miksi kolminkertainen käsittely, joka kerrottiin lehdessä Tiede Immunologia , toimii.

Tulehdukselliset suolistosairaudet johtuvat suolistomikrobien vastaisen immuunivasteen liiallisesta aktivoitumisesta geneettisesti herkillä isännillä. Yksi erityinen mikrobiantigeeni, joka aiheuttaa tämän lyhytaikaisten T-efektorisolujen ylireaktion, on flagelliini, bakteeri-flagellan proteiini-alayksikkö, pitkät hännän kaltaiset rakenteet, jotka pyörivät kuin potkuri ja muodostavat jonkin verran bakteeriliikettä.

Yksi ryhmä immunologisesti hallitsevia flagellineja ovat Lachnospiraceae-suvusta, mukaan lukien CBir1; yli puolella Crohnin tautia sairastavista potilaista on kohonnut serologinen reaktiivisuus CBir1:hen ja siihen liittyviin flagelliineihin.

Toisin kuin lyhytaikaiset T-efektorisolut, jotka toimivat sotilaina torjumaan infektioita, T -muistisolut toimivat vartijoina, jotka muistavat aiemman kohtaamisen flagelliinien kanssa. Ne ovat pitkäikäisiä ja hiljaa, joilla on alhainen aineenvaihdunta. Jos se aktivoidaan uudelleen, kun he kohtaavat uudelleen flagelliiniantigeenejä, ne läpikäyvät syvän aineenvaihdunnan ja laajenevat nopeasti suureksi määrälle patogeenisiä T -efektorisoluja.

Tätä metabolista kytkintä ohjaa signalointiproteiini, mTOR, sijaitsee Tm -solussa.

Täten, mTOR:n aktivointi on välttämätöntä T -solujen laajentamiseksi, mikä tekee siitä väistämättömän metabolisen tarkistuspisteen aktivoitujen Tm -solujen luomiseen. Se on myös tarkistuspiste T -naiiveille soluille, jotka kohtaavat flagelliinia ensimmäistä kertaa.

Niin, Elson ja hänen kollegansa olettivat, että flagelliiniantigeenit aktivoivat CD4-positiivisia Tm- tai T-naiiveja soluja, samalla sulkeen aineenvaihdunnan tarkistuspisteen käyttämällä mTOR -estoa, johtaisi kuolemaan tai normaalin immuunivasteen puuttumiseen antigeenille, jota kutsutaan anergiaksi. Nämä vaikutukset käsittävät kaksi osaa kolminkertaisesta käsittelystä, kolmas oli Treg -solujen induktio.

Aktivoinnin sai aikaan synteettinen peptidi, jolla oli useita CBir1 -epitoopin toistoja. Tällainen peptidi voi selektiivisesti stimuloida muistisoluja aktivoimatta synnynnäistä immuunivastetta.

Jos haluat sulkea aineenvaihdunnan tarkistuspisteen, UAB:n tutkijat käyttivät kahta olemassa olevaa lääkettä, rapamysiini ja metformiini. Rapamysiini estää suoraan mTOR:a, ja metformiini lisää tätä inhibitiota aktivoimalla AMPK -nimisen kinaasin, joka säätelee negatiivisesti mTOR -aktiivisuutta.

Elson kutsuu tätä hoitosolujen aktivaatiota samanaikaiseksi metabolisen tarkistuspisteen estämiseksi, tai CAMCI.

CAMCI:n parenteraalinen käyttö hiirillä kohdistui onnistuneesti mikrobiota-flagelliinispesifisiin CD4-positiivisiin T-soluihin, mikä johtaa merkittävään antigeenispesifiseen CD4-positiiviseen T-solukuolemaan, heikentynyt kehitys ja heikentynyt CD4-positiivisten muistivasteiden uudelleenaktivointi, ja olennainen CD4-positiivisen Treg-soluvasteen induktio. Se esti koliitin hiirimallissa ja sillä oli samanlaisia ​​estovaikutuksia mikrobiota-flagelliinispesifisiin CD4-positiivisiin T-soluihin, jotka oli eristetty Crohnin tautia sairastavilta potilailta.

Mahdollista Crohnin tautia sairastavien potilaiden tulevaa hoitoa varten vain yhdelle flagelliinille kohdistamisella ei todennäköisesti ole suurta vaikutusta, Elson sanoo. "Sen sijaan, Odotamme synteettisen moni-epitooppipeptidin tulevaa käyttöä, joka sisältää useita CD4-positiivisia T-solun flagelliiniepitooppeja kohdistaaksemme monia mikrobiota-flagelliini-reaktiivisia CD4-positiivisia Tm-soluja, "Elson sanoi." Riippuen serologisesta tai CD4-positiivisesta T-soluvasteesta tietyille mikrobiota-antigeeneille, tämä CAMCI -lähestymistapa voidaan räätälöidä yksilöille, joilla on erilaisia ​​epitooppien yhdistelmiä yksilöllisenä immunoterapiana. "

Elson sanoo kuvittelevansa tämän CAMCI -lähestymistavan ajoittaiseksi pulssihoidoksi remission ylläpitämiseksi Crohnin tautia sairastavilla potilailla.

Ja autoantigeeniepitooppeja tutkitaan paremmin tulevaisuudessa, tätä lähestymistapaa voitaisiin laajentaa muiden tulehduksellisten tai autoimmuunisairauksien, kuten tyypin 1 diabeteksen tai multippeliskleroosin, hoitoon. "

Charles O. Elson, M.D., UAB Tutkija

Kehittyneissä maissa, kolme jokaista 1, 000 ihmistä sairastaa tulehduksellista suolistosairautta. Sen tärkeimmät muodot, Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, joilla on huomattava sairastuvuus ja suuret sairaanhoidon kustannukset, eikä mikään nykyinen hoito muuta näiden sairauksien luonnollista historiaa.

• Paksusuolen syövän kantasolujen heikko kohta
• Tutkijat tutkivat mikrobiomivälitteisiä hoitoja ikääntymiseen ja terveyteen