Desværre, kræftceller udvikler ofte yderligere mutationer, der gør dem resistente over for sådanne målrettede lægemidler, resulterer i tilbagefald af sygdomme. Nu har forskere ledet af et team på Massachusetts General Hospital (MGH) identificeret de første resistensmekanismer, der kan forekomme for disse lægemidler, og identificeret strategier til at overvinde dem. Resultaterne er offentliggjort i Opdagelse af kræft.
En muteret version af KRAS, der normalt opstår i kræftceller, kaldes KRAS (G12C), og det producerer et muteret KRAS -protein, der gør det muligt for cellerne at vokse og sprede sig i kroppen.
Nu, med udviklingen af KRAS (G12C) hæmmere, behandlingslandskabet for KRAS-mutante kræftformer udvikler sig hurtigt. KRAS (G12C) hæmmere adagrasib og sotorasib har for nylig vist lovende effekt og sikkerhed ved avancerede KRAS (G12C) -mutante kræftformer . "
Jessica J. Lin, MD, Undersøg medforfatter og behandlende læge, Center for thoraxkræft og Termeer Center for målrettede terapier, Massachusetts General Hospital
Selvom disse kan være livreddende behandlinger for mange patienter, der forventes resistens over for stofferne. Sådan var tilfældet for en kvinde i et tidligt klinisk forsøg med adagrasib for lungekræft. Efter en indledende reduktion i tumorstørrelse, hendes tumor begyndte at vokse igen.
Analyser af Lin og hendes kolleger afslørede forskellige nye tumormutationer ud over KRAS (G12C). Interessant nok, mange af disse mutationer reaktiverede i sidste ende signalvejen drevet af KRAS i celler (kaldet RAS-MAPK-vejen), som er involveret i cellevækst og deling. Ud over, holdet fandt en ny KRAS (Y96D) mutation, som yderligere ændrer strukturen af KRAS (G12C) proteinet, så det ikke længere effektivt blokeres af adagrasib, sotorasib eller andre hæmmere. Imidlertid, forsøg viste, at en KRAS (G12C) hæmmer, som på en anden måde binder sig til KRAS aktive tilstand, stadig kunne overvinde dette multimutante KRAS-protein.
"Vores resultater tyder på en rolle for det rationelle design af forskellige KRAS -hæmmere for at overvinde resistens over for KRAS (G12C) -hæmmere hos patienter, "siger Lin." Derudover, konvergensen af forskellige mutationer mod RAS-MAPK-reaktivering tyder på, at den større effekt for KRAS (G12C) -hæmmere kan være i kombination med andre lægemidler, såsom nedstrøms RAS-MAPK-hæmmere. Det er alle områder, der skal undersøges nærmere. "
Lin understreger, at denne undersøgelse kun repræsenterer toppen af isbjerget. "Vi er nødt til at udvide vores fund og bedre forstå omfanget af resistensmekanismer, der forekommer hos patienter behandlet med KRAS (G12C) -hæmmere og andre mutantspecifikke KRAS-hæmmere, "siger hun." Løbende bestræbelser på at forstå mekanismerne for resistens over for mutantspecifikke KRAS-hæmmere omfattende vil være afgørende for udviklingen af nye terapeutiske tilgange og forbedring af plejen til patienter med KRAS-mutant kræft. "
Søvnkvalitet kan være indikator for senere undersøgelser af Alzheimers sygdom
Diagnose af virusinfektioner ved hjælp af mikro- og nanoskala -teknologier
Gedemælkbaseret formel god til spædbørns tarmsundhed
DNA -metabarkodning kan forbedre analysen af menneskelig kost
Sædmikrobiom afsløret med RNA -sekventering
Glycyrrhizinsyre som lægemiddelkandidat til COVID-19
Tarmmikrobiom kan spille en rolle i alvorlig COVID-19
Den nuværende globale COVID-19-pandemi skyldes beta-coronavirus alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2), som har inficeret over 22,1 millioner og forårsaget 780 tusinde dødsfal
Spiserørskræftrisiko kan reduceres med esomeprazol og lavdosis aspirin
Ifølge resultaterne af et fase III -forsøg, der blev præsenteret på ASCO -årsmødet 2018, to enkle håndkøbsmedicin-højdosis esomeprazol og lavdosis aspirin, når det tages regelmæssigt, kan moderat redu
Åbning af en smal spiserør
Hvis du har haft langsigtede problemer med halsbrand, dette kan have forårsaget ardannelse i spiserøret. Den hyppige tilbagesvaling af mavesyre er skylden. Nu, arvævet har skabt en indsnævret del af d