A kutatók bizonyítják a Crohn -betegség lehetséges megelőző kezelését

A Crohn -betegség lehetséges megelőző kezelése, gyulladásos bélbetegségek egy formája, kimutatták egérmodellben és Crohn-betegségben szenvedő betegek immunreaktív T-sejtjeinek felhasználásával.

Ezt a kutatást, a birminghami Alabamai Egyetem vezetésével Charles O. Elson kutató, M.D., orvosprofesszor, a T memória néven ismert T -sejtek egy részhalmazára összpontosít, vagy Tm sejtek. Az UAB kutatói hármas lyukasztó kezelést alkalmaztak a Tm-sejtek eltávolítására és a T-szabályozók számának növelésére, vagy Treg, sejtek. Mindkét eredmény képes volt megakadályozni a vastagbélgyulladást egy T -sejt transzfer egér modellben, és hasonló gátló hatásuk volt a Crohn-beteg páciens vérmintáiból izolált immunreaktív CD4-pozitív T-sejtekre.

Ezeket az eredményeket, Elson azt mondja, támogatja az esetleges immunterápiát a gyulladásos bélbetegségek megelőzésére vagy enyhítésére.

Némi háttérre van szükség ahhoz, hogy megértsük, hogyan és miért a hármas ütéses kezelés, amelyről a folyóirat beszámolt Tudomány Immunológia , művek.

A gyulladásos bélbetegségek a bél mikrobái elleni immunválasz túlzott aktiválódásának következményei genetikailag érzékeny gazdaszervezetekben. Az egyik specifikus mikrobiális antigén, amely a rövid életű T-effektor sejtek túlreakcióját okozza, a flagellin, a bakteriális flagellák fehérje alegysége, a hosszú farokszerű szerkezetek, amelyek légcsavarként forognak, hogy valamilyen baktériummozgást hozzanak létre.

Az immun-domináns flagellinek egy csoportja a Lachnospiraceae családból származik, beleértve a CBir1 -et; a Crohn -betegségben szenvedő betegek több mint a fele fokozott szerológiai reaktivitással rendelkezik a CBir1 és a rokon flagellinek iránt.

Ellentétben a rövid életű T effektor sejtekkel, amelyek katonaként viselkednek a fertőzések leküzdésében, A T memóriasejtek őrszemként szolgálnak, amelyek emlékeznek a flagellinekkel való korábbi találkozásokra. Hosszú életűek és nyugalomban vannak, alacsony szintű anyagcserével. Ha újra aktiválja a flagellin antigénekkel való új találkozás, mély anyagcsere -átalakuláson mennek keresztül, és gyorsan nagyszámú kórokozó T -effektor sejtre terjednek.

Ezt az anyagcserét egy jelzőfehérje vezérli, mTOR, a Tm cellában található.

És így, az mTOR aktiválása szükséges a T -sejtek expanziójához, így elkerülhetetlen anyagcsere -ellenőrző pont az aktivált Tm -sejtek létrehozásához. Ez az ellenőrző pont azon T naiv sejtek számára is, amelyek először találkoznak flagellinnel.

Így, Elson és munkatársai feltételezték, hogy a CD4-pozitív Tm- vagy T-naiv sejtek aktiválása flagellin-antigének által, miközben leállítja az anyagcsere ellenőrző pontot az mTOR gátlása révén, halált vagy az antigénre adott normális immunválasz hiányát eredményezné, amit anergiának hívnak. Ezek a hatások a triple-punch kezelés két részéből állnak, a harmadik a Treg -sejtek indukciója.

Az aktiválást egy szintetikus peptid késztette, amely egy CBir1 epitóp többszörös ismétlését tartalmazta. Egy ilyen peptid szelektíven stimulálhatja a memóriasejteket anélkül, hogy veleszületett immunválaszt aktiválna.

Az anyagcsere ellenőrző pont leállításához az UAB kutatói két létező gyógyszert használtak, rapamicin és metformin. A rapamicin közvetlenül gátolja az mTOR -t, és a metformin fokozza ezt a gátlást az AMPK nevű kináz aktiválásával, amely negatívan szabályozza az mTOR aktivitását.

Elson ezt a kezelősejt -aktivációt nevezi egyidejű anyagcsere -ellenőrzési pont gátlásával, vagy CAMCI.

A CAMCI parenterális alkalmazása egerekben sikeresen megcélozta a mikrobiota flagellin-specifikus CD4-pozitív T-sejteket, jelentős antigén-specifikus CD4-pozitív T-sejthalálhoz vezet, károsodott fejlődés és a CD4-pozitív memóriaválaszok újbóli aktiválása, és a CD4-pozitív Treg sejtválasz lényeges indukciója. Megelőzte a vastagbélgyulladást az egérmodellben, és hasonló gátló hatást gyakorolt ​​a Crohn-betegségben szenvedő betegekből izolált mikrobiota-flagellin-specifikus CD4-pozitív T-sejtekre.

A Crohn -betegségben szenvedő betegek esetleges jövőbeni kezelésére valószínűleg csak egyetlen flagellint céloz meg, ha nincs nagy hatása, - mondja Elson. "Helyette, előreláthatólag egy több CD4-pozitív T-sejt flagellin-epitópot tartalmazó szintetikus, több epitópból álló peptidet fogunk használni a jövőben, hogy sok mikrobiota-flagellin-reaktív CD4-pozitív Tm-sejtet célozzunk meg, "Elson mondta." Attól függően, hogy bizonyos mikrobiota antigénekre milyen szerológiai vagy CD4 pozitív T-sejt-válasz reagál, ez a CAMCI megközelítés személyre szabott immunterápiaként személyre szabható az epitópok különböző kombinációival. "

Elson azt mondja, hogy ezt a CAMCI megközelítést időszakos pulzáló terápiaként képzeli el a remisszió fenntartása érdekében a Crohn -betegségben szenvedő betegeknél.

És a jövőben jobban tanulmányozott autoantigén epitópokkal, ez a megközelítés kiterjeszthető más gyulladásos vagy autoimmun betegségek kezelésére is, mint például az 1 -es típusú cukorbetegség vagy a szklerózis multiplex. "

Charles O. Elson, M.D., UAB kutató

A fejlett országokban, minden 1 -ből három, 000 ember gyulladásos bélbetegségben szenved. Főbb formái, Crohn -betegség és fekélyes vastagbélgyulladás, jelentős morbiditással és magas orvosi ellátási költségekkel rendelkeznek, és egyetlen jelenlegi terápia sem változtatja meg ezeknek a betegségeknek a természetét.

• A vastagbélrák őssejtjeinek gyenge pontja
• A kutatók a mikrobiom által közvetített terápiákat vizsgálják az öregedés és az egészség megőrzése érdekében