Sajnálatos módon, a rákos sejtek gyakran további mutációkat fejlesztenek ki, amelyek ellenállóvá teszik az ilyen célzott gyógyszerekkel szemben, betegség visszaesését eredményezi. Most a Massachusettsi Általános Kórház (MGH) csapata által vezetett kutatók azonosították az első rezisztenciamechanizmusokat, amelyek előfordulhatnak ezeknél a gyógyszereknél, és stratégiákat határoztak meg azok leküzdésére. Az eredményeket közzéteszik Rák felfedezése.
A rákos sejtekben gyakran előforduló KRAS egyik mutált változata KRAS (G12C), és egy mutált KRAS fehérjét termel, amely lehetővé teszi a sejtek növekedését és terjedését a szervezetben.
Most, a KRAS (G12C) inhibitorok kifejlesztésével, a KRAS-mutáns rákok kezelési tája gyorsan fejlődik. A KRAS (G12C) inhibitorok, az adagrazib és a sotorasib nemrégiben ígéretes hatékonyságot és biztonságot mutattak előrehaladott KRAS (G12C) mutáns rákos megbetegedésekben . "
Jessica J. Lin, Orvos, Tanulmány társszerzője és kezelőorvosa, Mellkasi Rákok Központja és Termeer Célzott Terápiák Központja, Massachusettsi Általános Kórház
Bár ezek sok beteg számára életmentő terápiák lehetnek, a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia várható. Így volt ez egy nő esetében az adagrasib tüdőrák elleni korai klinikai vizsgálatában. A tumor méretének kezdeti csökkenése után daganata ismét növekedni kezdett.
Lin és munkatársai elemzései a KRAS (G12C) mellett számos új daganatmutációt mutattak ki. Érdekes módon, sok ilyen mutáció végül újra aktiválta a sejtekben a KRAS által vezérelt jelátviteli utat (az úgynevezett RAS-MAPK útvonal), amely részt vesz a sejtek növekedésében és osztódásában. Továbbá, a csapat új KRAS (Y96D) mutációt talált, amely tovább módosítja a KRAS (G12C) fehérje szerkezetét, így az adagrazib már nem blokkolja hatékonyan, sotorasib vagy más inhibitorok. Azonban, kísérletek azt mutatták, hogy egy KRAS (G12C) inhibitor, amely más módon kötődik a KRAS aktív állapotához, még mindig legyőzheti ezt a multimutáns KRAS fehérjét.
"Eredményeink azt sugallják, hogy a KRAS -inhibitorok racionális tervezésében szerepet kell játszaniuk a betegek KRAS (G12C) inhibitorokkal szembeni rezisztenciájának leküzdésében, - mondja Lin. - Ezenkívül a különböző mutációk konvergenciája a RAS-MAPK reaktiváció felé azt sugallja, hogy a KRAS (G12C) inhibitorok nagyobb hatása más gyógyszerekkel, például a downstream RAS-MAPK útgátlókkal kombinálva lehet. Ezek mind olyan területek, amelyeket tovább kell vizsgálni. "
Lin hangsúlyozza, hogy ez a tanulmány csak a jéghegy csúcsát jelenti. "Bővítenünk kell az eredményeinket, és jobban meg kell értenünk a rezisztencia mechanizmusok körét, amelyek a KRAS (G12C) inhibitorokkal és más mutánspecifikus KRAS inhibitorokkal kezelt betegeknél fordulnak elő, "A mutánspecifikus KRAS-inhibitorokkal szembeni rezisztencia mechanizmusainak átfogó megértésére irányuló folyamatos erőfeszítések kulcsfontosságúak lesznek az új terápiás megközelítések kialakításában és a KRAS-mutáns rákos betegek ellátásának javításában."
A hüvelyi folyadék transzplantáció segíthet a visszatérő bakteriális vaginosis kezelésében
Neil Bell -t nevezték ki az Avacta Life Sciences fejlesztési igazgatójává
Crohn-betegség
Az emberi hulladékban először azonosított mikroműanyag
Kecsketejes tápszer a csecsemők bélrendszerének egészségére
A C-szakasz jó a gyermekkori egészségre?
A házi kutyák nem valószínű, hogy továbbítják a SARS-CoV-2-t,
- mondják a kutatók Spanyolországi és németországi kutatók tanulmányt végeztek, amely kimutatta, hogy a házi kutyák valószínűleg nem járulnak hozzá a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-C
100 új gén felfedezése segíthet a pigmentációs betegségek kutatásában
A londoni Kings College és a Rotterdami Erasmus MC Egyetemi Orvosi Központ kutatói által vezetett új tanulmány 124 gént fedezett fel, amelyek kulcsszerepet játszanak az emberi haj színének meghatározá
Fekélyes vastagbélgyulladás és hiányzó mikrobák a bélben
A fekélyes vastagbélgyulladás a bél súlyosan gyengítő gyulladásos betegsége, amely megnyomorító tüneteket okoz, amelyek súlyosan befolyásolhatják az életminőséget. A Stanford Egyetem Orvostudományi Ka