Valitettavasti, syöpäsolut kehittävät usein lisämutaatioita, jotka tekevät niistä vastustuskykyisiä tällaisille kohdennetuille lääkkeille, mikä johtaa taudin uusiutumiseen. Nyt Massachusetts General Hospitalin (MGH) työryhmän johtamat tutkijat ovat tunnistaneet ensimmäiset vastustusmekanismit, joita näille lääkkeille voi esiintyä, ja tunnistaneet strategioita niiden voittamiseksi. Tulokset julkaistaan Syövän löytö.
Yksi syöpäsoluissa yleisesti esiintyvä KRAS:n mutatoitu versio on nimeltään KRAS (G12C), ja se tuottaa mutaation KRAS -proteiinia, jonka avulla solut voivat kasvaa ja levitä kehossa.
Nyt, kun kehitetään KRAS (G12C) -inhibiittoreita, KRAS-mutanttisyöpien hoitoympäristö kehittyy nopeasti. KRAS (G12C) -inhibiittorit adagrasib ja sotorasib ovat äskettäin osoittaneet lupaavan tehokkuuden ja turvallisuuden pitkälle edenneissä KRAS (G12C) -mutanttisyövissä . "
Jessica J.Lin, MD, Tutkimuspäällikkö ja hoitava lääkäri, Rintarauhassyövän keskus ja Termeerin kohdennettujen terapioiden keskus, Massachusettsin yleinen sairaala
Vaikka nämä voivat olla hengenpelastavia hoitoja monille potilaille, odotetaan vastustuskykyä lääkkeille. Näin kävi naiselle varhaisessa kliinisessä annosibin tutkimuksessa keuhkosyöpään. Kasvaimen koon pienenemisen jälkeen hänen kasvain alkoi kasvaa uudelleen.
Linin ja hänen kollegoidensa analyysit paljastivat useita uusia kasvainmutaatioita KRAS:n (G12C) lisäksi. Mielenkiintoista, monet näistä mutaatioista lopulta aktivoivat uudelleen KRAS:n ohjaaman signalointireitin soluissa (nimeltään RAS-MAPK-reitti), joka osallistuu solujen kasvuun ja jakautumiseen. Lisäksi, ryhmä löysi uuden KRAS (Y96D) -mutaation, joka muuttaa edelleen KRAS (G12C) -proteiinin rakennetta niin, ettei annosibi enää estä sitä tehokkaasti, sotorasibia tai muita estäjiä. Kuitenkin, kokeet paljastivat, että yksi KRAS (G12C) -inhibiittori, joka sitoutuu eri tavalla KRAS:n aktiiviseen tilaan, voisi silti voittaa tämän monimutanttisen KRAS-proteiinin.
"Tuloksemme viittaavat rooliin erilaisten KRAS -estäjien järkevässä suunnittelussa voittaakseen resistenssin KRAS -estäjille (G12C) potilailla, "sanoo Lin." Lisäksi eri mutaatioiden lähentyminen RAS-MAPK:n uudelleenaktivointiin viittaa siihen, että suurempi vaikutus KRAS (G12C) -inhibiittoreihin voi olla yhdistelmässä muiden lääkkeiden, kuten RAS-MAPK-reitin estäjien kanssa. Nämä ovat kaikki alueita, joita on tutkittava tarkemmin. "
Lin korostaa, että tämä tutkimus edustaa vain jäävuoren huippua. "Meidän on laajennettava havaintojamme ja ymmärrettävä paremmin niiden resistenssimekanismien laajuus, joita esiintyy potilailla, joita hoidetaan KRAS (G12C) -inhibiittoreilla ja muilla mutanttispesifisillä KRAS-estäjillä, "Hän sanoo." Jatkuvilla pyrkimyksillä ymmärtää kattavasti mutanttispesifisille KRAS-estäjille resistenssimekanismeja tulee olemaan ratkaiseva merkitys uusien hoitomenetelmien kehittämisessä ja KRAS-mutanttisyöpäpotilaiden hoidon parantamisessa. "
Ikkasairaus ja ruokatorven ja mahasyövän riski
Tutkimukset osoittavat, miten suoliston mikrobit vaikuttavat mahainfluenssaan
Antibioottiresistenssi kaksinkertaistuu vain kahdessa vuosikymmenessä
Ihmisen koronavirukset tarvitsevat orgaanisia materiaaleja siirtyäkseen tehokkaasti pintojen välillä
Vetyhengitys ei ole Bikini -atollilta
Uusi työkalu suoliston mikrobiomin tulkitsemiseen
Raaka lemmikkieläinten ruoka on riski ihmisille ja eläimille
Tutkijat ovat havainneet uudessa tutkimuksessa, että raakalihaa syövät lemmikkikoirat ja kissat voivat levittää ihmisille antibioottiresistenttejä bakteerikantoja. Heidän tutkimuksensa, ”Raakalihapohj
Syöpäkemikaali tavallisesta suolistomikrobista
Monissa tavallisissa suolistobakteereissa on syöpää aiheuttavia mutaatioita, sanoo lehdessä julkaistu uusi tutkimus Luonto 27. helmikuuta 2020. Tausta Ihmiskehossa ja sen päällä elää biljoonia b
Tutkimukset osoittavat, että suoliston loistartunnat vähentävät COVID-19-vakavuutta
Opimme lisää COVID-19-taudista päivittäin. Kaikenikäisillä aikuisilla, joilla on tiettyjä taustalla olevia sairauksia, on suurempi riski saada vakava sairaus COVID-19-viruksen takia. COVID-19, aiheu