Studie weist nei Mutatiounen op déi Kriibs resistent géint KRAS-geziilte Therapien maachen

E Gen genannt KRAS ass ee vun den allgemeng mutéierte Genen an alle mënschleche Kriibs, a geziilte Medikamenter déi de Protein hemmen ausgedréckt duerch mutéiert KRAS hemmen hu verspriechend Resultater a klineschen Studien gewisen, mat potenziellen Genehmegungen vun der US Food and Drug Administration erwaart méi spéit dëst Joer.

Leider, Kriibszellen entwéckelen dacks zousätzlech Mutatiounen déi se resistent géint sou geziilt Medikamenter maachen, féiert zu Réckwee vun der Krankheet. Elo hunn d'Fuerscher gefouert vun engem Team am Massachusetts General Hospital (MGH) déi éischt Resistenzmechanismen identifizéiert déi mat dësen Drogen optriede kënnen an Strategien identifizéiert fir se ze iwwerwannen. D'Resultater ginn publizéiert am Kriibs Entdeckung.

Eng mutéiert Versioun vu KRAS déi allgemeng a Kriibszellen entsteet gëtt KRAS (G12C) genannt, an et produzéiert e mutéiert KRAS Protein dat et erlaabt d'Zellen ze wuessen a sech am Kierper ze verbreeden.

Elo, mat der Entwécklung vu KRAS (G12C) Inhibitoren, d'Behandlungslandschaft fir KRAS-mutant Kriibs entwéckelt sech séier. KRAS (G12C) Inhibitoren Adagrasib a Sotorasib hu kierzlech verspriechend Effizienz a Sécherheet bei fortgeschrattem KRAS (G12C) -mutante Kriibs bewisen . "

Jessica J. Lin, MD, Studéiert Co-Lead Auteur an Dokter, Center for Thoracic Cancers and Termeer Center for Targeted Therapies, Massachusetts General Spidol

Och wa dës liewensspuerend Therapien fir vill Patienten kënne sinn, Resistenz géint d'Drogen ass erwaart. Esou war de Fall fir eng Fra an engem fréie klineschen Test vun Adagrasib fir Lungenkrebs. No enger initialer Reduktioun vun der Tumorgréisst, hirem Tumor huet erëm ugefaang ze wuessen.

Analysë vum Lin an hire Kollegen hu verschidde nei Tumormutatiounen zousätzlech zum KRAS (G12C) opgedeckt. Interessant, vill vun dëse Mutatiounen reaktivéieren schlussendlech de Signalwee, dee vum KRAS an Zellen ugedriwwe gëtt (de RAS-MAPK Wee genannt), déi am Zellwachstum an der Divisioun involvéiert ass. Zousätzlech, d'Team huet eng nei KRAS (Y96D) Mutatioun fonnt, wat d'Struktur vum KRAS (G12C) Protein weider ännert sou datt et net méi effektiv vum Adagrasib blockéiert gëtt, sotorasib oder aner Inhibitoren. Wéi och ëmmer, Experimenter weisen datt een KRAS (G12C) Inhibitor, déi sech op eng aner Manéier an den aktiven Zoustand vum KRAS bindet, konnt dëse Multimutant KRAS Protein nach ëmmer iwwerwannen.

"Eis Resultater proposéiere eng Roll fir de rationalen Design vun ënnerschiddleche KRAS Inhibitoren fir d'Resistenz géint KRAS (G12C) Inhibitoren bei Patienten ze iwwerwannen, "seet de Lin." Zousätzlech, d'Konvergenz vu verschiddene Mutatiounen Richtung RAS-MAPK Reaktivéierung hindeit datt de gréisseren Impakt fir KRAS (G12C) Inhibitoren a Kombinatioun mat aneren Drogen wéi downstream RAS-MAPK Passerelle Inhibitoren kënne sinn. Dëst sinn alles Beräicher déi weider musse exploréiert ginn. "

Lin betount datt dës Studie nëmmen den Tipp vum Äisbierg duerstellt. "Mir mussen eis Erkenntnisser verlängeren a besser den Ëmfang vun de Resistenzmechanismen verstoen, déi bei Patienten optriede behandelt mat KRAS (G12C) Inhibitoren an aner mutantspezifesche KRAS Inhibitoren, "seet si." Lafend Beméiunge fir d'Mechanismen vun der Resistenz géint mutantspezifesch KRAS Inhibitoren verständlech ze verstoen wäerten eng wichteg Roll bei der Entwécklung vun neien therapeuteschen Approche sinn an d'Betreiung vun de Patienten mat KRAS-mutanten Kriibs verbesseren. "

• Studie bitt lokaliséiert Behandlungsrichtung fir eng Ursaach vun der Crohns Krankheet
• Déi nei klinesch Richtlinne vun der AGA empfeelen d'Benotzung vum IGB fir fettleibeg Patienten