Nažalost, stanice raka često razvijaju dodatne mutacije koje ih čine otpornima na takve ciljane lijekove, što dovodi do recidiva bolesti. Sada su istraživači predvođeni timom u Općoj bolnici Massachusetts (MGH) identificirali prve mehanizme rezistencije koji se mogu pojaviti na ovim lijekovima i identificirali strategije za njihovo prevladavanje. Nalazi su objavljeni u Otkriće raka.
Jedna mutirana verzija KRAS -a koja se obično javlja u stanicama raka naziva se KRAS (G12C), i proizvodi mutirani KRAS protein koji omogućuje stanicama rast i širenje u tijelu.
Sada, s razvojem inhibitora KRAS (G12C), krajolik liječenja KRAS-mutiranih karcinoma brzo se razvija. Inhibitori KRAS (G12C) adagrasib i sotorasib nedavno su pokazali obećavajuću učinkovitost i sigurnost u uznapredovalom KRAS (G12C) -mutantnom karcinomu . "
Jessica J. Lin, DOKTOR MEDICINE, Su-vodeći autor studije i liječnik, Centar za torakalni karcinom i Termeer Centar za ciljanu terapiju, Opća bolnica Massachusetts
Iako ovo može biti spasonosna terapija za mnoge pacijente, predviđa se rezistencija na lijekove. Takav je slučaj bio za ženu u ranom kliničkom ispitivanju adagrasiba za rak pluća. Nakon početnog smanjenja veličine tumora, tumor joj je ponovno počeo rasti.
Analize Lin i njezinih kolega otkrile su različite nove tumorske mutacije uz KRAS (G12C). Zanimljivo, mnoge od ovih mutacija na kraju su reaktivirale signalni put koji pokreće KRAS u stanicama (naziva se put RAS-MAPK), koji sudjeluje u rastu i diobi stanica. U Dodatku, tim je otkrio novu mutaciju KRAS (Y96D), koji dodatno mijenja strukturu proteina KRAS (G12C) tako da adagrasib više nije učinkovito blokiran, sotorasib ili druge inhibitore. Međutim, pokusi su otkrili da je jedan inhibitor KRAS (G12C), koji se na drugačiji način veže za aktivno stanje KRAS -a, još uvijek mogao prevladati ovaj multi-mutirani protein KRAS.
"Naši rezultati ukazuju na ulogu racionalnog oblikovanja različitih KRAS inhibitora u prevladavanju rezistencije na inhibitore KRAS (G12C) u pacijenata, "kaže Lin." Osim toga, konvergencija različitih mutacija prema reaktivaciji RAS-MAPK sugerira da veći utjecaj na inhibitore KRAS (G12C) može biti u kombinaciji s drugim lijekovima, kao što su nizvodni inhibitori RAS-MAPK puta. Sve su to područja koja treba dodatno istražiti. "
Lin naglašava da ova studija predstavlja samo vrh ledenog brijega. "Moramo proširiti naše nalaze i bolje razumjeti opseg mehanizama rezistencije koji se javljaju u pacijenata liječenih inhibitorima KRAS (G12C) i drugim inhibitorima KRAS specifičnim za mutante, "kaže ona." Tekući napori na sveobuhvatnom razumijevanju mehanizama rezistencije na mutant-specifične inhibitore KRAS bit će ključni u razvoju novih terapijskih pristupa i poboljšanju skrbi za pacijente s karcinomom mutantom KRAS-a. "
Mogu li se antivirusni spojevi dobiveni mikroalgama boriti protiv SARS-CoV-2 i drugih virusa?
Crijevna mikrobiota mogla bi predvidjeti ozbiljnost COVID-19
Mjere za sprječavanje prenošenja SARS-CoV-2 kroz otpadne vode u siromašnim regijama
Lijek za mršavljenje Wegovy odobrio je FDA
Disbioza u crijevnoj mikrobioti može uzrokovati ozbiljnu sekundarnu infekciju u pacijenata s COVID-19
Žene rođene carskim rezom imaju veći rizik od pretilosti i dijabetesa
Istraživanja pokazuju da probiotici mogu pomoći u borbi protiv anksioznosti i depresije
Prethodna istraživanja povezivala su probleme mentalnog zdravlja i razvojne poremećaje sa zdravljem crijeva. Sada, tim britanskih znanstvenika pokazao je da hrana koja proširuje profil korisnih bakter
Transplantacija rodnice mogla bi pomoći u liječenju ponavljajuće bakterijske vaginoze
Bakterijska vaginoza čest je i neugodan problem mnogih žena. Sada su istraživači otkrili da bi presađivanje vaginalne tekućine zdrave žene ženama s problematičnom bakterijskom vaginozom moglo obnoviti
Glicirizinska kiselina kao kandidat za lijek za COVID-19
Terapije za suzbijanje štete uzrokovane teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusa 2 (SARS-CoV-2) bile su rijetke i daleko između, unatoč naporima da se otkriju novi lijekovi i prenamijeni ve